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文档简介

1、 PAGE 22医院内分泌代谢疾病治疗药物处方 1 糖尿病及其治疗药物糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病,由胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷所引起,以慢性高血糖伴糖类、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。临床表现典型时,患者往往已出现空腹高血糖症;而临床表现不显著时,则于葡萄糖耐量受损后被确诊;故依据空腹血糖浓度或随机血糖浓度和(或)葡萄糖耐量试验可进行诊断。大部分糖尿病患者可按照病因、发病机制分为型和型糖尿病。型糖尿病的主要病因是由于自身免疫对胰岛细胞破坏后造成胰岛素分泌的绝对缺乏,故型糖尿病患者需要胰岛素治疗来维持生命。型糖尿病的发生是由于胰岛素分泌减少或是胰岛素抵抗,可表现为

2、以胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗。糖尿病是心血管疾病的重要危险因素,是冠心病的等危症,控制型和型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以减少糖尿病血管并发症的发生风险。糖尿病治疗的目的在于减轻症状并将各种并发症的发生风险降到最低,故糖尿病必须严格控制,可用糖基化血红蛋白(HbA1c)作为23个月内血糖控制的指标。患者可通过控制饮食、减轻体重、加强运动、口服降糖药和(或)应用胰岛素控制血糖,治疗过程中要注意避免发生低血糖。糖尿病血糖控制不好时会出现急性并发症如糖尿病酮症酸中毒(DKA)和高渗性高血糖状态(HHS);慢性并发症包括大血管和微血管病变,大血管病变如动脉粥

3、样硬化、冠心病、高血压、脑血管疾病、周围血管疾病、糖尿病足等;微血管病变如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等。 1.1 胰岛素类胰岛素(Insulin)根据其来源和化学结构可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。胰岛素类似物(Insulin Similitude)是利用重组DNA技术,对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的,它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征,在模拟正常生理性胰岛素分泌及减少低血糖发生的危险性方面要优于动物胰岛素和人胰岛素。胰岛素根据其作用时间特点可分为速效人胰岛素类似物、短效(正规)胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素(包括长效人胰岛素类似物)和预混胰

4、岛素。速效人胰岛素类似物:有门冬胰岛素和赖脯胰岛素,它们具有达到峰值更快,控制餐后血糖水平以及低血糖发生率低的优点。短效胰岛素制剂:有普通(正规)胰岛素,其中人胰岛素较动物胰岛素起效快、作用时间长。中效胰岛素制剂:有低精蛋白锌胰岛素,其起效较短效者为慢,但产生低血糖的危险较短效制剂小,同时血液中始终保持一定浓度的胰岛素,对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利。长效胰岛素制剂:有精蛋白锌胰岛素,起效较中效者更慢,但持久,使用中可减少注射次数,但由于是混悬液剂型,可能造成吸收和药效的不稳定。超长效胰岛素制剂类似物:有甘精胰岛素和地特胰岛素,具有长效、平稳的特点,无峰值,低血糖发生率少,更适

5、合用于基础胰岛素替代治疗。预混胰岛素制剂:是指含有中效和短效胰岛素制剂的混合物,可同时具有短效和中效胰岛素制剂的作用。特点是使用方便,可减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免相对较复杂的操作;缺点是由于是预混,只有有限的混合方案,对于一些比较特殊的混合要求难以达到。根据给药装置可分为普通的胰岛素注射液和胰岛素笔芯注射液。后者需放入胰岛素笔注射器中使用,用胰岛素笔注射的优点是可进行更加精确的剂量调整、携带方便,同时减轻注射部位的疼痛感,但相对费用较高,尤其是特充式胰岛素。精蛋白生物合成人胰岛素 Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin【医保支付

6、类别】 乙参甲【适 应 症】 具有降血糖作用,适用于治疗糖尿病。【用法用量】 剂量因人而异,由医生根据患者的需要而定。用于糖尿病治疗的平均每日胰岛素需要量在每公斤体重0.51.0国际单位之间,有时会需要更多,因患者情况不同而有所不同。糖尿病患者良好的代谢控制可以延缓糖尿病晚期并发症的发生和发展。因此,建议患者达到最理想的代谢控制,包括血糖监测。老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖反应。本品可在大腿或腹壁做皮下注射,如果方便给的话,也可在臀肌或三角肌区域做皮下注射。本品不可静脉给药。从腹壁皮下给药比从其它注射部位给药吸收更快。将皮肤捏起注射会减少误作肌肉注射的危险。为防止脂肪萎缩,注射部

7、位应在注射区域内轮换。当需要共同使用短效胰岛素和较长作用的胰岛素时,给予预混胰岛素一天一次或一天两次。注射后30分钟内必须进食有碳水化合物的正餐或加餐。或遵医嘱。【注意事项】 胰岛素注射剂量不足或治疗中断,会引起高血糖和糖尿病酮症酸中毒,特别是在型糖尿病患者中。通常在大约数小时到数天内,高血糖的首发症状逐渐发生。症状有口渴,尿频,恶心,呕吐,瞌睡,皮肤发红干燥,口干,食欲不振,呼吸有丙酮味。患者换用不同品牌和类型的胰岛素必须在严格的医疗监控下进行。以下的变化均需调整剂量:药物浓度,品牌(生产商),类型(短效,中效,长效等),种类(动物,人胰岛素类似物),和(或)生产工艺(基因重组,动物来源的胰

8、岛素)。患者换用诺和灵R,需要调整常用胰岛素剂量。如果需要调整剂量,则应在首次给药时进行,或者在开始治疗数周或数月内进行。【禁 忌 症】 低血糖、对生物合成人胰岛素注射液或本品任何成份过敏者。【不良反应】 低血糖是胰岛素治疗经常发生的不良反应。严重低血糖可能导致意识丧失及引起暂时的或永久的脑部损伤或甚至死亡。在开始胰岛素治疗时可能出现水肿和屈光异常。这些症状通常是暂时性的。胰岛素治疗过程中可能出现局部过敏反应(注射部位红、肿和痒)。这些反应通常是暂时的,在继续治疗的过程中会消失。全身性的过敏反应有可能偶有发生,这种全身反应可能很严重,可能引起全身性的皮疹,发痒,出汗,胃肠道不适,淋巴水肿,呼吸

9、困难,心悸及血压降低。全身性过敏反应有可能危及生命。未在注射区域内转换注射部位可导致注射部位的脂肪萎缩。【制剂与规格】 注射液:10ml:400U/支。生物合成人胰岛素 Biosynthetic Human Insulin【医保支付类别】 甲类【适 应 症】 治疗糖尿病。【用法用量】 本品为短效的胰岛素制剂,可以与中效或长效胰岛素制剂合并使用。用法:皮下或静脉注射。用量:理论应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.31.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时(如处于青春期或肥胖状态),每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时,每日的胰岛素需

10、要量可能会减少。对糖尿病患者进行良好的血糖水平控制,可以有效延缓糖尿病晚期并发症的发生。因此,建议对血糖水平进行密切监测。注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。【注意事项】 胰岛素注射剂量不足或治疗中断时,会引起高血糖(特别是在型糖尿病患者中易发生)。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。对于型糖尿病患者而言,出现高血糖若不予以治疗,最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。胰岛素给药量远高于其需求量时,可导致低血糖。漏餐或进行无计划的、高强度体力活动,可导致低血糖。血糖控制有显著改善的患

11、者(如接受胰岛素强化治疗的患者),其低血糖的先兆症状会有所改变,应提醒患者注意。病程长的糖尿病患者,发生低血糖时,可能不出现一般的低血糖先兆症状。【禁 忌 症】 对本品中活性成份或其他成份过敏者。低血糖发作时。【不良反应】 一般来讲,与其他的胰岛素制剂一样,低血糖是最常见的不良反应。当胰岛素的给药剂量远高于其需要量时会发生低血糖。其他不良反应:免疫系统异常。神经系统异常。视觉异常。皮肤及皮下组织异常。全身不适和注射局部异常。【制剂与规格】 注射液:10ml:400U/支。 1.2口服降糖药口服降糖药治疗是基于2型糖尿病的两个主要异常病理生理改变:胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗。口服降糖药多用于治疗

12、2型糖尿病。根据作用机制,口服降糖药的分类如下:促胰岛素分泌药磺酰脲类促胰岛素分泌药:如格列苯脲、格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。非磺酰脲类促胰岛素分泌药:如瑞格列奈、那格列奈。非促胰岛素分泌药双胍类药:如二甲双胍,可减少糖原生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。-葡萄糖苷酶抑制药:如阿卡波糖、伏格列波糖,它们通过抑制-葡萄糖苷酶的活性而减少淀粉的消化和吸收而降低血糖。胰岛素增敏药:如罗格列酮和吡格列酮,它们可以改善外周性胰岛素抵抗而降低血糖。可单独使用,也可与二甲双胍或磺酰脲类药合用。格列齐特 Gliclazide 【医保支付类别】 乙参甲【适 应 症】 型糖尿病。【用法用量】 口服

13、。开始用量4080mg(即1/21片),一日12次,以后根据血糖水平调整至一日80mg240mg(即13片),分23次服用,待血糖控制后,每日改服维持量。老年病人酌减。【注意事项】 II型糖尿病患者在发生感染、外伤、手术等应激情况及酮症酸中毒和非酮症高渗性糖尿病昏迷时,应改用胰岛素治疗。不适用于I型糖尿病患者。与抗凝药合用时,应定期做凝血检查。本品剂量过大、进食过少或剧烈运动时,应注意防止低血糖反应。【禁 忌 症】 肝、肾功能不全者禁用。磺脲药过敏者禁用。【不良反应】 偶有轻度恶心、呕吐,上腹痛、便秘、腹泻,红斑、荨麻疹,血小板减少,粒性白细胞减少,贫血等,大多数于停药后消失。【制剂与规格】

14、片剂:80mg*60s/盒。盐酸二甲双胍片Metformin Hydrochloride Tablets 【医保支付类别】 片剂:甲类;缓释片剂:乙20%【适 应 症】 首选单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病患者;也可与磺酰脲类口服降血糖药合用来治疗对磺酰脲类疗效较差的糖尿病患者。【用法用量】 口服,普通片:成人开始一次0.25g(1片),一日23次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日量11.5g(46片),最多每日不超过2g(8片)。餐中或餐中即刻服用,可减轻胃肠道反应。型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量,即2000毫克/日的情况下,

15、剂量根据作用和耐受必须个体化。推荐服药计划:成人通常低于1500毫克/日的剂量时,临床上没有明显的反应。但是为了减少胃肠道不良反应,建议从小量开始服用,逐渐增加剂量。通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克,1次/日随晚餐服用。每周剂量增加500毫克,最大剂量至2000毫克,1次/日随晚餐服用。如果用至2000毫克,1次/日,血糖仍没控制满意,可以考虑改用1000毫克,2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍,应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量,分次服用。与磺脲类药物联合使用如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者,应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口

16、服降糖药物,除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效,目前仅有二甲双胍与格列苯脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗1至3个月仍不能满意控制血糖,要考虑改变治疗方法,包括联合本品、胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。与胰岛素在成人中联合使用开始加用本品治疗时可以维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患者本品的起始剂量应为500毫克,1次/日。如果患者的反应不够时,1周后增加500毫克,此后可以每周增加500毫克直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是2000毫克。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下时,建议减低胰

17、岛素剂量的10%25%。或遵医嘱。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整。【注意事项】 定期检查肾功能,可减少乳酸酸中毒的发生,尤其是老年患者,65岁以上老人慎用。接受外科手术和碘剂X线摄影检查前患者需暂停口服本品。肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者慎用。发热、昏迷、感染等应激状态和外科手术时,应暂停使用本品并改用胰岛素,待应激状态缓解后再恢复使用。型糖尿病患者不宜单独使用本品,而应与胰岛素合用。因本品可减少维生素B12吸收,故应定期监测血象及血清维生素B12水平。老年或营养不良患者,肾上腺或垂体功能减退、酒精中毒患者更易发生低血糖,需注意。发生时应停药。正常情况下单独用药不会长生低血糖,但

18、与磺酰脲类和胰岛素等其他降糖药合用或饮酒时须注意出现低血糖。【禁 忌 症】 10岁以下儿童,80岁以上老人、妊娠及哺乳期妇女。肝、肾功能不全者或肌酐清除率异常者。心力衰竭、休克、急性心肌梗死及其他严重心、肺疾病。严重感染或外伤、外科大手术、低血压、缺氧等。代谢性酸中毒,糖尿病酮症酸中毒。并发严重糖尿病肾病或糖尿病眼底病变。酗酒者、维生素B12及叶酸缺乏未纠正者。需接受血管内注射碘化造影剂检查前,应暂停用本品。对本品过敏者。【不良反应】 常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛;少见大便异常、低血糖、肌痛、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热

19、、心悸、体重减轻等;罕见乳酸性酸中毒。【制剂与规格】 片剂:250mg*48s/盒;缓释片剂:500mg*30s/盒。吡格列酮Pioglitazone【医保支付类别】 乙10%【适 应 症】 对于型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病,NIDDM)患者,盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善血糖控制。盐酸吡格列酮可单独使用,当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时,它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。这些努力不仅在型糖尿病的初始治疗时很重要,在药物维持治疗时也是如此。【用法用量】 每日服用一次,服药与进食无关。糖尿病治疗应个体化。治疗

20、反应用HbA8 评价更理想,与单用FBG相比,它是评价长期血糖控制的更好指标。HbA8 反映了过去2到3个月的血糖情况。临床应用时,我们建议,除非血糖控制变差,患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长(3个月),以评价HbA8 的改变。单药治疗:单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时,可进行盐酸吡格列酮单药治疗,初始剂量可为15mg或30mg,1次/日。如对初始剂量的反应不佳,可加量,直至45mg 1次/日。如患者对单药治疗反应不佳,应考虑联合用药。联合治疗:磺脲:与磺脲类药物合用时,盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg或30mg 1次/日。当开始盐酸吡格列酮治疗时,磺脲剂量可维持不变。当病人发生低血糖时,

21、应减少磺脲用量。二甲双胍:与二甲双胍合用时,盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg或30mg 1次/日,开始盐酸吡格列酮治疗时,二甲双胍剂量可维持不变。一般而言,与二甲双胍合用时,二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。胰岛素:与胰岛素合用时,盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg或30mg 1次/日,开始盐酸吡格列酮治疗时,胰岛素用量可维持不变,当两药合用出现低血糖或血浆葡萄糖浓度低至100mg/dL以下时,可降低胰岛素用量10%到25%。进一步根据血糖结果进行个体化调整。【注意事项】 建议治疗前、治疗后定期监测肝功能,如出现恶心、呕吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿应立即就医;如出现黄疸则停药。服药与进食无关。定

22、期测定空腹血糖和HbA1C以监测血糖对本品的反应。对于绝经期前无排卵的胰岛素抵抗患者,本品可使排卵重新开始,有可能需考虑采取避孕措施。【禁 忌 症】 盐酸吡格列酮禁用于对本品或本品中的任何成份过敏的患者。【不良反应】 上呼吸道感染;外伤、头痛、背痛、疲劳、鼻窦炎、腹泻、低血糖;贫血、水肿、充血性心力衰竭、肺水肿和胸腔积液;罕见肝功能异常报告,罕见血管性水肿和荨麻疹;非常罕见黄斑水肿。【制剂与规格】 片剂:15mg*7s/盒。 2肾上腺皮质激素类药物 2.1肾上腺皮质激素的概述肾上腺皮质激素为一类甾体激素,根据其分泌部位、主要生理和药理作用可分为3类:由肾上腺皮质束状带所分泌的可调节糖、蛋白质、

23、脂肪代谢的糖皮质激素(如氢化可的松等);由肾上腺皮质球状带分泌的可调节水、电解质代谢的盐皮质激素(如醛固酮等);作用于性器官的氮皮质激素(主要为雄激素)。糖皮质激素主要影响人体的糖、蛋白质和脂肪的代谢,在超过生理剂量时,表现出广泛而显著的药物作用,在临床中应用最多,其具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抑制多种炎症细胞(抑制嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等的趋化、游走、聚集),增加人体对有害刺激的抵抗能力,控制气道高反应性,免疫抑制和对抗表皮细胞的增生等诸多作用,是内分泌、肾脏、血液、风湿免疫、变态反应、眼科、耳鼻喉科和皮肤科疾病的主要治疗药物之一,主要用于替代治疗和药物治疗:替

24、代治疗糖皮质激素适用于腺垂体功能减退症、急性肾上腺皮质功能减退症、慢性肾上腺皮质功能减退症,先天性肾上腺皮质增生症,肾上腺皮质醇瘤手术后及肾上腺次全切除术后的替代治疗。正常的肾上腺皮质可分泌氢化可的松,具有糖皮质激素活性和微弱的盐皮质激素活性。肾上腺皮质还同时分泌盐皮质激素醛固酮。在其分泌不足时,可用氢化可的松联合盐皮质激素氟氢可的松进行替代治疗,因为单用氢化可的松进行替代治疗时常常不能满足机体对盐皮质激素的需要。慢性原发性肾上腺素皮质功能减退症(阿狄森病)治疗的起始剂量为口服氢化可的松一日2030mg,为模拟生理的分泌曲线,宜将全日2/3用量于清晨服用,1/3于下午服用。最适合的日剂量需根据

25、临床反应进行调整。在糖皮质激素治疗期间可一日补充氟氢可的松50300g。急性肾上腺皮质功能不全,需要由静脉补充氢化可的松 (推荐使用氢化可的松琥珀酸钠) 100mg 溶于氯化钠注射液中静脉滴注,每68小时给予1次。对垂体功能减退者,可用糖皮质激素来纠正肾上腺分泌不足,由于所产生的醛固酮可以调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统,因此,不需补充盐皮质激素。如有相应的激素缺乏可以联合应用甲状腺素和性激素。糖皮质激素的治疗应用除替代治疗外,利用糖皮质激素的抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用,用于人体的过敏性、炎症性与自身免疫性疾病的治疗。包括过敏性疾病(支气管哮喘、血管神经性水肿、过敏性鼻炎等);炎症性疾病(阶

26、段性结肠炎、溃疡性结肠炎、损伤性关节炎等);自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、多发性皮肌炎、风湿病、血管炎、肾病综合征、重症肌无力等);血液疾病(急性白血病、淋巴瘤等)以及器官移植的抗排斥反应(心、肝、肾、肺组织移植)等。此外,其外用制剂也可用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科的炎症和过敏性疾病的治疗。糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时,并无明显的不良反应,但在治疗应用时(超过生理剂量)多出现明显的不良反应,且与剂量、疗程、用法、给药途径密切相关。糖皮质激素的糖、盐皮质激素作用强度、效价和等效剂量见下表:常用糖皮质激素的作用强度、效价和等效剂量比药物 作用持续时间 糖皮质激素作用 盐皮质激素作用 等效剂量

27、 血浆半衰期 (小时) (抗炎) (钠潴留) (mg) (分钟) 氢化可的松 812 1 1 20 90可的松 812 0.8 0.8 25 30泼尼松 1236 4 0.8 5 60泼尼松龙 1236 4 0.8 5 200甲泼尼龙 1236 5 0.5 4 180地塞米松 3654 2030 0 0.75 100300倍他米松 3654 2030 0 0.6 100300 2.2糖皮质激素的应用原则糖皮质激素无对抗细菌等病原微生物感染的作用,对患有活动性肺结核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如全身或皮肤合并各种感染时,应酌情联合应用有效抗生素等;并发全身过敏时,应同服组胺拮抗剂。糖皮质激素与

28、感染的关系体现在两个方面:一方面,非生理剂量的糖皮质激素对抗感染不利,非肾上腺皮质功能减退者在应用后易发生感染,这是由于患者原有疾病往往已削弱细胞及体液免疫功能,长疗程、超生理剂量皮质激素使患者的炎性反应、细胞和体液免疫功能减弱,使皮肤、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到有效控制。在激素作用下,原已被控制的感染可以复发。另一方面,在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但须同用有效的抗菌药物治疗,密切观察病情变化,在短期用药后,迅速减量或停药。糖皮质激素可透过胎盘屏障,使用治疗剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率,但尚未证明对人类有致畸作用。妊

29、娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者,所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。同时,糖皮质激素可在乳汁中分泌,对婴儿造成不良影响,如生长受抑、肾上腺皮质功能受抑等。因此,对早产儿、儿童、妊娠妇女慎用。糖皮质激素用于皮肤病多采用局部给药,无论是应用其洗剂、溶液剂、软膏和乳膏剂,患部用量应尽可能少,初始时可仅涂一层薄膜,一日用药12次,待病情控制,用药次数即应减少。对激素依赖性的哮喘患者,尤其是用量较大者,可以吸入替代口服给药,为避免药品不良反应,并在吸入后漱口以去除残留药物所诱发的口腔真菌感染和溃疡。局部应用糖皮质激素,可见表皮和真皮萎缩,皮肤变薄,出现皮纹、毛细血管扩张和紫癜等,常见

30、于高吸收区(面、颈、腋窝、会阴、生殖器的表皮和真皮萎缩),老年人尤甚,在应用时给予注意。初始剂量宜小而停药应缓慢,长期应用糖皮质激素者会引起肾上腺皮质萎缩和功能不全,一旦减量过快,突然停药或在停药期间有感染、创伤、出血等应激状况,可诱发肾上腺危象。糖皮质激素的分泌具昼夜节律性,一日上午68时为分泌高峰(约450nmol/L),随后逐渐下降(下午4时约110nmol/L),午夜12时为低谷,此是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可遵循内源性分泌节律进行,即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法,将一日或2日的总药量在隔日早晨一次给予,对肾上腺皮质功能的抑制较小。隔日服药以泼尼松、泼尼松龙等中效

31、制剂较好。吸入性糖皮质激素需依据持续型哮喘的严重程度给予适当剂量,分为起始和维持剂量。起始剂量需依据病情的严重程度给予,分为轻、中和重度持续,维持吸入剂量应以能控制临床症状和气道炎症的最低剂量确定,分24次给予,一般连续应用2年。单独应用吸入性糖皮质激素一般不适用于急性哮喘、气道平滑肌痉挛严重者,应与长效2受体激动剂联合治疗。在应用期间应注意有无发生高血压、糖尿病、溃疡病、低血钾、骨质疏松和细菌感染等情况。如有则应给予相应的处理并停药。对长期应用糖皮质激素者,应定期监测:血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者;小儿应定期监测生长和发育情况;眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的

32、发生;血清电解质和大便隐血;高血压和骨质疏松的检查,对老年人尤应注意。氢化可的松Hydrocortisone 【医保支付类别】 甲类【适 应 症】 抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病,并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。【用法用量】 临用前,用生理氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。静脉注射。用于治疗成人肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象,严重过敏反应,哮喘持续状态、休克,每次游离型100mg或氢化可的松琥珀酸钠135mg静脉滴注,可用至每日300mg,疗程不超过35日。软组织或关节腔内注射。用于治疗类风湿性

33、关节炎、骨关节炎、腱鞘炎、肌腱劳损等。关节腔内注射,每次12ml(25mg/ml),鞘内注射每次1ml。肌肉注射,一日50100mg,分四次注射。【注意事项】 糖皮质激素感染:肾上腺皮质激素功能减退患者易发生感染。在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。对诊断的干扰:糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降;对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降,多核白细胞和血小板增加,

34、后者也可下降。活性较强的糖皮质激素(如地塞米松)可使尿中17-羟皮质类固醇和17-酮类固醇下降。长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性,如结核菌素试验、组织胞浆素试验和过敏反应皮试等。还可使甲状腺摄取率下降,减弱促甲状腺激素(TSH)对TSH释放素(TRH)刺激的反应。使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素(LHRH)兴奋试验的结果。使同位素脑和骨显象减弱或稀疏。下列情况应慎用:心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃

35、疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。随访检查:长期应用糖皮质激素者,应定期检查以下项目:血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是糖尿病或糖尿病倾向者。小儿应定期检测生长和发育情况。眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。血清电解质和大便隐血。高血压和骨质疏松的检查,尤以老年人为然。【禁 忌 症】 糖皮质激素禁忌症有:严重的精神病(过去或现在)和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合手术,骨折,创伤修复期,角膜溃疡,肾上腺皮质机能亢进症,高血压,糖尿病,孕妇,抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、较重的骨质疏松等。【不良反应】 偶见局部组织刺激、过敏反应、皮肤瘙痒、烧灼感或干燥感。

36、长期大量应用可致皮肤萎缩、色素脱失、毛细血管扩张、酒渣样皮炎、口周皮炎;医源性库欣综合征表现有(如满月脸、向心性肥胖、皮肤紫纹、出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折、低血钙、低血钾等);动脉粥样硬化、下肢水肿、创面愈合不良、月经紊乱、股骨头坏死、儿童生长发育受抑制、有欣快感、激动、烦躁不安、定向力障碍等精神症状;其他不良反应如肌无力、肌萎缩、胃肠道反应、恶心、呕吐、消化性溃疡、肠穿孔、胰腺炎、水钠潴留、青光眼、白内障、眼压增高、颅内压增高等。少见用药后血胆固醇、脂肪酸升高,白细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞计数下降,血小板计数下降或增加。若快速静脉滴注大剂量可

37、发生全身性过敏反应,如面部、鼻黏膜及眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷、喘鸣等。外用偶见有局部烧灼感、瘙痒、刺激及干燥感,若长期、大面积使用,可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、皮肤条纹及痤疮,甚至出现全身性不良反应。【制剂与规格】 粉针剂:50mg/支。地塞米松Dexamethasone 【医保支付类别】 甲类【适 应 症】 肾上腺皮质激素类药,主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病,多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等,也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。【用法用量】 一般剂量,静脉注射每次220mg,静脉滴注时,应

38、以5%葡萄糖注射液稀释,可26小时重复给药至病情稳定,但大剂量连续给药一般不超过72小时。还可用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿,首剂静脉推注10mg,随后每6小时肌内注射4mg,一般1224小时患者可有所好转,24天后逐渐减量,57天停药。对不宜手术的脑肿瘤,首剂可静脉推注50mg,以后每2小时重复给予8mg,数天后再减至每天2mg,分23次静脉给予。用于鞘内注射每次5mg,间隔13周注射一次;关节腔内注射一般每次0.84mg,按关节腔大小而定。【注意事项】 结核病、急性细菌性或病毒性感染患者应用时,必须给予适当的抗感染治疗。长期服药后,停药前应逐渐减量。糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲

39、状腺功能低下患者慎用。【禁 忌 症】 对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用,特殊情况下权衡利弊使用,注意病情恶化的可能;高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼等患者一般不宜使用。【不良反应】 糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应,不良反应多发生在应用药理剂量时,而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类。长程使用可引起以下副作用:医源性库欣综合症面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨

40、折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合症、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔,儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。患者可出现精神症状:欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍,也可表现为抑制。精神症状由易发生于患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃,则可考

41、虑为对糖皮质激素的依赖综合征。【制剂与规格】 粉针剂:5mg/瓶。泼尼松Prednisone 【医保支付类别】 甲类【适 应 症】 过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤。【用法用量】 口服一般一次510mg,一日1060mg。对于系统性红斑狼疮、肾病综合征、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病,可给每日4060mg,病情稳定后逐渐减量。对药物性皮炎、荨麻疹、支气管哮喘等过敏性疾病,可给泼尼松每日2040mg,症状减轻后减量,每隔12日减少5mg。防止器官移植排异反应,一般在

42、术前12天开始每日口服100mg,术后一周改为每日60mg,以后逐渐减量。治疗急性白血病、恶性肿瘤,每日口服6080mg,症状缓解后减量。【注意事项】 结核病、急性细菌性或病毒性感染患者应用时,必须给予适当的抗感染治疗。长期服药后,停药时应逐渐减量。糖尿病、骨质疏松症、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。运动员慎用。【禁 忌 症】 高血压、血栓症、胃与十二直肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼等患者不宜使用,对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用。真菌和病毒感染者禁用。【不良反应】 本品较大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡和类柯兴综合征症状,对下丘脑-垂体-肾上

43、腺轴抑制作用较强。并发感染为主要的不良反应。【制剂与规格】 片剂:5mg*100s/盒。甲泼尼龙Methylprednisolone【医保支付类别】 粉针剂:乙参甲;片剂:乙10%【适 应 症】 危重疾病的急救用药,目前临床上主要用于脏器移植的抗排斥反应。【用法用量】 片剂:口服,初始剂量为一次4mg48mg(112片)不等,一日1次,具体用量可根据病种和病情来确定。注射剂:作为对生命构成威胁的情况的辅助药物时,推荐剂量为30mg/kg,应至少用30分钟静脉注射。根据临床需要,此剂量可在医院内于48小时内每隔46小时重复一次。【注意事项】 妊娠期及哺乳期妇女慎用。甲泼尼龙醋酸酯分解缓慢,作用较

44、持久,可用于肌内注射达到持久的全身效应,也可关节腔内注射,甲泼尼龙琥珀酸钠水溶性强,可供肌内注射、静脉滴注。由于本品水、钠潴留作用较弱,一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。大剂量(0.5g)而又快速注射或静脉滴注有可能引起心律不齐甚至循环衰竭。同其他肾上腺皮质激素类一样,用于败血症休克疗效不确切,而且可能增加患者病死率。若长期治疗后需停药时,建议逐渐减量,不可突然停药。治疗期间不应接种天花疫苗,以免引起神经系统并发症。注意用药时可能掩蔽感染症状或并发新感染。【禁 忌 症】 肾上腺皮质激素过敏者、有严重精神病史、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术者、肾上腺皮质功能亢进、严重骨质疏松、青光

45、眼、严重糖尿病者禁用。【不良反应】 大剂量可致心律失常,其他见氢化可的松。【制剂与规格】 粉针剂:40mg/支;片剂:4mg*24s/盒、4mg*30s/盒。曲安奈德Triamcinolone Acetonide【医保支付类别】 乙参甲【适 应 症】 各种皮肤病、过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭伤、类风湿性关节炎等。【用法用量】 肌注:一周1次,一次20100mg,必要时间隔34周重复注射;关节腔或皮下注射:一般一次2.55mg,视病情和患部大小而定,必要时间隔2周重复注射;皮损内注射每一部位一次0.20.3mg,多部位注射一次总量不得超过20mg,必要时间隔12

46、周重复注射。【注意事项】 诱发感染:在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。对诊断的干扰:糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降。对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降,多核白细胞和血小板增加,后者也可下降。长期大剂量服用躺皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性,如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。还可使甲状腺131I摄取率下降,减弱促甲状腺激素(TSH)对TSH释放素(TRH)刺激的反应,使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素(LHRH)兴奋试验的结果。使同位素脑和骨显像减弱或稀疏。下列情况应慎用:心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯

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