神经节苷脂简介

1、/12/20第1页主要内容神经节苷脂介绍124作用机理使用方法用量临床应用3/12/206禁 忌不良反应5第2页神经节苷脂1234561942年Klenk发觉神经节苷脂(GM）60年代日本科学家发觉哺乳动物大脑中GM含量最高70年代末GM被成功提取应用于临床1994年中国成功提取GM70年代初发觉神经重塑功效，打破神经不能再生论断90年代初GM使瘫痪大鼠直立行走，被誉为脑科学里程碑神经节苷脂GM发展简史3/12/20第3页神经节苷脂介绍神经节苷脂介绍神经酰胺唾液酸寡糖 神经节苷脂是含唾液酸鞘糖脂，神经系统含量最丰富； 依据所含唾液酸不一样分为GM（单唾液）、GD（二唾液）、GT等； 依据糖基数

2、目不一样分为GM1（4糖基）、GM2（3糖基）、GM3（2糖基）； 外源性神经节苷脂中，只有GM1能够经过血脑屏障（BBB），GM1参加 神经系统发育、神经突生长、信号传导等各种功效。/12/20第4页神经节苷脂介绍/12/20GM1作用机制是 促进“神经重构neuroplasticity”（包含神经细胞生存、轴突生长和突触生长）。 对损伤后继发性神经退化有保护作用； 对脑血流动力学参数以及因损伤后造成脑水肿有主动作用； 能够经过改进细胞膜酶活性、减轻神经细胞水肿；动物试验显示可改进帕金森氏病所致行为障碍。第5页神经节苷脂介绍/12/20企业商品名规格（注射液）规格（粉针）备注阿根廷施捷因5m

3、l:100mg 2ml:20mg无注射液原研巴西重塑杰5ml:100mg 2ml:20mg无注射液原研齐鲁制药申捷2ml:20mg 2ml:40mg5ml:100mg40mg 100mg无哈尔滨医大博司捷2ml:20mg 2ml:40mg5ml:100mg20mg 40mg100mg冻干粉无针首仿长春翔通北京四环西南药业吉林英联无2ml:20mg 无 无北京赛升无2ml:20mg 无棕色安瓿包装第6页GM1原研药品：重塑杰&施捷因GM1 主要成份为猪脑中提取制得一个鞘糖脂。是中枢神经系统细胞中存在众多神经节苷脂一个。GM1 在中国最初使用来自进口，由巴西 TrbPharmaIndQuimica

4、 E Farmaceutica Ltda. 生产，商品名为重塑杰。世界范围内，该产品仅在中国、巴西和阿根廷上市，而中国销量占该产品在全球销量 99%。主要是用于中枢神经系统损伤恢复和帕金森综合征治疗，然而，因为据称 GM1 含有轴突生长和亲神经元性质（并没有确切临床研究证实），在临床上适应证范围极其广泛，在医院使用量大，销量增加速度惊人，引发国内数 10 家企业仿制。没有国家统一质量标准、各厂家产品含量测定和相关物质检验标准也不一致。/12/20第7页主要内容神经节苷脂介绍124作用机理使用方法用量临床应用3/12/204禁 忌不良反应3第8页作用机理GM1作用机理保护细胞膜反抗兴奋氨基酸调控

5、离子通道降低自由基神经节苷脂神经细胞膜天然组成成份，调整细胞膜内蛋白质功效，起稳定和加强脂质膜双层结构作用维持中枢神经细胞膜上Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，预防细胞内Ca2+积聚，加强膜稳定性，纠正离子失衡，降低水肿提升平均动脉压，改进脑组织局部血流量，对Ca2+有高度亲和性，能降低Ca2+内流，降低自由基生成GM1能够反抗脑损伤后谷氨酸功效亢进，提升多巴胺能和胆碱能功效，抑制蛋白激酶C活性和转移，降低对神经细胞神经毒性作用神经重构神经细胞生存、轴突生长、突触生长/12/20 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产进口 GM1 再次被 CFDA

6、 因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。 年 10 月，由阿根廷 TRB Pharma S.A. 生产进口 GM1 再次被 CFDA 因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。第9页主要内容神经节苷脂介绍124作用机理使用方法用量临床应用3/12/204禁 忌不良反应3第10页临床应用/12/20科室应用广，临床上可用于以下科室：神经外科：颅脑损伤、自发性蛛网膜下腔出血、脊髓损伤等神经内科：脑血管疾病、周围神经病变、脊髓炎等老 年 科：神经变性疾病（帕金森病、阿尔兹海默病）骨 科：脊髓损伤 等儿 科：缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫等血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科、外科等

7、等因为疗效、安全性不确定以及单价较高，GM1 还被多省市纳入辅助与重点监控用药目录，被监控次数高达 14 次。第11页适应症博司捷&申捷神经系统损伤和修复首选取药能顺利经过血脑屏障适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病 脑损伤、脊髓损伤 脑血管意外 帕金森病、老年痴呆 新生儿缺氧缺血性脑病 小儿脑瘫 周围神经损伤 其它原因引发神经系统损伤/12/20 年单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液治疗脑、脊髓损伤患者中国教授共识第12页临床应用在神经外科应用在神经内科应用在骨科应用/12/20第13页在神经外科应用 用于治疗急性脑、脊髓损伤，也用于其它原因（铂诱导、CO中毒等）造成中枢

8、神经系统损伤，包含颅脑损伤、急性自发性蛛网膜下腔出血等。使用方法说明：在颅脑损伤急性期及神经细胞发生不可逆损伤之前，应早期应用神经节苷脂（100mg/d，静脉滴注；2-3周后改为维持剂量，20-40mg/d，普通6周），降低水肿。第14页在神经内科应用 神经节苷脂主要利用于脑血管疾病（脑出血、脑梗塞、脑栓塞等）、神经变性疾病（帕金森、阿尔茨海默病等）、急性脊髓炎、周围神经病变及其它神经病变等。使用方法说明：循证医学研究证实，脑缺血发作早期使用（发作4h内）GM1能显著改进缺血性脑卒中患者预后，剂量为100mg/d静脉滴注，治疗帕金森患者能够长久使用，安全性好和有效性高。第15页帕金森病治疗帕金

9、森病流行病学 帕金森病（PD）是一个神经退行性疾病，主要临床表现为震颤、少动、强直、姿势平衡障碍等运动症状，伴有不一样程度抑郁、焦虑及精神病性障碍等非运动症状。/12/20帕金森病病理DA神经元丢失80%；纹状体DA含量降低80%；代偿机制衰败；氧化应激；机体GM1含量不足自由基过分损害等神经节苷脂治疗帕金森病机制反抗自由基损害降低黑质多巴胺神经元凋亡促进神经细胞突触形成保护黑质多巴胺能神经元增强残余DA神经元合成DA从而有效减轻PD患者症状第16页在骨科应用骨科科室利用 神经节苷脂主要用于治疗脊髓损伤（SCI）及促进脊髓损伤组织水含量恢复正常（降低继发性损伤）、椎-基底动脉供血不足综合征（V

10、BI）等。使用方法说明：外科治疗脊髓损伤目标是解除神经压迫和维持脊柱稳定性，为神经组织恢复提供条件，但单纯神经组织再生很漫长，神经节苷脂可有效促进神经再生，临床研究表明，大剂量静脉滴注GM1 100mg/d效果优于40mg/d/12/20第17页与其它脑保护剂比较神经节苷脂与其它脑保护剂比较药品成份适应症单唾液酸四己糖神经节苷脂钠单唾液酸四己糖神经节苷脂钠血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森脑苷肌肽多肽、各种神经节苷脂、游离氨基酸等（复合物）中枢神经损伤和周围神经损伤胞磷胆碱胞磷胆碱钠用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍依达拉奉依达拉奉用于改进急性脑梗塞所致神经症状、日常生活活动能力和功效障碍

11、。小牛血去蛋白水解物小牛血去蛋白水解物适适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功效不全等脑细胞代谢障碍性疾病/12/20第18页与其它脑保护剂比较神经节苷脂与其它脑保护剂比较药品不良反应药代动力学单唾液酸四己糖神经节苷脂钠少数病人出现皮疹反应，应提议停用等等；GM1顺利经过血脑屏障，2h在骨和脊髓达放射活性高峰，抑制病理性脂质过氧化，降低氧自由基生成脑苷肌肽个别患者静点3-4小时出现发冷、体温略有升高、头晕、烦躁，个别可引发过敏性皮疹未进行该项试验且无可靠参考文件胞磷胆碱对人及动物无显著毒性作用，偶有一过性血压下降、失眠、兴奋及给药后发烧等快速入血流，部分经过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分为良好甲基

12、化供体依达拉奉急性肾功效衰竭、肝功效异常、血小板降低、弥漫性血管内凝血、过敏症等自由基去除剂小牛血去蛋白水解物皮疹等过敏反应尚不明确/12/20第19页用药指证说明书： GM1 同意适应证血管性或外伤性中枢神经系统损伤帕金森/12/20国内外文件中包括临床治疗疾病突发新生儿缺氧缺血性脑病性耳聋糖尿病周围神经病变头昏眩晕椎-基底动脉供血不足缺血性脑卒中重型颅脑外伤等 年单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液治疗脑、脊髓损伤患者中国教授共识 GM1 适应证详细描述为：缺乏循证医学证据急性脑、脊髓损伤，也用于其它原因造成中枢神经系统损伤，包含脑卒中、缺氧缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等造成脑、脊髓神

13、经损伤。第20页相关指南对于GM1推荐/12/20各适应证相关疾病指南对于GM1推荐适应症相关指南关于GM1 1.颅脑损伤 年中国颅脑创伤病人脑保护药品治疗指南未提到 GM1治疗脑、脊髓损伤患者中国教授共识 要求了 GM1 适应证，但教授共识证据级别低（C 级）美国严重创伤性颅脑损伤管理指南（第 4 版）未提到 GM1 神经保护治疗2. 脑出血中国脑出血诊治指南 未提及 GM1中国脑出血诊疗指导规范 指出脑出血后是否使用神经保护剂尚存争议自发性脑出血诊疗治疗中国多学科教授共识 循证医学证据仍不足美国 AHA/ASA自发性脑出血管理指南 未提及神经保护治疗及中国蛛网膜下腔出血诊治指南 未提及神经

14、保护治疗3. 缺血性脑卒中中国急性缺血性脑卒中诊治指南 但未提及 GM14. 突发性聋3月美国耳鼻咽喉头颈外科学会公布了临床实用指南：突发性聋不推荐用，未提及神经营养药品治疗中国突发性聋诊疗和治疗指南 未提及 GM15.儿童患者 GM1 临床用药情况 年美国婴儿、儿童及青少年严重创伤性颅脑损伤急性期治疗指南 (第二版)未提及神经保护药品治疗足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南 (- 标准版)不提议 GM1 第21页主要内容神经节苷脂介绍124作用机理使用方法用量临床应用3/12/204禁 忌不良反应3第22页使用方法用量博司捷（20mg）/12/20申捷（2ml:20mg）【使用方法用量】1、每日

15、2040mg（1-2瓶/支），遵医嘱一次或分次肌注或迟缓静脉滴注。2、在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg （5瓶/支）， 静脉滴注； 23周后改为维持量，每日2040mg， 普通6周。3、对帕金森氏病：首剂量5001000mg （25-50瓶/支），静脉滴注； 第2日起每日200mg （10瓶/支），皮下、肌注或静脉滴注， 普通用至18周。4、皮下、肌注用药时，用注射用水溶解至10mg/ml；5、静脉滴注用药时，用0.9氯化钠注射液或5葡萄糖注射液溶解并稀释。第23页主要内容神经节苷脂介绍124作用机理使用方法用量临床应用3/12/204禁 忌不良反应3第24页不良反应上市后监测发觉中

16、发觉不良反应（ 年 CFDA 要求修改 GM1 说明书内容）1.皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑疹、急性荨麻疹、水疱疹、皮肤瘙痒等；2.全身性损害:寒战、发烧、乏力、面色苍白、水肿、过敏样反应、过敏性休克等；3.呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、咳嗽等；4.神经系统损害及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、不足抽搐、局部麻木、精神障碍、古兰-巴雷综合征等；5.胃肠系统损害:恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适等6.心血管系统损害:心悸、心动过速、紫钳、潮红、血压升高、静脉炎等；7.其它:注射部位疼痛、肝功效异常等。/12/20注：【不良反应】（前说明书）：少数病人用本品后出现皮疹反应，应提议停用。尤其值得关注是

17、，注射外源性神经节苷脂可诱导患者体内产生抗神经节苷脂抗体，可引发本身免疫性脱髓鞘病变或轴突变性，出现神经节苷脂相关性格林-巴利综合征表现（麻痹、四肢软瘫、感觉障碍）。第25页主要内容神经节苷脂介绍124作用机理使用方法用量临床应用3/12/204禁 忌不良反应3第26页禁忌以下患者禁用本品：对单唾液酸四己糖神经节苷脂过敏或其辅料过敏者；遗传性糖脂代谢异常（神经节苷脂累积病，如：家族性黑蒙性痴呆、视网膜变性病）。急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称格林-巴雷综合征）患者注意：1.若用药5-10天内出现持物不能、四肢无力、迟缓性瘫痪等症状应马上就诊；2. 输液过程应尽可能减缓滴速，注意对患者进行监护。/12/20第27页总结GM1 起源于动物组织，成份复杂，属于高风险类药品。适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病；使用方法用量：每日2040mg，一次或分次肌注或迟缓静脉滴注；不良反应：皮肤损害、全身性损害、呼吸系统损害、神经系