琪灵使用说明

1、琪灵(替米沙坦片)【用法用量】1.成人应个体化给药。常用初始剂量为每次一片 (40mg),每日一次。在2080mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效 与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg, 每日一次。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本 品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥 最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。2.肾功能不全 的病人轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需调整剂量。替米沙 坦不通过血过滤消除。3.肝功能不全的病人轻或中度肝功能不良的病 人，本品用量每日不应超过40mgo4.老年人服用本品不需要调整剂量。

2、 5.儿童和青少年对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性数据 尚未建立。【注意事项】1 .低血容量病人需进行纠正或严密观察下使用替米 沙坦片。2.肝功能损伤:替米沙坦的排泄主要是通过胆汁分泌，胆汁 淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，这些病人应慎用替米沙坦。当 调整的剂量低于40mg时，需考虑更换药物。3.肾功能损伤:肾素-血 管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制作用可能引起个别易感病人的肾功 能改变。当病人肾功能与RAAS有关时(如病人发生充血性心衰时)， 以血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗时可引起 少尿和/或进展性氮质血症，偶见急性肾衰和/或死亡。病人接受替米 沙坦治疗时

3、可能出现相似情况。单侧或双侧肾动脉狭窄病人应用ACEI 治疗的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。无单侧或双侧 肾动脉狭窄病人长期使用替米沙坦片治疗的数据，病人接受替米沙坦 治疗时可能出现与ACEI相似的情况。【不良反应】1.在安慰剂对照试验中，替米沙坦（41.4%）的不良事 件总发生率和安慰剂（43.9%）相似。不良事件的发生和剂量无相关性， 与患者性别、年龄和种族亦无关。2.以下所列的是从临床试验中接受 替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。（1）按发生频率分为: 非常常见（1/10）；常见（1/100,1/1000,1/10000,（2）全身反应:常 见:后背痛（如坐骨神经

4、痛）、胸痛、流感样症状、感染症状如泌尿道 感染包括膀胱炎）。少见:视觉异常、多汗。（3）中枢和外周神经系 统:常见:眩晕。（4）胃肠道系统:常见:腹痛、腹泻、消化不良、胃 肠功能紊乱。少见:口干、胃肠胀气。（5）肉骨骼系统:常见:关节 痛、腿痉挛或腿痛、肌痛。少见:腱鞘炎样症状。（6）神经系统:少 见:焦虑。（7）呼吸系统:常见:上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎。（8）皮 肤和附件系统:常见:皮肤异常如湿疹。另外，自替米沙坦上市后，个别 病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低 血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小板 减少症、虚弱、工作效率下降。与其它血管紧

5、张素II拮抗剂相似，极 少数病例报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关。3.实验室发现： 与安慰剂相比，替米沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。 血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦和安慰剂相似或低于安慰剂。【禁忌】1.对本品活性成份及任一种赋形剂成份过敏者2.妊娠 中末期及哺乳者。3.胆道阻塞性疾病患者。4.严重肝功能不全患者。5.严重肾功能不良患者（肌酐清除率【适应症】本品用于治疗原发性高血压。【药物相互作用】1.地高辛:当替米沙坦与地高辛合用时，地高 辛血浆峰浓度平均增高49%，谷浓度增高20%。因此，当开始使用、 调整剂量和停止使用替米沙坦时应监测地高辛水平，以免高于或低于 洋地黄化。2.

6、华法林:替米沙坦合用10天后可轻微影响华法林平均血 浆浓度，但不改变INR3.其它药物:替米沙坦与对乙酰氨基酚、氨 氯地平、优降糖、氢氯噻嗪或布洛芬合用时无相互作用。替米沙坦不 通过细胞色素P450系统代谢，且除了 CYP2C19部分抑制作用外在体 外也不受细胞色素P450的影响。替米沙坦除了可能抑制通过CYP2C19 代谢的药物的新陈代谢外，与细胞色素P450抑制剂类药物、通过细 胞色素P450代谢的药物均无相互作用。【药理毒理】1.药理血管紧张素II受体（A1）型血管紧张素转化 酶（ACE，激肽酶II）催化生成血管紧张素（All）。AII是肾素一血 管紧张素系统（RAS ）的主要升压物质，

7、有收缩血管、促进醛固酮合 成和释放，心脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AII与大 多数组织上（如血管平滑肌和肾上腺）AT1受体的结合，从而抑制AII 的血管收缩及醛固酮分泌作用。大多数组织中还存在AT2受体，AT2 对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT 1的结合力远高于AT2 （大 于3000倍）2.毒理研究：（1）致癌性毒理研究：小鼠和大鼠分别通过 饮食服用替米沙坦长达2年，小鼠最大剂量为1000mg/kg/d，大鼠最 大剂量为100mg/kg/d，按mg/m2计算分别为人最大推荐剂量的59和 13倍，结果未见致癌作用。已证明上述最大剂量可使小鼠和大鼠平 均系统接触替米沙坦量分别较

8、人服用最大推荐剂量80mg/d的系统接 触量大100倍和25倍。致突变性毒性研究：替米沙坦在沙门菌和 大肠杆菌回复突变试验（Ames）、中国仓鼠V79细胞基因突变试验以 及人淋巴细胞遗传试验和小鼠微核试验均无遗传毒性。（3）致生殖毒 性研究:雌、雄性大鼠口服剂量100mg/kg/d（给药最大剂量），按mg/m2 计算，至少相当于人最大推荐剂量80mg/d的50倍，未见生殖毒性。【儿童用药】的安全性和有效性尚未确定.因此儿童患者慎用本 品。【老人用药】目前临床研究表明在老年病例与年轻病例在应用本 品的有效性和安全性上与年轻病例无差异，虽然有些老年人有个体差 异。【包装】40mg*21片/盒【药物

9、过量】人体过量的临床数据有限。替米沙坦过量的最可能 表现为低血压，头晕和心动过速，心动过缓可能因副交感（迷走神经） 神经兴奋引起。如果发生低血压症状，应进行支持治疗。血液透析不 能清除替米沙坦。【类型】处方药【医保】甲类【国家/地区】国产【剂型】片剂【药代动力学】1 .虽然吸收量有所不同，但是替米沙坦吸收迅速。 替米沙坦的绝对生物利用度平均值约为50%。替米沙坦与食物同时摄 入时，血药浓度时曲线下面积（AUC0）面积减少约6%（40mg剂量） 到19%（160mg剂量）。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆 浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。2.替米沙坦大部分与 血浆蛋白结合（9

10、9.5%），主要是白蛋白与a-1酸糖蛋白。平均稳态 表观分布容积（Vss）约为500L。3.替米沙坦通过母体化合物与葡糖 苷酸结合代谢。结合产物无药理学活性。4.替米沙坦按照二次幕消除， 最终清除半衰期20小时。最大血浆浓度（Cmax）和药时曲线下面积 （AUC ）较少程度的增加与剂量增加不成匀称比例。临床未见相关的 替米沙坦蓄积作用。5. 口服（或静注）时替米沙坦几乎完全随粪便排 泄，完全以未改变的化合物形式排出。累积尿液排泄小于剂量的2%。 总血浆清除率（CLtot）（约900ml/min）与肝血流（约1500ml/min） 相比较高。6.老年：替米沙坦在老年人和年轻人无差异。7.性别：性 别不同，血浆浓度不同。女性与男性相比Cmax与UC分别高出近2-3 倍，但对疗效无影响。8 .肾功能不全：进行透析的肾功能不全患者血 浆浓