环氧化酶－2与中药抗炎作用的关系

1、环氧化酶2与中药抗炎作用的干系摘要：起首回首了比年来环氧化酶2在炎症性痰病中的研究希望，其次归纳了中药抗炎作用与环氧化酶2的干系。旨在为传统中药抗炎作用机制的研究思绪提供参考。关键词：环氧化酶2；中药；抗炎作用环氧化酶(ylxygenase，X)又称前线腺素(prstaglandins，P)内过氧化合成酶，为一种膜结合卵白，是机体催化花生四烯酸变化为前线腺素的限速酶。如今研究表白，X至少存在两种异构体，即X1和X2，比年研究创造大概存在第3种X的亚型X3。此中X2作为诱导酶，与人类很多疾病的病理历程相接洽，也是很多新型非甾体抗炎药物的重要作用靶点，因此本文就比年来X2在炎症性疾病中的作用，及中

2、药抗炎作用的X2机制研究希望作一简述，以期为以后传统中药抗炎作用机制的研究思绪提供参考。1环氧化酶2(X2)与炎症性疾病的干系X2为诱导酶，于1989年被Sins等创造，静息状态下正常构造中无表达或弱表达，当受到细胞表里种种因素刺激时那么敏捷合成，表达加强。这些刺激因素包罗：生长因子和细胞因子，如血小板活化因子(PAF)、血小板生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素l(IL1)等，促肿瘤剂(如佛波酯TAP、PA)、癌基因(如vflr、ras)、一氧化氮(N)、视黄酸维甲酸、内皮素及脂氧酶代谢产物羟基二十碳四烯酸(HETES)等，别的缺氧亦能诱导X2的表达。相抵抗炎因子(IL4

3、、IL10、IL13)、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、X2按捺剂和免疫按捺剂糖皮质激素那么能低落X2的程度。X2与炎症性疾病的干系非常严密，种种炎症疾病和动物炎症模子的炎性排泄液中均创造X2RNA和卵白表达的加强，同时陪同PGE2、PGl2代谢物和TEA2程度的进步。如在炎性肠病(InflaatryBelDisease，IBD)患者结肠上皮细胞中创造X2卵白呈阳性表达，而在人体正常结肠上皮细胞中其表达那么非常低。种种枢纽炎，如类风湿性枢纽炎(RheuatidArthritis，RA)、骨枢纽炎(stearthritis，A)和牛皮癣性枢纽炎(PsriatiAtthfitis，PA)，Sidl

4、e等接纳免疫组化法检测患者滑膜构造X2的表达，结果创造，血管内皮细胞、滑膜细胞、软骨细胞、滑膜成纤维细胞均有X一2的高表达，研究提示，X2可促进炎性枢纽病变。应用X2选择性按捺剂(如罗非昔布)，治疗种种枢纽炎，能显着改进患者病症与体征，进步生存质量。大量动物实行亦表白X一2与炎症干系严密。有学者创造慢性支气管炎模子大鼠的肺构造X2RNA表达程度很高，表白X一2到场了慢性支气管炎的产生历程。Sellers等创造正常狗角膜无X2表达，但在狗角膜炎中可见角膜全层(包罗角膜上皮层，基质层和内皮层)的X2表达加强，同时虹膜上皮和基质细胞以及小梁网细胞中亦可见X2表达加强。X2基因敲除大鼠，其胶原诱导的枢

5、纽炎发病率和严峻程度明显低落。尚有研究创造在炎症反响差异时期X2的表达差异，且作用差异，如角叉菜胶诱导的胸膜炎大鼠胸腔排泄液中，白细胞X2卵白表达存在两个岑岭。别离在致炎后2h和48h，且后者的表达量是前者的3.5倍，但Pe2合成的量却最低，并陪同炎症病症的缓解。结果提示，X2在炎症早期的激活产生致炎物质促进炎症的产生生长，而在后期的激活那么产生抗炎前线腺向来缓解炎症。2中药抗炎作用与X2的干系如今国表里学者为了探求疗效更好、不良反响更小的抗炎新药，对传统医药中用于治疗炎症的植物类药举行了普及深化的研究，创造很多具有精良抗炎作用的中药可通过对X2的按捺来发挥抗炎效应。笔者通过文献整理，创造单味

6、中药、中药有用部位或有用身分重要从直接按捺X2的活性或按捺X2RNA及卵白表达等方面来滋扰其成效，影响花生四烯酸代谢途径发挥精良的抗炎效应。2.1直接按捺X2活性厚朴酚是厚朴中重要活性身分，具有镇痛抗炎作用，实行研究表白其能按捺钙离子载体A=ls7诱导的小鼠胸膜炎模子胸腔排泄液中PGE2的天生，提示厚朴酚具有按捺X2活性的作用。传统中药五加皮，体外实行浓度为0.1、1、10gL时可同时按捺小鼠巨噬细胞Xl和X2的活性，但等同剂量下，对X2活性的按捺作用强于X1，提示五加皮对X2的按捺具有必然的选择性，并表示出必然量效干系。秦艽和桑寄生，临床上治疗风湿性和类风湿性枢纽炎、风湿痹痛具有疗效好、副作

7、用低的长处，体外实行创造二者醇提物1、10gL剂量依靠性地对BALB小鼠巨噬细胞X2活性表示出按捺作用。青藤碱是从中药青风藤中提取的一种单体生物碱，临床治疗类风湿性枢纽炎结果精良，体外实行研究创造青藤碱在必然浓度范畴内对X2酶活性呈选择性按捺作用，且作用较强。2.2按捺X2卵白及RNA表达青藤碱能显着按捺LPS诱导的P12细胞X2的卵白表达，且浓度越高按捺效应越显着。传统中药当归的重要身分之阿魏酸钠，灌肠给药可使乙酸性结肠炎模子大鼠升高的X2卵白表达和PGE2含量明显低落，但对X1表达的按捺作用较弱，提示阿魏酸钠能选择性地按捺X一2卵白表达和X2酶活性。银杏叶中的双黄酮类化合物银杏黄素(gin

8、kgetin)，对用乙酸豆寇佛波酯(TPA)屡次处置惩罚所造成的小鼠背部皮肤炎症，重复涂抹50200p.g银杏黄素，可显着按捺X2的表达，但对X1的表达无影响，同时能按捺X一2活性而淘汰Pe2的天生。植物中普及存在的一大类多酚化合物一原花青素，具有抗炎等药理活性，用LPS刺激的小鼠巨噬细胞株(RA264.7细胞)对其抗炎机制举行研究，创造原花青素不直接影响X一2酶活性，但按捺X一2卵白及RNA的表达。姜黄素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的肠炎模子大鼠肠黏膜X2卵白及RNA表达的升高有明显按捺作用。白藜芦醇是葡萄属植物产生的一莳植物抗毒素，属于多酚类物质，体外实行表现，白藜芦醇通过按捺卵白激酶(PK)信号传导途径按捺佛波酯(PA)介导的X2转录活性，按捺X2RNA表达，白藜芦醇亦能按捺X2卵白表达。雷公藤的有用单体身分一雷公藤内酯醇，体外浓度大于20ugL时能按捺类风湿性枢纽炎患者滑膜成纤维细胞X2卵白及RNA表达。3结语综上，可以创造很多从传统中药中提获得到的有用部位或有用身分，其抗炎作用机制与选择性按捺X2有关，表如今对X2活性