开角型单纯性青光眼2虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用防止

1、第六章 传出神经系统药理概论教学要求掌握：常用传出神经系统药物分类；熟悉：（1、2）、（1、2）、M（M1、M2）、N（N1、N2）受体的主要分布、生理效应； 了解：乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、储存、释放与代谢。一、传出神经的解剖分类 传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质二、 传出神经系统的递质(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶2.NA的贮存：囊泡3.NA的释放(1) 胞裂外排(exocytosis)(

2、2) 量子化释放(quantal release)(3) 从囊泡中溢出、置换出NA。4.NA的消失摄取-1 ：单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏摄取-2 ：儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease, COMT)和MAO破坏(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程1.Ach的合成2.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。3.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。三、传出

3、神经系统的受体(一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。(二)、受体分型1、胆碱受体M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)M受体：心脏：抑制腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加眼睛：瞳孔、睫状肌收缩胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛支气管平滑肌：兴奋时收缩(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine recep

4、tor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 2、肾上腺素受体(1) 受体1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动 时血管收缩。 冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。 突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。 (2) 受体1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血

5、管、肾血管、冠状血管扩张。四、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏： 兴奋 抑制血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张 收缩支气管平滑肌： 舒张 收缩膀胱逼尿肌： 舒张 收缩瞳孔： 散大 缩小唾液： 稠 稀汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩(2受体) 收缩(二）、分类拟似药 拮抗药1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品(3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药 M

6、3受体阻断药:(1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 2 受体激动药:可乐定 (1) 受体阻断药五、传出神经系统药物的基本作用及分类(2) 、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药: 酚妥拉明(3) 受体激动药 1 受体阻断药:哌唑嗪 1、2受体激动药:异丙肾上腺素 2 受体阻断药:育亨宾 1受体激动药:多巴酚丁胺 1、2受体阻断药: 普萘洛尔(2) 受体阻断药 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体激动药:沙丁胺醇 2 受体阻断药:布他沙明 (3) 、 受体

7、阻断药:拉贝洛尔 第七章 拟胆碱药Cholinomimetics教学要求掌握：毛果芸香碱的作用和临床应用。新斯的明为代表介绍易逆性抗胆碱酯酶药的作用和用途； 熟悉：乙酰胆碱的、样作用；有机磷中毒的解救药物和原理； 了解：毛果芸香碱的主要不良反应和其他拟胆碱药物的特点。【作用】 1.对眼的作用 1） 缩瞳： (+) M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）胆碱能神经支配瞳孔括约肌（M-R）缩瞳去甲肾上腺素能神经支配瞳孔开大肌（1-R） 扩瞳2）降低眼内压：缩瞳虹膜拉向中央前方角间隙,巩膜静脉窦开放房水流通眼内压。房水产生及回流：（+）M受

8、体（-）M受体调节麻痹调节痉挛 3）调节痉挛：激动M受体，环状睫状肌收缩 悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增加视近物清楚，视远物模糊。图6-1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用晶状体睫状肌悬韧带2.兴奋腺体： (+) M受体汗腺、唾液腺分泌。3.平滑肌： (+) M受体，消化道平滑肌收缩力和张力，气管收缩。【应用】 1. 青光眼：闭角型（充血性青光眼） 开角型（单纯性青光眼) 2. 虹膜炎：与扩瞳药(阿托品)交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. 抢救阿托品中毒【不良反应】 1. 过量可出现M受体过度兴奋症状 2. 用阿托品(atropine)对症处理。第二节 抗胆碱酯酶药 Anticholine

9、sterase drug乙酰胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解ACh抗胆碱酯酶药抑制AChE，使末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）：水解Ach，特异性低，水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。分为: 新斯的明（neostigmine）体内过程1、口服吸收差。2、不易进入CNS；不易透过角膜，对眼睛作用弱。3、部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形经肾排出。药理作用兴奋骨骼肌 及胃肠平滑肌 对腺体、眼、心 血管及支气管平滑肌。 1.骨骼肌神经肌肉接头：抑制AChE或直接兴奋 2.

10、胃肠道：胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌 3.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压（局部用药） 4.其它作用：腺体分泌增加；支气管和输尿管平滑肌收缩临床应用 1.重症肌无力2.腹气胀、尿潴留3.阵发性室上性心动过速4.解救非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱中毒；禁用于去极化型肌松药琥珀胆碱过量的解毒不良反应过量：胆碱能危象( 胆碱能神经过度兴奋所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力)2. 禁用于哮喘、机械性肠梗阻和尿路阻塞。 战争毒气沙林梭曼塔崩农业和环境卫生杀虫剂对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果敌百虫、敌敌畏有机磷酸酯类油状或结晶状淡黄或棕色稍有挥发性有蒜味不溶于水,易溶于有机溶剂碱性环境下易

11、分解失效（敌百虫除外）理化特性难逆行抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类主要在肝内代谢转化胃肠道呼吸道皮肤粘膜吸收分布全身中毒原因及途径中 毒 机 制ACh胆碱+乙酸有机磷酸酯类农药+磷酰化AChEAChEM样症状N样症状CNS症状心脏抑制、血管扩张平滑肌收缩、扩约肌舒张、腺体分泌、缩瞳先兴奋后抑制兴奋不安、谵语、抽搐昏迷、BP下降、呼吸抑制、呼吸中枢麻痹而呼吸停止。全身肌束颤动肌肉强直痉挛肌无力、瘫痪、呼吸肌麻痹呼吸衰竭中毒症状 Acetylcholine ACh1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌, 流涎、出汗。 呼吸困难：支气管收缩、分泌、肺水肿等。 消化道兴奋：恶心、呕吐、腹痛

12、、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。2. N样症状激动N1R（）节后胆碱能神经M样症状 （）节后NA能神经NA, 血压激动N2R骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。3.中枢症状 兴奋抑制（烦躁不安、谵语、抽搐昏迷、呼吸抑制等） 诊断 临床症状 测AchE活性如何抢救1、迅速清除毒物(终止接触)离开现场、清洗皮肤（敌百虫禁用碱性溶液）洗胃（2%碳酸氢钠、1%盐水) 、导泻（硫酸镁）2、特效解毒药的应用 3、对症治疗中毒抢救M受体阻断药阿托品（atropine）胆碱酯酶复活药氯解磷定 应用原则：早期、联合、足量、重复（1） 阿托品:阻断M受体，起效快。 大剂量阻断N1、

13、缓解N1症状。 用法：尽早、足量、反复使用。（ 24mg, im. iv. ）若无效，2 mg/次/5-10min.im 阿托品化（面微红、瞳孔略大、轻度不安）atropine过量中毒，用何解救药？碘解磷定（PAM-，派姆）1）作用PAM + 磷酰化AChE磷酰化PAM AchE（复活）PAM+游离有机磷磷酰化PAM（无毒随尿排泄）2）应用： 对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。 敌敌畏、敌百虫效果稍差。 乐果无效（形成不可逆磷酰化AchE） 应尽早使用，中毒数分钟 / 数小时，AchE已老化无效。（2） AchE复活药 氯解磷定（PAMCl）可im. Iv. 给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定

14、。治疗效果： 单用阿托品：提高致死量24倍 单用解磷定：提高致死量2倍 两药合用：提高致死量128倍拟胆碱药 拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力。第八章 抗胆碱药M胆碱受体阻断药 M-receptor blocking drugsN胆碱受体阻断药 N-receptor blocking drugs掌握：阿托品的作用、应用及不良反应；熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点及应用；了解：其他阿托品生物碱的特点。教学要求M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱含阿托品类生物碱的主要植物颠茄 Belladonna曼陀罗茛菪东茛菪Drug Receptor

15、Interaction阿托品 （Atropine) 作用机制竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体 M胆碱受体阻断药药理作用腺体： 抑制多种腺体分泌平滑肌：松弛多种平滑肌心脏： 兴奋眼： 扩瞳、升眼压、调节麻痹M受体阻断作用 大剂量直接扩血管作用 中枢兴奋作用临床应用不良反应解除胃肠平滑肌痉挛抑制腺体分泌抗心律失常眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等抗休克有机磷中毒腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等视物不清、升眼压增高抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等中枢兴奋等禁忌症青光眼，前列腺肥大患者禁用阿托品 莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌； 瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快； 大量改善微循环，中枢兴奋须防范； 作用广泛有利弊，应用注意心血管。 临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓； 抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检； 防止“虹膜晶体粘”，还能治疗心动缓； 感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选 其它阿托品类生物碱 山茛菪碱 anisodamine（654-2）山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中