GMP质量体系4-××丸生产工艺规程

1、益肾蠲痹丸的生产工艺规程文件类型文件编码SMP-PS-1001-00执行日期执行部门质量管理部、生产部、车间起 草 人：起草日期：审 核 人：审核日期：批 准 人：批准日期：修 订 号 批准日期 执行日期变更原因及目的：目 的：建立益肾蠲痹丸的生产过程中所遵循的技术准则，为生产指令下达提供依据。适用范围：益肾蠲痹丸的生产。责 任：1. 车间主任、质管员、技术员负责指导和检查本规程的正确实施。 2. 操作人员有按本规程正确操作的责任。目 录产品概述处方和依据工艺流程图原材料的整理炮制。制剂操作过程及工艺条件。原辅料规格（等级）、质量标准和检查方法。质量控制要点及中间产品的质量标准及检验方法。成品

2、的质量标准和检查方法。包装材料质量标准及检查方法。说明书包装材料文字内容。工艺问声要求及工艺用水质量标准。设备一览表及主要设备生产能力。技术安全及劳动保护。岗位定员与生产周期。原辅料消耗定额。包装材料消耗。中间产品消耗定额。各工序中间产品收得率、成品收率。动力消耗定额。综合利用和环境保护。内 容：1.产品概述：益肾蠲痹丸是由多种动、植物药材制成的丸剂，是我国著名老中医与中国中医研究所共同研制的治疗类风湿性关节炎的药物，它具有抗炎、消肿、镇痛，调治机体的细胞免疫和体液免疫的功能，是当前治疗类风湿性关节炎最理想药物之一。2.处方和依据。2.1处方：单位：kg 批产量：16900袋徐长卿 10.6

3、骨碎补（砂炒）10.6 乌梢蛇（酒制）10.6蜂房（清炒）10.6 当 归 10.6 土鳖虫 10.6 延胡索 10.6 鹿衔草 10.6 淫羊藿 10.6（炮）熟地黄 13.2 地龙（酒制）10.6 僵蚕（麸炒）10.6蜈 蚣 1.55 全 蝎 1.55 葎 草 13.24生地黄 18.6 老鹳草 13.24 虎 杖 13.24鸡血藤 13.24 寻骨风 10.6 低取代羟丙甲纤维素：适量 聚山梨酯-80 适量技术标准-产品工艺规程文件名称益肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数2.2 依据：国内著名老中医朱良春治疗顽痹（类风湿性关节炎）经验处方。3. 工艺流程图。技术标准-产品工艺规程文件名称益

4、肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数工 艺 流 程 图药材水煎药材前处理药材水煎药材前处理过滤过滤粉碎浓缩粉碎浓缩L-HPC 药粉 泛 丸浸膏 吐温80泛 丸选 丸选 丸消毒、干燥消毒、干燥烘 干烘 干分 装分 装包 装包 装入 库入 库技术标准-产品工艺规程文件名称益肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数4. 原药材的整理炮制。4.1净选：4.1.1乌梢蛇：用尖咀钳钳去蛇头，用钢丝刷刷去蛇鳞。4.1.2蜈蚣：用刀子除去竹条及头足。4.1.3僵蚕：用水搓洗去表面白色粉末。4.1.4蜂房：挑去坚硬及酥脆者。4.1.5当归、徐长卿、鹿衔草、淫羊藿：除去杂物，用水洗净。4.1.6全蝎、土鳖虫、延胡索、熟地、骨

5、碎补：挑去杂物。4.1.7鸡血藤、葎草、生地、老鹳草、虎杖、寻骨风：除去杂物，水洗后提取。4.1.8地龙：水洗除去杂质。4.2切药：4.2.1乌梢蛇：将乌梢蛇切成1.0-1.5cm小块。4.2.2蜂房：切成3-4cm小块。4.2.3当归、徐长卿、鹿衔草、淫羊藿：切成2-4cm小段。4.2.4熟地：制成2-3cm小条、烘干。4.3炒制：4.3.1骨碎补：先将砂子炒烫，然后把药材放入其中炒至鼓起，撞去毛、放凉、筛去砂子及毛。4.3.2僵蚕：取面粉置于炉锅上炒至冒黄烟后，把僵蚕放入其中，炒至黄色，腥味减弱后取出、摊凉、除去面粉。技术标准-产品工艺规程文件名称益肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数4.3.

6、3蜂房：炒至黄褐色或焦黑色，冒浓烟，即取出摊凉。4.3.4乌梢蛇：用10%米酒将切制好的乌梢蛇闷透（约8小时）后，炒至稍焦，微黄色，有焦香即取出，摊凉。4.3.5地龙：4.3.5.1甘草水的制备：称取药材量30%甘草，加水过药面煮沸2小时除去甘草，得甘草水。4.3.5.2将水洗后的地龙倒入甘草水中，甘草水的用量必须浸没地龙，否则补加适量的水，然后加热煮沸至透心（约30分钟）弃去甘草液，捞出地龙烘干。4.3.3.5把烘干的地龙用10%米酒搅拌均匀，闷透（8小时以上）炒至焦褐色，无腥味，有焦香气，取出摊凉。5. 制剂操作过程及工艺条件。5.1水提：称取处方量寻骨风、鸡血藤、生地黄，虎杖、律草、老鹳

7、草、6味药材，放入多功能提取罐中，第一次水提加药材7倍量水煮沸2小时，然后用压缩空气将水提液经过滤罐进入贮液罐中，再用真空抽入三效浓缩 罐中，第二次水提加药材5倍量水煮沸2小时，然后如上述操作，将其从贮罐中抽入三效浓缩罐中与第一次水提液合并浓缩。当浓缩至药材量约1.2倍重时，放入不锈钢桶中，称重。在每桶浓缩液中加入计算量的聚山梨酯-80，使其浓度为1%，用不锈钢棒搅拌均匀，备用。5.2烘干：将需烘干粉碎的药材用托盘摊开，放入烘箱内，将温度控制在60-80，直至将药材全部烘至干脆，易于粉碎、即可取出密封。技术标准-产品工艺规程文件名称益肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数5.3粉碎：称取处方量徐长卿

8、、骨碎补、乌梢蛇、蜂房、当归、土鳖虫、延胡索、鹿衔草、淫羊藿、熟地黄、地龙、僵蚕十二味药材按4.2烘干后用组合式高速粉碎机进行粗粉碎、细粉碎，过120目筛后备用，粗头继续粉碎过筛，蜈蚣、全蝎用装有100目网筛的粉碎机单独粉碎后称取处方量与十二味药材细粉药粉重量4%的LS-HPC混合。5.4泛丸：用适量纯化水与药材细粉制软材，过滤，起模制丸种，丸种不断加浓缩液，药粉，并不停滚动，使“长”大成型，收集能过4目筛不能过6目筛的丸子，采用清浆盖面，泛制成合格丸子，摊开晾干。5.5消毒干燥：将合格丸子放入蒸汽消毒柜中，在温度1183保温30分钟，然后干燥40分钟，收集丸子。5.6烘干：将丸子放在托盘上摊

9、开，放入热风循环烘箱中干燥，在60-75烘至水分小于5%。5.7分装：用分装机将已烘干的丸子进行分装，分装材料为铝塑包装袋，分装装量为80.4g。5.8包装：将6袋丸子放于小盒内，将3个小盒放在中盒内，将50个中盒放于纸箱内。6. 原辅料规格（等级），质量标准和检查方法。6.1徐长卿：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“徐长卿”项下的各项要求。6.2骨碎补：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“骨技术标准-产品工艺规程文件名称益肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数碎补”项下的各项要求。6.3乌梢蛇：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“

10、乌梢蛇”项下的各项要求。6.4延胡索：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“延胡索”项下的各项要求。6.5鹿衔草：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“鹿衔草”项下的各项要求。6.6淫羊藿：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“淫羊藿”项下的各项要求。6.7地龙：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“地龙”项下的各项要求。6.8寻骨风：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“寻骨风”项下的各项要求。6.9鸡血藤：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“鸡血藤”项下的各项要求。6.

11、10生地黄：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“生地黄”项下的各项要求。6.11蜂房：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“蜂房”项下的各项要求。6.12当归：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“当技术标准-产品工艺规程文件名称益肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数归”项下的各项要求。6.13土鳖虫：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“土鳖虫”项下的各项要求。6.14熟地：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“熟地”项下的各项要求。6.15蜈蚣：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000

12、年版一部“蜈蚣”项下的各项要求。6.16全蝎：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“全蝎”项下的各项要求。6.17僵蚕：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“僵蚕”项下的各项要求。6.18虎杖：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“虎杖”项下的各项要求。6.19律草：质量标准和检查方法符合江苏省中药材标准1989年版“律草”项下的各项要求。6.20老鹳草：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“老鹳草”项下的各项要求。6.2.1羟丙甲纤维素：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版一部“羟丙甲纤维素”项下

13、的各项要求。6.2.2聚山梨酯-80：质量标准和检查方法符合中华人民共和国药典2000年版技术标准-产品工艺规程文件名称益肾蠲痹丸生产工艺规程编 码页 数一部“聚山梨酯-80”项下的各项要求。7. 质量控制要点及中间产品的质量标准和检查方法。质检点质 监 项 目频 次原辅料切药炮制异物长度色泽、气味每批随时/班随时/班水提原料品种、数量、批号、浓缩液体积一次/班烘干药材温度、脆度随时/班粉碎名称、数量、细度一次/班泛丸丸颗径随时/班丸消毒温度、时间随时/班烘干温度水分随时/班一次/班分装装量15分钟/次装盒装箱数量 、说明书数量、装箱单、印刷内容随时/班抽检/批7.1炮制品质量标准及检验方法。

14、7.2水提浓缩液质量标准及检验方法。7.3细粉质量标准及检验方法。7.4混合粉质量标准及检验方法。7.5水泛湿丸质量标准及检验方法。7.6干丸质量标准及检验方法。7.7分装半成品质量标准及检验方法。8. 成品的质量标准和检查方法。8.1成品内在质量标准和检查方法：符合中华人民共和国卫生部标准WS-68（Z-10）92（Z）的要求。8.2成品卫生学标准：细菌总数50000个/g 霉菌总数500个/ g 大肠杆菌：不得检出 活 螨：不得检出 沙门氏菌：不得检出8.3外观质量标准：8.3.1包装材料：图案套印准确，色调鲜明、稳定、文字清晰无误。8.3.2打印：小盒：在规定位置上用热码机打印批号。 中

15、盒：在规定位置上用热码机打印批号。 纸箱：在相应的位置上打批号、生产日期，整箱产品毛重。 打印要求：打印位置正确，文字清晰无误。8.3.3包装规格：8g18袋50盒/箱8.3.4小盒：内装6袋益肾蠲痹丸及一张折叠正确说明书，在封口线中点贴上封口证，封口严密。8.3.5中盒：内装3小盒，在封口正中央贴上封口证，封口严密，并包上玻璃纸，玻璃纸紧贴中盒。8.3.6纸箱：内有统一摆放50个中盒，一张合格证及上、下各一块垫板，纸箱折叠正确，封口胶纸粘贴牢固，打包带熔封紧密，位置距两边5-10cm。9. 包装材料质量标准及检查方法。9.1铝塑复合膜质量标准及检查方法。9.1.1铝塑复合膜质量标准及内控标准

16、。9.1.2铝塑复合膜检验标准操作规程。9.2小盒、中盒、说明书质量标准操作规程。9.2.1小盒、中盒、说明书质量标准。9.2.2包装小盒、中盒检验标准操作规程。9.2.3使用说明书检验标准操作规程。9.3纸箱质量标准及操作规程。9.3.1纸箱质量标准。9.3.2纸箱检验标准操作规程。10. 说明书包装材料文字内容。10.1纸箱 商标：& 主治类风湿性关节炎。 名称：益肾蠲痹丸 YISHEN JUANBI WAN 生产厂：& 批准文号：&卫药准字（1994）第&098号铝箔 软装体积：42.53036cm规格：8g18袋50盒重量：kg贮藏：请勿倒向，防压、密闭、防潮。生产日期： 年 月 日生

17、产批号： 地址：& 电话：*10.2中盒、小盒 商标：* 名称：益肾蠲痹丸Yishen Juanbi Wan 主治类风湿性关节炎 规格：小盒 8g6袋 中盒 8g18袋主要成分：骨碎补、熟地黄、当归、延胡索、寻骨风、律草等。功能与主治：温补肾阳、益肾壮督、搜风剔邪、蠲痹通络。用于症见发热、关节疼痛、肿大、红肿热痛、屈伸不利、肌肉疼痛、瘦削或僵硬、畸形的顽痹（类风湿性关节炎） 用法用量：饭后温开水送服，一日三次，一次8克，疼痛剧烈可加量到12克。 贮藏：密闭、防潮。 禁忌症：妇女经期行经量多者暂缓服用，孕妇禁服。 批号： 生产日期： 有效期至： 10.3使用说明书 标题：益肾蠲痹丸 Yishen

18、 Juanbi Wan 益肾蠲（音捐，驱除之意）痹丸是我国著名老中医与中国中医研究院共同研制的治疗类风湿性关节炎的药物。既治本，又治标，是当前治疗类风湿性关节炎最理想的药物之一。已被卫生部和财政部列为国家基本药物及公费报销药物。 性状 棕褐色，浓缩药汁泛丸如绿豆大，味微苦涩，气微腥。 主要成分 淫羊藿、骨碎补、地黄、当归、全蝎、蜂房、乌梢蛇、蜈蚣等20味药。 药理作用 经中国中医研究院基础论研究所从病理学、抗炎作用、镇痛作用、免疫学等方面进行了药效学研究；为证实该药安全性，有进行了毒理学实验观察，证实本丸具有抗炎、消肿、镇痛、调节机体的细胞免疫和体液免疫的功能，并能减轻滑膜组织炎症，减少纤维沉

19、着、修复软骨细胞的破坏。本丸中含有17种人体所需的氨基酸及多种微量元素。多种氨基酸可在体内直接参与合成各种酶、激素及调节人体代谢的平衡。所含微量元素，可以调整机体内因微量元素不足而引起的紊乱。其中钙、镁、铜等可保证人体病理状况下必需的宏量元素的需求，对于顽痹的活血化淤，通络利痹可起重要作用。锌、硒、锰对于益肾壮督和提高机体免疫力是十分有利的。 功能与主治 本丸具有温补肾阳、益肾壮督、搜风剔邪、蠲痹通络的作用，适用顽痹（类风湿关节炎），症见手指晨僵、关节疼痛、肿胀、屈伸不利、肌肉瘦削或僵硬及畸形。还可应用于其它风湿性疾病、骨质增生性疾病。 用法与用量 口服，一次8克，疼痛剧烈、病情严重者可加量至

20、12克，一日三次，饭后温开水送服。儿童酌减。 禁忌症 妇女经期行量多暂停数日服用，孕妇禁用，湿热偏盛者（发热、口渴、苔黄、舌红、脉数）慎用，或配合辨证汤药同用。 注意事项 对正在服用激素、非甾体类抗炎药（如布洛芬、消炎痛等）的患者，在服用本丸时，不可骤停原服之西药，需待症状改善后，始可逐渐递减，乃至撤除。 本丸服用后，极少数患者偶有皮肤瘙痒、口干、便秘、胃脘不适等现象，如见皮肤瘙痒、丘疹，此与虫类药异体蛋白质过敏有关，可用地肤子30克，白藓皮30克、徐长卿15克煎汤服用三、五天。 胃脘不适，可用生黄芪15克、莪术6克、淮山药30克、玉蝴蝶8克，煎汤服用，三、四日即可恢复。口干，可用麦冬10克、

21、石斛10克泡茶饮服。便秘可用麻仁丸6克口服，每日1-2次。 规格 铝塑袋装，每袋8克。 贮存 遮光、密闭、阴凉干燥处保存。 批准文号 &卫药准子（1994）第&098号。 生产厂 *11. 厂房、设备、工具、人员等卫生要求。11.1厂房卫生要求。11.1.1一般厂房。11.1.1.1厂房内壁、顶及地面应平整、清洁、无霉斑、渗漏、无积水、积尘、无污染、杂物等。11.1.1.2厂房建筑严密，调节内部环境（如通风、排湿、降温等）及“五防”设施齐全，运转良好。11.1.1.3楼道、走廊、电梯间不放置任何生产用具及物品，保持运输通道的清洁、畅通。11.1.1.4生产区应设置相应的清洁间、卫生工具齐全、消

22、毒设施完备。清洁工具及清洁剂要分别存放，不得放在操作间内，以免对药品生产造成污染。11.1.2洁净厂房 除必须达到一般厂房卫生要求外，还必须达到以下要求：11.1.2.1洁净厂房空气洁净度达到30万级的要求。11.1.2.2保持洁净区内所有建筑物表面光滑、洁净、完好。并能耐受多种清洁剂反复清洁和消毒。11.1.2.3洁净区的各气闸及联锁装置应完好，两侧门不能同时打开。工作时关门，并尽量减少出入次数。11.1.2.4洁净区的清洁间应保持通风、干燥、清洁工具要及时清洗并干燥，防止产生霉菌，消毒剂应交替使用，以免微生物产生耐药性。11.1.2.5洁净操作间内尽量不设壁架、橱柜等。必须设置的，应易于清

23、洗和消毒。11.1.2.6洁净室的生产安排，每天应有足够的时间清洁与消毒。以保证符合洁净环境要求。11.2设备、工具。11.2.1设备管道与生产要求相适应，便于生产操作，易于拆洗，消毒和灭菌。11.2.2设备主题要清洁整齐、无跑、冒、滴、漏，与加工药物直接接触的设备表面光滑平整、易清洗，耐腐蚀，不与加工药物发生化学反映或吸附物料。11.2.3产尘而又暴露的生产设备，应加以封闭或遮盖，并有捕吸尘、拣除异物装置。11.2.4使用后的设备、容器、管道及工具应及时清洗。必要时用无菌水冲洗或消毒。11.2.5设备及管道的保温层要求全部包扎平整、光洁、不得有颗粒物脱落，并能耐清洗消毒。11.2.6使用的消

24、毒剂不应对设备、物料和成品等产生污染。消毒剂应轮换使用，以保证消毒效果。11.3人员卫生。11.3.1履行企业制定的“人员健康管理规定”以保证药品生产人员符合健康要求，不污染药品。11.3.2履行企业制定的“人员卫生管理规定”以保证药品的清洁卫生。11.3.3履行企业制定的“工作服管理制度”，按制度的要求对工作服进行分类、清洗、消毒及管理。11.4纯水质量标准纯 化 水 质 量 标 准项 目 名 称单 位标 准检验依据外观无色的澄清液体现行中国药典气味无臭、无味酸碱度符合规定氯化物、硫酸盐、钙盐符合规定硝酸盐%0.000006亚硝酸盐%0.000002氨%0.00003二氧化物易氧化物不挥发物

25、Mg1重金属%0.0000511.5饮用水质量标准。饮 用 水 质 量 标 准项 目 名 称单 位标 准检验依据色度15毒GB5749-85浑浊度3度PH值6.5-8.5臭和味不得有异臭和异味总硬度mg/L耗氧量mg/L硝酸盐氮mg/L氨氮mg/L氯化物mg/L肉眼可见物细菌总数个/ml大肠菌群个/L12. 设备一览表及主要设备生产能力。序号品 名规格、型号工 作 能 力1旋转式破碎机130-50kg/n2多用粉碎机66-450型 120-30kg/n3破碎震动筛粉机120-40kg/n4高速粉碎机SFCL-200型 17-30kg/n5电动手摇铰油机CS22-A型 17-10kg/n6高速自

26、动包装机SB型 12500-3600袋/n7热风循环烘箱CTG-CI型 1100-250kg8卧式矩形蒸汽压力消毒器YXQWF-32型 250-150kg9单浆式槽形混合机DCH150 150-80kg10多功能提取罐3m360kg/h11三效浓缩器SJN-1000型 1120kg/h12糖衣锅430-70kg13押印机PD-380型 1500-2000个/h14铡刀 115煤油炉 113. 技术安全及劳动保护。13.1技术安全。车间应配备消防器材。13.2.劳动保护13.2.1粉碎岗位设置除尘器，具有热蒸汽的岗位设置排气装置。13.2.2穿戴好劳保用品，按设备操作规程及生产操作规程认真操作。

27、14.岗位定员与生产周期。14.1岗位定员（16900袋/批）岗 位 班 次 每班定员 总人员1 粉碎 6 1 62 混合 1 2 23 提取 1 2 24 泛丸 2 4 85 消毒干燥 2 2 46 分装 1 2 27 包装 1 8 8合计 32 生产周期：（16900袋/批）1. 粉碎 152小时 2. 分析 72小时 3. 提取 8小时4. 泛丸 13小时 5. 消毒干燥 17小时 6. 分析 72小时7. 分装 11小时 8. 分析 72小时15.原辅料消耗定额。原辅料消耗定额（每生产1万包益肾蠲痹丸）： 单位：kg徐长卿 6.437 全蝎 0.941 骨碎补 6.437 寻骨风 6.

28、437乌梢蛇（炮） 6.437 鸡血藤 8.040 延胡索 6.437 生地黄 11.295鹿衔草 6.437 虎杖 8.040 淫羊藿 6.437 律草 8.040 熟地黄（炮） 8.016 老鹳草 8.040 蜂房（炮） 6.437 当归 6.437 土鳖虫 6.437 地龙（炮） 6.437 僵蚕（炮） 6.437 蜈蚣 0.941 羟丙甲纤维素 2.963 聚山梨酯-80 0.60716. 包装材料消耗定额。 每生产18000袋包装材料的消耗定额为： 铝箔 14.75公斤 小盒 3015个 使用说明书 3006张 封口证 4020张 中盒 1003个 纸箱 20个17. 中间产品消耗定

29、额17.1提取液消耗定额。 每100kg提取液消耗寻骨风 10.6kg 律草 13.24kg 鸡血藤 13.24kg 老鹳草 13.24kg虎杖 13.24kg 生地黄 18.6kg17.2 混合细粉消耗定额。每100kg混合细粉消耗徐长卿 8.364kg 蜂房（炮）8.364kg 骨碎补 8.364kg 当归 8.364kg乌梢蛇（炮） 8.364kg 土鳖虫 8.364kg 延胡索 8.364kg地龙（炮） 8.364kg 鹿衔草 8.364kg 僵蚕（炮）8.364kg 淫羊藿 8.364kg 蜈蚣 1.223kg 熟地黄（炮） 10.416kg 全蝎 1.223kgLS-HPC 3.851kg17.3 干丸消耗定额 每100kg干丸消耗徐长卿 7.938kg 蜂房（炮） 7.938kg 骨碎补 7.938kg 当归 7.938kg乌梢蛇（炮） 7.938kg 土鳖虫 7.938kg 延胡索 7.938kg 地龙（炮） 7.938kg 淫羊藿 7.938kg 僵蚕（炮） 7.938kg鹿衔草 7