利尿剂的分类

1、利尿剂的分类利尿剂的分类第一节 利尿药 Diuretics 利尿药和脱水药第一节 利尿药 Diuretics 利尿药和脱水药 定义： 作用于肾脏（肾小管），促进水和电解质排泄，使尿量增多的药物 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症 定义：3.低效利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利噻嗪类、氯噻酮 2.中效利尿药1.高效利尿药利尿药分类呋塞米、布美他尼3.低效利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利噻嗪类、氯噻酮 2.一、利尿药作用的生理学基础尿液生成 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收、分泌（一）肾小球 血浆的超滤液原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量

2、及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱一、利尿药作用的生理学基础原尿量180升终尿量12升99%被肾小管重吸收原尿量180升终尿量12升99%被（二）肾小管 1近曲小管 重吸收60%65%Na+Na+-H+交换方式主动重吸收 作用此段药物不产生强利尿作用（二）肾小管 1近曲小管 H+-Na+交换乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂基侧膜面（组织间液）CA+Na+CAHCO3- + H+H2O + CO2 近曲小管肾小管上皮细胞管腔膜面（原尿）ATPCAH+ + HCO3-H2CO3CO2 + H2OH2CO3Cl-Na+K+CAH+-Na+交换基侧膜面CA+Na+CAHCO3- + H+2. 髓袢升支粗

3、段的髓质和皮质部 Na+-K+-2Cl-共同转运（co-transport）系统所控，重吸收原尿中20%30%的Na+作用此段的药物会产生很强的利尿作用2. 髓袢升支粗段的髓质和皮质部作用此段的药物会产生很强的利 Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面（原尿） 近曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+, Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收 Na+-K+-2Cl-呋噻米管腔膜面 近曲小管3. 远曲小管及集合管 重吸收原尿Na+约5%10%远曲小管近端 Na+-CL-交换远曲小管远端 Na+-H+交换受CA抑制 N

4、a+-K+交换 醛固酮调节螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位，它们又称留钾利尿药3. 远曲小管及集合管 重吸收原尿Na+约5%10%H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小管皮质髓质H O2H O2降 支高渗髓质髓 袢升 支 粗 段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHH O2ADHH O2H O2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸 呋塞米噻嗪类螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小二、常用利尿药(-)高效能利尿药(袢利尿药) 呋塞米 (furosemid,速尿) 布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynic acid利

5、尿酸)二、常用利尿药(-)高效能利尿药(袢利尿药) 呋塞米 (fu药理作用 髓袢升支粗段 a+-K+-2Cl-共转运子稀释与浓缩强效 速效 暂短排：l-Na+K+,Mg2+，a2+依赖于PG合成NSAID-干扰利尿1.利尿2.影响血流动力学 扩张血管 肾血流药理作用 髓袢升支粗段 a+-K+-2Cl-共转运 Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面（原尿） 近曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+, Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收 Na+-K+-2Cl-呋噻米管腔膜面 近曲小管【临床应用】急性肺水肿和脑水肿其

6、他严重水肿急慢性肾功能衰竭高钙血症加速某些毒物排出袢利尿药【临床应用】急性肺水肿和脑水肿袢利尿药【体内过程】迅速吸收 口服 静注 维持23h肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄 肾功能的影响 吲哚美辛和丙磺舒竞争 作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿 中的排泄量有关【体内过程】迅速吸收 口服 静注 维持23h【不良反应】.水和电解质紊乱.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小 .其他.高尿酸血症袢利尿药【不良反应】.水和电解质紊乱.耳毒性:依他尼酸最易引低血K+最常见 用药后14周出现表现为：食欲不振, 恶心, 呕吐, 腹胀, 心律失常 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷低血K+最常见 用

7、药后14周出现 氯噻嗪,氢氯噻嗪,其他： 吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗（二）中效能利尿药 噻嗪类（Thiazides）噻嗪类 氯噻嗪,氢氯噻嗪,（二）中效能利尿药噻嗪类 【 药理作用】 利尿作用：温和,持久(-)远曲小管近端 Na+_Cl-共转运子排:Na+Cl-K+HCO-3 依赖于前列腺素 促进远曲小管的Ca2+重吸收2.降压作用：基础药物3.抗利尿作用:减少尿崩症患者尿量及口渴症状噻嗪类 【 药理作用】 利尿作用：温和,持久(-)远曲小管近端 N【临床应用】1. 水肿: 轻、中度心源性水肿，注意强心苷中毒2)肾性水肿：3)肝硬化腹水：应注意补K+噻嗪类2.高血压病：3.尿崩症:4.高尿钙伴

8、有尿结石者【临床应用】1. 水肿: 轻、中度心源性水肿，注意强心苷中毒电解质紊乱： 低钾.低钠.低镁.低氯碱血症2.高尿酸血症 痛风者甚用3.代谢紊乱: 高血糖 高血脂症 糖尿病和高血脂症患者甚用4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏【不良反应及防治】中效电解质紊乱：【不良反应及防治】中效(三) 低效能利尿药螺内酯(排钠留钾) 醛固酮保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(三) 低效能利尿药螺内酯 醛固酮保钾利尿药：螺内酯、 螺内酯(安体舒通）2.留钾利尿醛固酮依赖性用于：与醛固酮升高有关的水肿、CHF不良反应：高钾血症 性激素样副作用化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体弱 缓慢 持久低效 螺内酯(安

9、体舒通）2.留钾利尿醛固酮依赖性用于：与醛固酮氨苯蝶啶及阿米洛利Triamterene and amiloride 低效1.作用于远曲小管和集合管Na+K+交换2.非竞争醛固酮 对切除肾上腺动物仍有作用3.保钾利尿药4.多于其他利尿药合用治疗顽固性水肿氨苯蝶啶及阿米洛利低效1.作用于远曲小管和集合管Na+K+乙酰唑胺(acetazolamide)抑制碳酸酐酶-HCO3-、K+、H2O 排应用1.治疗青光眼最广适应症2.急性高山病24h口服预防3.碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒乙酰唑胺(acetazolamide)抑制碳酸酐酶-HC不良反应1.过敏反应2.代谢性酸中毒3.尿结石4.失钾5.其他毒性不良反应1.过敏反应第二节 脱水药渗透性利尿药（osmotic diuretics）特点注射后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收在体内不被代谢第二节 脱水药 临床用其20%的高渗溶液药理作用与临床应用1脱水作用 静滴脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药甘露醇（mannitol）脱水药 临床用其20%的高渗溶液甘露醇（mannitol）脱水药2利尿作用 静滴稀释血液而血容量及肾小球滤过率渗透性利尿扩张肾血管、肾髓质血流量 预防急性肾功能衰竭：早期脱水药2利尿作用