流病实习四队列研究

1、实习四 队列研究资料分析目的和要求学习队列研究的原理，用途。了解队列研究设计的主要内容及其优缺点Cohort Study基本原理在一个特定人群中选择所需的研究对象，根据目前或过去某个时期是否暴露于某个待研究因素（危险因素或保护因素），或其不同的暴露水平而将研究对象分成不同的组，如暴露组和非暴露组，高剂量暴露组和低剂量暴露组等。随访观察一段时间，检查并登记各组人群待研究的预期结局的发生情况（如疾病、死亡、或其他健康状况），比较各组结局的发生率，从而评价和检验研究因素与结局的关系。队列研究设计模式全体观察对象 抽取观察单位有暴露于某因素者非暴露于某因素者发生某病未发生某病发生某病未发生某病 研究总

2、体分析样本分组随访未来的变化研究特点属于观察法设立对照组由“因”及“果”能确证暴露与结局的因果联系 研究设计与实施确定研究因素（如何选择、定义和测量暴露因素）确定研究结局（结局变量的测定要有明确统一的标准）确定研究现场研究人群（暴露人群和对照人群）确定样本量（p0，d，（1-）基线资料的收集（暴露资料和人口学特征资料）随访（观察终止时间和随访间隔）质量控制资料的整理和分析优点由于研究对象的暴露资料是在结局发生之前收集的，并且都是由研究者亲自观察得到的，所以资料可靠，一般不存在回忆偏移。可以直接获得暴露组和对照组人群的发病或死亡率，可直接计算出RR和AR等反映疾病危险强度的指标，可以充分而直接地

3、分析暴露的病因作用。由于病因发生在前，疾病发生在后，因果现象发生的时间顺序是合理的，加之偏移较少，又可直接计算各项测量疾病危险强度的指标，故其检验并以假说的能力较强。有助于了解人群疾病的自然史，有时还可能获得多种预期以外的疾病的结局资料，可分析一因与多种疾病的关系。局限性不适合发病率很低的疾病的病因研究，因为在这种情况下需要的研究对象数量太大，前瞻性队列研究一般难以达到。由于随访时间较长，对象不易保持依从性，容易产生失访偏移。同时由于跨时太长，研究对象也容易从半途中了解到研究目的而改变他们的态度。因此，应尽量缩短随访期。在随访过程中，未知变量引入人群，或人群中已知变量的变化等，都可使结局受到影

4、响，使分析复杂化。研究耗费的人力、物力、财力和时间较多，其组织与后勤工作亦相当艰巨。课题一 乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌发生的队列研究一、课题的确定： 原发性肝细胞癌（primary hepatocellular carcinoma, PHCC）是目前世界上最常见的10种恶性肿瘤之一。中国每年有约12万人死于肝细胞癌，占全世界肝细胞癌死亡总人数的40以上。大量的流行病学调查和实验室研究结果表明，中国肝细胞癌患者中约有95有乙型肝炎病毒(HBV)感染的血清学证据，HBV感染已成为原发性肝细胞癌发生的最重要的危险因素之一。问题1. 欲确定HBV感染是否为PHCC的危险因素可采用哪些流行病学研究方法

5、？描述流行病学（现况，生态学研究）产生假设分析流行病学（病例对照、队列）检验假设实验流行病学（临床、现场、社区）验证假设问题2.如采用队列研究观察HBV感染与PHCC发生的关系该如何设计与实施？1、确定研究因素HBV感染2、确定研究结局PHCC，诊断标准3、确定研究现场海门市4、研究人群暴露组和对照组5、确定样本量p0，d，（1-） 90236例6、基线资料的收集调查表，一般情况，PHCC相关7、随访1993.1.1-2003.1.1，每半年随访一次8、质量控制9、资料的整理和分析列出四格表，计算RR,AR问题3. 队列研究的现场一般应具备哪些条件？被研究的疾病发病率或死亡率较高（有足够数量的

6、符合条件的研究对象）。 由于队列研究随访的时间长，因此要求当地的领导重视，群众理解和支持。 队列研究现场最好是文化教育水平较高，医疗卫生条件较好，交通便利。 要考虑现场的代表性。海门市是PHCC的高发区，人口稠密，当地的领导重视，群众支持，文化教育水平较高，医疗卫生条件较好，交通便利，是开展队列研究的理想场所。问题4.何为队列研究的结局？本次研究的结局是什么？1、队列研究的结局就是指随访观察中将出现的预期结果事件，也就是研究者希望追踪观察的事件。结局不仅局限于发病、死亡，也有健康状况和生命质量的变化。研究的结局可以是终极的结果（如发病或死亡），也可以是中间结局（如分子或血清的变化）；可以是定性

7、的也可以是定量的，如血清抗体滴度、尿糖和血脂等。本次研究的实验结局是发生PHCC或因PHCC而死亡。问题5.队列研究分组的标准是什么？具体到本研究，分组的标准是什么？分组标准：是否暴露于可疑因素或暴露程度。本研究：Elisa法检测血清中的HBsAg， 阳性者为暴露组，阴性为对照组。问题6.队列研究可以选用哪些形式的对照？本研究采用的是何种形式的对照？选择对照组的基本要求是尽可能保证其与暴露组的可比性。常用形式：内对照，外对照，总人口对照，多重对照本研究是在海门市居民中选择研究对象，抽取符合条件的居民90236人为研究对象，通过两次检测HBsAg，发现14338人HBsAg阳性为暴露组，7589

8、8人HBsAg阴性为对照组，此为内对照。问题7.研究者选取90236例样本是否有科学依据？确定队列研究样本含量应有哪些参数？在暴露组和对照组样本量相等的情况下，可用公式估计样本量。另一种样本量估计是查表法，已知、p0和RR四个基本数据，即可从附表中查出。影响样本量的因素1 一般人群（对照人群）中所研究疾病的发病率 p0 2 暴露组与对照组人群发病率之差 p1-p03 要求的显著性水平 4 功效 即把握度 （1-）三 课题的实施（一）随访与资料的收集1.基础资料的收集： 1992年6月1日1993年1月1日半年内连续2次HBsAg（）为暴露组； 制作调查表详细问询每个对象的一般情况、饮食习惯、饮

9、水类型、烟酒茶嗜好史、生育史、个人与家属疾病史、预防接种史等等。问题由本人回答，极少数由熟知情况的妻子(丈夫)或子女回答。HBsAg（）HBsAg（）检出率男92545105215.35%女50842484616.99%合计143387589815.89% 表6-1 HBsAg检测结果可以利用总的检出率来计算样本中的暴露人口数暴露组= N总检出率 = 9023615.89%=143382.前瞻观察：在观察开始时同每个被观察对象签订接受定期随访同意书，同时建立详细的个人健康及体检、血检档案，设立血清库，保留每个对象每次血检时的血清lml于-30冰柜中， 以便复查。每半年集中随访一次。集中随访时因

10、故外出者，予以补查。随访时除一般体检外，采血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、HBsAg和AFP。3.个人史调查： 对每例PHCC设计较为详尽的队列询问表，详细问询与PHCC的有关的细节。4. PHCC的发病情况：1993.01.012003.01.01期间，队列中共计发生1466例PHCC，HBsAg(+)组PHCC发生 1079例；HBsAg()组PHCC发生387例。病例非病例合计暴露组10791325914338非暴露组3877551175898合计14668877090236问题8.试计算二组的累积发病率并比较它们之间是否有差异？暴露组累积发病率：1079/14338=7.53% 对照组累

11、积发病率： 387/75898=0.51% 经2检验，2=3713.843，P0.05,提示暴露组和对照组的PHCC死亡率差异有统计学意义。 问题9.计算RR、AR和AR%值，并说明它们在该课题中的具体意义。相对危险度RR= Ie / I0 =7.53%/0.51%=14.76归因危险度AR= Ie - I0 =7.53%-0.51%=7.02%归因危险度百分比 AR= ( Ie - I0 ) / Ie =(7.53%-0.51%)/7.53%100%=93.23%RR表明暴露组的发病或死亡的危险是对照组的14.76倍。AR表明暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量为7.02%，如果暴露因素消除，就可减少7.02%的疾病发生。AR%表明HBV感染者中发生的PHCC有93.23%可归因于HBV感染。 问题10.设海门市人群PHCC发病率为1.62%，那么PAR和PAR各为多少？说明它们在该处的具体含义。 PAR= It - I0 = 1.62% - 0.51%= 1.11%PAR%=( It - I0 ) / It=1.11% / 1.62%100% =68.52%PAR说明海门市人群PHCC发病率中可归因于乙肝病毒感染的部分占1.11%； PAR%在该研究中指海门市人群PHCC发病率中可归因于