多品种共用厂房风险评估

1、 文件编号FXPG.313005-2011页码 PAGE 26 of 26版本0/A多品种共用厂房风险评估报告PAGE 多品种共用厂房、设施、设备风险评估报告编号：FXPG0005二一一年九月目 录 TOC o 1-2 h z u HYPERLINK l _Toc303518625 1.目的 PAGEREF _Toc303518625 h 1 HYPERLINK l _Toc303518626 2.范围 PAGEREF _Toc303518626 h 1 HYPERLINK l _Toc303518627 3.法规和指南 PAGEREF _Toc303518627 h 1 HYPERLINK

2、l _Toc303518628 4.缩略语 PAGEREF _Toc303518628 h 1 HYPERLINK l _Toc303518629 5.系统描述 PAGEREF _Toc303518629 h 2 HYPERLINK l _Toc303518630 5.1固体制剂车间所有的品种 PAGEREF _Toc303518630 h 2 HYPERLINK l _Toc303518631 5.2固体制剂车间生产厂房、设施情况概述 PAGEREF _Toc303518631 h 2 HYPERLINK l _Toc303518632 5.3固体制剂车间用于生产的主要设备 PAGEREF

3、_Toc303518632 h 4 HYPERLINK l _Toc303518638 5.4固体制剂车间分线生产的品种 PAGEREF _Toc303518638 h 8 HYPERLINK l _Toc303518651 6.参考文件 PAGEREF _Toc303518651 h 13 HYPERLINK l _Toc303518652 7.风险分析和评价 PAGEREF _Toc303518652 h 13 HYPERLINK l _Toc303518653 7.1风险判定的标准 PAGEREF _Toc303518653 h 13 HYPERLINK l _Toc303518654

4、7.2确定风险优先性 PAGEREF _Toc303518654 h 14 HYPERLINK l _Toc303518655 7.3 药品性质 PAGEREF _Toc303518655 h 16 HYPERLINK l _Toc303518663 8.风险评估分析 PAGEREF _Toc303518663 h 25 HYPERLINK l _Toc303518664 9.总结 PAGEREF _Toc303518664 h 26 HYPERLINK l _Toc303518666 10.参考文件 PAGEREF _Toc303518666 h 26名 称多品种共用厂房、设施、设备风险评估

5、报告编 号FXPG-0005部门签名日期起 草审 核批 准1.目的多品种共用厂房、设施、设备风险评估的目的是应用ICH Q9（质量风险管理）的原则以及使用失败模式与影响分析（FMEA）的风险管理工具评估确定出多品种共用厂房、设施、设备的潜在危险，并记录在文件中。2.范围多品种共用厂房、设施、设备的风险评估报告能够确定公司的多品种共用厂房、设施、设备的潜在危险。3.法规和指南(SFDA) GMP(2010年修订)ICH质量风险管理三方协调指导原则Q94.缩略语缩略语定义RA风险评估FMEA失败模式与影响分析5.系统描述序号产品名称规格剂型药品批准文号1阿莫西林克拉维酸钾片0.375g片剂国药准字

6、H199940512阿莫西林胶囊0.25g胶囊剂国药准字H370219263阿莫西林胶囊0.125g胶囊剂国药准字H370219254氨苄西林胶囊0.25g胶囊剂国药准字H370233625苯唑西林钠胶囊0.25g胶囊剂国药准字H370225816苯唑西林钠片0.25g片剂国药准字H370225827氨苄西林片0.125g片剂国药准字H370237355.1固体制剂车间所有的品种5.2固体制剂车间生产厂房、设施情况概述固体制剂车间是由山东医药工业设计院按照GMP要求设计，山东淄博建设集团施工。生产区分为一般生产区和D级洁净生产区，厂房设施符合GMP要求，各生产线均按照生产工艺流程设计布局，布局

7、合理，人流物流分开，流向合理。设备先进，生产基础设施齐全。具备片剂和硬胶囊剂生产条件。青霉素类固体制剂车间共四条生产线，分为干法制粒生产线、胶囊1号生产线、胶囊2号生产线、湿法制粒生产线。干法制粒生产线，按生产流程和岗位职能依次布局，分为：称量、过筛、预混、制粒、总混、压片、包衣、铝塑包装、包装等工序。胶囊生产线，按生产流程和岗位职能依次布局，分为：粉碎过筛、称量、总混、胶囊充填、铝塑包装、包装等工序。湿法制粒生产线，按生产流程和岗位职能依次布局，分为：粉碎过筛、称量、制粒、总混、压片、包衣、铝塑包装、包装等工序。厂房配有原料暂存间、辅料暂存间、中间产品和待包装产品暂存间、容器具清洗间、洁具间

8、、中控室、包材暂存间、人员更衣净化设施、洗衣设施、物料传递设施、防虫设施和设备维修等辅助设施。各生产线产品暴露工序均设 置在D级洁净区内，D级洁净生产区空气由5组空调机组经过初效过滤器、中效过滤器和高效过滤器三级过滤后送入生产区。洁净区净化空调机组送风系统通过初效、中效、高效三级过滤对洁净区输送洁净风。车间干法制粒生产线、胶囊1号生产线、胶囊2号生产线、湿法制粒生产线及D级区公共区域分别设有独立的空调系统。房间送风口均为高效送风口，房间回风、排风风量与送风风量相适，保证洁净区域的压差。空气净化系统的各项指标均符合要求。一般生产区域由2组舒适性空调机组送入舒适空气。各生产线产尘区域装有排风，排风

9、经中效、高效过滤器过滤后排放，符合国家规定的排放标准。各生产线干燥工序使用的热空气、压缩空气，均经过过滤并符合标准。各生产线的粉碎、制粒、干燥、总混、压片、胶囊充填工序采用真空加料。制粒、干燥、整粒、总混工序，采用管道连接，真空移料，采用密闭式生产。各生产线设有独立的半成品、待包装产品储存室，按线设置，半成品、待包装产品采用密闭容器转运。避免或减少了生产及物料输送过程中的交叉污染。5.3固体制剂车间用于生产的主要设备5.3.1干法制粒生产线设备操作间位置编号编号设备名称型号台数生产能力称量配料间一（031）313-186振动筛粉机ZS-8001800/h313-006无尘投料站DN-20013

10、000kg/h313-006计量分装机300kg/小时1300Kg/h预混间（032）313-007方锥混合机HF10002容积1000L干法制粒间（034）313-014干法制粒机GL-100C120-60Kg/h总混间（035）313-020方锥混合机HF-1M2容积1000L压片间一（038）313-029高速压片机GZPS-4915-15万片/ h低温真空干燥间一（042）313-033低温真空干燥箱FZG 1313-034低温真空干燥箱FZG 1低温真空干燥间二（044）313-035低温真空干燥箱FZG 1313-036低温真空干燥箱FZG 1低温真空干燥间三（046）313-03

11、7低温真空干燥箱FZG 1包衣间一（040）313-042高效智能包衣机BGB-150D275kg/次铝塑包装间一(050)313-046全自动高速泡罩包装机DPH-260AS240切/分包装一（112）313-059枕式包装机DZB-250D240-60包/min313-061干燥剂塞入机GS-A2313-063自动装盒机ZH100290盒/min313-091透明膜包裹机BW30230包/分313-073封箱印字一体机FD-2洗衣间（020）313-057洗衣机XGQ-15FD215kg/次313-58干衣机GW401D115kg/次纯化水操作间（099）313-136纯化水分配系统131

12、3-137纯化水贮罐3000L 1容积：3m5.3.2 胶囊1#生产线设备操作间位置编号编号设备名称型号台数生产能力粉碎过筛间（029）313-002振动筛粉机ZS-5001500kg/h313-003振动筛粉机ZS-100012000kg/h称量配料间二（052）313-004振动筛粉机ZS-100012000kg/h313-007无尘投料站DS-20013000kg313-011计量分装机FM-60013000kg/h313-014粉碎整粒机ZB-100013000kg/h313-022方锥混合机HF-25001容积2500L胶囊充填间一（058）313-025全自动胶囊充填机CFM-60

13、00B15500粒/min胶囊充填间二（061）313-026全自动胶囊充填机CFM-6000B15500粒/min铝塑包装间二（059）313-047；313-048全自动高速泡罩包装机DPH-260AS236-216千粒/h铝塑包装间三（062）313-049；313-050全自动高速泡罩包装机DPH-260AS236-216千粒/h包装二（111）313-064；313-065自动装盒机ZH-1002100盒/min313-083；313-084全自动束带机XT-320230包/分313-074；313-075封箱印字一体机FD-2包装三（110）313-066；313-067自动装盒机

14、ZH-1002120盒/min313-085；313-086全自动束带机XT-320230包/分313-076；313-077封箱印字一体机FD-2洗衣间（019）313-132全自动洗衣机XGQ-15FD115kg/次313-133全自动干衣机GW401D115kg/次纯化水操作间（099）313-130纯化水分配系统1313-131纯化水贮罐3000L1容积：3m胶囊2#生产线设备操作间位置编号编号设备名称型号台数生产能力粉碎过筛间（029）313-002振动筛粉机ZS-5001500kg/h313-003振动筛粉机ZS-100012000kg/h称量配料间三（064）313-005振动筛

15、粉机ZS-100012000kg/h313-008无尘投料站DS-20013000kg/h313-012计量分装机FM-60013000kg/h313-015粉碎整粒机ZB-100011000kg/h313-023方锥混合机HF-25001容积2500L胶囊充填间三（069）313-027全自动胶囊充填机CFM-6000B15500粒/min胶囊充填间四（072）313-028全自动胶囊充填机CFM-6000B15500粒/min铝塑包装间四（070）313-051；313-052全自动高速泡罩包装机DPH-260AS236-216千粒/h铝塑包装间五（073）313-053；313-054全

16、自动高速泡罩包装机DPH-260AS236-216千粒/h包装四（106）313-068；313-069自动装盒机ZH-1002120盒/min313-087；313-088全自动束带机XT-320230包/分313-078；313-079封箱印字一体机FD-2包装五（105）313-070；313-071自动装盒机ZH-1002120盒/min313-089；313-090全自动束带机XT-320230包/分313-080；313-081封箱印字一体机FD-2洗衣间（019）313-132全自动洗衣机XGQ-15FD115kg/次313-133全自动干衣机GW401D115kg/次纯化水操作

17、间（099）313-130纯化水分配系统1313-131纯化水贮罐3000L1容积：3m5.3.4 湿法制粒生产线操作间位置编号编号设备名称型号台数生产能力粉碎过筛间（029）313-002振动筛粉机ZS-5001500kg/h313-003振动筛粉机ZS-100012000kg/h无尘投料称量间（075）313-009无尘投料站DS-20011000kg313-013计量分装机FM-15011000kg湿法制粒间（076）313-017湿法混合制粒机GHL250C21000kg313-018沸腾干燥机FL120C160-120kg/仓313-019粉碎整粒机KZ180220-120kg/h3

18、13-024方锥混合机HF-15001300-1250kg/批压片间二（080）313-031高速压片机GZPS-49120万片/h包衣间二（082）313-044高效包衣机BGB-150D175kg/次糖衣间（085）313-038、313-039糖衣机JQT-1000250-90kg/锅铝塑包装间六（090）313-055全自动高速泡罩包装机DPH-260AS236-216千粒/min包装六（105）313-072自动装盒机ZH-1002120盒/min313-082封箱印字一体机FD-2洗衣间（020）313-132全自动洗衣机XGQ-15FD215kg/次313-133全自动干衣机GW

19、401D215kg/次纯化水操作间（099）313-130纯化水分配系统2313-137纯化水贮罐3000L 1容积：35.3.5公用设备表操作间位置编号编号设备名称型号台数生产能力纯化水操作间（099）313-130纯化水分配系统1313-131纯化水贮罐3000L1容积：3m压缩空气操作间（102）313-146；313-147空气压缩机BLT75A-10.5/71排气量：10m/min楼顶东空调机房313-114组合式空调机组TBC1926CHW1额定风量：40463m/h楼顶东空调机房313-117组合式空调机组TBC1319CHW1额定风量：19816m/h楼顶东空调机房313-11

20、5组合式空调机组TBC1620CHW1额定风量：24755m/h楼顶东空调机房313-118组合式空调机组TBC1620CHW1额定风量：23822m/h楼顶空调机房313-126组合式空调机组TD400C1额定风量：24275m/h5.4固体制剂车间分线生产的品种固体制剂车间共有7个产品，胶囊剂4个，片剂3个。根据剂型及生产工艺的不同，将阿莫西林克拉维酸钾片（0.375g）安排在干法制粒生产线生产，阿莫西林胶囊（0.25g）、阿莫西林胶囊（0.125g）安排在胶囊1#生产线生产，氨苄胶囊（0.25g）、苯唑西林钠胶囊（0.25g）安排在胶囊2#生产线生产，氨苄西林片（0.125g）、苯唑西林

21、钠片（0.25g）安排在湿法制粒生产线进行生产。其中，胶囊生产线、湿法制粒生产线称量配料过程中辅料预处理都在粉碎过筛间（029）进行，辅料称量都在称量间（051）进行。生产线品种剂型规格药品批准文号干法制粒生线阿莫西林克拉维酸钾片片剂0.375g国药准字H19994051胶囊1#生产线阿莫西林胶囊胶囊剂0.25g国药准字H37021926阿莫西林胶囊胶囊剂0.125g国药准字H37021925胶囊2#生产线氨苄西林胶囊胶囊剂0.25g国药准字H37023362苯唑西林钠胶囊胶囊剂0.25g国药准字H37022581湿法制粒生线苯唑西林钠片片剂0.25g国药准字H37022582氨苄西林片片剂0

22、.125g国药准字H370237355.4.1各岗位共用可行性分析：5.4.1.1配料岗位（1）辅料预处理与称量：胶囊生产线、湿法制粒生产线6个产品的辅料细度要求最高的是160目，振动筛粉机可更换18-200目的筛网；电子台秤最小称量值为0.1kg，产品中辅料重量最小的为生产线所生产的品种辅料名称辅料细度所需称量辅料重量（kg）备注粉碎过筛间（029）称量间（051）阿莫西林胶囊0.25g滑石粉120目75.0二氧化硅15.0硬脂酸镁60目9.0阿莫西林胶囊0.125g滑石粉120目30.0二氧化硅12.0硬脂酸镁60目7.2氨苄西林胶囊0.25g滑石粉120目28.0二氧化硅7.0硬脂酸镁6

23、0目7.0苯唑西林钠胶囊0.25g聚维酮K307.65滑石粉120目31.5外加辅料硬脂酸镁60目6.75二氧化硅4.5苯唑西林钠片0.25g糊精160目0.45蔗糖80目0.675微晶纤维素3.375羟丙纤维素1.125聚维酮K308.1硬脂酸镁60目3.6外加辅料羧甲淀粉钠2.25滑石粉120目2.7微晶纤维素9.0聚丙烯酸树脂1.08包衣材料聚乙二醇40000.72滑石粉120目0.36二氧化钛0.9滑石粉120目72蔗糖80目144虫白蜡100目0.45氨苄西林片微晶纤维素6.8蔗糖80目3.4硬脂酸镁60目10.2外加辅料（2）原料的预处理与称量 a 阿莫西林胶囊0.25g、阿莫西林

24、胶囊0.125g的原料处理与称量在称量配料间二（052）进行，震动筛粉机可更换18-300目筛网，阿莫西林原料需过22目筛，粗颗粒1.5mm网板整粒，粉碎整粒机可更换1.0mm-2.0mm网板。计量分装机最小称量值为100kg，阿莫西林胶囊0.25g每批需阿莫西林870kg，阿莫西林胶囊0.125g每批需阿莫西林348kg。方锥混合机体积为2500L，阿莫西林胶囊0.25g每批颗粒重量为969kg，阿莫西林胶囊0.125g方锥混合机容积为2500L，不低于方锥混合机的30%，不高于方锥混合机的85%，符合要求。生产线所生产的品种原料名称原料细度所需称量原料重量（kg）每批理论重量（kg）称量配

25、料间二（052）阿莫西林胶囊0.25g阿莫西林22目870969阿莫西林胶囊0.125g阿莫西林22目348427.2b 苯唑西林钠胶囊0.25g、苯唑西林钠片0.25g、氨苄西林片0.125g的原料称量在无尘投料称量间（075）进行，计量分装机的最小称量值为20kg，产品中原料重量最小的为49.3kg，符合要求。生产线所生产的品种原料名称所需称量原料重量（kg）备注无尘投料称量间（075）苯唑西林钠胶囊0.25g苯唑西林钠64.13苯唑西林钠片0.25g苯唑西林钠64.13氨苄西林片氨苄西林49.35.4.1.2 制粒岗位苯唑西林钠胶囊0.25g、苯唑西林钠片0.25g、氨苄西林片0.125

26、g的制粒工序在湿法制粒间（076），湿法混合制粒机最大生产能力为每锅100kg，3个产品中最大的为98.1kg；方锥混合机容积为1500L，3个产品每批重量最小的为304.65kg，不低于方锥混合机的30%；最大的为307.7kg，不超过方锥生产线所生产的品种每料粉料重量（kg）每料粘合剂量（kg）每批理论重量（kg）湿法制粒间（076）苯唑西林钠胶囊0.25g66.03719.1306.9苯唑西林钠片0.25g77.8520.25304.65氨苄西林片0.125g59.529307.75.4.1.3 胶囊充填岗位（1）阿莫西林胶囊0.25g、阿莫西林胶囊0.125g在胶囊充填间一（058）、

27、胶囊充填间二（061）进行生产，CFM-6000B型胶囊充填机可安装2个产品需用的1#胶囊模具，最大产量为300万粒/批，单台胶囊充填机的生产速度为33万粒/h，双台工作可满足生产，符合要求。生产线所生产的品种模具型号批 量胶囊充填间一（058）胶囊充填间二（061）阿莫西林胶囊0.25g1#300万粒阿莫西林胶囊0.125g1#240万粒（2）氨苄西林胶囊0.25g、苯唑西林钠胶囊0.25g在胶囊充填间三（038）、胶囊充填间四（074）进行生产，CFM-6000B型胶囊充填机可使用2个产品需用的1#、0#胶囊模具，最大产量为140万粒/批，单台胶囊充填机的生产速度为33万粒/h，双台工作可

28、满足生产，符合要求。生产线所生产的品种模具型号批 量胶囊充填间三（068）胶囊充填间四（074）氨苄西林胶囊0.25g1#140万粒苯唑西林钠胶囊0.25g0#900万粒5.4.1.4 压片岗位 苯唑西林钠片0.25g、氨苄西林片0.125g在压片间二（080）进行压片，GZPS-49型压片机最大生产能力为每小时25万片，2个品种中在压片间（二）生产的最大批量为170万片，可以满足批量生产要求；压片机可以装配不同规格的模具，能够满足2个品种的片形要求。压片岗位的机器配置符合生产要求。生产线所生产的品种模具型号批量（万片）压片间二（080）苯唑西林钠片0.25g10mm深弧圆模90氨苄西林片0.

29、125g8mm平圆模1705.4.1.5 铝塑包装岗位（1）阿莫西林胶囊0.25g、阿莫西林胶囊0.125g在铝塑包装间二（059）、铝塑包装间三（062）进行生产，DPH-260AS型高速泡罩包装机可更换以上2个产品所需用的模具；上下加热板温度要求都为15010，热封温度为23010，批号温度为80；符合要求。（2）氨苄西林胶囊0.25g、苯唑西林钠胶囊0.25g在铝塑包装间四（070）、铝塑包装间五（073）进行生产，DPH-260AS型高速泡罩包装机可更换以上2个产品所需用的模具；上下加热板温度要求都为15010，热封温度为23010，批号温度为80；符合要求。（3）苯唑西林钠片0.25

30、g、氨苄西林片0.125g在铝塑包装间六（090）进行生产，DPH-260AS型高速泡罩包装机可更换以上2个产品所需用的模具；上下加热板温度要求都为15010，热封温度为23010，批号温度为80；符合要求。5.4.1.6包装岗位（1）阿莫西林胶囊0.25g、阿莫西林胶囊0.125g在包装二（111）、包装三（110）进行生产，ZH-100型自动装盒机，可更换2板/盒、5板/盒等模具，符合以上2个产品的包装要求。（2）氨苄西林胶囊0.25g、苯唑西林钠胶囊0.25g在包装四（106）、包装五（105）进行生产，ZH-100型自动装盒机，可使用2板/盒模具，符合以上2个产品的包装要求。（3）苯唑

31、西林钠片0.25g、氨苄西林片0.125g在包装六（104）进行生产，ZH-100型自动装盒机，可使用2板/盒模具，符合以上2个产品的包装要求。5.5小结综上所述，车间所有多品种共用的设备设施均能达到足目前固体制剂车间各个品种的生产工艺条件及工艺要求，可以共用。6.参考文件用于风险评估的基本文件名称备注1药品生产质量管理规范实施指南2药品生产质量管理规范（2010年修订）3质量风险管理标准7.风险分析和评价风险评估表达使用定量描述，如“很高（5）”、 “高（4）”、“中（3）”、“低（2）”、“很低（1）”。一个风险的判定依靠风险优先性来定义。7.1风险判定的标准7.1.1可能性 风险发生的可

32、能性标准 类别可能性得分标准很低1每年最多发生一次。低2少于半年一次。 中3少于每月一次。高4时常发生（每周一次）。很高5经常发生（每天一次）。7.1.2严重性风险发生的严重性标准 类别严重性得分标准很低1对产品有微小的影响，不会引起该批产品的损失或返工。低2对产品有较小的影响，可能会引起该批次产品或该批次部分产品的损失或小的返工。中3对产品有较大影响，可能会引起该批产品的损失或返工。高4对产品有很大影响，导致整批的产品报废。很高5对产品产生严重影响，导致该批产品直接报废或召回，并对后续生产的产品产生影响。7.1.3可检测性风险的可检测性标准 类别可检测性得分标准很高1有报警，在线监测，可以随

33、时发现。高2通过复核等手段能够很快被发现。中3定期检查可以发现。低4必须通过检验等手段才能发现。很低5没有有效的方法检测出，不容易被发现。7.2确定风险优先性风险优先性（RPN）=可能性X严重性X可检测性RPN最大值125，最小值1，通过计算标准偏差为24.633，RPN的相对平均值的95%的置信区间为1524。1）当RPN15时，风险较低，可接受的风险，无需采取措施。2）当15RPN24时，风险中等，非关键性风险，采取措施，降低风险。3）当RPN24时，风险较高，关键性风险必须采取措施7.3 药品性质综合考虑药品的特性、工艺和预订用途等因素，列举各生产品种的适应症、禁忌、注意事项、药物相互作

34、用、药理毒理、药代动力学六个项目，通过综合比对，找出各品种间相互影响的项目，确定多品种共用厂房、设施、设备的潜在危险。序号产品名称适应症禁忌注意事项药物相互作用药理毒理药代动力学不良反应备注1阿莫西林克拉维酸钾片0.375g本品适用于敏感菌引起的各类感染，如：1.上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎等。2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管合并感染等。3.泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及软性下疳等。4.皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染、腹内脓毒症等。5.其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和术

35、后感染等。青霉素皮试阳性反应者、对本产品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。1.患者开始服用本品前，必须先进行青霉素皮试。2.对头孢菌素类药物过敏患者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史和严重肝功能障碍者慎用。3.本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。4.本品和氨苄西林有完全交叉耐药性，与其他青霉素类和头孢菌素类有交叉耐药性。5.肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整给药剂量或给药间期；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析过程中及结束时应加服本品1次。6.对怀疑为伴梅毒损害之淋患病患者

36、，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。7.严重肝功能减退者慎用。长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。8.对实验室检查指标的干扰：（1）硫胺酮法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；（2）可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸转移酶测定值升高。1.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而是本品的血药浓度升高，血消除半衰期（t1/2）延长，毒性也可能增加。2.本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。3.本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。4.本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗

37、症的发生率较两者单用时高。5.本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因而可降低口服避孕药的效果。6.氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。7.本品可加强华法林的作用。8.氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时一般可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。9.由于本品在胃肠道的吸收不受食物影响，故可在空腹或餐后服用，并可与牛奶等食物同服；与食物同服可减少胃肠道反应。本品为阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿

38、莫西林免遭内酰胺酶水解。本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些内酰胺酶的肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导型酶的肠杆菌科希菌和假单胞属无作用。本品对胃酸稳定，口服吸收良好，食物对本品的吸收无明显影响。空腹口服本品375mg（阿莫西林250mg，和克拉维酸125mg），阿莫西林于1.5小时达血药峰浓度（Cmax），约5.6mg/L。血消除半衰期（t1/2）约为1小时。8小时尿排出率为50%-78%。克拉维酸的药动力学参数与单用时相同

39、，正常人口服克拉维酸125mg后1小时达血药峰浓度（Cmax），约为3.4mg/L。蛋白结合率为22%-30%。血消除半衰期（t1/2）为0.76-1.4小时，8小时尿排出率约为46%。两者口服的生物利用度分别为97%和75%。1.常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。2.皮疹，尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。3.可见过敏性休克、药物热和哮喘等。4.偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。2阿莫西林胶囊0.25g阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染:1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体

40、炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5急性单纯性淋病。6本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。1.青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧

41、及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2.传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。3.疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4.阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖实验出现假阳性。5.下列情况应慎用；（1）有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。（2）老年人和肾功能严重损害时可能需调整剂量。1.丙磺舒竞争性的减少本品的肾小管分泌，两者同时可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。2.氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明确。阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需

42、氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血菌属、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌就有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。口服本品后吸收迅速，约75-90可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度（Cmax）分别为3.5-0.5mg/L和5.5-7.5mg/L，达峰时间为1-2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎和慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2-3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11

43、mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1-2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服口服本品1g后2小时脑脊液中的药物浓度为0.1-1.5mg/L，相当于同期血药浓度0.9-21.1。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4-1/3,在乳汁、汗液、泪液中也含有微量。阿莫西林蛋白的结合律为17-20。本品血消除半衰退期（t1/2）为1-1.3小时，服药后约24-33的给药量在肝内代谢，6小时内45-68给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物自胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。1

44、.恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。2.皮疹、药物热和哮喘等国民反应。3.贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。4.血清氨基转移酶可轻度增高。5.由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。6.偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。3阿莫西林胶囊0.125g阿莫西林适用于敏感菌（不产内酰胺酶菌株）所致的下列感染:1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致

45、急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5急性单纯性淋病。6本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。1.青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2.传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。3.疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4.阿莫西林可导致采用Benedit或Fehli

46、ng试剂的尿糖实验出现假阳性。5.下列情况应慎用；（1）有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。（2）老年人和肾功能严重损害时可能需调整剂量。1.丙磺舒竞争性的减少本品的肾小管分泌，两者同时可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。2.氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明确。阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血菌属、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌就有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可

47、使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。口服本品后吸收迅速，约75-90可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度（Cmax）分别为3.5-0.5mg/L和5.5-7.5mg/L，达峰时间为1-2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎和慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2-3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1-2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服口服本品1g后2小时脑脊液中的药物浓度为0.1-1.5mg/L，

48、相当于同期血药浓度0.9-21.1。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4-1/3,在乳汁、汗液、泪液中也含有微量。阿莫西林蛋白的结合律为17-20。本品血消除半衰退期（t1/2）为1-1.3小时，服药后约24-33的给药量在肝内代谢，6小时内45-68给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物自胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。1.恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。2.皮疹、药物热和哮喘等国民反应。3.贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。4.血清氨基转移酶可轻度增高。5.由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。6

49、.偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。4氨苄西林胶囊0.25g用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系统感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮肤、软组织感染。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。1.应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。2.血液生化与血象异常患者慎用。3.肝肾功能不全患者不宜服用本品。4.传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者应用本品时易发生皮疹，宜避免使用。5.一旦发生过敏性休克，必须就地抢救，予以保持气道畅通，吸氧及给用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。1.与丙磺舒合用会延长本品德半衰期。2.氨苄西林与卡那霉素对大肠埃希

50、菌、变形杆菌具有协同抗菌作用。3.别嘌醇可使氨苄西林皮疹反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。4.氨苄西林能刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环，因而可降低口服避孕药的效果。本品对革兰阳性球菌和杆菌（包括厌氧菌）的抗菌作用基本与青霉素相同，对粪肠球菌的作用较青霉素强。革兰阴性细菌中脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌等皆对本品敏感。某些大肠埃希菌及某些志贺菌属也对本品敏感，但多数志贺菌属对本品耐药，其他肠杆菌科希菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌等对本品耐药。本品对军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定抗菌作用。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，使希菌迅速破裂溶解。氨苄西林对胃酸

51、稳定，口服吸收尚好，吸收后分布良好，胆汁及尿中药物浓度较高，在有炎症的脑脊液、胸腹水、关节腔液和支气管分泌液中均可达到有效治疗浓度。血消除半衰期（t1/2）为1-1.5小时。血浆蛋白结合率为20%。口服后24小时尿中的排出量占给药量的20%-60%，大部分以原形排出。1.应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。2.血液生化与血象异常患者慎用。3.肝肾功能不全患者不宜服用本品。4.传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者应用本品时已发生皮疹，宜避免使用。5.一旦发生过敏性休克，必须就地抢救，予以保持气道畅通，吸氧及给用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。5苯唑西林

52、钠胶囊0.25g用于抗青霉素葡萄球菌引起的肺炎和皮肤、软组织感染等。有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。1.应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。2.对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%-7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。3.有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病及肝病患者应慎用本品。1.丙磺舒可减少苯唑西林的肾小管分泌，延长本品的血清半衰期。2.阿司匹林、磺胺药可减少本品在胃肠道中的吸收，并可抑制本品对血清蛋白的结合，提高本品的游离血药浓度。本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。苯唑西林对产青霉素酶葡糖球菌具有良好抗菌

53、活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素G。本品通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。苯唑西林耐酸，口服可吸收给药量的30%-33%。苯唑西林蛋白结合率为93%。在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液中均可达到有效治疗浓度，在腹水和痰液中浓度较低。苯唑西林难以透过正常血脑屏障，可透过胎盘进入胎儿体内，亦有少量分泌至乳汁。本品健康成人消除半衰期（t1/2）为0.4-0.7小时；出生8-15日和20-21日的新生儿的消除半衰期（t1/2）分别为1.6天和1.2天。苯唑西林约49%在肝脏代谢，血液透析和腹膜透析均不能消除本品。主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻、食欲不振等

54、。尚可见药疹、药物热等过敏反应。个别发生血清氨基转移酶升高，停药后症状消失。大剂量应用可出现神经系统反应，如抽蓄、痉挛、神志不清、头痛等。偶见中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症，对特异体质者可致出血倾向。急性间质性肾炎伴肾功能衰竭也有报告。少数可发生白色念珠菌继发感染。6苯唑西林钠片0.25g本品主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各种感染，包括败血症、呼吸道感染、脑膜炎、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。有青霉素类药物过敏史者或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。1应用本品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验。2对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺

55、过敏，有青霉素过敏性休克史者约5%7%可能存在对头孢菌素类药物交叉过敏。3有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病及肝病患者应慎用本品。1丙磺舒可减少苯唑青霉素的肾小管分泌，延长本品的血清半衰期。 2阿司匹林、磺胺药可减少本品在胃肠道的吸收，并可抑制本品对血清蛋白的结合，提高本品的游离血药浓度。本品是耐酸和耐青霉素酶青霉素。本品对产青霉素酶葡萄球菌具有良好抗菌活性，对各种链球菌及不产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性则逊于青霉素G。本品通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。本品耐酸，稳定，口服可吸收，30%33%可在肠道吸收；空腹口服本品1g，血液峰浓度于0.51小时到达，为11.7mg/L，剂量加倍

56、，血药浓度亦倍增。食物可影响本品在肠胃道的吸收。本品蛋白结合率为93%。在肝、肾、肠、脾、胸腔积液和关节腔液中均可达到有效治疗浓度，在腹水和痰液中浓度较低。本品难以透过正常血脑屏障，可透过胎盘进入胎儿体内，亦有少量分泌至乳汁本品约49%由肝脏代谢，口服给药后尿中排出量为23%-30%，10%经肝道排出。本品健康成人消除半衰期为0.40.7小时；出生815日和2021日的新生儿的消除半衰期分别达1.6天和1.2天。血液透析和腹膜透析均不能清除本品。青霉素引起的各种不良反应皆可发生于苯唑西林。1过敏反应：荨麻疹等各类皮疹较常见，白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应少见；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2使用本品偶可出现肠胃道反应，产生恶心、呕吐、腹胀和食欲不振；大剂量使用本品可出现中枢神经系统反应，如抽搐、痉挛、神志不清、头痛等。3有报道婴儿使用大剂量本品后出现血尿、蛋白尿和尿毒症。7氨苄西林片0.125g用于敏感大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、变形杆菌、产气夹膜杆菌及流感杆菌等感染。对青霉素类、头孢菌素类药物过敏