农产品行业生猪养殖专题系列报告十三：全球非洲猪瘟疫苗研发综述~道阻且艰

1、目录 HYPERLINK l _TOC_250008 全球非洲猪瘟疫苗研发综述4 HYPERLINK l _TOC_250007 复杂的病毒结构是研发的首要障碍4 HYPERLINK l _TOC_250006 非洲猪瘟病毒分子结构非常复杂4 HYPERLINK l _TOC_250005 非洲猪瘟病毒很难诱发产生中和抗体6 HYPERLINK l _TOC_250004 实验室诊断成为疫情防控的主要监测手段7 HYPERLINK l _TOC_250003 已有疫苗均难以兼顾安全性和有效性10 HYPERLINK l _TOC_250002 非洲猪瘟对感染疫情国家影响深远10 HYPERLI

2、NK l _TOC_250001 疫苗研发的主要技术路径均面临挑战13 HYPERLINK l _TOC_250000 安全性和有效性成为主要的技术难点17图表目录图1：非洲猪瘟病毒的基因组结构4图2：非洲猪瘟病毒的形状5图3：非洲猪瘟病毒的分子结构5图4：非洲猪瘟病毒的复制周期5图5：非洲猪瘟病毒在猪肉制品中的存活时间6图6：非洲猪瘟病毒在不同条件下的存活时间6图7：病毒免疫的主要机理6图8：ASFV传播途径8图9：ASFV主要传播形式8图10：ASFV发病机制和诊断9图11：20062018年俄罗斯家庭农场提供的猪肉量快速减少图12：20072012年俄罗斯 ASF病毒传播途径图13：近十

3、年俄罗斯工业化农场发展迅速图14：20082019年俄罗斯 ASF病毒爆发点图示12图15：2019年 3月俄罗斯 ASF疫情图示12图16：20072017年全球非洲猪瘟疫情动态变化（单位：例）13图17：非洲猪瘟疫情爆发的临床描述15图18：非洲猪瘟疫苗没有研发成功的原因16图19：灭活疫苗的研发流程和研发难点16图20：全球 21个非洲猪瘟疫苗均难以兼顾有效性和安全性18图21：全球关于非洲猪瘟疫苗研发的文章非常少18表 ：1株已知全基因组序列非洲猪瘟病毒的特征7表2：非洲猪瘟与其他临床相似疫病鉴别诊断的要点7表3：ASFV基因及其编码蛋白在诊断学中的作用9表4：用于 ASFV抗体检测的

4、抗原及其作用9表5：ASF部分发病国家采取措施及效果10表6：蓝耳病和非洲猪瘟病毒的对比12表7：不同类型疫苗的优缺点13表8：不同疫苗研发途径存在的问题14表9：活减毒疫苗类型、疫苗生产细胞系和攻毒保护率14表10：ASF灭活疫苗实验室研制17表弱毒活疫苗实验室研制17表12：主要基因工程疫苗的保护效果比较19表13：ASF基因缺失活疫苗保护效果总结19表14：不同非洲猪瘟毒株基因序列19表15：非洲猪瘟疫苗研发政策推进相关进展20全球非洲猪瘟疫苗研发综述截至 2018 年 21 的科研单位进行参与研发，预计成熟的疫苗产品实现上市还需 5 年左右的时间。复杂的病毒结构是研发的首要障碍复杂的病

5、毒结构是非洲猪瘟疫苗研发的首要障碍。非洲猪瘟病毒结构复杂且基因组庞大，拥有自己独特的宿主和生态循环（野猪软蜱家猪。从基因组结构来看，非洲猪瘟病毒是双链 DNA 病毒，基因编码至少含有 150 非洲猪瘟病毒分子结构非常复杂非洲猪瘟病毒是非洲猪瘟相关病毒科的唯一成员，也是目前已知的唯一虫媒 DNA 病毒，该病毒结构复杂且基（野猪软蜱家猪非洲猪瘟病毒是双链 DNA 病毒，基因编码至少含有 150 20 面体对称，有囊膜。170190kb（碱基图 1：非洲猪瘟病毒的基因组结构 1995年首次全基因组测序（BA71v） 双链DNA，大小分布170190kb 不具有感染性，高度变异 编码至少150多种蛋白

6、，超过一半功能未知； 37-nt 发卡环结构 MGF（MGF100,110,300,360,500/530）可变区（约40kb）稳定区（大约20kb）可变区（约20kb）发卡环结构ASFV基因组结构示意图发卡环结构资料来源：哈尔滨兽药研究所， 图 2：非洲猪瘟病毒的形状图 3：非洲猪瘟病毒的分子结构资料来源：规模 e 猪, 资料来源：哈尔滨兽药研究所, 图 4：非洲猪瘟病毒的复制周期资料来源：哈尔滨兽药研究所，长江证券研究所从非洲猪瘟pH3.911.5 有极强的生产能力。非洲猪瘟病毒具有细胞内病毒颗粒和细胞外病毒颗粒两种复制形图 4：非洲猪瘟病毒的复制周期资料来源：哈尔滨兽药研究所，长江证券研

7、究所图 5：非洲猪瘟病毒在猪肉制品中的存活时间图 6：非洲猪瘟病毒在不同条件下的存活时间资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 非洲猪瘟病毒很难诱发产生中和抗体B （特异性反应有发现非洲猪瘟病毒中有任何能诱导中和作用的蛋白。在非洲猪瘟病毒可编码的蛋白100 图 7：病毒免疫的主要机理资料来源动物疫苗学， ）表 1：11 株已知全基因组序列非洲猪瘟病毒的特征）分离地毒株名称毒株缩写GenBank登录号基因组大小（bpORFs数量毒株来源毒株毒力西班牙BA71VASFV-BA71VNC_001659170101160细胞培养无毒力贝宁共和国Ben

8、in97ASFV-Benin97AM712239182284156家猪高毒力肯尼亚Kenya 1950ASFV-KenAY261360193886161家猪高毒力马拉维Malawi Lil-20-11983ASFV-MalAY261361187612160软蜱高毒力摩库兹Mkuzi 1979ASFV-MkuAY261362192714167软蜱未知葡萄牙OurT88_3ASFV-OurT88/3AM712240171719157软蜱低毒力南非共和国Pretorisuskop-96-4ASFV-PRETAY261363190324167软蜱高毒力马拉维Tengani62ASFV-TengAY26

9、1364185689162家猪高毒力纳米比亚WarthogASFV-WarAY261366186528164野猪未知南非共和国WarmbathsASFV-WarmAY261365190244167软蜱未知西班牙E75ASFV-E75FN557520181187166家猪高毒力资料来源：非洲猪瘟， 表 2：非洲猪瘟与其他临床相似疫病鉴别诊断的要点临床症状病理变化疾病名称发病年龄发烧（） 皮肤出血发绀流 产 死胎发病率（%）死亡率（%）淋巴结肾心膀 胱 其 他非洲猪瘟（急性）所有年龄40-42高热末梢发绀+100100出血、坏死出血点出血出血 结膜炎猪瘟（强毒株）所有年龄40-42高热末梢发绀+1

10、00100出血、坏死出血点出血回盲口扣状出血溃疡高致病性猪蓝耳病所有年龄40-42高热末梢发绀明显10080以上出血、坏死出血点出血偶尔 结膜炎伪狂犬病未断奶仔猪发热+仔猪高发病猪100坏死坏死灶肝坏死灶猪丹毒（急性）育肥40-42高热打火印状疹块+窝中散发可治愈充血，肿大斑点状出血出血胃出血资料来源：非洲猪瘟， 实验室诊断成为疫情防控的主要监测手段组 DNA 和血清抗体的检测。非洲猪瘟基因组由 170190kb 个碱基组成，包括 125kb 或健康猪血清可发生相互作用的蛋白至少有 50 码蛋白主要有，B646LE183LP54（ELISA（图 8：ASFV 传播途径污染的动物尸体或废弃的食物

11、感染的野猪易感的家猪和野猪感染的家猪污染的车量或设备资料来源：IRTA， 图 9：ASFV 主要传播形式资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 图 10：ASFV 发病机制和诊断资料来源：DVM， 表 3：ASFV 基因及其编码蛋白在诊断学中的作用基因名称蛋白名称蛋白特性与功能分子检测中的作用免疫学检测的作用B646LP72（VP73）结构蛋白，主要核衣壳蛋白，在病毒感染晚期表达，免疫原性好，保守性强PCR/荧光PCR因分型ELISA检测抗原、抗体，DIF、IEH检测抗原（P72单抗）E183LP54结构蛋白，保守性较强荧光PCR检测技术、基因分型ELISA、IB检测抗体CP204LP3

12、0（P32）结构蛋白，病毒感染早期表达基因分型ELISA、IB检测抗体B602LORF9（9RL）分子伴侣基因分型CP530RPP62（P60）P35和P15前体多聚蛋白ELISA检测抗体资料来源：非洲猪瘟， 表 4：用于 ASFV 抗体检测的抗原及其作用抗原类别抗原名称制备方法应用方法特点全病毒抗原胞浆可溶性蛋白（CS-P）ASFV细胞培养物蔗糖密度滴度离心IEOP、RIA、ELISA、IB等感染早期检测，首次检测到抗体时间为第7天P72（VP73）同CS-P（20%蔗糖层与60%蔗糖层之间的蛋白）ELISA（间接、阻断，有商品化试剂盒）感染晚期检测，首次检测到抗体时间为第9天P30昆虫幼虫

13、）ELISA、IB（有商品化蛋白试剂）CS-PELISA反应病毒蛋白抗原大肠杆菌表达系统、杆状病毒表达系统（昆虫细胞）产生抗体早，持续时间长，线性表位多，适合IB反应P54ELISA、IBPP62ELISA敏感性，特异性高，检测效价高于P32（P30）和P54已有疫苗均难以兼顾安全性和有效性灭活而基础研究的不足以及限制条件众多是目前非洲猪瘟疫苗研发的两大主要障碍。非洲猪瘟对感染疫情国家影响深远年，西班牙发生首例非洲猪瘟疫情，政府采取了扑杀、隔离、限制猪只流动等多种措施来进行疫情的防控，最终非洲猪瘟病毒到 1982 年才在22 年的时间。1978 最终该疫情导致马耳他整个国家的生猪全部扑杀。20

14、07 年，俄罗斯发生首例非洲猪瘟250300 2018 8 2019 3 月底，根据农业农村部的数据，非洲猪瘟导致中国能繁母猪存栏同比下滑 21%左右，生猪存栏同比下滑 18.8%表 5：ASF 部分发病国家采取措施及效果国家国家发生时间爆发原因采取措施损失效果西班牙1960与葡萄感染接触入1、扑杀；2、隔离；3、限制猪只流动；4、消毒圈舍；5、先免疫后停止用苗1.12亿美元1982年扑灭法国1964与葡萄感染接触入1、隔离；2、国内限制猪只流动；3、消毒猪舍；4、248万法郎1964年扑灭不免疫；5、不对感染动物治疗1971与相邻家感猪接；1、扑杀；2不免疫扑杀32524头猪1971年扑灭古

15、巴1980与相邻家感猪接触1、扑杀；2不免疫940万美元年扑灭马耳他1978散养猪触港残余饭1、扑杀；2不免；3、毒舍万英扑杀有年扑灭科特迪瓦1996尼日利亚200121、与相邻国家感染猪接触；2、非法贩运猪1、扑杀；2、隔离；3、消毒圈舍；4、不免疫；5、国内限制猪只流动；6、监测1、扑杀；2、隔离；3、限制猪只流动；4、消毒圈舍；5、猪只圈养，避免与野猪接触；6、不免疫1、扑杀；2、隔离；3、限制猪只流动；4、消毒圈万美元年扑灭94万美元年扑灭格鲁吉亚2007飞机上残余饭喂猪舍；5、猪只圈养，避免与野猪接触；6、不免疫死亡和扑杀50多万头猪 2008年扑灭俄罗斯20071、与野猪接触；2、

16、与相邻区感染 1、扑杀；2、隔离；3、国内限制猪只流动；250300亿卢布未扑灭中国2018猪接触；3、野猪跨国界迁徙4、消毒圈舍；5、不免疫；6、监测1、扑杀；2、隔离；3、国内限制猪只流动；4、消毒圈舍；5、不免疫；6、监测行业产能淘汰20%以上 未扑灭资料来源：非洲猪瘟， 市场份额不断提升。俄罗斯 2007 万吨，全行业占比 58%2007 年俄罗斯工业化农场提供的猪肉量从 81 万吨增加到 315 万吨，产量增加接近 4 倍， 20072018 42%85%。综合来看，非洲猪瘟核心生物安全防控能力的企业可以脱颖而出并引领行业实现快速发展。图 11：20062018 年俄罗斯家庭农场提供

17、的猪肉量快速减少14080%11011912011010810370%10060%100907850%807063615740%605530%4020%2010%00%2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018E家庭农场提供的猪肉量（万吨）全行业占比资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 图 12：20072012 年俄罗斯 ASF 病毒传播途径图 13：近十年俄罗斯工业化农场发展迅速12040%35%10030%8025%6020%15%4010%205%00%受污染进食受未查明相 邻 农 场 野 猪

18、 接触受感染 养殖人员带的 车 辆 污 染 的 食材之间的传播猪买卖 的污染废物感染数量（例）占比35031529630027624725022820420016615013093545002006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018家庭农场提供的猪肉量（万吨）工业化农场提供的猪肉量（万吨）资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 图 14：20082019 年俄罗斯 ASF 病毒爆发点图示图 15：2019 年 3 月俄罗斯 ASF

19、疫情图示家猪野猪2008-2018 ASF家猪野猪受感染区域资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 回顾中国生猪养殖行业的发展史，疫情一直是行业发展过程中面临的一大关键问题。2006 15%2008年生猪价格快2019年 321%， 100行业生猪扑杀数量只有 安全防控能力的养殖企业有望逆势发展并最终带领行业走出当前的疫情防控困境。表 6：蓝耳病和非洲猪瘟病毒的对比蓝耳病非洲猪瘟病毒介绍影响母猪的生育能力，其仔猪死亡率高非洲猪瘟病毒致死率极高，死亡率可达100%疫情防控疾病得到控制，猪肉产量在两年内恢复疫情仍在持续，短期防控压力较大爆发时间2

20、006年集中爆发2018年8月爆发，目前疫情仍在持续是否有疫苗1年内有疫苗研发上市目前没有有效的疫苗能繁母猪下滑幅度15%截至3月底已经下滑21%生猪扑杀数量11.65万头左右超过100万头对行业的影响养殖规模化程度快速提升生物安全防控领先的企业有望崛起资料来源：非洲猪瘟， 整理图 16：20072017 年全球非洲猪瘟疫情动态变化（单位：例）资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 疫苗研发的主要技术路径均面临挑战ASFV DNA DNA+ASFV ASFV ASFV ASFV ASFV 基因组编码 167 个DNA p30 p54 基因克隆到识别 SLA-细胞应答，但却检测不到中和抗体

21、，也不能对强毒提供免疫保护。综合来看，DNA 和抗原肽疫苗能够刺激中和抗体产生以及特异性 T 细胞应答，但只能提供部分保护。表 7：不同类型疫苗的优缺点种类优点缺点灭活疫苗安全不能提供保护自然弱毒能提供完全同源保护有残留毒力亚单位/DNA疫苗能提供有限保护无法阻止发病和排毒基因缺失疫苗能提供同源和交叉保护有残留毒力资料来源：非洲猪瘟， 8疫苗类型研发途径保护效果存在的问题能否研发成功灭活疫苗不同形式非洲猪瘟病毒，不同的灭活方式以及不同的佐剂可以产生抗体，但是基本没有保护效果缺少细胞免疫，抗体依赖性增强作用不能天然弱毒疫苗从慢性感染猪、阮蜱中分离的天然弱毒株（NH/P68、OURT8/3）持续感

22、染和排毒，亚临床症状不能亚单位疫苗利用杆状病毒表达的不同蛋白及其组合安全、可鉴别诊断，可诱导抗体，但是几乎无保护作用保护效果比较差，连续攻毒之后免疫效果不足不能核酸疫苗利用几种或者几十种表达质粒来进行研发安全、可鉴别诊断，可诱导抗体和CTL反应，但是几乎无保护作用保护效果比较差，连续攻毒之后免疫效果不足不能病毒活载体疫苗痘苗病毒、腺病毒和伪狂犬病毒载体允许鉴别诊断，可诱导特异性抗体和CTL反应，可提供部分保护需要进一步明确反应机理，从而优化设计，有可能提供完全保护可以尝试基因缺失活疫苗基于强毒株（格鲁吉亚07株）或天然弱毒株（NH/P68）进行研发完全的同源保护、完全或部分交叉保护存在病毒血症

23、和残余毒力可以尝试ASFV 红细胞吸附的基因 EP402R9（B19L和 （DP96F360/505、涉及抑制 IFN 应答的基因敲除来使强毒致弱。研究发现，对强毒 ASFVGeorgia07 的 6 个 MGF360/505 基因或对 9GL 进行敲除后，免疫动物后都能提供对亲本毒株的攻毒保护。对 MGF360/505 和 9GL 同时敲除后，虽然安全性提高了，但却失去了保护效力， ASFV Georgia07 9GL UK 基因同时敲除时则能提供对亲本毒株攻毒的 100%疫苗类型毒株ASFV/重组ASFV生产细胞系疫苗类型毒株ASFV/重组ASFV生产细胞系自然弱毒株NH/P68NH/P6

24、8PAM攻毒存活率同源L60100%异源攻毒存活率同源L60100%异源Armenia07100%异源Armenia0733%异源Armenia0733%同源OURT/88/1100%异源UG65100%同源L60100%异源Armenia070%同源L60100%OURT/88/3OURT/88/3BMNH/P68A238LCOS-7基因修饰的自然弱毒株NH/P68NH/P68A224LCOS-7NH/P68EP153RCOS-7异源Armenia0750%同源L60100%异源Armenia070%NH/P68A238LCOS-7（percoll化）异源Armenia0740%NH/P68

25、A276RPAMNH/P68A276RPAM异源Armenia070%OURT/88/3DP71LDP96ROURT/88/3BM同源OURT/88/166%（DP2）Georgia079GLPBM同源Georgia07100%Georgia07MGFPBM同源Georgia07100%Georgia079GLMGFPBM同源Georgia070%基因修饰的强Georgia079GLDP96R/UKPBM同源Georgia07100%毒株Benin 97/1DP148RBM同源Benin 97/1100%Benin 97/1MGFBM同源Benin 97/1100%同源E75100%Ba71B

26、A71EP402RCOS-1同源Georgia07100%Benin97/1资料来源：Virus Research， 图 17：非洲猪瘟疫情爆发的临床描述NegativeGiltWorsening ofPositiveClinical signsresults tomovementsclinical signsresults toDay 0ASFvto GDUASFvDay 3Day 7Day 10Day 11Day 11临床症状单猪栏内将没有临床感染猪的临后备培育舍证实非洲猪猪群发的育成猪症状的后备床症状在恶运输的后备瘟病毒存在热，轻度死亡率增猪转移到后化并影响更猪群出现了于育肥场腹泻加3%

27、备培育舍多猪舍临床症状0天3天7天10天11天11天资料来源：非洲猪瘟， 整理基础研究的不足以及限制条件众多是目前非洲猪瘟疫苗研发的两大主要障碍。P3 以上生物安全级别的实验室才可以5 年左右的时间。图 18：非洲猪瘟疫苗没有研发成功的原因病毒生物学特性复杂，毒株特异性基础研究不足基因组庞大，但超过一半基因未知活病毒操作受限（P3/P4实验室）病毒分离、增殖需用原代细胞限制条件众多缺乏生产疫苗的细胞系缺少经济方便的动物模型资料来源：非洲猪瘟， 图 19：灭活疫苗的研发流程和研发难点疫苗研发流程难点提取毒株病毒容易扩散毒株培育和繁殖找到适合毒株繁殖的生物环境收获病毒进行灭活灭活疫苗保护比较差加入

28、佐剂进行分装选取合适的佐剂资料来源：动物疫苗学, 研制者 研制时间 制苗毒株 研制者 研制时间 制苗毒株 灭活剂 佐剂免疫方式剂量 免疫程序攻毒毒株免疫保护果 病毒血症 脾 BPL弗 氏完全 佐有Stone 1967毒 和 细 胞 AEL剂、铝、硅 颈部皮注射5ml 免疫2次间隔周 脾毒 1/6有毒GDA 胶0/6有4/4保护，空白Forman 1982MAL弗氏完全佐剂肌注2mL免疫1次MAL株有对照4/4保护KWH去污剂肌注5mLKWH株0/5保护有Becker 1987OBG 弗氏完全佐剂肌注5mL免疫1次4/8保护有BPL白油2/8保护有11：ASF研制者研制时间毒株细胞代次免疫反应攻

29、毒毒株攻毒保护病毒血症Winston1962HindePK2a755/5Hinde5/5有Malmquist1962HindePK2a900/5Hinde5/5有Hess1965马拉维株乌干达株猪白细胞1100/5马拉维株乌干达株5/5有Bannister1967Lisbon猪骨髓组织815/5Lisbon4/4有Stone1968Lisbon60PK2a6022/22Lisbon6022/22有Alexandre2001NH/P68AM612/31ASFV/L6019/19有安全性和有效性成为主要的技术难点根据2018年 21个非洲猪瘟实验（细菌或病毒图 20：全球 21 个非洲猪瘟疫苗均难

30、以兼顾有效性和安全性21个非洲猪瘟疫苗情况简介Type of ViccineReferenceProtectionSafetyof by DNA and ASFV immunogenic proteinsJvirol 2018 pii:JVI.02219-17 9NoYesLAV:Protection of pigs with deletion mutant of MGF genes in ASFV Benin bydifferent does and routesVaccine.2018 36:707-715YesNot Testedof ASFV Gene DP148R Reduces P

31、igs and InducesProtection against ChallengeJ Virol.2017 91(24).pii:e01428-17YesNot TestedLAV:BA71CD2:Recombinant Live Attenuated ASFV with Cross-ProtectiveCapabilitiesJ Virol.2017 91(21).pii:e01058-17YesNot TestedLAV:Adapted ASFV strain a LAV protecting against parental Arch Virol.2017(10):3081-3088

32、YesNot TestedSubunit vaccine:Adenovirus-vectored novel ASFV antigens elicit robust immuneresponses in swinePLoS One.2017 Mar;185:20-33Not TestedYesSubunit vaccine:Safety and immunogenicity of Modified Vaccinia Ankara vectoredASFV subunit antigens in swineVet Immunol Immunopathol.2017 Mar;185:20-33No

33、t TestedYesLAV:Naturally attenuated ASFV OURT88/3 protects against virulent homologousfield isolateAntiviral Res.2017 138:1-8YesNoof and UK Genes from ASFV Isolate Increased Safety and Protection against Homologous Challenge.J vorol.2016 91(1).pii:e01760-16YesNot Testedof Prets strain protects again

34、st parentalisolateViruses.2016 8(10).pii:E291YesNot TestedSubunit vaccine:Induction of Immune Responses in Swine by Using a Cocktail ofAdenovirus-Vectored ASFVClin Vaccine Immunol.2016 23(11):888-900Not TestedYesLAV:Deletion of MGF genes in ASFV Bening isolate reduces virulence in domesticpigs and i

35、nduces a protective responseVaccine.2016 34(39):4698-4705YesNot TestedLAV:ASFV Georgia isolate harboring deletions of 9GL and MGF360/505 genes ishighly attenuated but does not confer protection against parental virus challenge.Virus Res. 2016 Aug 2:221:8-14NoYesLAV:ASFV proteins CD2 and Lectine conf

36、er serotype-specific protection. Amodelusing adapted attenuated strains.J Gen Virol.2015 96(Pt 4):866-73YesNot TestedLAV:ASFV Georgia 2007 with a Deletion in 9GL gene Leads to Attenuation andInduces an Effective Protection against Homologous ChallengeJ Virol. 2015 89(16):8556-66YesNoLAV: ASEV Isolat

37、e of and Genes IsAttenuated and Confers Protection Against Challenge with Virulent Parental Virus.J Virol. 2015 89(11):6048-56YesNot TestedLAV: Naturally attenuated ASFV OURT88/3 Induces Protection Against Challengewith Virulent Strains of Genotype I.Transbound Emerg Dis. 2016 63(5):e323-7YesNoSubun

38、it vaccine:Inactivated virus and use of Modern adjuvants do not enhance theefficacy of an ASFV vaccineVaccine.2014 Jun 30;32(31):3879-82NoYesLAV: 9GL and UK genes deletion from attenuated ASFV OUR T88/3 decreases itsability to protect against challengeVirology.2013 Aug 15;443(1):99-105NoNot Testedva

39、ccine: DNA protects against sublethal ASFV.Antiviral Res.2013 98(1):61-5NoYesSubunit vaccine: DNA vaccination partially protects against ASFV lethal challenge.PLoS One.2012;7(9):e40942NoYes资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 疫疫 苗 领 域亚单位疫苗7个减毒活疫苗14个是是 否 具 有 保 护 性具有保护性12个不具有保护性或未进行实验9疫疫 苗 安 全 性疫苗安全性有保障8个不具有安全性或未进行

40、实验13总结：同时兼顾保护性和安全性的疫苗一个都没有图 21：全球关于非洲猪瘟疫苗研发的文章非常少3,5003,0002,5002,0001,5001,0005000非洲猪瘟病毒猪蓝耳病毒总论文数（篇）关于疫苗论文数（篇）资料来源：俄罗斯联邦病毒及微生物学研究中心， 表 12：主要基因工程疫苗的保护效果比较基因/蛋白类型保护作用参考文献p54/E183L+p30/CP204L杆状病毒表达部分Gomez et al.,1998p54/E183L+p30/CP204L+p72/B646L杆状病毒表达无Neilan et al.,2004CD2v/pEP402R杆状病毒表达部分Ruiz et al.,1996p54/E183L+p30/CP204L核酸疫苗无Argilaguet et al.,2012CD2v/pEP402R+p54/E183L+p30+CP204L核酸疫苗部分Argilaguet et al.,2011DNA expression library核酸疫苗部分Lecasta et al.,2014ASFV proteins and DNAPrime-Boost部分Revilla,et al.,201647 antigens活病毒载体疫苗无James et al.,20