儿童过敏性紫癜病因及发病机制研究新进展

1、儿童过敏性紫癜病因及发病机制研究新进展发表时间：2010-7-13 14:08:19来源：创新医学网李长明 730600甘肃省白银市靖远县人民医院儿科【关键词】儿童过敏性紫癜病因及发病机制研究新进展过敏性紫癜(anaphylactoid purpura)又称亨-舒综合征(HSP)，是儿童时期最常见的一种以小血管炎为主要病变的血管炎综合征，主要累及皮肤、胃肠道、关节、肾脏等多个系统，表现为特征性出血性皮疹，同时常伴有关节痛、关节积液、腹痛、便血、蛋白尿及血尿等症状。如有肾脏受累则称之为紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)，此病好发于学龄前及

2、学龄期儿童，男孩发病率略高于女孩。现就该病的病因及发病机制的最新进展做一综述，给临床诊治提供指导。病因HSP的病因现尚不完全明确，现阶段对其病因的研究主要集中在感染和遗传学方面。不少患儿在起病前有感染或接触某些过敏原的病史，但至今尚未发现特异性致敏原，感染或致敏原通过何种机制或途径激发本病也未阐明，现在认为该病与下列因素有关。微生物感染：病毒：国内外文献报告的与HSP有关的病毒有柯萨奇病毒、EB病毒、腺病毒、水痘病毒、风疹病毒、麻疹病毒、乙型肝炎病毒等，上述病毒感染后均有引起HSP的报道。细菌：细菌感染与过敏性紫癜的发病关系密切。临床研究报道，超过半数的过敏性紫癜患儿的血清抗链球菌溶血素O(A

3、SO)滴度升高，提示该病发病前存在A族溶血性链球菌感染。还有报道，约30%过敏性紫癜患儿肾小球系膜有A族溶血性链球菌抗原沉积，进一步表明A族溶血性链球菌感染是诱发过敏性紫癜的重要原因。但也有持相反结论的报道。另外Novak等对HSP患者进行胃镜检查研究Hp感染与HSP是否存在关系时发现，Hp感染是HSP发病的一个危险因素。研究发现，与HSP有关的还有沙门氏菌、耶尔森菌、军团菌，以及其他病原体包括支原体、阿米巴原虫和蛔虫等。药物：临床观察发现，某些抗生素、磺胺类药、异烟肼、雷尼替丁、水杨酸类药、ACE抑制剂、苯巴比妥等药物均可诱发本病。食物过敏：乳类、蛋类、鱼、虾、蟹及蛤等食物亦可诱发本病。HS

4、P还可因花粉、油漆、粉尘过敏、蚊虫叮咬、疫苗接种、冷刺激等因素诱发，或者继发于某些肿瘤等，但在临床均未取得确切证据。遗传学研究：临床观察发现，HSP具有一定的家族聚集倾向，常见家族中同时发病，同胞中可同时或先后发病，提示遗传因素在该病的发病过程中起一定的作用。近年相关研究明确证实，多种基因异常与HSP发病相关。发病机制研究显示，过敏性紫癜发病机制主要与机体免疫异常有关，另外凝血机制、遗传因素的作用也参与其中。免疫异常：体液免疫：尚未明确的感染原或过敏原，作用于具有遗传背景的个体，引起机体异常免疫应答，继而产生自身抗体，尤以IgA为主。研究显示，约50%的HSP患者血清IgA水平升高，IgA为H

5、SP致病过程中的重要抗体。在HSP患者血清中往往可以检测出IgA循环免疫复合物，且发现HSP患者沉积于表皮血管壁的抗体均为IgA，更加认为IgA是参与HSP发病的主要抗体。IgA可与食物或感染性抗原形成免疫复合物，沉积于小血管壁，从而通过激活补体和激发炎症细胞活性，导致相应组织、器官发生炎性损伤。但IgA沉积的机制尚不明确。近年对HSP患者血清中IgG、IgM的变化研究并未取得一致结论。虽在HSP患者的皮肤和肾脏活检标本中有补体成分，但补体在HSP发病机制中的作用仍存在争论。细胞免疫：在多种过敏性疾病中均存在T细胞亚群功能紊乱，HSPN患者CD4细胞百分率降低，CD8细胞百分率增高，CD4/C

6、D8比值下降，使T细胞亚群失调及功能低下，并进一步影响B细胞增殖分化和分泌抗体，为HSPN患者的重要发病因素1。研究结果还表明，调节性T细胞的减少引起免疫抑制效应不足，很有可能是HSP急性期免疫失衡的重要原因。细胞因子：国内外研究显示，多种细胞因子或炎症介质参与了HSP的发病过程，如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-、TGF-1等在HSP患者体内发生显著变化。另外血管细胞黏附分子-1、肝细胞生长因子、血小板衍生性生长因子、巨噬细胞移动抑制因子、血管内皮生长因子、内皮素-1、D-二聚体等也被发现在HSP患者发病过程中产生一定的变化，众多细胞因子之间相互作用、相互影响，共同参与了HS

7、P的发生和发展过程。凝血机制：HSP患儿体内存在不同程度的高凝状态，高凝状态的形成与广泛的毛细血管炎性反应、高Ig血症以及血小板数量或功能异常有密切关系。另有资料显示，肾小球内沉积的免疫复合物可激活补体，引起血管内皮细胞受损，暴露下层胶原纤维，激活内源性凝血系统，促发凝血反应，引起肾小球局部纤维蛋白沉着。过敏性紫癜的病理损伤还可能是由于TXB2与PGI2之间平衡失调，导致血小板聚集、血栓形成，局部组织缺血坏死所致。遗传学研究：HSP存在遗传好发倾向，不同种族人群的发病率也不同，白种人的发病率明显高于黑种人。近年来随着对该病发病机制研究的不断深入，有关遗传学方面的研究日渐增多，涉及的基因主要有H

8、LA基因、血管紧张素转换酶基因(ACE基因)、血管内皮生长因子基因、PAX2基因等。过敏性紫癜是一种自限性疾病，如无严重的消化道或者肾脏损害，大部分患儿能够康复，但是有40%的患者有持续性血尿，10%会发展为慢性肾衰竭2，严重威胁患儿的身心健康，还会给患儿家庭带来沉重的经济和心理负担。过敏性紫癜的发病率近年来有增高的趋势，可能与环境因素存在一定的关系。现阶段相关实验研究结果有待于进一步的临床研究证实，病因及发病机制的阐明必将为其临床治疗指明新的方向和途径。参考文献1冉学红,崔景英,王宝宏,等.过敏性紫癜患者急性期淋巴细胞亚群和体液免疫功能的检测.潍坊医学院学报,2006,28(6):421-422.2Rech J,Fuchs F,Kallert S,et al.Plasmapheresis therapy in an elderl