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1、12第九章 B淋巴细胞2(B lymphocyte)334造血干细胞的分化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells造血干细胞 淋巴系干细胞再生B 淋巴细胞 T 淋巴细胞NK细胞 单核 细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径树突状细胞? 树突状细胞?46淋巴细胞(Lymphocytes) 参与免疫应答最重要 的细胞 血中20-35% 白细胞 为淋巴细胞 6T细胞、B细胞和NK细胞 约占外周淋巴细胞总数的20% 发育: 骨髓
2、 (bone marrow) 法氏囊 (bursa of Fabricius) B 细胞(B lymphocyte)BCR的基因结构452364051304BCR的基因重排重组酶: RAG, TdT等位排斥(allelic exclusion) B细胞上一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后,抑制另一条染色体上的重链或轻链的重排。同种型排斥(isotype exclusion) 轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排一个B细胞克隆只表达一种BCR:BCR多样性产生的机制组合多样性:众多的片断的随机组合。连接多样性: VDJ 连接处的不准确和核苷酸插入、替换、缺失等。受体编辑:完成基因重排并成功表
3、达BCR的B细胞识别自身抗原后RAG基因重新活化,轻链VJ基因再次重排,合成新的轻链,使BCR获得新的特异性。体细胞突变: 发生在抗原刺激后的成熟的B细胞,常见于CDR区,特别是CDR3。主要是点突变,进一步增加V区的多样性,同时可导致抗体亲和力成熟。 13B 输入外周B细胞库B细胞在骨髓中的发育过程16Small lymphocyteBlast cellPlasma cell电镜下的细胞形态17B细胞发育过程中的阳性选择抗原非依赖期:可发生阳性选择。选择的 信号是由B细胞表面表达的链传导。 抗原依赖阶段:同样发生阳性选择。19Immature B cell (bone marrow)2021
4、21B细胞在外周免疫器官中的发育22 B细胞抗原受体复合物 (1) B细胞抗原识别受体(BCR) 即SmIg (surface membrane immunoglobulin) B细胞特异标志 (2)Ig, Ig (CD79a, CD79b) 胞浆区尾部含ITAM,与BCR形成稳定的复合物。 BCR识别抗原特点: 游离抗原, 无MHC限制性 B细胞膜表面分子2324 B细胞的共受体-CD19/CD21/CD81(1)B细胞的重要标记(2)稳定BCR与抗原的结合及增强B细胞对抗原的应答 (3)促进B细胞的增殖,参与记忆B细胞的生成(4) C3d/EB病毒受体(1)B细胞的重要标记(2)可与多种激
5、酶结合,促进B细胞活化 B细胞辅助受体,HCV受体 其他表面分子 CD20 表达于各发育阶段的B细胞(除浆细胞) 调控B细胞增殖、分化 B细胞特异性标志 CD22 胞内段含ITIM, B细胞的抑制性受体 CD32 CD32a,CD32b (FcRIIB)-负反馈调节272729B细胞亚类 分为B1细胞和B2细胞 B1细胞:CD5阳性 B2细胞:CD5阴性2930B1 细胞表面分子CD5+,CD11+, mIgMB1细胞在各体发育过程中出现较早,主要分布于腹腔胸腔和肠道固有层中,固有免疫细胞,抗原识别谱狭窄:1. 细菌表面TI-2多糖抗原,如荚膜多糖,葡聚糖2. G阴性菌表面TI-1多糖抗原,如
6、脂多糖3. 某些变性的自身抗原3031B1细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答可产生自身抗体无需Th细胞辅助不发生类别转换无免疫记忆3132CD5阴性,成熟的B细胞产生高亲和力抗体,行使体液免疫功能B2 细胞323334B细胞功能分化为浆细胞(Plasma cell),产生抗体,介导体液免疫应答。中和作用调理作用ADCC参与补体的溶细胞或溶菌作用3436B细胞功能抗原提呈(Antigen-presentation) 尤其是可溶性抗原免疫调节 IL-6, IL-10,TNF-alpha记忆功能3637B细胞的抗原呈递功能3738B细胞的检测免疫荧光(Immunofluorescence): 利用荧光标记的
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