筛选策略(-张修宝-中国医药工业信息中心)

1、专利到期药物监测及品种筛选策略中国医药工业信息中心 张修宝专利到期药物监测于新药研发立项的意义专利到期药物监测与立项筛选的策略报告内容筛选评估化合物5000-10000个能进入临床研究5个业绩良好30%成功上市1个全球新药研发特点药品研发条条大路通罗马千军万马走独木桥新药的批准门槛高和开发难度高 新药研发难度的增加研发投入越来越高，但短期难以带来显著的新药产出 2010年，欧盟批准新药仅为14个，创历年新低；FDA批准21个中国，新的药品注册管理办法提高了批准门槛 历年FDA批准的NMEs和BLAs近期美国NME申请数持续降低全球新药整体研发生产力不断下降 通过对2003-2010年全球新药研

2、发情况进行研究发现，目前进入临床研究的药物被FDA批准的整体成功率不足1/10，远低于以前1/6-1/5的水平。 如何具备更好的药效、更高的安全性全球新药研发生产力下降趋势严重Source：Adis R&D Insight Database；BioMed Tracker，2011新适应证药物的批准率为1/7扩展适应证药物的批准率为1/30扩展适应证药物的临床试验成功率远低于平均水平大分子药物获得批准的机会是小分子药物的两倍过去几年研发失败案例Torcetrapib辉瑞开发的一个胆固醇酯转运蛋白酶抑制剂(CETP) ILLUMINATE研究发现它增加了患者的死亡风险与心脏问题2006年底辉瑞终止

3、此药的开发8亿美元的开发费用付之东流 Exubera用于患1型和2型糖尿病成年患者治疗的吸入式胰岛素2006年被FDA批准上市2007年10月，辉瑞做出停止销售吸入性胰岛素的决定损失达到28亿美元2007年，Merck宣布放弃开发历时10年的抗艾滋病疫苗2012年，赛诺菲法国实验室已经20年没有研制出新药；罗氏、阿斯利康裁员 专利到期药物研发低迷的“解药”专利到期药物未来药品专利保护到期高峰 在19年的时间跨度中，物质专利到期的药品2014年为顶峰，前后分别于2013和2018年有2个高峰。2013年和2014年到期的药物可作为短期研发目标，2018年可作为长期研发目标。 历年药品物质专利(美

4、国专利)到期药物数量统计情况来源：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心产品企业到期年份销售峰值（M$）氨氯地平辉瑞20075372（2007）唑吡坦赛诺菲20072711（2006）氟替卡松+沙美特罗葛兰素史克20087794（2008）文拉法辛惠氏20083928（2008）阿仑膦酸钠默克20083231（2007）盐酸西替利嗪辉瑞20082524（2008）兰索拉唑TAP20094663（2003）阿托伐他汀钙辉瑞201013695（2006）泮托拉唑惠氏20104221（2007）氯沙坦/氯沙坦+氢氯噻嗪默克20103358（2008）吉西他滨 武田/礼来20101720（200

5、8）近期专利到期重磅炸弹药物产品企业到期年份销售峰值（M$）氯吡格雷赛诺菲/施贵宝20119801（2009）奥氮平 礼来20114916（2007）喹硫平阿斯利康20115126（2008）吡格列酮武田/礼来20114545（2009）罗格列酮葛兰素史克20111574（2007）依那西普安进/武田20126636（2009）西地那非辉瑞20121934（2008）度洛西汀礼来20133075（2009）埃索美拉唑 阿斯利康20145216（2007）罗苏伐他汀阿斯利康20164769（2009）依折麦布默克20162407（2007）近期专利到期重磅炸弹药物非专利药的发展迎来黄金时期全球非

6、专利药增长强劲2008年全球金融危机的爆发使得全球经济的萎缩，非专利药迎来了巨大的市场需求。经济的下滑对非专利药生产企业是个赢利的机会由于非专利药的价格较低，同时又与专利药疗效相当，政府、健康保险和消费者都将目光投向了非专利药上。在保障健康的同时，减少了政府、保险和消费者的医疗支出。数据来源：Datamonitor 全球非专利药市场形势2010年3月，美国通过医疗保险改革法案。让全美大约3200万没有医保的人获保，医保覆盖率从85升至95。非专利药发展迎来良好机遇美国由于医改法案扩大了医保覆盖人群，减少财政支出，美国政府应该会大力推行以仿制药替代原研药。因此，价格较为低廉的仿制药将在美国获得更

7、大的市场份额。日本东京市场研究公司Fuji Keizai的调查显示，由于政府促进仿制药的使用，日本的仿制药市场从2007年的34.3亿美元增至2010年的40.3亿美元，增加17.5%。非专利药发展迎来良好机遇日本2020年，中国将成长为仅次于美国的第2大医药市场非专利药发展迎来良好机遇中国我国药品市场97%以上是非专利药;市场的增长速度高于全球水平数据来源：CPA非专利药发展迎来良好机遇中国全国样本医院购药额以两位数增长；2011年总购药额达984.40亿元；医保的扩容、新农合从试点到大范围铺开、社区卫生服务重点发展、 人口老龄化、就诊率的上升等催动了中国医药市场的快速发展；我国非专利药市场

8、的大好发展，成为吸引跨国公司争夺市场的新阵地对于一直建立在仿制基础上的我国制药行业来说可谓是千载难逢的良机。而且，在过去的几十年中，我国药企已形成了一套完整的以仿制为主的科研开发体系，我国在非专利药方面已经具备了较为强大的仿制能力。国内非专利药企业应努力开拓国际市场，尤其是API。非专利药发展迎来良好机遇中国2010药品价格管理办法(征求意见稿)在第1个仿制药品上市5年以内，前3个仿制药品的政府指导价，以被仿制药品政府指导价为基础，依次递减10制定。被仿制药品在国内没有上市销售的，以第1个仿制药品的定价成本为基础制定政府指导价，第2-3个仿制药品的政府指导价，以此为基础依次递减10。非专利药发

9、展迎来良好机遇中国政策支持首仿药有定价优势专利监测对于新药研发立项的意义提前布局聚焦市场了解对手监测品种专利到期药物监测于新药研发立项的意义专利到期药物监测与立项筛选的策略第二部分近几年中外药企的专利纠纷时间对阵双方导火索战果2001-2007辉瑞 VS 国内12个企业、1个自然人SIPO专利复审委员会“伟哥”西地那非 94192386.X有效至20142003-2007安万特 VS 恒瑞医药多西他赛02147245.9专利宣告无效2006-2007勃林格殷格翰 VS 江苏正大天晴 噻托溴铵粉吸入剂01803098.X专利宣告无效2004葛兰素史克VS海正、三维、万马、太极罗格列酮988056

10、86.0专利权的主动放弃2006-12三共 VS 北京万生药业奥美沙坦97126347.7驳回三共诉讼，但.2001-2007礼来 VS 浦洋恒丰、江苏豪森、宁波天衡、哈尔滨誉衡、恒瑞吉西他滨93109045.8专利宣告无效200710月赛诺菲-安万特 VS 国内企业利莫那班中方代表遭扣押1月奥美沙坦酯专利纠纷（三共-万生）当时国内申请奥美沙坦酯临床的有20到30家企业，完成临床的也不止万生一家，但万生药业是国内首家通过临床试验的厂家，也是惟一进入药品生产批件申请阶段的企业，并于2006年12月拿到原料药和片剂的生产批文。法院裁定万生药业生产奥美沙坦酯的方法与三共的方法基本相同，但认为万生药业

11、制造行为是为了满足国家药审部门对于药品注册行政审批的需要，而不是为了销售获取利益，因此裁定万生药业的行为不侵权。虽然这场官司万生药业胜诉了，但只要进行生产销售，万生药业就侵犯了三共公司的专利权益。阻止仿制药上市，三共的达到了其目的。教训！遴选、评价、推荐 服务研发 服务投资 服务产业链由此进入识别优势确定领域筛选价值品种开发&开拓市场拓展持续发展实际利润增长股票增值属于医药行业的盖洛普路径中国医药工业信息中心 版权所有 专利已经到期的药物专利即将到期的药物药物重要属性专利 从治疗指南中寻求市场导向从医生处方行为中挖掘研发机会在中国市场具有核心竞争力药物以市场和患者需求为导向专利已到期药物的品种

12、筛选策略换个角度看研发制剂创新关注疾病防治指南推荐对研发的指导WHO/ISH(世界卫生组织和国际高血压联盟)强调，30%的高血压患者需三种或多种抗高血压药物联合治疗，联合用药可使血压达标率增至75%-90%，且可提高患者的依从性。美国预防检测评估与治疗高血压全国委员会第七次报告(JNC7)指出，2级以上高血压患者大多需联用两种或两种以上抗高血压药物，且血压超过目标值20mmHg/10mmHg时，初始治疗即应考虑两种或两种以上抗高血压药物联用。中国高血压防治指南也推荐了联合用药方案，主要为钙拮抗剂和ACEI(普利类)或ARB(沙坦类)联用；钙拮抗剂和小剂量受体阻滞剂联用；钙拮抗剂和小剂量利尿剂联

13、用；利尿剂和受体阻滞剂； ACEI或ARB和利尿剂。 我国高血压治疗效果尚不尽如人意，即便严格按医嘱用药，单药治疗综合达标率也尚不足50%。合理的联合用药可以降低单一药物的用药剂量，产生疗效协同作用，并且抵消或至少不叠加不良反应。事实上，2级以上高血压为达到目标血压常常需要联合使用降压药。钙拮抗剂复方制剂可关注产品关注医生处方行为指导品种筛选联合用药又以二联用药为主钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素II受体阻断剂(ARB,沙坦类)、 -受体阻滞剂的使用频率最高，联合用药占全部抗高血压药物处方量的36%。来源：上海医院处方分析系统，中国医药工业信息中心 通过临床治疗方案指导研发方向抗高血压药物临床联

14、用情况联合用药常见方案多以钙拮抗剂(CCB)为基础，前三位的组合依次为CCB+ARB(沙坦类)、CCB+受体阻断剂及CCB+ACEI(普利类)，三者合计占二联用药组合的60%以上，其中，CCB+ARB组合呈快速增长趋势，而CCB+受体阻断剂及CCB+ACEI 使用比例有所下降。来源：上海医院处方分析系统，中国医药工业信息中心关注医生处方行为指导品种筛选术生物技术药物在胃癌患者中的品种结构9/14/20229/14/20229/14/202214-9月-2214-9月-2214-9月-229/14/20229/14/20229/14/20229/14/20229/14/20229/14/2022

15、9/14/202214-9月-2214-9月-2214-9月-2214-9月-2214-9月-2214-9月-2214-9月-22 通过临床用药结构帮助品种筛选来源：上海医院处方分析系统，中国医药工业信息中心关注医生处方行为指导品种筛选关注医生处方行为指导新药研发脑梗塞治疗中与醒脑静注射液联合使用药物情况来源：上海医院处方分析系统，中国医药工业信息中心目标药品通用名张数排序药品通用名 处方张数 联合频率醒脑静注射液1纳洛酮 135 6.83%醒脑静注射液2甘油+果糖，复方 125 6.32%醒脑静注射液3血凝酶 122 6.17%醒脑静注射液4破伤风抗毒素 114 5.77%醒脑静注射液5头孢

16、他美 112 5.67%醒脑静注射液6甘露醇 109 5.51%醒脑静注射液7异山梨酯 107 5.41%醒脑静注射液8银杏叶提取物 96 4.86%醒脑静注射液9甲氯芬酯 84 4.25%醒脑静注射液10独一味胶囊 84 4.25%总计 1,977 通过临床应用现状定位产品群药品通用名受理件数剂型国内上市情况阿利吉仑+氨氯地平，复方2片剂无阿托伐他汀+氨氯地平，复方27片剂、胶囊剂进口片剂氨氯地平，复方6片剂、胶囊剂无氨氯地平+奥美沙坦，复方3片剂无氨氯地平+贝那普利，复方12片剂、胶囊剂国产片剂氨氯地平+替米沙坦，复方5片剂无氨氯地平+缬沙坦，复方12片剂、胶囊剂进口片剂非洛地平，复方2片

17、剂无非洛地平+美托洛尔，复方1片剂无非洛地平+依那普利，复方1片剂无乐卡地平+依那普利，复方2片剂无培哚普利+氨氯地平，复方4片剂无左氨氯地平，复方2片剂无含有钙拮抗剂的降血压复方药物在CDE的受理情况关注中国市场有核心竞争力的药物重点关注国内企业正在申报的产品，预测未来趋势国内已有进口但国内申报企业少于三家国内已有产品生产但竞争对手较少药物具有特殊治疗优势或流行病学潜力的药物来源：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心换个角度看创新制剂创新 换个角度看创新，可能会挖掘出更大潜力发现更多市场机会 2007版药品注册管理办法中规定改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准

18、后不发给新药证书；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。新的药物释放技术具有安全性更高、功效更强、使用更便利以及使药品生命周期更长的优势，已经成为制药公司提高研发能力和市场竞争力的首要因素。美国FDA批准的新药中75%是已有药物的新制剂或有改善的制剂。目前全球市场上有1400余个缓控释制剂产品。通常国外一个原料药会有10种以上的制剂类型，而我国为3种左右，且主要是技术含量低、附加值少的普通制剂。我国制剂及其相关行业的发展仍处于相对滞后状态，包括新释药系统开发在内的整个医药工业，多年来的研发投入只有销售收入的1%左右。国内对创新制剂的使用比例只有10%，且多为进口品种。近十年FDA批准新药释药

19、系统回顾Enhanced:products that primarily depend on drug delivery to enhance,expand,or transform their utilityEnabled: products that depend on drug delivery technologies to enable their usefulnessSource: Delivery Technology,2010(5):29-30我国SFDA批准的新型制剂约有20种,药物品种数有235个，占我国上市药物(约3000种)的9%主要以口服缓控释制剂为主，占64%以上；

20、其次为气雾剂和粉雾剂；口腔崩解片为第三，有26个品种口服缓控释制剂主要集中在心血管系统、骨骼与肌肉用药、呼吸系统领域气雾剂和粉雾剂主要集中在呼吸系统口腔崩解片以神经精神系统药物居多新剂型品种数片剂（缓控释）94胶囊剂（缓控释）56气雾剂28片剂（口腔崩解片）26粉雾剂8膜剂（口腔）5舌下片3混悬剂（缓释）2贴剂（控释）2粘贴片（口腔）2膜剂（口服）1膜剂（鼻用）1颗粒剂（缓释）1干混悬剂（缓释）1片剂（控释口颊片）1片剂（速释）1注射剂（缓释）1植入剂（缓释）1口颊片1合计235我国批准的新型制剂产品我国申请临床的新型制剂产品口服缓控释制剂申请临床的国产新药共有175个受理件,涉及96个品种口

21、腔崩解片申请临床的国产新药共有203个受理件，涉及88个品种药品名称药品类别申请企业注册类别丁丙诺啡缓释透皮贴片国产.新药.化学药品.临床申请哈尔滨健迪医药技术有限公司3.3草乌甲素控释贴国产.新药.化学药品.临床申请昆明制药集团股份有限公司2盐酸纳洛酮舌下膜国产.新药.化学药品.临床申请河北奥星集团药业有限公司5卡莫司汀缓释植入剂国产.新药.化学药品.临床申请山东蓝金生物工程有限公司1.6复方盐酸丁丙诺啡舌下片国产.新药.化学药品.临床申请宜昌人福药业有限责任公司、河北奥星集团药业有限公司3.2丁丙诺啡纳洛酮舌下片国产.新药.化学药品.临床申请天津药物研究院药业有限责任公司3.2右美沙芬口腔

22、分散膜剂进口.新药.化学药品.临床申请Novartis Consumer Health SA3.1地塞米松玻璃体内植入剂进口.新药.化学药品.临床申请美国艾尔建公司地塞米松眼后房给药系统植入装置进口.新药.化学药品.临床申请爱力根公司1.1醋酸戈舍瑞林缓释植入剂进口.新药.化学药品.临床申请AstraZeneca UK Limited1.1醋酸亮丙瑞林植入剂进口.新药.化学药品.临床申请组氨瑞林植入剂进口.新药.化学药品.临床申请中国医药国际交流中心3.1盐酸丁丙诺啡纳洛酮舌下片进口.新药.化学药品.临床申请Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd硫辛酸速释片

23、进口.新药.化学药品.临床申请上海启华医药咨询有限公司3.1 专利已经到期的药物专利即将到期的药物药物重要属性专利 关注国外已上市国内未上市药物把握全球在研新药动向紧密关注国内申报一类新药情况抢占先机专利将要到期药物的品种筛选策略对于国外已上市、国内无申报且无进口的，可作为三类新药开发。建议作为抢仿的目标产品，争取抢首仿药地位。对于国外已上市、国内有进口的，作为六类新药开发。 关注国外已上市国内未上市药物原研商产品英文名产品中文名国内情况AstraZenecaamlodipine + metoprolol氨氯地平+美托洛尔无AstraZenecafelodipine + enalapril非洛

24、地平+依那普利无AstraZenecafelodipine + metoprolol非洛地平+美托洛尔无Bayeracebutolol + nifedipine醋丁洛尔+硝苯地平无Bayeratenolol + nifedipine阿替洛尔+硝苯地平无Boehringer Ingelheimtelmisartan + amlodipine替米沙坦+氨氯地平无Chiesidelapril+manidipine地拉普利+马尼地平无Daiichi Sankyoolmesartan + amlodipine + HCTZ奥美沙坦+氨氯地平+氢氯噻嗪无Daiichi Sankyoolmesartan +

25、 amlodipine奥美沙坦+氨氯地平无Daiichi Sankyoolmesartan + azelnidipine奥美沙坦+阿折地平无全球已上市的含有钙拮抗剂的降血压复方药物来源：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心原研商产品英文名产品中文名国内情况Hanmiamlodipine+losartan氨氯地平+氯沙坦无Novartisaliskiren + amlodipine阿利吉仑+氨氯地平无Novartisamlodipine + benazepril氨氯地平+贝那普利国产制剂Novartisamlodipine + valsartan氨氯地平+缬沙坦进口制剂Novartisa

26、mlodipine+HCTZ+valsartan氨氯地平+氢氯噻嗪+缬沙坦无Pfizeratorvastatin calcium + amlodipine阿托伐他汀钙+氨氯地平进口制剂Recordatilercanidipine + enalapril乐卡地平+依那普利无Sanofi-Aventisramipril + felodipine雷米普利+非洛地平无Takedacandesartan cilexetil + amlodipine坎地沙坦酯+氨氯地平无Vita-Investenalapril + nitrendipine依那普利+尼群地平无全球已上市的含有钙拮抗剂的降血压复方药物（续）

27、关注国外已上市国内未上市药物来源：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心原研商产品英文名产品中文名国内情况ISU ABXISabciximab, ISU ABXISDr ReddysRedituxUCBcertolizumab pegolJohnson & Johnsonabciximab无Novartisbasiliximab巴利昔单抗进口制剂Eli Lillycetuximab西妥昔单抗进口制剂Johnson & Johnsoninfliximab英夫利西单抗进口制剂Biogen Idecrituximab利妥昔单抗进口制剂AstraZenecaadalimumab阿达木单抗进口制剂

28、Novartiscanakinumab无Amgendenosumab无Johnson & Johnsongolimumab无全球已上市的单抗药物关注国外已上市国内未上市药物生物技术药物的筛选同样需要密切关注国外上市品种信息来源：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心原研商产品英文名产品中文名国内情况Genmabofatumumab无Amgenpanitumumab无Johnson & Johnsonustekinumab无BTGalemtuzumab无Hoffmann-La Rochebevacizumab贝伐珠单抗进口制剂Abbottdaclizumab无Alexioneculizum

29、ab无Elannatalizumab无Center of Molecular Immunologynimotuzumab尼妥珠单抗国产制剂Hoffmann-La Rocheomalizumab无AstraZenecapalivizumab无Hoffmann-La Rocheranibizumab无Hoffmann-La Rochetocilizumab无Hoffmann-La Rochetrastuzumab曲妥珠单抗进口制剂Yes Biotechanti-IL-8 MAbs, Yes Biotech无Trion Pharmacatumaxomab无Center of Molecular Im

30、munologyior-t3无Johnson & Johnsonmuromonab-CD3鼠源CD3单抗无关注国外已上市国内未上市药物全球已上市的单抗药物（续）来源：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心全球药物研发最活跃的前三大领域抗肿瘤药物、生物技术药物、神经/精神系统药物来源:全球在研药物及其合成路线简介(中文版)，中国医药工业信息中心， 2010年度文本资料全球在研药物涉及的治疗领域占比图把握全球在研新药动向原研商产品英文名/中文名产品中文名研发状态Novartisaliskiren + amlodipine + HCTZ阿利吉仑+氨氯地平+氢氯噻嗪已注册Sanofi-Avent

31、isamlodipine + irbesartan氨氯地平+厄贝沙坦临床III期Chong Kun DangS-amlodipine + telmisartan左氨氯地平+替米沙坦临床II期Dainippon Sumitomo Pharmaamlodipine besilate + irbesartan氨氯地平苯磺酸盐+厄贝沙坦临床II期HanAll Biopharmaamlodipine + simvastatin氨氯地平+辛伐他汀临床II期LG Life Scienceslercanidipine + valsartan乐卡地平+缬沙坦临床II期Recordatilercanidipine

32、 combinations乐卡地平+ARB临床II期Bayernifedipine + candesartan硝苯地平+坎地沙坦临床I期Hanmiamlodipine + losartan + hydrochlorothiazide氨氯地平+氯沙坦+氢氯噻嗪临床I期全球在研的含有钙拮抗剂的降血压复方药物Source：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心把握全球在研新药动向全球治疗性肿瘤疫苗研发现状（节选）把握全球在研新药动向原研商 通用名 研究状态 适应症 Accentia BioPharma NHL vaccine, Accentia III期临床 黑素瘤 Bristol-Myers

33、 Squibb MDX-1379 III期临床 胰腺癌 CellControl Biomedical abagovomab III期临床 卵巢癌 Center of Molecular Immunology racotumomab III期临床 非小细胞肺癌 GlaxoSmithKline astuprotimut-r III期临床 非小细胞肺癌、黑素瘤 immatics biotechnologies IMA-901 III期临床 肾癌 Intracel OncoVAX III期临床 结直肠癌 NewLink Genetics algenpantucel-L III期临床 胰腺癌 Non-i

34、ndustrial source leukaemia vaccine, MD Anderson III期临床 白血病 Northwest Biotherapeutics DCVax-Brain 注册前 脑癌 Agenus vitespen 注册 肾癌 Source：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心2012年，约8-10种新型治疗性肿瘤疫苗将通过FDA的批准，届时全球肿瘤疫苗的总销售额将超过80亿美元。药品名称承办日期适应证备注企业名称办理状态规范状态开始时间BLP25脂质体疫苗2007/11/7肺癌，前列腺癌德国默克公司制证完毕已发批件2009/10/30癌症治疗用重组人表皮生长因

35、子（EGF）偶联疫苗2007/3/29百泰生物药业有限公司制证完毕已发批件2009/4/24 BLP25脂质体疫苗2009/12/2肺癌，前列腺癌北京默克药业咨询有限公司在审评2009/12/1 BLP25脂质体疫苗2009/6/25肺癌，前列腺癌北京默克药业咨询有限公司制证完毕已发批件2010/3/12癌克特肺癌疫苗2005/8/9纽林科生物医药技术（上海）有限公司制证完毕已发批件2009/6/3 来源：中国新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心治疗性肿瘤疫苗国内申报注册情况紧密关注国内新药研发情况奥地利CELLMEDResearchGmbH公司与福建力捷迅药业就治疗性抗肿瘤疫苗项目达成合

36、作协议2009年，中国共批准一类新药12件，其中化学药品10件，生物制品2件。自2006年国务院开展全国整顿和规范药品市场秩序专项行动以来，国家食品药品监督管理局通过开展药品注册现场核查、药品批准文号清查、过渡期品种集中审评、实施新修订的药品注册管理办法及其配套法规文件等措施，为我国药物研发以仿为主过渡到仿创结合奠定了良好基础。 药品名称注册类别剂 型申请企业盐酸安妥沙星化药1.1类原料药安徽环球药业股份有限公司盐酸安妥沙星片化药1.1类片剂安徽环球药业股份有限公司左奥硝唑化药1.3类原料药南京圣和药业有限公司左奥硝唑氯化钠注射液化药1.3类注射剂南京圣和药业有限公司利福平异烟肼片化药1.5类

37、片 剂沈阳红旗制药有限公司尼群洛尔片化药1.5类片 剂江苏吉贝尔药业有限公司乙胺吡嗪利福异烟片化药1.5类片 剂沈阳红旗制药有限公司注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠化药1.5类注射剂（1.0g）海口奇力制药有限公司注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠化药1.5类注射剂（2.0g）海口奇力制药有限公司注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠化药1.5类注射剂湘北威尔曼制药有限公司冻干A、C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗预防用生物制品1类注射剂玉溪沃森生物技术有限公司口服重组幽门螺杆菌疫苗预防用生物制品1类注射剂重庆康卫生物科技有限公司， 中国人民解放军第三军医大学紧密关注国内申报一类新药情况受理号CDE药品名称注册类型企业名称CXH

38、S0900295阿德福韦酯1.1杭州中美华东制药有限公司CXHS1000079阿德福韦酯片1.1湖南方盛制药股份有限公司CXHS0900296阿德福韦酯片1.1杭州中美华东制药有限公司CXHS1000100艾力沙坦酯1.1上海艾力斯医药科技有限公司CXHS1000102艾力沙坦酯片1.1上海艾力斯医药科技有限公司CXHS1000101艾力沙坦酯片1.1上海艾力斯医药科技有限公司CXHS0900334吡非尼酮1.1上海睿星基因技术有限公司CXHS0900335吡非尼酮胶囊1.1上海睿星基因技术有限公司CXHS1000181草酸阿德福韦酯1.1哈药集团制药总厂CXHS1000182草酸阿德福韦酯胶

39、囊1.1哈药集团制药总厂CXHS1000183草酸阿德福韦酯片1.1哈药集团制药总厂CXHS1000205海姆泊芬1.1上海复旦张江生物医药股份有限公司CXHS1000170可利霉素1.1沈阳同联集团有限公司CXHS1000171可利霉素片1.1沈阳同联集团有限公司CXHS0900152双环铂1.1北京市兴大科学系统公司CXHS0900153双环铂注射液1.1北京市兴大科学系统公司CXHS1000021托伐普坦片1.1浙江大冢制药有限公司CXHS1000020托伐普坦片1.1浙江大冢制药有限公司CXHS1000179盐酸埃克替尼1.1浙江贝达药业有限公司CXHS1000180盐酸埃克替尼片1.

40、1浙江贝达药业有限公司CXSS0900049重组(大肠杆菌)戊型肝炎疫苗1厦门万泰沧海生物技术有限公司CXHS1000206注射用海姆泊芬1.1上海复旦张江生物医药股份有限公司2010年申报生产的一类新药有22个受理件(2009年为17个)2010年申报临床的一类新药有74个受理件(2009年为47个)紧密关注国内申报一类新药情况1监测药品专利到期信息23定位适合自己开发品种 4储备品种、服务投资战略评估重点领域市场潜力药物专利监测与立项筛选策略我们：持续监测700个药物、3000多项专利信息！药品数专利数物质专利新增保护期缩短保护期延长制剂专利感觉器官用药2578571410骨骼与肌肉用药1

41、35043006呼吸系统药物29220857619精神障碍用药3421914813927抗变态反应药物116144307抗感染药984925122162066抗肿瘤药49175271031332麻醉药及其辅助用药154911056泌尿系统用疫调节剂106135107内分泌及代谢调节用药57382281371743皮肤科用药30126593518神经系统用药60366161551635生殖系统用药及性激素33108760118消化系统用药4519314108821心血管系统用药783222612111740血液和造血系统用药194952159杂类2982670310药品

42、专利保护信息的监测首仿药物的关注领域潜力品种的寻找方向市场竞争的潜在对手 专利到期药品的保护力度各治疗领域单个药品平均涉及的专利数，以呼吸系统用药居首；超过平均水平(4.8个专利数)的还有内分泌及代谢调节用药、精神障碍用药、免疫调节剂、神经系统用药、抗变态反应药物、抗感染药等6大类药品专利保护信息的监测单个药品所涉及的专利数大，反映了研发者对药品的保护力度较大，仿制药存在较大的攻坚难度。第1步第2步第3步评判技术能力着眼市场导向立足注册法规第4步提供解决方案非专利药的开发策略项目可行性研究将企业的药品开发策略与药品专利到期相结合，做好研发、市场推广的规划非专利药的开发策略1 收集信息，选择品种

43、 选定领域 选定目标时间 选定创新药物/创新制剂 选定与现有产品的补充还是替代 细化小类/适应证 筛选品种 根据规划的目标和布局，对初筛产品进行分类 物质专利配方给药方式工艺晶型制剂适应证2 检索专利，绘制地图对目标产品进行全面的/有针对性的专利检索，是专利攻击与防守的依据。非专利药的开发策略非专利药的开发策略3 调研专利，分析研究 专利有效法律状态的获取与跟踪 专利权利保护范围的明晰 同族专利的地域覆盖 专利保护期的检索与跟踪 专利规避或挑战的关键点分析 专利到期药品开发方案 可行性评估 美国：药品价格竞争与专利期补偿法案-1984专利延长期限=FDA新药审批的全部时间+1/2样品试验时间专

44、利延长期=5年专利剩余期+延长期=14年同时，药品的美国专利亦存在专利保护期缩短的情况法律状态改变专利遭遇挑战欧盟：欧盟药品补充保护证书(SPC)-1993专利延长期限=有效专利寿命(专利申请日到首次上市日)-5年有效延长期=5年药品开始销售后的610年 日本：专利延长保护延长期=5年注意事项专利延长补偿药品专利权人在上市许可中损失的专利保护期而延长保护期专利到期药物的实例分析阿利吉仑依泽替米贝西地那非氯吡格雷莫西沙星氯沙坦解读分析专利探讨仿制战略中国新药研发监测数据库 本品为由诺华公司开发的口服非肽类肾素抑制剂，2007年3月在美国上市，商品名锐思力（Tekturna ）。作用机制：阿利吉仑

45、是新一代非肽类肾素抑制剂，能在第一环节阻断肾素-血管紧张素系统（RAS），降低肾素活性，减少Ang II和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。 主要适应证：高血压CAS登录号： 173334-57-1结构式：阿利吉仑(aliskiren )简介阿利吉仑全球研发现状国外研发现状公司 治疗领域 国家 状态 日期 Novartis AG心肌肥大德国III 期临床 2005-8-31心肌肥大美国III 期临床 2005-8-31充血性心力衰竭全球I期临床 2009-5-5冠心病加拿大III 期临床 2006-12-8冠心病欧洲III 期临床 2006-12-8

46、冠心病俄罗斯III 期临床 2006-12-8冠心病美国III 期临床 2006-12-8高血压加拿大注册2008-4-8高血压中国上市2010-7-20高血压日本上市2009-10-1高血压韩国注册2007-11-30高血压瑞士注册2007-7-17高血压美国上市2007-3-31高血压西欧上市2007-11-14X综合征德国临床2008-11-11Speedel Holding AG心力衰竭瑞士中止2003-9-18高血压瑞士中止2003-9-18肾病瑞士中止2003-9-18阿利吉仑国内研发现状国内研发状态诺华公司的“锐思力”已于2010年3月国内上市。2009年以来，受理状态发生改变的

47、受理号有8件，其中6件为进口新药的申请临床，2件补充申请。受理号 药品名称 企业名称 申请类别 注册类型 承办日期 办理状态规范 状态开始时间 JXHL0800349阿利吉仑片北京凯维斯医药咨询有限公司进口11-Dec-08制证完毕2009-7-20JXHL0800350阿利吉仑片北京凯维斯医药咨询有限公司进口28-Oct-08制证完毕2009-7-20JXHL0800386阿利吉仑片北京诺华制药有限公司进口12-Dec-08制证完毕2010-4-2JXHL0800387阿利吉仑片北京诺华制药有限公司进口28-Nov-08制证完毕2010-4-7JXHL1000043阿利吉仑片北京凯维斯医药咨

48、询有限公司进口26-Mar-10在审评2010-3-25 JXHL1000044阿利吉仑片北京凯维斯医药咨询有限公司进口21-Feb-10在审评2010-2-9 JYHB1000530阿利吉仑片北京诺华制药有限公司补充申请02-Jul-10在审评2010-6-25JYHB1000531阿利吉仑片北京诺华制药有限公司补充申请02-Jul-10在审评注册证号产品名称商品名规格（中文）包装规格（中文）发证日期有效期截止日H20100221阿利吉仑片锐思力150mg(以阿利吉仑计)7片/盒2010-3-262015-3-25H20100220阿利吉仑片锐思力300mg(以阿利吉仑计)7片/盒2010-

49、3-262015-3-25阿利吉仑主要核心专利情况(一)公司名 专利名 专利号 专利类型 申请日中国同族专利号Novartis AGCrystalline forms of aliskiren hemifumarateWO-2008061622Product (derivative)29-May-08CN 101594857Novartis AGSalt of aliskiren with orotic acidWO-2008055669Product (derivative)15-May-08Novartis AGSalt of aliskiren with sulfuric acidWO-

50、2007107317Product (derivative)27-Sep-07Novartis AGNew saltWO-2007098503Product (derivative)30-Aug-07Lek Pharmaceutical and Chemical Co DD Novartis AGA process for dimethylation of active methylene groupsWO-2010112482Process (Intermediate)7-Oct-10Novartis AG Organic compoundsWO-2008155338Process (Int

51、ermediate)24-Dec-08CN-101679178Novartis AGNew methodsWO-2008119804Process (Intermediate)9-Oct-08CN-101679213Speedel Experimenta AG Novartis AGProcess for preparing of 2-alkyl 3-aryl prop-2-ene-1-olsWO-2008055941Process (Intermediate)15-May-08Novartis AGNew pyrocatechin derivativesWO-2007006532Proces

52、s (Intermediate)18-Jan-07公司名 专利名 专利号 专利类型 申请日中国同族专利号Speedel Pharma AG Novartis AGProcess for the preparation of substituted octanoyl amidesWO-00202508Process (Intermediate)10-Jan-02CN-100526304-C;CN-100482636-CSpeedel Pharma AG Novartis AGPreparation Of (R)-2-Alkyl-3-Phenylpropionic AcidsWO-00202500

53、Process (Intermediate)10-Jan-02CN-100482632-CSpeedel Pharma AG Novartis AGProcess For The Preparation Of (R)-2-Alkyl-3-Phenyl-1-PropanolsWO-00202487Process (Intermediate)10-Jan-02Speedel Pharma AG Novartis AG2-Alkyl-5-Halogen-Pent-4-Ene Carboxylic Acids And Their ProductionWO-00109079Process (Interm

54、ediate)8-Feb-01Novartis AGOrganic compoundsWO-2007054254Process18-May-07Novartis AGOrganic compoundsWO-2007045420Process26-Apr-07Novartis AGSythesis of renin inhibitors involving a cycloaddition reactionWO-2007039183Process12-Apr-07Novartis AGOrganic compoundsWO-2006131304Process14-Dec-06Novartis AG

55、Alternative synthesis of renin inhibitors and intermediates thereofWO-2006024501Process9-Mar-06Speedel Pharma AG Novartis AGProcess for the preparation of substituted octanoyl amidesWO-00208172Process31-Jan-02阿利吉仑主要核心专利情况(二)公司名 专利名 专利号 专利类型 申请日中国同族专利号Novartis AGPharmaceutical composition comprising

56、aliskirenWO-2010107966Formulation23-Sep-10Novartis AGGalenic formulations of organic compoundsWO-2010086312Formulation5-Aug-10Novartis AGGalenical formulations of organic compoundsWO-2009040373Formulation2-Apr-09CN-101808630-ANovartis AGMethods for improving bioavailability of a renin inhibitorWO-20

57、08062066Formulation29-May-08Novartis AGGalenic formulations of organic compoundsWO-2008023016Formulation28-Feb-08Novartis AGRenin inhibitors for the treatment of hypertensionWO-2007118023Formulation18-Oct-07Novartis AGGalenic formulations of organic compoundsWO-2005089729Formulation29-Sep-05Novartis

58、 AGMicroemulsion preconcentrate comprising a renin inhibitorWO-2005058291Formulation30-Jun-05CN-01893932-BSpeedel Pharma AG Novartis AGPharmaceutical formulation comprising non-peptide renin inhibitor and surfactantWO-2004002466Formulation8-Jan-04阿利吉仑主要核心专利情况(三)同族专利 专利号 标题 申请日 法律状态 WO-2008061622CN 101594857阿利吉仑半富马酸盐的晶型2007-11-5实质审查的生效WO-2008155338CN101679178 肾素抑制剂例如阿利吉仑的中间体的合成方法2008-06-18实质审查的生效WO-2008119804CN101679213 新方法2008-04-01实质审查的生效WO-2009045796CN101808665阿利吉仑和缬沙坦的药物组合2008-09-24实