生导健康与疾病12肿瘤

1、干细胞细胞工程细胞的生命活动细胞的结构与功能异常细胞疾病正常健康与健康组织免疫防御系统对外抗微生物性疾病对内自身稳定自身免疫性疾病对内/外非特异防御炎症对内免疫监视肿瘤性疾病 Lecture-12 生命科学导论健康与疾病第十二讲肿瘤江维5212013：uContactSchool of Life Scien, USTC生命科学导论健康与疾病第十二讲 肿瘤1.肿瘤的基本知识（细胞、概念、分类和命名、分期）2.肿瘤的病因(遗传、化学、物理、生物)3.肿瘤的（多种方法相结合确诊）肿瘤的治疗（多种方法综合治疗）肿瘤的预防（三级预防）生命科学导论健康与疾病第十二讲 肿瘤1.肿瘤的基本知识（细胞、概念、分

2、类和命名、分期）细细胞胞是正常细胞分化机制失控的结果细胞正常细胞：分化有序、有限制、有选择的表达癌细胞: 增殖迅速、分化缺失、分化阻断、分化异常。肿瘤于一些未分化或低分化、但具有分化潜力的干细胞。肿瘤细胞的分化特征癌细胞是由正常细胞转化而来，表现为去分化或无序分化。分化程度与恶性程度成反比。5肿瘤的概念肿瘤是机体在各种致瘤作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。来源：机体中的正常细胞诱因：不同的始动与促进长期作用结果：增生与异常分化所形成的新生物特点：自我，不受调节Hallmarks of Cancer肿瘤的十大特征：自给自

3、足的生长信号抗生长信号的不敏感回避凋亡潜力无限的能力持续的生长组织浸润和转移避免免疫摧毁促进肿瘤炎症细胞代谢异常组不稳定和突变肿瘤的分类和命名按生物学行为：良性恶性按来源：瘤癌（上皮）肉瘤（间叶）母细胞瘤（胚胎）按组织：背部脂肪瘤肺癌 胃癌按细胞形态：鳞状细胞癌按分化程度：高分化 中分化 低分化癌交界性肿瘤：形态上属良性，但常浸润性生长，切除后易复发，多次复发有的可出现转移，从生物行为上显示良性与恶性之间的类型。的发生发展正常组织癌前状态不典型增生原位癌促癌浸润癌直接蔓延淋巴转移血行转移种植转移区域性肺循环跳跃式体循环的转移方式门静脉腹腔胸腔肿瘤的包膜良性肿瘤一般具备有完好的包膜一般是浸润生长

4、，无包膜肿瘤的扩散-1.直接蔓延(direct的重要特征之一spread)随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、或神经束侵入并破坏正常组织或继续生长，称直接蔓延。肿瘤的扩散-2.转移(metastasis)的重要特征之一（1）概念：是指细胞从部位侵入淋巴管、或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与肿瘤同类型的继发性肿瘤，这个过程称为转移。举例：肺转移性肝癌。淋巴道转移血道转移（2）常见转移途径种植性转移肿瘤分期临床病理分期需同时参照TNM而定肿 瘤的范围区域淋巴结转移的存在与否及范围远处转移的存在与否T浸润深度N淋转移M远处转移肿瘤分期四期分期法：I期肿瘤不大，局限于患病的某一局

5、部无区域淋转移。II期肿瘤已增大，但未超出患病可有区域淋转移。III期肿瘤已超出患病块。可有区域以外淋，区域淋转移。转移，活动受限并已融团IV期肿瘤范围较广泛，或已有远处转移。早、中、晚三期分期法：早期全身一般情况良好，基本能胜任正常活动。肿瘤局限于患病的某部分或与周围组织有轻微粘连，可有区域淋转移。中期全身一般情况较差，但尚可从事一般轻微劳动或生活自理。肿瘤生长已超出患病组织有不同程度的，并可有区域以外的淋受累，但尚未形成远处转移。晚期全身情况明显衰弱或出现进行性消瘦，衰竭状态(恶病质)，生活不能自理。肿瘤生长超出中期范围或已有远处转移。肿瘤的形状肿瘤形状上的差异一般与其发生部位、组织来源、

6、生长方式和肿瘤的良恶性密切相关。肿瘤眼观形态肿瘤的数目和大小肿瘤通常为一个(单发)，有时为多个(多发)。肿瘤大小不一多发性神经瘤病一般说，肿瘤的大小与肿瘤的良、恶性，生长时间和发生部位有一定关系。性结肠息肉状腺瘤肿瘤眼观形态肿瘤的颜色良性肿瘤的颜色一般接近其来源的正常组织。的切面多呈灰白或灰红色，但可因其含血量的多少，有无变性、坏死、同的色彩。，以及是否含有色素等而呈现各种不肿瘤眼观形态肿瘤的质地肿瘤的硬度一般较周围正常组织硬，而且与肿瘤的种类、瘤细胞与间质的比例以及有无变性坏死等有关。组织、实质与间质的比例、有无变性坏死骨瘤硬脂肪软实质多软伴坏死软肿瘤眼观形态肿瘤的组织结构肿瘤的实质1.定义

7、：是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。2.特点：决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性3.数量：一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含两种或多种实质。腺瘤、畸胎瘤肿瘤的组织结构肿瘤的组织结构肿瘤的间质1.组成：结缔组织和，肌成细胞，伴淋巴管。2.功能：支持、营养实质。丰富生长快3.淋巴细胞：机体对肿瘤的免疫反应，多则预后较好4.肌成细胞：抑制瘤细胞、扩散。肿瘤的组织结构肿瘤的异型性概念：肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差称为型性。肿瘤异型性的大小反映了肿瘤组织的成熟程度(肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度)。识别异型性大小是区别肿瘤性增生

8、和非肿瘤性增生、良以及判常断的恶性程度高低的主要组织学依据。具有明显的异型性。分类：肿瘤组织结构的异型性；肿瘤细胞的异型性肿瘤的组织结构肿瘤的异型性组织异型性:是指组织结构与其同的差异。的组织比较在空间排列方式上有不良均具有组织异型性表现：肿瘤细胞排列，极性，层次以及实质与间质关系。细胞异型性:细胞形态：大小不一，形状不一 ，瘤巨细胞。细胞核：病理性核，核浆比例失调。细胞浆：多呈现嗜碱性。白体增多。肿瘤的组织结构肿瘤的代谢特点（一）核酸代谢1.肿瘤细胞特别是细胞对DNA和RNA的增强，分解代谢减弱。DNA 与细胞RNA与蛋白质及酶的和繁殖有关有关核酸增多为肿瘤的生长提供了物质基础肿瘤的代谢特点

9、（二）蛋白质代谢1.代谢分解代谢2.夺取正常组织的蛋白分解产物,肿瘤所需蛋白恶病质3.免疫反应价值肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原甲胎蛋白癌胚抗原肿瘤的代谢特点（三）糖代谢中间产物被蛋白、核酸、脂类等以糖酵解为主即使氧供充分恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高线粒体功能酶谱改变肿瘤的生长方式大多数良性肿瘤的生长方式膨胀性生长肿瘤的生长方式大多数的生长方式浸润性生长肿瘤的演进和异质化1.肿瘤的演进 ：在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。-生长加快、浸润周围组织、远处转移2.肿瘤的异质化：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的

10、亚克隆的过程。肿瘤对机体的影响良性肿瘤对机体的影响(1)局部和阻塞良性肿瘤对机体的主要影响(2)继发变少见，、坏死、。(3)激素过多内系统来源的肿瘤肿瘤对机体的影响对机体的影响（一）破坏（二）并发症多见，结构和功能、坏死、，发热、疼痛（三）恶病质概念、机制恶病质1.概念：晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。2.机制：患者食欲减退，、发热；肿瘤坏死后毒性产物机体的代谢紊乱迅速生长消耗大量营养物质晚期疼痛影响进食巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；增加分解代谢良性肿瘤与的区别良性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小，与发源组织的形态相似分化低，异型性大，与发源组织

11、的形态差别大核像无或稀少，不见病理性核像多见，并可见病理性核像生长速度缓慢迅速继发变化一般较少见常发生坏死，、溃疡、等生长方式膨胀性或外生性生长，前者常有包膜，边界清楚，与周围组织分界清楚，可推动浸润性或外生性生长，前者无包膜，与周围组织分界不清楚，固定不易推动；后者常伴有浸润性生长转移不转移常有转移复发手术后很少复发手术等治疗后易复发对机体影响较小，主要为局部或阻塞。如发生在重要也可引起严重严重，除、阻塞外，还可破坏处和转移处组织，引起坏死、感染、恶病质，最后可引起。区分良性肿瘤与的注意事项1.相对性应综合考虑，转移是判断良恶最重要的指标2.交界性组织形态介于良恶之间3.可变性4.不一致性其

12、恶性程度不一致生命科学导论健康与疾病第十二讲肿瘤2.肿瘤的病因(遗传、化学、物理、生物)肿瘤的病因石油制品外因：化学物理生物内因：遗传重金属等慢性刺激辐射紫外线内免疫遗传直接由遗传决定的肿瘤为数极少，它们多是儿童期肿瘤如视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、结肠息肉综合症等。遗传性最为突出的是视网膜母细胞瘤，但这种肿瘤的不会百分之百患癌，大约只有半数发病。很低，患者的后代也并不是一种命中注定不可避免的遗传性疾病，而是在很大程度上取决于状况。决不能将与中有一定的性和遗传性任意划等或种族倾向性，而号，最多只能说，在少数绝大多数的遗传并不占主要地位。化学直接间接物（性烷化剂、亚硝酸类物等）物（多

13、环芳香烃、芳香胺类、亚硝胺、毒素等）促癌物（巴豆油、糖精、）一级物：毒素、亚硝胺、二恶英、尼古丁、苯并芘相关行业肺癌石棉、砷加工、镉、煤焦油等相关工业癌制革、制铝、品红制造等行业鼻咽癌接触、异丙醇、石棉粉、芥子气等行业以及制革业淋巴瘤及白血病接触苯（如印刷业）、氯乙烯、X射线等行业肝癌接触砷、氯乙烯的工人物理迄今仍以电磁辐射为主。高剂量辐射。高剂量电磁辐射是指由于人类的偶然造成放射性物质的大量。1、 放射线，如、射线、中子射线、X线等，即使少量也有放射性引起的癌瘤有白血病、皮肤癌、骨肉瘤、淋巴系统肿瘤，其中主要是白血病。2、紫外线，长期接受紫外线照射可引起皮肤癌。的;、甲状腺3、某些。，如石棉

14、、玻璃丝等，长期与这些接触的人，易患脑或胸膜的4、慢性机械性刺激和，可导致组织的慢性炎症和型增生，在有作用的条件下，可诱发组织。物理的作用具有个共同的潜伏期很长；癌的特点：的较低；原因比较明确，防护措施容易收效。因此，的物理类的最大，并不性。对人生物与肿瘤发生有密切关系的，如EB1、与伯基特氏淋巴瘤和鼻咽癌有关，C型RNA2、霉菌与白血病有关，单纯疱疹I一I型与颈癌有关。如广泛存在于霉变的花生、玉米、大米豆类食品中的素，可诱发肝癌及肾:肺;胃、皮下组织的肿瘤。3、其它（细菌、等）EB与鼻咽癌、传染性单核细胞增多症(IM)、多发性B细胞淋巴瘤有关；基特淋巴瘤单纯泡疹与颈癌有关；(HPV)与人舌癌

15、、喉癌，人类状瘤特别是与宫颈癌的发病有关；C型RNAB型RNA乙型肝炎与白血病有关；与有关；(HBV)与肝癌有关；免疫Breakdowns in immunity Risk of cancer increases:WigeWhen an immune system has been suppressed for a long timeHIV infectionImmunosuppressant drugs Anxiety and depres生命科学导论健康与疾病第十二讲肿瘤3.肿瘤的（多种方法相结合确诊）肿瘤的筛查 常见转移部位（颈、锁骨上、腋窝、淋，直肠指检）癌前病变病史病程史检查影像学检

16、查内窥镜检查常规化验 肿瘤标记物 特殊酶类流式细胞术平片造影 钼靶 CT MRI 超声同位素病理学检查细胞学检查（穿刺、涂片、刮片）病理学检查生命科学导论健康与疾病第十二讲肿瘤4.肿瘤的治疗（多种方法综合治疗）肿瘤治疗的主要手术治疗化学治疗放射治疗生物治疗常用肿瘤治疗方法的适应证和限制治疗方法手术治疗主要适应症局限性肿瘤主要限制或失败原因潜在扩散局部浸润广，技术上不能切除潜在的远处转移剂量限制性毒性放射治疗区域性敏感肿瘤放射抗拒（和继发）潜在的远处转移缺乏理想的选择性：全身性毒性免疫抑制一级动力学疗效与肿瘤生长比例有关有些部位（如颅内）药物不能进入化学治疗晚期或转移性肿瘤潜在转移抗药性（或继发

17、）细胞负荷不能过大，目前只能消灭10的6-9次方个细胞生物治疗残存肿瘤某些与免疫有关的肿瘤免疫抗拒（或继发）生物治疗免疫治疗非特异性免疫疗法 （肿瘤坏死因子干扰素）细胞治疗（LAK、TIL、CIK）治疗细胞因子 肿瘤肿瘤药物疗法等综合治疗的模式传统模式术后化疗和（或）放疗通过化疗和（或）放疗等使不能手术者变为可以手术不能手术者化疗和放疗同时应用生物治疗与其他治疗相结合补充/辅助治疗不是简单的组合生命科学导论健康与疾病第十二讲肿瘤5.肿瘤的预防（三级预防）肿瘤预防一级预防：消除或减少可能的，防止的发生二级预防：一旦发生，如何在早期阶段发现它，予以及时治疗三级预防：与治疗后的康复，提高生活质量及减轻痛苦、延长生命一级预防戒烟改善生活良好饮食新鲜蔬果忌食高盐、霉变食物注意职业防护加强环境保护减少与大气 土壤物的接触水 控制排污、废弃物处理二级预防早期发现 早期早