华北理工生物药剂学与药物动力学课件01绪论

1、生物药剂学与药物动力学Biopharmaceutics and Pharmacokinetics生物药剂学 药物动力学概述药物的吸收药物的分布药物的代谢药物的排泄基本理论单室模型多室模型多剂量给药非线性药物动力学统计矩分析药物动力学的应用应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内变化动态规律的学科。其他名称：药动学、药物代谢动力学、药代动力学、生物药剂学第一章 生物药剂学概述2022/9/8heuu-lxn4一、生物药剂学的定义研究药物及其剂型在体内的吸收(Absorption)、分布 (Distribution) 、代谢 (Metabolism)、排泄 (Excretion) 过程，阐

2、明药物的剂型因素、机体生物因素和药效之间相互关系的科学。ADME 生物利用度 毒副作用 药物相互作用ADME决定2022/9/8heuu-lxn5发 展J.G. Wagner, (1961) Biopharmaceutics (生物药剂学) : absorption aspects. J. Pharm. Sci. 50:359-389我国：1978年，南京药学院“生物药剂学师资进修班”最早讲授该课程。2022/9/8heuu-lxn6研究生物药剂学的目的新药开发和研究设计合理的剂型、处方、生产工艺；正确评价药剂质量；临床合理用药2022/9/8heuu-lxn7候选化合物 毒性研究 药效学 药

3、动学 候选药物候选药物 2022/9/8heuu-lxn8剂型因素化学性质物理性质剂型、用药方法辅料的性质、用量处方中药物的配伍、相互作用制剂工艺、操作条件、贮存条件2022/9/8heuu-lxn9生物因素种族差异性别差异 年龄差异生理和病理条件的差异遗传因素2022/9/8heuu-lxn10药物的体内过程 Absorption 吸收：药物从用药部位向体循环转化的过程。口服、非口服分布：进入体循环的药物随血液向组织和脏器可逆转运的过程。代谢：酶参与，化学结构转变。肝、胃肠道排泄：药物或代谢物排出体外。肾、胆汁各种剂型的体内过程片剂胶囊剂颗粒剂散剂溶液剂栓剂舌下片吸入剂静注肌注透皮粪便排泄尿

4、排泄胆汁排泄作用部位组织肝肾血液崩解分散溶解胃肠道2022/9/8heuu-lxn12转运（transport） 吸收、分布、排泄处置（disposition） 分布、代谢、排泄 消除（elimination） 代谢、排泄2022/9/8heuu-lxn13二、生物药剂学的地位和作用给药途径剂量（mg）作用开始时间（min） tmax作用持续时间舌下 0.3-0.8 2-54-810-30min颊1-32-5 4-1030-300min缓释片6.5-19.520-45 45-120 2-6h软膏2% 15-60 30-1203-8hTTS5-10 30-60 60-18024h硝酸甘油各种给药

5、方法的作用特点溶解度、分配系数渗透速率粒径、晶型溶出、释放稳定性代谢2022/9/8heuu-lxn14时辰药代动力学药物代谢 动力学临床医学新药发现药物化学毒代动力学药剂学药理学给药方案制定药物动力学生物药剂学与相关学科的关系2022/9/8heuu-lxn15三、生物药剂学的发展研究热点及难点多肽及蛋白类药物非注射给药研究中药制剂手性药物2022/9/8heuu-lxn16新技术和新方法分子生物学技术细胞模型：Caco-2、BCEC细胞药物转运机制、基因给药微透析技术分析技术计算机模拟：定量构动关系，如ANN2022/9/8heuu-lxn17微透析技术Microdialysis：以透析原

6、理为基础的在体取样技术，在非平衡条件下，膜外小分子物质通过扩散进入透析管内，并被微透析管中连续流动的灌流液不断带出，从而达到活体组织取样的目的。2022/9/8heuu-lxn18透析液探针灌注液微透析探针 2022/9/8heuu-lxn202022/9/8heuu-lxn21四、实验方法对象：人或动物样品：血、尿、组织、体液分析方法色谱法：HPLC / GC - UV / PDA / Flu / ELSD / MS / NMR免疫法（放免、酶免、荧光）和微生物法恒河猴Beagle犬 SD大鼠昆明小鼠 日本大耳白兔 斑马鱼繁殖能力强、胚胎透明、性成熟周期短、易养殖，基因与人类基因的相似度达87% 体内存在CYPs、UGTs等，用于