百草枯中毒肺间质纤维化机制与治疗的临床进展

1、百草枯中毒肺间质纤维化机制与治疗的临床进展摘要：百草枯（PQ是一种有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂。经口服、呼吸道吸入、皮肤 吸收等方式是造成百草枯急性中毒几种常见原因，其中口服中毒最为多见。本文的写作目的主要探讨百草枯中毒（PQP）致肺纤维化形成机制。方法 X线检查确诊有肺纤维化的患者，取 痰涂片行铁染色，显微镜下查找含铁血黄素巨噬细胞颗粒。结果PQP患者，X线检查确诊肺纤维化，取痰涂片行铁染色，显微镜下可见大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒。结论在百草枯中毒机制中，含铁血黄素巨吃噬细胞颗粒在肺组织间质大量沉积，促使肺纤维化形成可成为 百草枯中致肺纤维化形成机制之一。关键词 ：百草枯；治疗；百草枯又名

2、对草快、克芜踪，其化学名： 1,1 -二甲基 -4,4- 联吡啶二氯化物，属有机杂环类触杀、灭生型高毒除草剂，口服致死量20mg/kg,且无特效解毒剂，目前临床治疗效果甚差，其中多脏器功能衰竭和肺纤维化是导致患者死亡的主要原因。积极探索PQ中毒后肺损伤机制，并寻求有效的治疗手段已成为救治PQ中毒的研究热点。本文就近年来PQ中毒肺损伤机制和治疗进展综述如下： 1 百草枯中毒致肺纤维化的机制 1.1 氧化损伤百草枯进入体内，通过氧化还原反应和单电子传递反应，生成大量超氧离子（O-） , OH和H2O冷活性氧自由基，使细胞内抗氧化酶系耗竭，膜脂质损害严重，进而引起肺泡 I 型和 II 型上 皮细胞结

3、构和功能的改变。主要表现为肺组织水肿、充血、肺泡壁增厚，肺泡内的渗出物大 量增加，之后渗出物逐渐机化，出现间质成纤维细胞和单核细胞浸润增生，肺间质增厚，引 起肺组织的纤维化和实变。 1.2 炎性介质释放引发 MODS 百草枯进入体内通过单电子 传递反应和氧化还原反应，生成超氧离子，激活大量炎症细胞聚集，释放血小板生长因子， 白介素 -1 ，白介素 -2 ，白介素 -6 ，白介素 -10 和肿瘤坏死因子等介导发生全身炎症反应综合征（SIRS）,继而引起全身多组织器官功能的损伤，最终导MODS2百草枯中毒的临床表现 2.1 一般表现口服百草枯后可致口腔、舌咽以及食管黏膜糜烂或溃疡，严重者可出现穿孔

4、；还可有发热、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等。口服百草枯40 mg/kg,可迅速出现包括循环衰竭在内的多脏器功能衰竭，晚期 肺纤维化可致呼吸衰竭。有报道给鼠灌服百草枯（364 mg kg） ，数小时内小鼠死亡，病理发现心肌组织水月中、充血、出血等，且小鼠心肌组织百草枯浓度与存活时间呈负相关。2.2影像学特征早期（3 d内）主要表现为肺纹理增多、磨玻璃样改变、胸膜下线和心脏增大；早 q期（47 d）主要表现为磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸腔积液和心脏增大；中期（814d）主要表现为肺纹理增多、磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚、心脏增 大；中后期（1528 d）主要表现为磨玻

5、璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚；后 期（28 d）则以肺间质纤维化、胸膜下线多见。3百草枯中毒致肺纤维化的治疗（1）加强医患对PQ中毒认识，并作及早处置：中毒后多数患者无不适症状，实验室检查也 无特殊表现，易被患方及缺乏临床经验的医护人员忽视，延误最佳抢救时间。但在尚无特效 解毒药的情况下，救治成功的关键在于服毒后第一时间的失活和吸附处理以减少PQ的吸收。（2）减少PQ的吸收、促进其排泄：经口摄入 PQ患者宜早期彻底洗胃，可使用2%碳酸氢钠溶液、1%层土溶液或3%R白土混悬液。由于PQ对粘膜有腐蚀性，易导致穿孔，洗 胃时需谨慎操作。洗胃结束后建议注入 15%g白土混悬液、活性碳及双

6、八面蒙脱石散行吸附 治疗。皮肤接触中毒者用肥皂水彻底清洗皮肤；眼睛污染者立即用清水反复冲洗干净。由于 摄入的PQ在胃内吸收较少，大部分在肠内吸收，故中毒后的导泻很重要。洗胃结束后注入 15%勺漂白土混悬液500ml或100g活性碳等吸附剂配合25蜥酸镁40ml或20%t露醇250ml 行导泻作用肯定。研究表明矿物质吸附剂沸石 ZSM-5的疗效也较好。（3）血液净化：血液净化是治疗PQ中毒的重要手段。用于PQ中毒的血液净化手段有：血液透析（HD、血液 灌流（HB、血浆置换（P6。相比之下，HP为优，其次PEE,再则为HD Dinis-oliveira 认为HP是目前体外消除PQ中毒惟一有效的净化

7、手段。国内林涛等也认为PQ中毒者给行上述三种血液净化方法，其中强化 HP, 2次/日，连用3天联合甲泼尼龙冲击治疗，在三种方 法中疗效最显著。（4）消除氧自由基治疗：国内依达拉奉、还原型谷胱甘肽、N-乙酰-L-半胱氨酸、超氧化物岐化酶、维生素 C、E等抗氧化剂在临床上都有应用。 Venkatesan发 现姜黄能治疗PQ中毒，可能和其抗氧化性以及减少中性粒细胞肺部浸润有关。另有研究显 示茶多酚、丹参、绿茶、银杏叶等中药或其成分在抗氧化损伤中有一定作用。（5）减少毒物吸收和快速清除体内毒物：除洗胃、催吐、导泄、利尿促排泄等常规方法 外，目前常采用血液透析及血液灌流术联合治疗。（6）糖皮质激素和免疫

8、抑制剂：糖皮质激素可减少中性粒细胞聚集到炎症损伤区，抑制肺泡II型细胞增殖、胶原过度沉积、肺组织重构，同时可以抑制细胞对百草枯的吸收。环磷酰胺有广泛的免疫调节作用，影 响自身免疫，减轻炎症反应，并通过减少白细胞减轻其诱导肺部炎症。Afzali和Gholyaf 通过临床上早期联合应用甲泼尼龙、环磷酰胺治疗百草枯中毒患者，可减少肺纤维化发生，能有效抑制呼吸衰竭的发生，大大减轻了百草枯中毒的死亡率。（ 7）血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB） 血管紧张素II 受体拮抗剂可阻断局部组织血管紧张素系统，可能通过抑制TGF-B , ECM MMP-2F口 MMP-勺表达，促进PGE给成及抑制炎症反应等机

9、制，及 其他各种影响因子的作用而起到减少成纤维细胞增加和胶原合成，减缓肺间质纤维化的功效。总结： 百草枯中毒目前无特效治疗方法，一旦百草枯对机体的损害启动，所有的治疗方法均难以改善患者预后，目前众多的治疗方法，都是处于探索中。作为医护人员，一方面加强基础研究，继续努力寻找治疗百草枯中毒的更有效的治疗办法，增加患者的存活率。另一方面呼吁国家加强对百草枯的生产、销售和使用各个环节的严格限制管理，此外在产品中强制加入催吐剂、臭味剂、警示色等也有一定作用。参考文献： 1 Yasaka T ， Okudaira K ， Fujito H ， et a1.Further studies of lipid peroxidation in human paraquat poisoning J.Arch Intern Med， 1986， 146（4）：681-685.2 王浩凌，谢敏，刘涛.C 干扰素对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用 . 中国呼吸与危重监护杂志， 2007 ， 6 ：