年度验证主计划模板

1、*年度验证主计划文件编号：起草人/日期：审核人/日期批准人/日期执行日期:目的：建立验证总规划，规范所有验证工作范围：公司所有验证工作职责：验证委员会、验证小组内容：概述1. 1*药业有限公司*经济开发区，占地13.5万平方米，建有办公楼、制剂楼、综 合楼、锅炉房、污水处理等附属设施。1. 2我公司整个厂区包括：办公区、质量控制区、药品生产区（针剂车间、固体车间、 中药提取和合成车间）、仓储区（原辅料库、包材库存、成品库及中药材库）等。公用系统包 括：空气净化系统、纯化水系统、注射用水系统、压缩空气系统等。1. 3我公司整个厂区路面平整。生产、行政、生活和辅助区已全部分开。对厂区的环境 进行了

2、绿化，种植了对环境、空气无污染的树木、灌木、草坪。1. 4针剂车间由冻干粉针剂和小容量注射剂组成，洁净级别分为A/B级区、C级区。年 生产能力1000万支，其中冻干剂400万支，水针剂600万支。1. 5固体车间分为片剂生产线和片剂胶囊生产线，洁净级别为D级。6综合车间一层为中药前处理和提取生产线，洁净级别为D级；二层为化学原料药合 成生产线，洁净级别分为A/B级区、C级区、D级区和一般生产区。目的实施GMP的最终目的是防止生产过程中药品的污染、混淆和差错的发生，保证药品质量。 而验证作为GMP的重要组成部分，就是为GMP的最终目的服务的。公司验证工作的整体目标 就是证明任何可能影响产品质量的

3、所有因素均符合GMP要求，即可证明按特定生产工艺能保 证产品质量始终如一、符合预定要求。组织机构、人员与职责3. 1验证委员会*药业有限公司成立验证委员会，验证委员会设主任一名，副主任一名，验证委员 会的成员主要由公司质量控制室、设备动力部、生产部及各车间负责人构成。验证委员会下 设5个验证小组。3. 2验证组织机构图3. 1验证委员会组成序号部门职务验证委员会职务01质量负责人主任02质量保证部副部长副主任03质量控制室主任委员04生产部副部长委员05设备动力部部长委员06针剂车间主任委员07固体制剂车间主任委员08综合车间主任委员09物料管理部部长委员主要负责验证的总体策划与协调，验证文件

4、的审核与批准，并为验证提供足够的资源。3. 3. 3验证委员会主任职责确保为相关部门提供足够的义务和资源，以达到验证中规定的验证目标，并符合GMP要 求；督促各验证小组按照计划和方案完成验证；负责验证计划、验证立项、验证方案、验证 报告的批准，发放验证合格证书。33.33. 2验证委员会职责3. 3. 4验证委员会副主任职责*药业有限公司第4页共21页负责验证立项、验证方案、验证报告的审核；负责验证的协调工作，以保证本验证方案 规定项目的顺利实施；负责收集各项验证、操作记录及数据。3. 3. 5验证委员职责实施验证，对生产及检验所使用的设施、设备、仪器、工艺、检验方法和系统进行验证。3. 4验

5、证小组组成及职责3. 4. 1验证小组组成验证小组设组长一名，分别由验证委员会成员担任相应验证项目小组组长，成员由QA、 QC、生产、设备、车间等部门相关人员组成验证小组。3. 4. 2验证小组职责负责承担具体验证项目的实施工作，包括验证立项提出、验证方案的起草、验证的实施、 验证报告编写等工作。3. 4. 3验证小组组长职责根据验证计划安排，组织验证小组人员起草验证方案并按批准方案实施验证。督促验证 小组成员按照验证方案的要求做好验证记录，负责各阶段验证结果汇总及评价、起草验证报 告、整理验证档案，组织相关的验证培训，对整个项目验证负责。3. 4. 4验证小组成员职责在验证小组组长的领导下，

6、负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审，验证 具体的实施，对验证的结果进行记录，对实施验证的结果负责。3. 4. 4. 1质量部门：负责验证的取样、检验；负责检验仪器和检验方法的验证组织实 施，提供验证中取样方法及检验方法的具体操作过程。3. 4. 4. 2生产部：参与验证方案制定，确定新产品的验证工艺条件、标准、限度及检 验方法，起草新产品、新工艺的验证方案，负责相关验证的实施，并负责起草变更后的工艺 再验证方案。3. 4. 4. 3生产车间：负责清洁验证、消毒效果等验证文件的起草，负责标准操作规程 制定及培训。3. 4. 4. 4操作者：按培训的标准操作规程进行操作。4. 4. 5

7、设备动力部：负责设备及公用工程系统的用户需求确认、安装确认和运行确 认，制定设备公用工程系统验证的标准、限度、能力和维护保养要求，培训操作人员，安装 及验证中提供技术服务。相关支持性文件序号文件名称编号1验证管理规程2分析方法验证程序3仪器仪表校验管理规程4变更控制管理规程5纠正措施和预防措施实施管理规程6员工培训管理规程验证原则1关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证，发生变更的部分需要进行再验证，法 规要求强制执行的需进行再验证；当有充分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证的 方式进行验证但应具备必要的条件：通常需要有20个连续批号的数据，如回顾性验证的批次 少于20批，应有充分理由并

8、对进行回顾性验证的有效性作出评价；检验方法经过验证，检验 的结果可以用数值表示并可用于统计分析；批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条 件；有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态；同步验证指生产中在某项工艺 运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据作为验证文件的依据，以证明 某项工艺达到预定要求的一系列活动。同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既 可获得合格产品又可得到验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条 件的控制达到预计要求。2厂房、设施、设备、检测仪器等验证应根据实际确定验证范围，作用户需求、设计 确认、安装确认、运行确认、性能确

9、认等主要内容。2. 1用户需求（URS）：通常指对待订购设备技术指标适用性的要求及对供应厂商的 要求。2. 1设计确认（DQ）:通常指对待订购设备技术指标适用性的审查。5. 2. 2安装确认（IQ）：主要针对机器设备安装过程与结果进行的各种系统检查确认包 括技术资料的接受确认。5. 2. 3运行确认（OQ）：为证明设备达到设定要求而进行的运行试验，常指空载的单机 或系统试车。5. 2. 4性能确认（PQ）：为证明设备各项性能达到设计工艺要求而进行的负载运行试验， 常指模拟生产试验。5. 3各剂型生产工艺验证应根据各剂型的工艺要求确定工艺验证的项目。5. 4清洁验证的内容包括清洗方法、采用清洁剂

10、是否易于除去、冲洗液采样方法、残留 物测定方法及限度等。验证时考虑的最差情况包括设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以 及主药的生物活性等。5. 5检验仪器及计量仪器均应按国家相关规定定期进行校验。5. 6验证全过程的记录、数据和分析内容均应以文件形式保存。验证文件应包括以下各 项：验证总计划、各项目验证方案、验证报告、验证原始记录、验证合格证书、验证相关资 料等。验证结束后，完整的验证文件应归档。验证证书和验证报告可复印分发至有关部门供 工作中查考。7在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验 证小组进行分析并报告，最后均应经过质量部进行最后评估和评价，偏差情况及

11、处理措施应 在验证报告中详细记录。对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经质量部最后评估检测无 效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。验证范围1包括厂房设施、空气净化系统、水系统（纯化水、注射用水）、压缩空气系统、生 产设备、检验仪器、生产工艺、分析方法、设备清洁等。2公司待验证项目如下图所示：验证3针剂车间验证包括:3. 1设备验证序号名称型号1立式超声波清洗机验证QCL602杀菌干燥机验证KSZ620/603全自动湿法超声波胶塞清洗机验证KJCS-2A 型4机动门脉动真空灭菌器验证XG1.DWB-1.25净化热风循环烘箱验证JRSH- II 型6直线式灌装加塞机验证KGS8A7轧盖

12、机验证ZG300-C8真空冷冻机验证Lyo-139脉动真空灭菌器（双扉）验证XG1.DWA-1.0B10超净工作台11百级层流罩6. 3. 2清洁验证序号名称型号1直线式灌装加塞机清洁验证KGS8A2洁净区清洁验证3浓配过滤系统清洁验证4稀配过滤系统清洁验证5洁净服清洗、灭菌验证6容器具清洁验证6. 3. 3消毒效果验证序号名称1洁净室（区）臭氧消毒验证2工器具进入无菌室前的消毒验证3理塞器内表面清洗、消毒效果验证4消毒剂消毒效果验证5手消毒效果验证6A/B级洁净区人员更衣效果验证7C级洁净区人员更衣效果验证8D级洁净区人员更衣衣效果验证9纯化水系统消毒效果验证10无菌模拟分装验证11过滤器过

13、滤效果验证6. 3. 4生产工艺验证序号名称规格1*注射液生产工艺验证2ml:5mg6. 4固体车间验证包括6. 4. 1设备验证序号名称型号1沸腾制粒机验证FL-120 型2高效湿法混合制粒机验证GHL-250 型3湿法混合制粒机验证HLSG220B 型4整粒机验证ZL1000 型5多项运动混合机验证HD-600 型6高效粉碎机组验证GF300AX 型7高速粉碎整粒机验证KZ-180 型8万能粉碎机验证NF-3209药用旋转筛验证ZSY-50010旋转式压片机验证ZPY-12911旋转式压片机验证ZP35A12高效糖衣/薄膜衣包衣机验证BGB-150B13全自动硬胶囊充填机验证NJP-120

14、0B14全自动硬胶囊充填机验证NJP-800A15铝塑自动泡罩机验证DPP-250DH 型16喷雾干燥主机验证HYZ-DLP1517压片机验证ZP35B18全自动铝塑包装机验证DPP-250DH19方锥型混合机验证HF-1500A20喷雾干燥制粒机验证PGL-8021压片机验证ZP12922高效包衣机验证BG150E23铝塑自动泡罩机验证DPP-250DIII 型24铝塑自动泡罩机验证DPPS170B25喷雾干燥机组验证HYZ-DLP526多向运动混合机验证HD-5027热风循环电汽烘箱验证CT-C-128荸荠式糖衣机验证BY-1000 型29三维混合机验证HS-10030高效包衣机验证BG1

15、0D6. 4. 2清洁验证序号名称1236. 4. 3消毒效果验证序号名称1洁净室（区）臭氧消毒验证2消毒剂消毒效果验证3D级洁净区人员更衣衣效果验证6. 4. 4生产工艺验证序号名称规格1*片生产工艺验证0.1g2*胶囊生产工艺验证复方6. 5综合车间验证包括序号名称型号1多能提取浓缩机组验证DHTN2热风循环干燥箱验证CT-C-1 型3不锈钢储液罐验证2T4万能粉碎机组验证FZ-400 型5真空灭菌干燥箱验证FZG-15B6渗漉罐验证1T7酒精回收塔验证8高速万能粉碎机验证FW200 型9物控脉动真空灭菌器验证XG1-PS-0.3610真空冷冻干燥机验证LYO-0.411净化热风循环烘箱验

16、证JRSH- II 型12搪玻璃反应罐验证100L13不锈钢反应罐验证200L14超净工作台验证15百级层流罩验证16三维运动混合机验证SYH型17多功能整粒机验证ZL1000 型18整粒机验证ZL1000 型6. 5. 2清洁验证序号名称型号1多能提取浓缩机组清洁验证DHTN2热风循环干燥箱清洁验证CT-C-1 型3不锈钢储液罐清洁验证2T4万能粉碎机组清洁验证FZ-400 型5真空灭菌干燥箱清洁验证FZG-15B6渗漉罐清洁验证1T7酒精回收塔清洁验证8高速万能粉碎机清洁验证FW200 型9物控脉动真空灭菌器清洁验证XG1-PS-0.3610真空冷冻干燥机清洁验证LYO-0.411净化热风

17、循环烘箱清洁验证JRSH- II 型12搪玻璃反应罐清洁验证100L13不锈钢反应罐清洁验证200L14超净工作台清洁验证15百级层流罩清洁验证16三维运动混合机清洁验证SYH型17多功能整粒机清洁验证ZL1000 型18整粒机清洁验证ZL10006. 5. 3消毒效果验证序号名称1洁净室（区）臭氧消毒验证2工器具进入无菌室前的消毒验证3消毒剂消毒效果验证4手消毒效果验证5A/B级洁净区人员更衣效果验证6C级洁净区人员更衣效果验证7D级洁净区人员更衣衣效果验证8纯化水系统消毒效果验证6. 5. 4生产工艺验证序号名称1*生产工艺验证2*生产工艺验证6. 6设备动力部验证包括6. 6. 1公用系

18、统验证序号名称型号1厂房设施验证2空气净化系统验证3压缩空气系统验证4氮气系统验证5纯化水系统验证6注射用水（纯蒸汽）系统验证6. 6质量控制室验证包括6. 6. 1检验仪器验证序号名称编号1恒温恒湿箱验证2HWS智能型恒温恒湿箱验证3水分测定仪验证4紫外可见分光光度计验证5电热鼓风干燥箱验证（105C）6真空干燥箱验证7电热鼓风干燥箱验证（180C）8手提式电热蒸汽灭菌锅验证9隔水式电热恒温培养箱验证10隔水式电热恒温培养箱验证11霉菌培养箱验证12溶出仪验证13崩解仪验证14气相色谱仪确认15旋光仪16高效液相色谱仪验证方案17红外光谱仪验证方案7.1洁净厂房验证的标准为GMP中对厂房洁净

19、级别所作要求及洁净厂房设计规范等其它 有关的国家标准。2空气净化系统验证应达到设定的洁净等级标准、厂房设施验证应符合药品生产质 量管理规范中有关要求和其他有关国家的的标准；3水系统验证应符合药品生产质量管理规范中有关要求，水质标准应符合中国 药典二部及内控要求；4压缩空气系统验证合格标准为性能符合规定，压缩空气符合洁净度级别要求。5生产工艺验证标准为按现行生产工艺生产出来的产品能达到内控标准和国家标 准要求，物料平衡无显著性差异（工艺参数在生产过程中能够得到确实执行）；6主要设备的验证标准为，设备安装符合设计要求及GMP规范，设备的运行达到了规 定的技术指标，用该设备生产出来的产品能符合产品质

20、量要求；7检验仪器验证标准为：在不使用任何试样的前提下，确定仪器运行达到设计要求， 使用供试品的以确证仪器性能符合规定要求；8设备清洗验证标准为经过清洗后，应能达到事先设定的标准要求。9消毒效果验证应符合药品生产质量管理规范中有关要求。验证文件1文件范围文件包括验证主计划、验证方案、验证记录、验证报告、验证证书。验证文件是记录验 证活动全过程的技术资料。1. 1验证主计划是对年度的验证工作的规划和要求。一般包括：概述、目的、组织机构、人员与职责、 相关支持性文件、验证原则、验证范围、验证可接受的标准、验证文件、验证进度计划、变 更。1. 2验证方案阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面方案。

21、通常由三大部份组成：一是验证项 目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对需要验证的关键点设定可接受标准 和验证方法，即检查及试验达到什么要求以及如何检查的方法；三是记录格式，即检查及试 验应记录的内容、结果及评估意见。1. 3验证报告对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估 的说明文件，与方案的内容一致的可以不重复方案内容，仅写明与对应的方案相同即可。1. 4验证证书由验证委员会颁发一个证书，以证明对某个项目通过验证，存放于项目的档案中。验证 证书应包括验证报告的编号，以及该项目可以使用的范围。2验证文件的编号2. 1目的依据GMP法规对验证的要求

22、，要做到验证文件的编写与管理的规范化、科学化。为了使 验证文件具有系统性、专一性、可追溯性、稳定性、相关一致性，必须对验证文件进行统一 编号。8. 2. 2要求8. 2. 2. 1系统性：统一分类、编码，并指定专人负责编码，同时进行记录。8. 2. 2. 2专一性：文件应与编码相对应，一旦某一文件终止使用，此文件编码即告作 废，并不得再次启用。8. 2. 2. 3可追踪性：根据文件编码系统的规定，可任意调出文件，亦可随时查询 文件变更的历史。8. 2. 2. 4稳定性：文件系统编码一旦确定，一般情况下不得随意变动，应保证系统的 稳定性，以防止文件管理的混乱。8. 2. 2. 5相关一致性：文件

23、一旦经过修订，必须给新的编码，对其相关文件中出现的 该文件编码同时进行修正。8. 2. 3编号方法：执行文件管理规程。8. 2. 4制定机构8. 2. 4. 1验证文件编号由质量保证部统一制定，原则按以上编制方法执行，并确保验 证编号具有可追溯性、专一性、使用方便性。8. 2. 4. 2文件的编码在一个制药企业内部一定要统一，以便于识别、控制及追踪，同 时可避免使用或发放过时的文件。8. 3验证文件的格式8. 3. 1验证总计划格式执行文件系统管理规程。8. 3. 2验证方案和报告一般应包括8. 3. 2. 1文件题目、文件编号及版本号、文件页码，报告中应有对应的方案编号；8. 3. 2. 2

24、文件签字，包括起草、审核和批准；8. 3. 2. 3验证项目的基本情况概述；8. 3. 2. 4每个关键验证项目的简述，确认及合格标准，验证方法；8. 3. 2. 5适用于本项目的其它相关文件的参引；8. 3. 2. 6偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录；8. 3. 2. 7每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。8.3.3验证记录验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式， 也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式。8. 3. 4验证证书验证证书的格式为一张A4纸制作的证书，应该有验证项目的名称、验证报告编号、签发 人等。8.

25、4验证文件的编制、审核、批准程序8. 4. 1编制8. 4. 1. 1由验证小组组长组织验证小组成员编制验证方案、验证报告，填写验证方案 审批表及验证报告审批表，上交验证委员会。8. 4. 1. 2编制人：对文件内容的准确与否，包括文件中的数据结论、陈述及参考标 准负责。8. 4. 2审核验证文件由验证委员会副主任审核，必要时应组织有关职能部门进行会审。8. 4. 3批准审核后的验证文件由验证委员会主任签字批准。8. 4. 5验证文件的修订8. 4. 5. 1验证实施过程中，发现问题及漏项需要修订验证方案，由编制人提出修订项 目及标准，并填写文件编制、修订、废除申请表报验证委员会副主任审批，报验证委员 会主任批准。8. 4. 5. 2经过验证的设备和工艺不得随意更改，必须更改时由使用部门提出申请，质 量管理部门和主管经理批准，由相关验证小组组织实施。8. 5验证的实施与总结8. 5. 1验证小组组长组织其成员按批准的方案实施验证。8. 5. 2验证工作完成后写出验证报告。8. 5. 3