恶性肿瘤流行病学

1、恶性肿瘤流行病学Epidemiology of Cancer 第1页 第一节 概述第二节 恶性肿瘤流行特征第三节 肺癌第四节 原发性肝癌第五节 恶性肿瘤预防策略与办法2第2页 恶性肿瘤是一组严重威胁人类健康和生命疾病，由100各种不一样部位肿瘤组成。近年来，恶性肿瘤总体发病情况在世界范围内呈上升趋势，但其中个别癌种在部分国家和人群中有所下降。在许多发达国家，恶性肿瘤死亡仅次于心脏病，位居死因顺次前列。在我国，恶性肿瘤也列入第一、二位死因。3第3页 恶性肿瘤流行病学主要研究恶性肿瘤在人群分布及其影响原因，探索病因，制订对应防治办法并对这些办法加以评价。4第4页第一节概述一 、基本概念恶性肿瘤病理

2、学特点恶性肿瘤细胞生物学特点5第5页 一 、基本概念肿瘤是指生长于某种器官但却与该靶器官不相协调组织团块异常增生，其生长速度远超出正常组织，且在细胞传代过程中代代相传，造成无法控制肿瘤细胞增殖和组织生长。6第6页（-）恶性肿瘤病理学特点1.细胞 肿瘤细胞与正常细胞区分在于肿瘤细胞分化功效降低或丧失。分化程度降低是恶性肿瘤一个特征，称为间变。间变在形态学上往往表现为细胞核形态和大小改变。7第7页 2.分子 分子病理学技术包含免疫组化和DNA检测技术，这些技术促进了肿瘤临床治疗、预防和病因学研究。生物标志指是能代表生物结构和功效可识别物质，对生物标志测量可发觉机体在遗传、细胞核分子水平发生改变。8

3、第8页 3.肿瘤病理分期和分级 有利于肿瘤诊疗和治疗，对肿瘤流行病学研究中对象纳入和结果判断标准设定，对肿瘤自然史研究和对肿瘤干预、治疗办法效果评价等有主要意义。9第9页（二）恶性肿瘤细胞生物学特点基因表示缺点，DNA复制缺点等异常基因表示，影响了正常DNA复制，并开启了失控细胞分裂周期。 肿瘤发生DNA结构破坏基因突变原癌基因激活抑癌基因失活基因调控异常10第10页 二、恶性肿瘤流行病学研究方法经典流行病学研究生物标志和肿瘤流行病学研究11第11页 （一）经典流行病学研究 以人群为对象，以描述、分析和试验流行病学方法为基本伎俩，描述恶性肿瘤流行病学分布特征、寻找可疑致癌危险原因和肿瘤病因，探

4、索和评价人群中早期发觉、预防和干预恶性肿瘤方法，并与临床医学相结合，研究和评价恶性肿瘤治疗办法和效果，为恶性肿瘤防治策略制订提供了极其主要线索和依据。12第12页 主要研究领域1.说明影响恶性肿瘤发病率或死亡率地域间差异和时间趋势原因2.研究不一样小区人群间恶性肿瘤发病率与人们生活方式和环境间相互关系3.比较患恶性肿瘤和不患恶性肿瘤人群之间可疑危险原因暴露情况，比较暴露和未暴露于可疑危险原因人群恶性肿瘤发病情况4.对恶性肿瘤危险原因实施干预并评价效果5.对恶性肿瘤发病机制和模型进行定性和定量研究，说明其发病机理。13第13页 1.描述流行病学恶性肿瘤三间分布是肿瘤研究基础，而建立健全健康信息系

5、统则是完整描述肿瘤分布和流行趋势最科学、有效路径。以人群为基础肿瘤登记汇报系统积累资料，代表性好，能全方面反应当地恶性肿瘤发病水平。很多国家和地域都开展了这一项工作，我国也于1990年成立了中国肿瘤登记协作组。 14第14页 专题恶性肿瘤横断面研究肿瘤危险原因监测肿瘤筛检肿瘤生态学研究 对发觉肿瘤病因，探索其危险原因，早发觉、早诊疗、早治疗肿瘤患者，以及有效防治肿瘤含有主要意义。15第15页 2.分析流行病学病例对照研究：惯用一个方法。队列研究:惯用为回顾性队列研究。16第16页（二）生物标志和肿瘤流行病学研究1、 生物标志由内剂量、生物学效应剂量、临床前期生物学效果、易感性标志等种类。 对生

6、物标志研究有利于了解外部致癌剂怎样作用与人体，引发细胞水平上一系列事件，最终造成恶性肿瘤发生；生物标志也是一个评价外部致癌剂和机体遗传易感性关系主要指标。17第17页2. 生物标志流行病学研究方法学问题 较为可行生物标志流行病学研究方法为巢式病例对照研究。巢式病例对照研究中，队列中全部对象生物样本在研究早期就被搜集和保留。当队列中患所研究恶性肿瘤人数累积到一定例数时，能够以队列中非癌症病人样本为对照，经过比较分析病例和对照对应生物标志，取得生物标志所对应致癌原因与该癌症发生关系。 18第18页 生物标志流行病学研究往往样本较小，影响了研究统计学效率，研究重复性也可能受到生物标志长久改变和个体差

7、异影响；在标本采集时，也会碰到伦理学方面问题。 19第19页第二节 恶性肿瘤流行特征一、恶性肿瘤分布时间趋势地域分布特点人群分布特点我国主要恶性肿瘤流行趋势20第20页 一、恶性肿瘤分布(一)时间趋势 从世界范围来看，恶性肿瘤发病率和死亡率逐年上升，且除官颈癌和食管癌外，全部恶性肿瘤都呈上升趋势。多数国家肺癌发病率和死亡率都在增加，工业发达国家维持或上升在一个较高水平，而发展中国家伴随工业化速度加紧，肺癌发病率和死亡率增幅显著。女性肺癌在世界大多数国家都显著增加。肺癌已成为全球最主要癌症。 21第21页 全球癌症发病顺位依次为肺癌、乳腺癌、结直肠癌及胃癌。死亡顺次依次为肺癌、胃癌、肝癌及结直肠

8、癌。胃癌在美国下降（蔬菜、冰箱），在中国上升。结、直肠癌在发达国家仍维持在一个较高水平，在加速工业化东欧、拉美和中国都有所增加。 22第22页 WHO教授预测，年全球人口80亿，恶性肿瘤发病将到达2000万人，死亡将到达1200万人，恶性肿瘤将成为新世纪人类第一杀手，对人类生存组成最严重威胁。美国恶性肿瘤流行趋势改变引人注目，据19921998年汇报，美国从90年代开始，恶性肿瘤发病及死亡率均呈下降趋势，开始美国恶性肿瘤死亡总例数亦开始下降。23第23页 全国肿瘤防治办公室对我国恶性肿瘤死亡率趋势研究，我国恶性肿瘤调整死亡率由20世纪70年代845810万上升为20世纪90年代9436/10万

9、，上升了1156。上升主要恶性肿瘤是肺癌、乳腺癌和白血病，其中肺癌上升了11185。下降主要恶性肿瘤是宫颈癌、鼻咽癌、食管癌，其中宫颈癌下降了69.00。 24第24页 造成世界各地大部分恶性肿瘤发病率和死亡率上升趋势主要原因是：人口老龄化。生活模式、食物结构、饮食习惯和行为方式改变，促使部分恶性肿瘤发病危险性上升及少数恶性肿瘤危险性下降。另外，A型人易发肿瘤，应以平和心态去面对生活。25第25页 另外 ，在工业化和城市化过程，伴伴随生态环境改变，空气、水、土壤污染，臭氧层日益缩小，自然生态平衡破坏等，使人群恶性肿瘤发病危险性增加。 26第26页(二)地域分布特点1恶性肿瘤在世界范围内分布 恶

10、性肿瘤在世界各国分布广泛，但在不一样国家和地域、不一样种族中各类恶性肿瘤发病率和死亡率有很大差异。 27第27页 世界恶性肿瘤发病1,006万人，死亡621万人，现患2241万人。发病与死亡比前增加约22%。世界不一样地域发病率显著不一样，北美、澳大利亚/新西兰及西欧最高，西非最低。（见表1） 28第28页地域年纪标化率(ASR)0-64岁癌症患病风险(%)男女男女南非西非南美北美东亚东南亚西亚东欧北欧西欧澳大利亚/新西兰发达国家发展中国家全球*217.581.2201.4357.4205.3131.1151.1290.0263.4318.7358.6301.0153.6201.9153.79

11、4.1201.8281.5126.2120.1111.3197.2235.1230.6283.2218.3127.9157.89.44.89.316.210.57.08.016.210.914.915.614.48.210.08.76.611.215.37.37.86.912.413.013.215.812.58.09.2 表1全球不一样地域癌症发病率（1/105）比较29第29页 2 同一恶性肿瘤在不一样地域分布各类肿瘤在各地域分布是不一样，常有显著高发区和低发区。如肝癌高发区在亚非地域，部分高发点死亡率可达100/10万以上，而欧美较少见，约为2/10万。肝癌在我国分布也有其特点，南方高于

12、北方，东部高于西部，沿海高于内地，以江河三角洲地域和沿海岛屿为多发，提醒地理环境及这些地域共有气候条件可能与肝癌发病相关。鼻咽癌在广东高发。30第30页常见恶性肿瘤地域间发病差异恶性肿瘤部位 性别 高发病率区 低发病率区 高低发区比 食管 男 伊朗东北部 尼日利亚 300 肝 男 莫桑比亚 英国 100 鼻咽 男 新加坡华裔 英国 40 肺、支气管 男 英国 尼日利亚 35 胃 男 日本 乌干达 25 子宫颈 女 哥伦比亚 以色列犹太族 15 31第31页 3 恶性肿瘤城镇分布 恶性肿瘤分布展现显著城镇差异。 如肺癌发生城市高于农村，而胃癌等消化系统癌症通常农村高于城市。癌症城镇分布特点可能与

13、城镇工业化和环境污染程度、城镇吸烟率差异及膳食结构、营养情况、卫生服务条件、妇女生育模式差异等相关。32第32页(三)人群分布特点1年纪 恶性肿瘤可发生在任何年纪，但不一样恶性肿瘤其高发年纪不一样，普通伴随年纪增加，癌症死亡率上升。 33第33页 各年纪组有其特有高发癌症如儿童期发病最多是白血病、脑瘤和恶性淋巴瘤。青壮年最常见是肝癌、白血病和胃癌等，肝癌发病高峰在40岁左右，平均发病年纪约为56岁。而肺癌、食管癌以及胃癌、肝癌等从壮年至老年都很常见。34第34页 恶性肿瘤年纪别发病率变动类型有：1、婴儿期高峰型：如：肾母细胞瘤2、连续升高型：如胃癌、食管癌，提醒致癌原因在人生过程中连续存在。3

14、、上升后下降型：如肺癌（75岁后下降）、宫颈癌（50岁后下降）。提醒致癌原因在不一样时期作用强度不一样。35第35页 4、双峰型：如乳腺癌在青春期和更年期高发，提醒绝经前乳腺癌和绝经后乳腺癌致癌原因可能不一样，可能与内分泌等相关。5、曲线上升迟缓型：如原发性肝癌，提醒致癌原因可能作用于幼年期。 6、平稳型：不随年纪改变，如慢性淋巴细胞白血病，提醒外因是不显著。7、曲线高峰降后迟缓上升型：如肉瘤，青年期（高峰）36第36页 2性别 除女性特有肿瘤外，通常为男性高于女性，其中尤以消化道癌症及肺癌、膀胱癌为甚。但胆囊、甲状腺、乳腺、生殖道等女性发病要高于男性。37第37页 3.婚育情况早婚多育妇女宫

15、颈癌多发，说明宫颈癌发生可能与性行为和性卫生相关。乳腺癌在无哺乳史妇女中高发，生育、哺乳等造成生物学和内分泌改变可能与之相关。38第38页 4. 种族不一样种族间一些癌症分布可能不一样。鼻咽癌多发于广东方言人群，原发性肝癌多发于非洲班图人，白种人易患皮肤癌，印度人易患口腔癌。与遗传、环境等原因相关。39第39页 5.职业癌症职业分布与职业性致癌原因分布一致。职业性膀胱癌多发于染料、橡胶、电缆制造业；职业性皮肤癌多见于煤焦油和石油产品行业。6.移民40第40页（四）我国主要恶性肿瘤流行趋势90年代初我国每年死于癌症病例数约130万，发病预计为160万，居死因第二位。癌症粗死亡率70年代为83.6

16、5/105，90年代为108.26/105，上升29.42%。调整死亡率70年代为84.58/105，90年代为94.36/105，上升11.56%。其中调整死亡率上升幅度最大是肺癌，上升111.85%。其中调整死亡率下降幅度最大是宫颈癌下降达69%（见表2）41第41页1991-我国部分地域主要癌症死亡率(1/105)改变癌症部位城市农村1991改变(%)1991改变(%)全部鼻咽食管胃结直肠肝肺乳腺宫颈膀胱白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.0619.9411.1922.1942.084.321.0

17、82.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0621.112.111.911.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.2147.7339.73-17.3219.82-3.9342第42页 当前我国恶性肿瘤发病谱和死因谱中，肺癌和消化系统癌仍占主要地位。但过去在我国高发食管癌和宫颈癌有了显著下降，胃癌发病和死亡趋于稳定。而一些在欧美国家高发

18、癌种在我国有了显著上升，像：乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等。43第43页 我国恶性肿瘤所致经济损失世界银行测算： 1990年我国因恶性肿瘤造成失能调整生命年占总失能调整生命年9.2%，高于脑血管6.3%、心血管2.1%。全国因恶性肿瘤损失失能调整生命年为185.1万人年，经济损失高达1432.3亿元。 我国死亡140万，发病180万，每年用于恶性肿瘤病人医疗费约800亿元，占卫生总费用20%，远高于其它慢性病医疗药费。44第44页二、恶性肿瘤危险原因行为生活方式环境理化原因病毒等生物病因机体原因45第45页 恶性肿瘤潜伏期较长，对其分布观察，费时少则多年，多则数十年，而恶性肿瘤时间趋势以及在不一样

19、地域和人群间分布特点，往往与危险原因分不特点和改变相一致，加上恶性肿瘤又是一类多原因、多效应、多阶段、多基因治病疾病。所以，其病因学研究较困难，必须在众多原因中找到起主要作用危险原因。46第46页 危险原因包含个人不良行为生活方式、环境有害原因和机体原因等。 47第47页(一)行为生活方式烟草是致癌罪魁祸首，吸烟与三分之一癌症相关。有报道认为，饮酒和口腔癌、咽癌、喉癌、直肠癌相关。长久饮酒可造成肝硬化，继而可能与肝癌有联络。饮酒又吸烟者得一些恶性肿瘤危险性更高。 48第48页 膳食结构不合理以及与食物相关各种致癌原因，大约造成了三分之一癌症，其致癌机制正逐步被人们所认识。49第49页 膳食高脂

20、膳食： 激素相关癌症（乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌）、胃肠道癌症（胆囊癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌）烹调习惯高温烹调肉类最少产生多环芳烃类和芳香胺两大类致癌物烧烤、煎炸肉、鱼时氨基酸和蛋白质高温分解产生10种杂环胺。引发肿瘤：结肠、乳腺、肝、前列腺癌和淋巴瘤50第50页 饮水肝癌高发区居民大多饮用沟塘水，而相对低发区居民饮用河水或深井水。饮沟塘水者肝癌发病率是饮井、河水者3倍以上。51第51页 不良生活方式、卫生习惯如性紊乱等可能都和当代恶性肿瘤增加相关。52第52页(二)环境理化原因当前已证实可对动物致癌环境化学物约有100各种，经过流行病学调查证实对人类有致癌作用达30各种。确认致癌

21、物主要有多环芳烃等，能够致癌物主要有黄曲霉毒素、亚硝胺等。53第53页 另外，电离辐射、紫外线、慢性灼伤、机械性与外伤性刺激以及地理环境等物理原因也与一些癌症发生相关。 54第54页(三)病毒等生物病因世界上约有15一20肿瘤与病毒等相关。如：EB病毒与鼻咽癌，乙型肝炎病毒与原发性肝细胞癌。近年来发觉幽门螺旋杆菌感染与胃癌相关，日本血吸虫与直肠癌相关，都提醒需深入研究肿瘤生物病因。55第55页(四)机体原因1.遗传易感性遗传原因在儿童及青壮年癌症病人身上作用显而易见，通常患癌症危险性随年纪而增加，但在儿童患者中却并非如此，后者通常是接收了前辈突变基因而致病。遗传流行病学研究结果表明肿瘤遗传易感

22、性生物机制可能与抑癌基因、DNA修复基因和影响致癌剂代谢基因缺点相关。56第56页 2.精神原因独特感情生活史和精神状态与癌症发生可能相关。影响癌症发病重大生活事件普通都先于癌症起病前6-8个月。个体性格特征如忧郁、内向、易怒、孤僻等也与癌症发生有一定关联。57第57页 3.其它年纪、性别、先天情况、免疫和内分泌功效在癌症发生中都有一定意义。58第58页第三节 肺癌肺癌当前已成为世界上最主要癌症之一，尤其在城市，肺癌已列为癌症死亡首位。肺癌流行特征肺癌危险原因59第59页肺癌流行特征时间趋势进入本世纪后，英美等发达国家男性肺癌死亡率急骤上升，当前，这一趋势已遍布世界各国。发达国家肺癌发病率和死

23、亡率维持或上升在一个较高水平，其中美英等少数国家较年轻人群发病率和死亡率有下降趋势， 而发展中国家则增幅显著。从60年代前后起，女性肺癌发病率也开始上升。我国肺癌死亡率尤其是男性正快速上升。60第60页 地域分布世界上许多发达国家和地域是肺癌高发区，如欧洲、北美、澳大利亚，亚洲相对低发。在同一个国家内，城市和工业发达地域肺癌发病率普通高于农村，城镇差异显著。61第61页 人群分布肺癌发病率和死亡率随年纪而上升，10岁前罕见，40岁前后快速上升，70岁左右达高峰，主要死亡年纪为35-69岁，随即有所下降。男女性年纪别死亡率都随年纪逐步上升，男性大于女性，差异随年纪增大。男性肺癌死亡率上升早，速度

24、快，幅度大，只有在80岁以后，因男性肺癌死亡率有所下降，男女性肺癌死亡率差异才略有降低。女性肺癌中，华人妇女交非华人妇女为多见。62第62页肺癌危险原因吸烟 空气污染职业原因其它 63第63页 吸烟 吸烟是肺癌最主要危险原因。 吸烟对男性肺癌人群规因危险度达70%-90%，发达国家35-69岁男性肺癌死亡95%由吸烟所致。 吸烟与肺癌危险度关系与烟草种类、开始吸烟年纪、吸烟年限和吸烟量相关。不一样烟草种类中以长久吸卷烟最为危险，相对危险度可达9.0，仅抽雪茄或烟斗者危险度较低，此不带过滤嘴烟或多焦油烟者肺癌危险度高于吸过滤嘴烟或低焦油烟者。64第64页 空气污染有居住区普通大气污染和局部污染。

25、有报道认为居住区普通大气污染能够增加暴露人群中癌症危险性。大城市肺癌死亡率高于小城市和农村，污染城市空气中存在一些致癌物，且发觉城市空气抽提物有致癌性和致突变性。局部污染主要指是：环境烟草烟雾、室内燃煤和烹调是油烟所致污染。65第65页 职业原因肺癌是职业癌中最主要一个，职业性肺癌包含石棉、砷和砷化物、氯甲醚所致肺癌和焦炉工人肺癌等。值得注意是吸烟与一些职业原因有很强协同致肺癌效应。66第66页 其它电离辐射、营养不良、缺乏蔬菜水果、肺部既往疾病史、免疫缺点及免疫抑制剂使用都可能与肺癌发生有一定关系。女性肺腺癌可能与其内分泌激素相关。67第67页第四节 原发性肝癌 原发性肝癌通常指原发于肝脏或

26、肝内胆管系统恶性肿瘤，全球每年约有25万人死于肝癌，且呈逐年上升趋势，我国每年约有10万人死于肝癌。原发性肝癌流行特征原发性肝癌危险原因68第68页原发性肝癌流行特征时间趋势60年代以来，肝癌发病率和死亡率都有迟缓上升趋势，1995年我国城市男女肝癌死亡率分别为29.3/10万和11.69/10万，农村分别为35.05/10万和14.19/10万。69第69页 地域分布肝癌高发区主要为非洲东南部、东南亚和西太平洋地域。在亚洲和非洲一些地域，肝癌发病率实际上高于30/10万，而在澳大利亚、欧洲及北美洲大部分地域，肝癌发病率低于5/10万，高低发区百分比可达100。我国肝癌地理分布特点为：沿海高于

27、内地，东南和东北高于西北、华北和西南，沿海江河海口或岛屿高于沿海其它地域。我国肝癌高发区共同气候特点是比较湿润、潮湿、多雨。70第70页 人群分布年纪肝癌高发区内，40岁以下年纪组肝癌发病率较高，而低发区内60岁以上年纪组发病率较高。肝癌流行较严重地域肝癌患者平均发病年纪越低，肝癌死亡率有向小年纪组推移趋势。肝癌年纪别死亡率高峰在青壮年，不随年纪累积上升，提醒致癌原因可能在幼年或青少年奇即起作用。 性别：肝癌多见于男性， 普通男女百分比约为2：1。71第71页原发性肝癌危险原因迄今为止对肝癌流行原因研究已取得不少进展。不一样国家、地域、种族肝癌病因不尽相同，但其共同点是多原因协同作用，且环境原

28、因较遗传原因作用更为显著。72第72页 饮水与肝癌肝癌高发区居民大多饮用池塘水，而相对低发区居民饮用河水或深井水，饮池塘水者肝癌发病率是饮井、河水者3倍以上。从1991年起，对我国肝癌高发区研究发觉， 我国池塘水中有一个蓝绿藻产生藻类毒素，它能使肝细胞中毒、坏死，大鼠动物试验提醒这是一个强促癌剂，且肝癌高发区池塘水中藻类毒素含量高于井水，该原因很可能与肝癌发生有一定联络。关于藻类毒素与肝癌关系，当前正开展一系列研究。73第73页 黄曲霉毒素与肝癌黄曲霉毒素是有黄曲霉菌等产生一系列毒素，其中AFB1毒性较大，致癌性较强。AFB1可诱发各种动物肝肾肿瘤，其对人类致癌性令人关注。黄曲霉毒素主要起源是玉米和花生油，其摄入量与肝癌发病率呈线性相关。7