核医学放射性药物

1、安徽医科大学 易启毅第5章 放射性药品-03-03第1页放射性药品应用历史19，居里夫人创制226Ra（T1/2=16）针，做了第一例放射性核素插入治疗，1930年以后逐步推广.1925年，应用226Ra作为示踪剂，测定正常人以及心脏病人血流速度.20世纪三十四十年代，人工制造短半衰期放射性核素应用日益增加，1946年，美国一试验室发出第一批放射性核素制剂用于医疗及科研.20世纪五十年代，反应堆及加速器提供了很多医用放射性核素（131I，198Au，32P，203Hg，52Cr，90Sr，55Fe，60Co），制成了各种放射性药品，配合放射性扫描仪，开展脏器显象技术.第2页六十七十年代，发生器

2、制备短半衰期核素（99mTc,113mIn)，且因为配套标识前体药盒供给及摄影机问世，脏器显象技术有较大发展。当代， 缺中子短半衰期核素11C(20.38min)15O(122s)18F(109.8min)13N(9.96min) 配以PET，对肿瘤显象及脑功效研究有较大突破。第3页本章内容第一节基本概念第二节放射性药物的制备第三节放射性药物的质量控制与质量检验第四节临床诊断常用的放射性药品简介第五节临床治疗常用的放射性药品简介第六节放射性药物研究进展第七节放射性药品的管理第4页第一节基本概念放射性药品定义放射性药品分类放射性药品特点放射性药品特殊要求放射性药品摄取机制第5页一、定 义放射性核

3、素标识化合物：它是指在化合物分子中引入可起示踪作用放射性核素，并保持原有化合物理化和生物学性质不变一类化合物。放射性药品：是指含有放射性核素、用于医学诊疗和治疗一类特殊制剂。用于研究人体生理、病理和药品体内过程放射性核素及其标识化合物，都属于放射性药品范围。放射性药品：取得国家药品监督管理部门同意文号放射性药品。第6页放射性药品组成放射性核素简单化合物 Na131I，Na99mTcO4-， 201TlCl大多数时，是放射性核素标识较复杂化合物。第7页2-18F-脱氧葡萄糖HMPAO(六甲基丙叉二胺肟）MIBI(甲氧异腈)第8页按放射性核素物理半衰期：长半衰期、短半衰期、超短半衰期按放射性核素生

4、产起源：核反应堆生产、加速器生产、放射性核素发生器得到按放射性核素辐射类型：发射单光子、正电子、粒子等按放射性药品本身剂型：注射液、颗粒剂、口服溶液剂、胶囊剂、气雾剂按放射性药品给药路径：分为静脉、动脉、腔内、鞘内、皮下注射、口服、敷贴二、分 类第9页放射性药品（按用途）体内放射性药品体外放射性药品治疗用放射性药品诊疗用放射性药品显像类放射性药品非显像类放射性药品第10页1）有放射性 放射性药品主要利用其放射性核素放出粒子或射线到达诊疗与治疗目标。含有双重性：1) 作为放射性药品有效性；2) 对人员辐射危害，乃至对环境污染。2）不恒定性 放射性药品中放射性核素是不稳定，会自发衰变为另一个核素或

5、核能态：1) 不但放射量随时间增加而不停降低；2) 其内在质量也可能改变。三、放射性药品主要特点第11页3）引入量少 普通药品一次用量大，多以g或mg计算，而放射性药品引入量相对少得多，且惯用放射性活度作为计量单位。如惯用诊疗含99mTc放射性药品一次静脉注射370MBq(10mCi)，其中99mTc仅为10-9 - 10-10 mol。4）辐射自分解 放射性核素衰变发出粒子或射线物理效应、化学效应、生物效应，直接作用放射性药品本身，引发化合物结构改变或生物活性丧失，可造成放射性药品在体内生物学行为改变。第12页四、放射性药品特殊要求基本要求：安全、有效特殊要求：1. 适当射线类型和能量1)

6、治疗用放射性核素：应发射、粒子或内转换电子、俄歇电子，不发射或少发射射线。射线能量-应在1 MeV以下，应在6 MeV以下。2) 诊疗(非显像)用放射性核素：以发出同质异能跃迁或电子俘获衰变核素为宜，能量可从25keV1MeV。3) 诊疗(显像)用放射性核素：用于显像诊疗放射性药品中放射性核素应是发射射线或正电子(+)，最好不发射或少发射、-射线，以降低机体无须要辐射损伤。能量最好在100511 keV，以到达既能透过区体易被扫描机或摄影机探头所统计，又不会因能量太高穿过晶体而降低探测效率和分辨率。第13页2.含有适当物理半衰期：诊疗用放射性核素T1/2要在满足诊疗检验所需时间前提下尽可能地短

7、，以降低病人受照剂量。当前临床上诊疗用放射性药品核素T1/2大多在几小时至几天，条件好医院已用T1/2在几分钟放射性药品。治疗用放射性药品T1/2不宜太短，普通在1到8天，以确保疗效。3.毒性小：要求进入体内放射性核素及其衰变产物毒理效应小，若有毒性，应用时要严格控制在无毒性反应范围内。最好核素衰变产物是稳定性核素。另外，放射性药品核纯度、比活度及放化纯度高，以能提升药品效果，还能降低毒副作用。第14页4.放射性药品生物学特征：无毒副作用，无致敏性，在感兴趣靶器官或组织中有显著浓聚，在血液中去除快。在靶器官或组织中分布多，含有高“靶/非靶”比值。5. 标识方法：应简单、快速。稳定性要好，结合要

8、牢。标识后产品应在一定时间内保持稳定。6. 其它：价格能够接收，射线防护轻易。第15页五、放射性药品摄取机制1、功效性吸收与排泄：组织或器官一些细胞，能选择性地吸收某种放射性药品，放射性药品在一些组织器官中吸收数量、速度以及分布情况，能够反应组织或器官功效和形态改变。如经过测定肾小管上皮细胞对131I-邻碘马尿酸吸收速度来测定肾功效和肾显像。99mTc-IDA类被肝细胞吸收，经胆道排泄，因而能够用于肝胆显像。第16页2、运转及参加代谢：一些药品被吸收后，参加细胞相关代谢。如131I因为参加甲状腺素合成而浓聚于甲状腺；59Fe参加血红蛋白合成而浓集于骨髓；75Se可被胰腺吸收与利用；18F-FD

9、G参加能量代谢等。3、离子交换作用：99mTc-焦磷酸盐用于骨显像，是因为焦磷酸盐能与骨中PO43-交换，实现浓聚而进行显像。 第17页4、简单弥散和分布：将放射性药品引入体内某空间，可显示该空间大小和形态。比如将放射性氪，氙气弥散至肺泡内，作为肺功效显像与测定。5、细胞吞噬和胞饮作用：肝、脾、骨髓内皮系统含有识别和吞噬外来颗粒功效，放射性药品易于集中于这些器官而显像。如脾脏含有吞噬衰老受伤红细胞功效。所以，放射性标识受伤红细胞可用于脾脏显像。 第18页6、毛细血管阻断：颗粒大于毛细血管直径放射性大颗粒如99mTc、131mIn标识聚合白蛋白或蛋白微球，静脉注射后造成暂时性肺毛细血管均匀性栓塞

10、，从而用于肺显像，颗粒几小时后自行降解。7、特异导向结合：依据受体与配基、抗体与抗原结合含有高特异性，高亲和性特点，用放射性核素标识适当配体或抗体，使之导向到含有高密度受体或抗原靶器官或靶组织，从而到达显像或治疗目标。如131I标识抗人精浆蛋白抗体用于前列腺癌转移灶显像等。 第19页第二节 放射性药品制备生产放射性核素放射性核素与配体结合合成配体制备过程第20页一、放射性核素生产起源1、反应堆生产 99Mo、125I、131I、32P、14C、3H 等2、加速器生产 11C、 13N 、 15O等3、放射性核素发生器生产基原来源次级起源第21页1、核反应堆生产医用放射性核素路径：1) 从核燃料

11、裂变产物中分离提取，如131I等惯用核素为235U裂变产物；2) 利用核反应堆强大中子流轰击各种靶核，吸收中子后靶核发生核反应，变为不稳定（放射性）新核素。这些核反应可分别用符号(n，)、(n，p)、(n，)以及(n，f)表示。优点：能同时辐射各种样品；生产量大；辐射操作相对简单。缺点：产物多为丰中子核素，通常伴有-衰变，不易于制备诊疗用放射性药品；反应产物与靶核大多数属同一元素，化学性质相同，子核和母核分离较困难，难以得到高比活度产品。第22页核反应堆生产医用放射性核素( n，)反应 是反应堆生产放射性核素主要路径。特点： 周期表中全部元素，除氦以外均能发生（n，）反应，反应单一，放射性杂质

12、少。 对靶形状、厚度要求不是很苛刻，但对靶材料纯度要求很高，不然会影响产物放射性纯度； （n，）反应前后核素互为同位素，进行化学分离较难，产品比活度不高。要提升产品比活度，需用高通量反应堆。(n，p)和（n，）反应 3H、2P、35S、45Ca、58Co、64Cu等。第23页核反应堆Nuclear reactor第24页惯用核反应堆生产医用放射性核素放射性核素 半衰期（1/2） 核反应3H 12.3y 6Li（n，）3H14C 5730y 14N(n,p)14C32P 14.3d 31P(n, )32P89Sr 50.5d 88Sr(n, )89Sr90Mo 2.75d 98Mo(n, )99

13、Mo 235U(n, f)99Mo125I 60.1d 124Xe(n, )125Xe125I131I 8.04d 130Te(n, )131Te131I133Xe 5.24d 235U(n, f)133Xe186Re 90.6h 185Re(n, )186Re153Sm 46.7h 152Sm(n, )153Sm第25页2、加速器生产医用放射性核素医用放射性核素加速器普通为盘旋加速器。盘旋加速器是经过电流和磁场使带电粒子（如质子p、氘核d及粒子）得到加速轰击，以足够能量克服原子核势垒，引发不一样核反应，生成各种放射性核素。这些核反应分别用(d，p)、(，d)、 (，p)、(p，n) 表示。第

14、26页医用盘旋加速器第27页 临床惯用加速器生产放射性核素正电子核素 半衰期(T1/2) 核反应过程Nitrogen-13 10min 16O(p, )13NOxygen-15 2.1min 14N(d, n)15O 15N(p, n)15OFluorine-18 110min 18O(p, n)18F 20N(d, )18FGallium-67 3.26d 65Cu(，2n) 67GaIndium-111 2.80d 109Ag(，2n)111In 111Cd(p, n) 111InIodide-123 13.2d 124Te（p, 2n）123IThallous-201 73.2h 203

15、Tl(p, n)201Pb201Tl第28页加速器生产医用放射性核素主要特点发射+或射线 加速器生产放射性核素大都是缺中子核素，往往经过+衰变发射正电子，或因电子俘获（EC）发射特征X射线，许多加速器生产放射性核素发射单能射线。半衰期短 病人使用时所受辐射剂量小，能够屡次作重复检验，污物易处理。不过有些核素半衰期太短，制备对应化合物需要特殊快速化学分离装置，如11C、13N、15O、18F等均用化学黑盒子(chemical black box)合成所需化合物。比活度高 带电粒子核反应生成核素大部分与靶核素不是同位素，可经过化学分离得到高比活度或无载体放射性核素。比如Zn（p，xn）67Ga和1

16、8O+（p，n）18F等。用途广 生产正电子发射体 11C、13N、15O等，因为它们稳定同位素是机体主要组成成份，加上半衰期短、能发射发射+或射线，在生命科学中有着广泛用途。缺点：水电资源消耗大，靶材料及制靶系统要求高。第29页3、发生器生产医用放射性核素放射性核素发生器 是一个定时从较长半衰期放射性母体核素中分离出衰变产生较短半衰期子体放射性核素一个装置。因为母体和子体之间半衰期差异，这种分离能够以一定时间间隔重复屡次地进行，直至母体衰变完，就好象母牛能够天天按时挤奶一样。所以放射性核素发生器常被人称为“母牛”。 第30页用三氧化二铝作为吸附柱。三氧化二铝对母体核素99Mo有很强亲和力，子

17、体核素99mTc则几乎不被吸附。用生理盐水淋洗，则99mTc被洗出。钼锝发生器(99Mo-99mTc generator)第31页第32页其它起源从天然物质中提取放射性核素。 第33页二、配基 - 非放射性标识物非放射性标识物通常称配体，主要依据诊疗和治疗不一样目标设计。如：为了使放射性核素较长时间滞留在骨组织中，设计了各种含磷(膦)化合物；为了使放射性核素浓聚在肿瘤中，能够制备该肿瘤抗原单克隆抗体，然后用放射性核素标识该单抗，使之在体内特异性地浓集在该肿瘤中。放射性被标识物(配体)作用，是携带放射性核素并将其浓集在所希望靶器官或组织，以到达诊疗或治疗目标。第34页配体基本要求 使用剂量在毫克

18、级以下，无毒副作用； 能提供最少一个功效团，方便于标识； 标识产品体内外稳定性好； 易于制成药盒。第35页三、放射性核素与配体标识方法1、同位素交换法AX + BX* AX* + BX3、生物合成法2、化学合成法4、络合/螯正当第36页1同位素交换法(isotope exchange) 同位素交换法是利用同一元素放射性同位素与稳定同位素在两种不一样化学状态之间发生交换反应来制备标识化合物，其反应以下: AX+BX*AX*+BXX和X*分别为同一元素稳定同位素和放射性同位素;AX为待标识化合物;BX*为放射性同位素简单化合物。交换反应是可逆反应，可经过调整反应条件（温度、pH等）和加入催化剂以控

19、制反应进行。惯用于放射性碘、磷、硫标识。第37页2化学合成法(chemical synthesis) 制备有机放射性标识化合物最经典、最基本方法之一。其原理与普通化学合成法十分相同，即应用化学反应将放射性核素原子“引入”到所需化合物分子结构中去，不一样是所用原料含有放射性。 合成法应用最广是用11C标识有机化合物。3生物合成法(biosynthesis) 生物合成法是利用动物、植物、微生物生理代谢过程或酶生物活性，将简单放射性物质在体内或体外引入化合物中而制得所需标识物。本法可合成一些结构复杂、含有生物活性而又难以用化学合成法制备放射性标识化合物。也可利用生物组织中某种特定酶，促进标识前体物质

20、合成反应，生成所需标识产物。不过，用生物合成法得到标识化合物成份复杂，放射性核素利用率低。第38页4金属络正当 当前在核医学中应用广泛金属放射性核素标识药品如99mTc、 67Ga、68Ga、111In、113mIn和201Tl标识药品，普通采取金属放射性核素直接形成络合物方法进行标识，此法即称为金属络合物法。 因为鳌合剂存在，被标识物有可能出现理化和生物学性质改变，临床应用时要注意。 特点:标识反应对试剂浓度、pH值、离子强度等反应条件极其敏感。第39页四、放射性药品标识制备中应考虑原因 1、标识物稳定性 2、失活或变性 3、同位素效应 4、辐射自分解第40页第三节、放射性药品质量控制与质量

21、检验1.物理检验 包含包装、外观、颜色、透明度、颗粒度、放射性核素判别、比活度及放射性核纯度。 比活度(Specific activity)是指单位质量某种放射性物质放射性活度。 放射性核纯度（radionuclide purity），也称放射性纯度(radioactive purity)是指所指定放射性核素放射性活度占药品中总放射性活度百分比。放射性核素放射性纯度只与其放射性杂质量相关，与非放射性杂质量无关,该指标主要用于监测其它放射性核素沾染程度。第41页2.化学检验 包含pH值、化学纯度及放射化学纯度。pH值 特定pH值对于确保放射性药品稳定性是主要。因体积小，惯用精密pH试纸法或微量p

22、H计(对于有颜色放射性药品)。化学纯度（chemical purity）是指特定化学结构化合物含量，与放射性无关。化学成份杂质存在可能对病人产生毒、副反应，在放射性标识过程中还可能产生放射性杂质而影响放化纯度。放射化学纯度（简称放化纯度，radiochemical purity）是指特定化学结构放射性药品放射性占总放射性百分比。该指标是衡量放射性药品质量最主要指标之一，是常规质控项目。 第42页3.生物学判定生物学检测主要包含无菌、无热原、毒性判定、生物分布试验和生物活性。无菌检验和灭菌 全部注射用放射性药品不得存在活微生物. 灭菌方法121高压蒸汽灭菌30min;过滤法(0.22m) 除去细

23、菌.热原试验：主要是细菌内毒素家兔测体温法 (给药后每隔30min测一次体温，共6次。结果可靠,费时)第43页毒性试验 (辐射损伤)安全性试验：把按单位体重几百倍于人药品剂量，注入5只一组小鼠体内，假如5只小鼠存活并反应正常，则认为此放射性药品安全试验合格。LD50测定 LD50值与有效剂量比值越大越安全。内照射吸收剂量估算 最惯用估算方法是美国核医学会医用照射剂量委员会制订方法(筒称MIRD法)。生物分布：测定是获准临床使用前必须进行工作生物活性：动物试验及放射自显影第44页脏器显像用药品取得药品在体内位置及分布图像,也可取得它们在体内不一样器官或组织中参加代谢情况及放射性活度随时间改变信息

24、。诊疗用放射性药品功效测定用药品选取特定放射性探测仪测定相关脏器或血、尿、粪中放射性动态改变，评价脏器功效状态。第四节 诊疗用放射性药品第45页第46页第47页99mTc是比较理想显像用放射性核素因为：纯发射核素射线能量141Kev物理半衰期6.02h能标识各种化合物。能够很方便地从“钼锝核素发生器”中取得。第48页99mTc是显像检验中最惯用放射性核素，当前全世界应用显像药品中， 99mTc及其标识化合物占80%以上，广泛用于心、脑、肾、骨、肺、甲状腺等各种脏器疾患检验，而且大多已经有配套药盒供给。 第49页锝标识药品-脑第50页锝标识药品-心第51页锝标识药品-肺，淋巴第52页锝标识药品-

25、肝胆第53页锝标识药品-肾第54页锝标识药品-骨第55页锝标识药品-肿瘤第56页131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其标识药品这类光子核素及其标识药品也有较多应用，在临床中发挥着各自特征和作用。 第57页正电子放射性药品 11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素，是生物机体固有元素，在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优势，其中氟18F脱氧葡萄糖（18F-FDG）是当前临床应用最为广泛正电子放射性药品 第58页第五节 治疗用放射性药品能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用一类体内放射性药品。用

26、于治疗放射性药品主要由两部分组成，即载体和治疗用放射性核素。载体(carrier)是指能将放射性核素载运到病变部位物质，通常是小分子化合物或生物大分子，或一些特殊材料制成微球或微囊等。 第59页治疗用放射性药品特点 放射性药品辐射作用有一定范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近病变细胞产生致死杀伤作用。因为放射性药品选择性靶向作用，在体内可到达高靶/非靶比值，显著降低对正常组织损伤。 放射性药品连续照射释放，能够更有效地杀伤肿瘤和降低正常组织损伤。 第60页对治疗用放射性药品要求体内稳定, 较长时间在靶组织浓集停留；半衰期最好为1-5天；核素发射或射线或兼有射线；射线能量适中,在相对短时间

27、内能完全沉积于靶组织；靶/非靶组织比(T/NT)3。第61页第62页131I当前是治疗甲状腺疾病最惯用放射性药品；89SrCl2、153Sm-EDTMP、117Snm-DTPA和177Lu-EDTMP等放射性药品在骨转移癌缓解疼痛治疗中也取得了较为满意效果。 第63页第六节 放射性药品研究进展 1. 代谢显像剂（metabolic imaging agent） 葡萄糖代谢显像剂：18F-氟脱氧葡萄糖、11C -葡萄糖、11C-甲基-D-葡萄糖等，其中18F-FDG是当前应用最广泛正电子显像剂。18F-FDG可测定肿瘤、心脏及脑中葡萄糖代谢，用于肿瘤、冠心病及神经精神病早期诊疗、判别诊疗及指导治

28、疗、预后评定等。 氨基酸代谢显像剂：11C-蛋氨酸，近期开发有11C- methionine、11C-Tyrosine 、3-0-methyl-b18F-Fluoro-L-DOPA(OMFD)、18Ffluoro-amino-meghypropanonicacid(FAMP)、18F-Fluorothyl-thyrosine(PET)等。在肿瘤细胞中浓聚较高，图像清楚、对比度好，尤其是在炎性病灶部位摄取显著低于18F-FDG，有利于判别原发肿瘤、肿瘤复发、坏死和炎症。 第64页 磷脂代谢显像剂：11C-胆碱应用较多，11C-胆碱在脑转移灶诊疗显著高于18F-FDG，11C-胆碱不经过肾排泄，有

29、利于前列腺癌诊疗。近期开发磷脂代谢药品有18F-乙基胆碱、18F-甲基胆碱等。 脂肪酸代谢显像剂：11C-乙酸盐（11C-acetate）和11C-棕橺酸（11C-PA）应用较多。可用于测定三羧酸循环流量和局部心肌耗氧量，估测心肌组织细胞活性和肿瘤研究，当前用于肝、肾、前列腺肿瘤检验。第65页 2.受体显像剂（receptor imaging agent）含有高亲和力和特异性高，到达靶器官与血液去除速度快，无免疫反应等优点。当前已广泛应用与肿瘤、心脏和神经系统疾病诊疗。 多巴胺受体显像剂(多巴胺D1受体显像剂11C-SCH 23390、11C-NNC 112)多巴胺D2受体显像剂( 11C-r

30、aclopride、 11C-FLB 457、18F-fallypride )多巴胺转运蛋白显像剂 ( 11C-PE21、11C-WIN35,428、18F-CFT、18F-CIT-FP及18F-FECNT )多巴胺合成及代谢显像剂 ( 11C-DOPA、18F-6-F-DOPA )11C、18F、68Ga标识奥曲肽（octreotide）进行肿瘤生长抑素受体显像和治疗，已广泛应用在甲状腺癌、胃肠胰腺神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤和小细胞肺癌等诊疗与治疗。雌激素受体显像已用于乳腺癌原发与转移灶诊疗与疗效监测（18F-FES）。第66页3.乏氧显像剂（hypoxic imaging agent）在实

31、体肿瘤中，多数肿瘤生长相当快速，血管生长速度不能满足肿瘤生长，使得供血量严重不足，出现乏氧现象。而乏氧细胞对放疗和化疗都不敏感，使得多数肿瘤难以治愈而且易复发；乏氧现象也常见于心血管疾病和脑血管疾病中。 99mTc标识乏氧显像剂：硝基咪唑类乏氧组织显像剂：如99mTcPnAO硝基咪唑衍生物、99mTc多肽硝基咪唑衍生物、99mTcMAG3硝基咪唑、99mTcDTPA甲硝唑、99mTcEC甲硝唑等。非硝基咪唑类乏氧组织显像剂：如99mTcHL91、99mTccyclam AK 2123、99mTcDTS类等。第67页 18F标识乏氧组织显像剂：多为2-硝基咪唑衍生物。 可于肿瘤、心肌和脑乏氧显像

32、。当前研究最多是用于肿瘤乏氧组织显像。18F-MISO是第一个用于临床诊疗研究乏氧组织显像剂，当前还在临床应用中。 18F-ETNIM与18F-MISO相比，肿瘤靶/非靶比值更高、制备简单，价格廉价，含有作为乏氧组织显像剂潜力。 Cu标识乏氧组织显像剂：Cu(62Cu、64Cu)-ATSM（简称Cu-ATSM），已经应用于临床乏氧显像研究。在缺血心肌及非小细胞肺癌乏氧显像研究中，Cu-ATSM均表现出了很好乏氧选择性。对肿瘤及心肌乏氧诊疗、指导治疗和疗效评价含有很大实用价值。第68页 4.细胞凋亡显像剂（apoptosis imaging agent）细胞凋亡研究是生物医学研究主要领域，而细胞

33、凋亡显像研究也成为核医学新研究热点。细胞凋亡显像对重大疾病方面研究，如肿瘤、心脏病、器官移植等疾病分子生物学行为有更深认识，也将对临床治疗方案制订、治疗效果判断含有主要指导意义。当前Annexin V放射性同位素标识研究进展快速，已经用于临床诊疗研究。99mTc-HYNIC- annexin V是当前最有希望细胞凋亡显像剂，已用于临床研究。用124I和18F标识Annexin V进行PET显像研究也有报道，另外，111In标识Annexin V、123I标识Annexin V、64Cu-DOTA-annexin V、67Ga-DOTA-annexinV研究也在进行中。其它类型细胞凋亡显像剂，如

34、18F和99mTc标识放射性肽（缩氨酸）AFIM、111In标识Anti-annexin V 单克隆抗体、放射性核素标识caspase抑制剂和基质、18F标识MMP（线粒体穿膜能力）-靶向性配体等也在研究中。第69页5.淀粉样斑块显像剂（amyloid imaging agent）阿尔茨海默病（Alzheimers Disease，AD）是老年性痴呆最常见形式之一。早期诊疗和治疗AD疾病方法和伎俩成为当前医药学领域研究热点。关于AD发病机制依然不是十分确定，诊疗AD准确方法只有尸检。利用核医学显像方法诊疗AD是近几年发展新方法，研究老年斑（SP）和神经元细胞缠结(NFT)为靶目标，制备与之有亲

35、和力放射性分子探针，利用SPECT和PET技术进行显像测定，成为当前放射性药品和核医学诊疗研究热点之一。这种方法能够实现AD早期诊疗，评定病情发展和治疗效果，进行AD病理学研究。当前研究AD斑块显像剂有苯并噻唑类、刚果红类、硫磺素T类、苯乙烯基苯类衍生物等，它们均为AD尸检染料成份。11C标识6-OH-BAT-1和18F标识FDDNP已经有临床研究报道，但99mTc和123I标识药品还在进行中，伴随研究不停深入，相信不远未来，这一技术突破将带给放射性药品和核医学更辽阔应用前景。第70页6.多巴胺转运蛋白显像剂多巴胺转运蛋白显像剂主要用于帕金森病诊疗和药品成瘾（吸毒）性脑病诊疗和疗效评价研究。系

36、列99mTc苯托品衍生物显像剂中以99mTctrodat1效果最好，成为全世界第一个成功用于人脑中枢神经系统多巴胺转运蛋白体显像锝标识受体药品。近年来，国内外相关99mTc-trodat-1临床研究报道很多，但其缺点在于选择性不高，与5-HTT有一定亲和性。123I、11C和18F标识DAT显像剂研究也在不停进行中，虽已用于临床，但依然面临着选择性较差缺点，研究者还在不停努力和探索新药品。第71页7炎症显像剂放射性药品炎症显像是诊疗炎症性疾病有效方法，能够在炎症形态改变之前早期阶段，定位炎症病灶，所以发展理想炎症显像剂含有主要应用价值。67Ga-柠檬酸盐是最早用于炎症定位诊疗显像剂，当前利用于肺部感染和慢性骨髓炎显像。111In-oxyquinoline（111 In-8-羟基喹啉）和99mTc -HMPAO（ 99mTc -六甲基亚丙基胺）体外标识WBC显像，则是炎症显像金标准。111In标识 PEG-脂质体也在研究中。 99mTc -柠檬酸盐已成功用于类风湿关节炎病人检验， 99mTc标识趋化肽类似物RP128也已用于类风湿关节炎定位诊疗。99mTc标识大分子