各类降糖药作用特点 (2)讲稿

1、关于各类降糖药作用特点 (2)第一张，PPT共六十页，创作于2022年6月糖尿病的治疗糖尿病教育饮食控制运动控制降糖药物 血糖的自我监测 第二张，PPT共六十页，创作于2022年6月 加磺脲类加格列酮类加用基础胰岛素或胰岛素强化胰岛素强化+二甲双胍+/-格列酮类 诊断 生活方式干预+二甲双胍 A1C7%否是*加基础胰岛素-最有效否A1C7%是*加磺脲类-最便宜A1C7%否是*加格列酮类-没有低血糖是*A1C7%否加基础胰岛素A1C7%否是*胰岛素强化A1C7%否是*每3个月，至少每6个月1次检测HbA1c，直到180mg/dL处理： 1.去除原因 2.与其它OHA(口服降糖药物)合用 3.与胰

2、岛素联用第十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂第十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月双胍类 增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用， 减少肠道对葡萄糖的吸收， 增加胰岛素的敏感性。第十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月双胍类药物作用机制 不增加胰岛素分泌减少肝糖输出控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺肝脏American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Al

3、exandria,VA: American Diabetes Association:1994第十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月二甲双胍药物动力学小肠吸收吸收半量时间0.9 - 2.6h血浆半衰期1.7 - 4.5h生物利用度50 - 60%不与蛋白结合在尿中以原型排出，12h内清除90%第二十张，PPT共六十页，创作于2022年6月二甲双胍的药理作用抗高血糖药物对正常人不降血糖，DM人血糖正常后不再下降增加周围组织对GS的摄取和利用减少胃肠道GS的吸收抑制肝、肾的糖异生降血脂、降体重、降血压、降PAI(纤溶酶原激活物抑制剂1)改善胰岛素抵抗第二十一张，PPT共六十页，创作于202

4、2年6月 降血糖幅度单 用：空腹血糖20%以上 餐后血糖降低更明显与SU联用：再降低20%第二十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月二甲双胍的优点降糖作用明显，存在剂量效应关系最小有效剂量 0.5g ，最佳剂量 2.0g ，最大剂量 2.5g治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选。不增高血胰岛素水平，不增加体重，保护细胞具有调脂、抗凝作用第二十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月适应症肥胖T2DM与SU联用与Insulin联用（T1DM，T2DM）第二十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月禁忌症严重肝、肾、心、肺疾病，

5、消耗性疾病营养不良，缺氧性疾病DKA(酮症酸中毒)、DK(酮症)严重感染、手术、创伤等应激状态妊娠第二十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20%头痛、头晕。少见乳酸性酸中毒（常见于应用苯乙双胍者）第二十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂第二十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月 -糖苷酶抑制剂淀粉 多糖 单糖 （葡萄糖、果糖） 血液主要作用：抑制糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收。 餐后血糖曲线比较平稳。糖苷酶 淀粉酶 （小肠上段） 第二十八张，P

6、PT共六十页，创作于2022年6月-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖-伏格列波糖-第二十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻.个别患者出现黄疸 -葡萄糖苷酶抑制引起不良反应的原因糖十二指肠空肠回肠大肠排气、腹部鼓胀、腹泻时 间血 糖后藤由夫(东北厚生年金医院 内科)第三十张，PPT共六十页，创作于2022年6月临床疗效以降低餐后血糖为主，约下降20%空腹血糖下降10%左右HbA1c也能逐渐下降不升高血浆胰岛素浓度第三十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月剂量及用

7、法1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日餐前即刻或吃第一口饭时嚼服第三十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月不良反应腹胀、胀气、腹泻、排气过多一般不产生低血糖与SU、胰岛素联用产生低血糖时 口服葡萄糖或静注葡萄糖第三十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂第三十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）1. 噻格列酮：1982年（日本），降血糖，减肥2.曲格列酮：1997年FDA批准

8、 2000年3月FDA停用（肝毒性作用）3.罗格列酮（文迪雅，Avandia）， 1999年FDA批准4.吡格列酮（艾汀，Actos） 1999年FDA批准第三十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月噻唑烷二酮罗格列酮吡格列酮曲格列酮OCH3ONSNNOONSNOEtOCH3ONSOOHOH3CCH3CH3O第三十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月主要作用机制 增加细胞核特异性受体：过氧化增殖子活化受体r (PPARr) 在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪等代谢有关酶和蛋白质的表达： 肌肉和脂肪细胞糖原合成酶 脂蛋白脂酶 葡萄糖激酶 葡萄糖转运体 4第三十七张，PPT共六十页，创作

9、于2022年6月作用的结果减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸肝输出葡萄糖减少增加葡萄糖利用第三十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月剂量及用法罗格列酮：4 - 8mg/日，分1-2次口服吡格列酮：15 - 45mg/日，1/日第三十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月不良反应及注意点贫血水肿使用中观察肝功能女性使用避孕药者，可能避孕失效严重心衰者忌用起效较慢，2-3周后血糖开始下降多囊卵巢者使用，可能受孕第四十张，PPT共六十页，创作于2022年6月有关文迪雅事件2007年初新英格兰杂志首次报道心血管风险；5月21日、22日新华社的两篇报道美药管局建议糖尿病患者慎用文迪

10、雅以及糖尿病药物文迪雅可能大幅增加心脏病死亡率；5月23日，另一份权威医学杂志英国柳叶刀杂志发表文章认为，该研究“确实提出了一个值得关注的信号”，而且研究人员自己承认研究存在不足，也没得到其他更全面研究的证实，因此“为避免引起患者不必要的恐慌，医学界还需要更冷静地进行更周全的有关药物安全性的研究第四十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月有关文迪雅事件 国内医学界诸多权威也在接受媒体采访中呼吁，要对此事件予以更多的理性态度，患者不用恐慌，应该在医生的建议下决定如何使用该药。专家名单里包括有上海市药品不良反应监测中心副主任杜文民，国家食品药品监督管理局药品评价中心孙忠实，北京协和医院内分泌科

11、副主任医师肖新华，中日友好医院内分泌科主任医师李光伟，和中华内分泌协会副主任委员、中国人民解放军总医院内分泌科主任潘长玉等。第四十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂第四十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月非磺脲类胰岛素促泌剂 （餐时血糖调节剂） 有促进胰岛素分泌的作用，类似磺脲类 主要特点：快速促进胰岛素分泌 与磺脲类的区别是： 药物与胰岛细胞的结合位点有所不同。第四十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月品种及剂量瑞格列奈（诺和龙，Novonorm,Repaglinide) 0.5 - 2mg 3

12、/日那格列奈（唐力，Nateglinide, A-1466） 30 - 180mg 3/日 餐前即刻口服，不进餐不服药第四十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月瑞格列奈的化学结构 化学名称:(S)-2乙氧基-4(23-甲基-1-2-(1-吡啶基)苯基-丁烷基-胺基-2氧乙基苯甲酸 CH2CH3CH3CH2CHHCH2OHCH3COOONHNCC第四十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月去极化 Ca+K+K+关闭 ATPADP瑞格列奈结合位点Ca+磺脲类降糖药物结合位点 瑞格列奈的结合位点Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47第四十七张，PPT共六十页，创作于2

13、022年6月格列奈类药代动力学 服药后时间(分钟)0100200格列奈类浓度 (mg/l)2520151050300400第四十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月药代动力学 瑞格列奈血糖峰值：30分钟左右半 衰 期：30-60分钟血浆胰岛素水平升高：餐后30-90分钟餐后血糖下降开始时间：45分钟持续时间：约4小时第四十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月特点避免24小时连续刺激胰岛素分泌低血糖较少，为2.4%，安慰剂 0.4%一般不产生夜间低血糖体重增加不明显（1kg，安慰剂组1.6kg）第五十张，PPT共六十页，创作于2022年6月轻中度肾功能不全时，瑞格列奈无蓄积作用92%

14、 经粪胆途径排出，无肾毒性作用欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在 “肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服药物第五十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月口服降糖药物的研究进展长效Glp1药物DPPIV抑制剂普兰林肽泛PPAR受体激动剂SGLT（钠依赖的Glu转运体）第五十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月口服药物的联合应用联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差 联合治疗的目的 改善糖代谢，长期良好的血糖控制 保护 细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡第五十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月 单一药物不能满意控制

15、血糖 不同作用机理的药物可以联合，扬长避短 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 考虑费用效果因素2型糖尿病联合疗法的原则第五十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月口服药物的联合应用促进胰岛素分泌制剂 （磺酰脲类、餐时血糖调节剂） -糖苷酶抑制剂双胍类噻唑烷二酮类第五十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月降糖药的应用原则同类口服降糖药不联用磺脲类、胰岛素促泌剂从小剂量开始口服降糖药联用一般不超过 2 种严格掌握适应症和禁忌症妊娠、哺乳期不用口服降糖药口服降糖药用到最大量仍无效，及早用胰岛素第五十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月2型DM治疗原则肥胖者饮食控制，运动锻炼，降低体重。如无效：加双胍类和/或糖苷酶抑