糖代谢紊乱资料

1、糖代谢紊乱资料糖代谢紊乱资料第1页1.掌握高血糖症和低血糖症概念、胰岛素抵抗概念及发生机制、低血糖症对机体影响2.熟悉高血糖症对机体影响、低血糖症原因和发病机制3. 了解糖代谢紊乱防治病理生理基础 2 人民卫生出版社 病理生理学学习要求糖代谢紊乱资料第2页血糖及血糖水平概念 血糖：指血液中葡萄糖。血糖水平：即血糖浓度。正常血糖浓度 ：3.896.11mmol/L 3 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第3页一、血糖起源和去路4 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第4页二、血糖水平调整主要依靠激素调整5 人民卫生出版社 病理生理学主要调整激素降低血糖：胰岛素（insulin） 升高血

2、糖：胰高血糖素（glucagon）、 糖皮质激素、肾上腺素糖代谢紊乱资料第5页（一）胰岛素 体内唯一降低血糖水平激素 胰岛素作用机制 促进葡萄糖转运进入肝外细胞 加紧糖有氧氧化 加速糖原合成，抑制糖原分解 抑制肝内糖异生 降低脂肪动员 6 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第6页（二）胰高血糖素 体内升高血糖水平主要激素 胰高血糖素作用机制 促进肝糖原分解，抑制糖原合成 抑制糖酵解路径，促进糖异生 促进脂肪动员 7 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第7页（三）糖皮质激素 引发血糖升高，肝糖原增加 糖皮质激素作用机制 促进肌肉蛋白质分解，分解产生氨基酸转移到肝进行糖异生 抑制肝外组

3、织摄取和利用葡萄糖，抑制点为丙酮酸氧化脱羧 糖皮质激素存在时，其它促进脂肪动员激素才能发挥最大效果，间接抑制周围组织摄取葡萄糖8 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第8页（四）肾上腺素 强有力升高血糖激素肾上腺素作用机制 经过肝和肌肉细胞膜受体、cAMP、蛋白激酶级联激活磷酸化酶，加速糖原分解。 主要在应激状态下发挥调整作用。 9 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第9页二、血糖水平调整正常人体内存在一套精细调整糖代谢机制，在一次性食入大量葡萄糖后，血糖水平不会出现大波动和连续升高。当调整糖代谢激素出现紊乱，造成糖起源和去路异常，就会出现血糖水平升高或者降低。10 人民卫生出版社

4、病理生理学糖代谢紊乱资料第10页11第一节 高血糖症（Hyperglycemia） 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第11页概 念高血糖症：空腹血糖水平高于6.9mmol/L 血糖高于肾糖阈9.0mmol/L时，出现尿糖生理性血糖增高：短暂、无意义病理性高血糖症 ：常见糖尿病12 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第12页13一、病因与发病机制 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第13页（一）胰岛素分泌障碍14 人民卫生出版社 病理生理学 免疫原因 遗传原因 环境原因胰岛细胞损害糖代谢紊乱资料第14页1.免疫原因15 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍（1）细胞

5、免疫介导1）介导细胞毒性T淋巴细胞作用2）辅助性T淋巴细胞分泌本身抗体3）T淋巴细胞、巨噬细胞释放细胞因子糖代谢紊乱资料第15页16 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍（3）胰岛细胞凋亡 细胞因子诱导细胞凋亡作用路径 ： 1）诱导胰岛细胞NOS mRNA表示 2）PLA2激活，诱导胰岛细胞凋亡 3）Fas-FasL路径（2）本身抗体形成： 胰岛细胞本身抗体产生，损伤细胞糖代谢紊乱资料第16页2.遗传原因 基因突变，促发或加重胰岛细胞本身免疫性损伤（1）组织相容性抗原基因17 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍细胞免疫耐受性选择性环境原因与特殊细胞膜抗原相互作用 本身免疫

6、性损伤 糖代谢紊乱资料第17页（2）细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4基因18 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍CTLA-4 49/A多态性表示 激活各种T淋巴细胞胰岛细胞本身免疫反应性破坏 糖代谢紊乱资料第18页（3）叉头蛋白3基因19 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍叉头蛋白3基因表示异常 CD4+CD25+Treg细胞降低 本身免疫耐受障碍 T细胞介导 胰岛细胞选择性破坏 糖代谢紊乱资料第19页（4）胸腺胰岛素基因表示20 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍胰岛素开启区内糖尿病易感基因胸腺中胰岛素基因表示 胸腺对胰岛素反应性T细胞选择糖代谢紊乱资料第2

7、0页3.环境原因（1）病毒感染：1）病毒直接破坏细胞2）病毒作用于免疫系统，诱发本身免疫21 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍3）分子模拟作用使胰岛细胞失去免疫耐受 糖代谢紊乱资料第21页（2）化学物质损伤：1）对胰岛细胞直接毒性作用2）-SH直接造成胰岛细胞溶解 -SH诱导胰岛细胞产生本身免疫（3）饮食原因：牛奶蛋白与细胞表面抗原交叉免疫反应22 人民卫生出版社 病理生理学（一）胰岛素分泌障碍糖代谢紊乱资料第22页（二）胰岛素抵抗（insulin resistance）概念：胰岛素作用靶组织和靶器官（主要是肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素生物作用敏感性降低，可引发高血糖症，而血液

8、中胰岛素含量可正常或高于正常分为受体前、受体和受体后三个水平23 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第23页1.受体前缺点 胰岛细胞分泌胰岛素生物活性下降，失去对受体正常生物作用 （1）胰岛素基因突变24 人民卫生出版社 病理生理学胰岛素基因点突变一级结构改变胰岛素原转变成胰岛素不完全变异胰岛素与受体结合能力或生物活性降低（二）胰岛素抵抗（insulin resistance）（2）胰岛素抗体形成： 内源性抗体 外源性抗体糖代谢紊乱资料第24页2.受体缺点 细胞膜上胰岛素受体数量降低或功效下降，胰岛素不能与受体正常结合，使胰岛素不能发挥降低血糖作用 （1）胰岛素受体异常：胰岛素受体基因（

9、insulin receptor gene，IRG）突变，受体数量降低或活性下降（2）胰岛素受体抗体形成：竞争性抑制胰岛素与其受体结合 25 人民卫生出版社 病理生理学（二）胰岛素抵抗（insulin resistance）糖代谢紊乱资料第25页3.受体后缺点 胰岛素与靶细胞受体结合后，信号向细胞内传递引发一系列代谢过程，包含信号传递、放大、蛋白质-蛋白质交联反应，磷酸化与脱磷酸化以及酶促级联反应等各种效应26 人民卫生出版社 病理生理学（二）胰岛素抵抗（insulin resistance）糖代谢紊乱资料第26页葡萄糖摄取与胰岛素抵抗Glucose utilization糖代谢紊乱资料第27

10、页GLUT4转位与胰岛素抵抗outsideinside糖代谢紊乱资料第28页（1）胰岛素受体底物（IRS）异常 1）IRS不正常降解 2）IRS磷酸化异常 3）IRS分布异常 29 人民卫生出版社 病理生理学（二）胰岛素抵抗（insulin resistance）（2）PI3K异常 （3）Akt/PKB异常 （4）GLUT-4异常 ?outsideinside糖代谢紊乱资料第29页AS160与葡萄糖摄取Akt substrate of 160 kDa GTP酶活化蛋白 AS160被磷酸化后，其 GTP酶活性丧失 Akt/PKB糖代谢紊乱资料第30页insulin，（胰岛素）IR，insulin

11、 receptor，（胰岛素受体）IRS，insulin receptor substrate，（胰岛素受体底物）PI3K，phosphatidylinositol3-kinase，（磷脂酰肌醇3激酶）Akt / PKB，protein kinase B，（蛋白激酶B）AS160，Akt substrate of 160 kDa，（160 kDaAkt底物）GLUT4，glucose transporter 4，（葡萄糖转运蛋白4）glucose uptake，（葡萄糖摄取）GSK-3，glycogen synthase kinase 3，（糖原合成酶激酶3）GS，glycogen synth

12、ase，（糖原合成酶） glycogen synthesis，（糖原合成）FoxO1，Forkhead box protein O1，(叉头框蛋白O1)G-6-Pase，glucose-6-phosphatase，（葡萄糖-6-磷酸酶）PEPCK，phosphoenolpyruvate carboxykinase，（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）gluconeogenesis，（糖异生）hypoglycaemic effect，（降糖效应） 糖代谢紊乱资料第31页胰岛素信号转导路径异常 32 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第32页胰岛素抵抗机制33 人民卫生出版社 病理生理学基因缺点（遗传

13、性） 环境原因（取得性）受体前缺点受体缺点受体后缺点胰岛素受体异常 胰岛素受体抗体形成 胰岛素信号转导障碍 胰岛素抵抗胰岛素基因突变 胰岛素抗体形成 糖代谢紊乱资料第33页1.胰高血糖素分泌抑制受损2.胰岛细胞对葡萄糖敏感性下降3.胰高血糖素对细胞作用异常4.胰岛细胞胰岛素抵抗 34 人民卫生出版社 病理生理学（三）胰高血糖素分泌失调 糖代谢紊乱资料第34页1.肝源性高血糖 肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等2.肾源性高血糖 尿毒症、肾小球硬化等3.应激性高血糖 4.内分泌性高血糖5.妊娠性高血糖6.药品性高血糖 35 人民卫生出版社 病理生理学（四）其它原因 糖代谢紊乱资料第35页36二、高血糖对

14、机体影响 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第36页37 人民卫生出版社 病理生理学（一）代谢紊乱糖代谢紊乱资料第37页1.高血糖对心血管系统影响（1）心肌细胞凋亡，心肌损伤 （2）内皮细胞损伤（3）血黏滞度增加（4）微血管病变：视网膜病、肾病 小血管病变：心脏疾病 外周血管病变 ：肢端坏疽 38 人民卫生出版社 病理生理学（二）多系统损害大血管病变 ：动脉粥样硬化 糖代谢紊乱资料第38页2.高血糖对神经系统影响（1）神经病变：外周神经病变；自主神经病变 发生机制：代谢改变；渗透压张力改变（2）脑缺血损伤： 发生机制： 1）缺血缺氧 2）细胞外谷氨酸盐积聚 3）脑血管内皮损伤 39 人民

15、卫生出版社 病理生理学（二）多系统损害糖代谢紊乱资料第39页3.高血糖对免疫系统影响 吞噬细胞功效降低 发生机制： （1）吞噬细胞黏附、趋化、吞噬和杀菌减弱 （2）血中超氧化物水平增高，氧化损伤 40 人民卫生出版社 病理生理学（二）多系统损害糖代谢紊乱资料第40页4.高血糖对血液系统影响 血液凝固性增高，血栓形成 发生机制： （1）纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂活性增加 （2）纤维蛋白溶解酶原激活物活性降低 （3）全血黏度和血浆黏度增高 （4）血液高渗，血黏度升高 41 人民卫生出版社 病理生理学（二）多系统损害糖代谢紊乱资料第41页5.高血糖对眼晶状体影响 白内障6.高血糖对其它器官、系统影

16、响 （1）皮肤：萎缩性棕色斑、皮疹样黄瘤 （2）骨和关节病变：关节损伤、骨质疏松42 人民卫生出版社 病理生理学（二）多系统损害糖代谢紊乱资料第42页高血糖对机体功效影响 43 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第43页（一）饮食治疗（二）运动疗法（三）药品治疗 1.降糖药品 2.胰岛素治疗 3.其它治疗44 人民卫生出版社 病理生理学三、高血糖症防治病理生理基础 糖代谢紊乱资料第44页45第二节 低血糖症（Hypoglycemia） 人民卫生出版社 病理生理学糖代谢紊乱资料第45页空腹血糖浓度低于2.8mmol/L（50mg/dl）1.血糖浓度过低2.交感神经兴奋3.脑细胞缺氧46 人

17、民卫生出版社 病理生理学概 念糖代谢紊乱资料第46页1.胰性（胰岛-细胞功效亢进、胰岛-细胞功效低下等）2.肝性（肝癌、糖原积累病等）3.内分泌异常（垂体功效低下、肾上腺皮质功效低下等）4.肿瘤（胃癌等）5.饥饿或不能进食47 人民卫生出版社 病理生理学低血糖病因糖代谢紊乱资料第47页以神经系统为主，尤其是交感神经和脑部：1.交感神经兴奋性增强2.中枢神经系统损伤3.低血糖发作警觉症状不敏感 48 人民卫生出版社 病理生理学低血糖对机体影响糖代谢紊乱资料第48页1.病因学防治（1）主动寻找致病原因 （2）摄入足够碳水化合物（3）防止过分疲劳及猛烈运动2.低血糖发作时处理标准 快速补充葡萄糖，恢复正常血糖水平49 人民卫生出版社 病理生理学低血糖防治病理生理基础糖代谢紊乱资料第49页思