细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌

1、细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第1页为何很多人会胃疼，泛酸2细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第2页罪魁祸首3细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第3页幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称Hp）是B型胃炎、消化性溃疡及胃粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤主要致病原因，而且与胃癌发生亲密相关，现已被WHO列入第一级生物致癌原。Hp在全世界人群中慢性感染率达50%以上。为当前发觉唯一能在胃酸中存活细菌4细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第4页多发于幽门部窦部窦部5细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第5页幽门螺杆菌外观与结构功效生存空间含有部位选择性（胃及

2、十二指肠黏膜）酷似螺旋形革兰氏阴性菌菌体一端含有4-6鞭毛能使菌体快速移动，在还未被胃酸消化前到达胃黏膜含有吸附作用，能朝着胃黏膜前进，并附着于胃黏膜上6细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第6页幽门螺杆菌生存环境保护伞：胃部厚肌肉层外覆盖着黏膜层，又来保护肌肉，免被胃酸消化。幽门螺杆菌就借居在黏膜层里，逃避胃酸消化。附着素：幽门螺杆菌本身产生一个附着素，能与胃黏膜细胞表面脂质体产生吸引作用，所以能快速引导幽门螺杆菌进入黏膜层，而不被胃酸消化7细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第7页幽门螺杆菌生存环境8细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第8页9细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第9页幽门螺杆菌赖以存活利

3、器幽门螺杆菌胃液，口水在细菌表面形成雾状化合物中和胃酸，保护菌体氨尿素尿素酶碳酸盐碱性分解co210细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第10页幽门螺杆菌富含尿素酶，经过尿素酶水解尿素，产生大量CO2和氨，在菌体周围形成“氨云”碱性微环境，抵抗胃酸杀灭作用。11细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第11页幽门螺杆菌赖以存活地理优势菌体借居黏膜层是人体防御细胞（白细胞，NK细胞）难以抵达地方人体免疫系统不停增强，聚集了更多白血球和淋巴细胞以及供给免疫细胞养分免疫效果不佳，剩下养分被幽门螺杆菌利用死亡免疫细胞释放出破坏性物质，损伤胃组织细胞，更有利于幽门螺杆菌生存12细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第12

4、页10月3日，诺贝尔奖评审委员会宣告，将该年诺贝尔生理和医学奖颁发给澳大利亚科学家巴里马歇尔（Barry J. Marshall）和罗宾沃伦（J. Robin Warren），以表彰他们“发觉了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中饰演角色（The Bacterium Helicobacter pylori and Its Role in Gastritis and Peptic Ulcer Disease）。”这是一个似乎颇令人感到“失望”获奖：因为与之前多年“曲高和寡”获奖结果相比，今年获奖结果显得有点平淡。不过幽门螺杆菌发觉，实实在在地开创了人类对胃溃疡等疾病有效治疗方法，提升了人

5、类健康水平。13细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第13页14细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第14页1968-74M.B., B.S., Univ. of Western Australia 1977-84 Registrar, Medicine, Royal Perth Hospital 1985-86 NHMRC Research Fellow, Gastroenterology, Royal Perth Hospital 1986-94 Research Fellow and Professor of Medicine, Univ. of Virginia 1996 Professor

6、of Research in Internal Medicine, Univ. of Virginia 1997 Clinical Professor of Medicine, Univ. of Western Australia 1999 Clinical Professor of Microbiology, Univ. of Western Australia NHMRC Senior Principal Research Fellow, Univ. of Western Australia Barry J. Marshall Curriculum Vitaeborn September

7、30, 1951, Kalgoorlie, Western Australia15细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第15页This guy is so imaginative to name me uniquely!16细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第16页17细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第17页1961M.B., B.S. University of Adelaide, South Australia 1961 Junior Resident Medical Officer, Queen Elizabeth Hosp., Woodville, SA 1962 Registrar in

8、Haematology and Clinical Pathology, Institute of Medical and Veterinary Science, Adelaide 1964-66 Registrar in Clinical Pathology, Royal Melbourne Hospital 1966-68 Registrar in Pathology, Royal Melbourne Hospital 1967 Fellowship of the Royal College of Pathologists of Australasia 1968-99 Pathologist

9、, Royal Perth Hospital J. Robin Warren Curriculum Vitaeborn June 11, 1937, Adelaide, South Australia18细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第18页19，Kreint在人胃内发觉螺旋状微生物，误认为是“螺旋体（Spirochaetn）”。19Rosenow在消化性疡人胃内也发觉了“螺旋体”。19Luger证实了胃癌病人有“螺旋体”存在，而健康人没有这种微生物。1932年Applmans在消化性溃疡和胃癌病人体内同时发觉了螺旋状微生物。1939年Doenges在242例尸检标本中发觉104例（43）胃

10、内有“螺旋体”，因为大个别标本自溶，难以下病理学诊疗。1940年Freedburg等经过长久研究，发觉35例手术切除胃组织上有13例有“螺旋体”，普通寄生于良性和恶性溃疡边缘，他们认为是“非致病性机会菌” 。1954年Palmer用HE染色对1180例胃活检标本进行观察，未发觉螺旋体。认为胃内“螺旋体”是经口腔污染所致。19细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第19页1975年，Steer等在胃溃疡病人胃上皮表面或粘液底层发觉有细菌存在。他们还在电镜下看到多形核细胞内有被吞噬细菌，对这种细菌培养却长出了绿脓杆菌。后经仔细观察该文照片，认为粘膜上细菌确系螺旋状细菌，而培养绿脓杆菌可能系污染所致。19

11、83年，Warren报道了他历经3年（1979年开始）在135例胃活检标本上发觉了弯曲状或S状杆菌，该菌在光镜下与空肠弯曲菌相同，用HE染色难以看清，而用Warthin-Starry银染则易识别。这种细菌位于皮表面、胃小凹或小凹之间，在胃窦部多见，并与活动性胃炎亲密相关。所以，他与Marshall进行合作，开始对此菌进行分离。他们采取空肠弯曲菌分离技术，在厌氧37条件下，在巧克力琼脂上经过34天培养，成功地分离了这种细菌，即幽门螺杆菌。 20细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第20页21细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第21页22细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第22页23细菌如何在胃酸中生存幽

12、门螺旋杆菌第23页不过，在二十世纪八十年代以前，正统医学界认为，胃溃疡是因为长久食用辛辣食物、饮食不规律以及工作压力等原因造成。其实，早在二十世纪初，很多研究者都在活体组织样本中就发觉了螺旋状微生物，并在1966年出版著名“生理学手册”中登载了带有幽门螺杆菌组织切片照片。不过，一直没有引发大家重视，大家一直将依多发觉看成一个特例，因为，主流医学界认为，在胃这么极度酸性环境中是不可能有微生物存在。Warren把自己发觉拿给同事们看，但同事们都说看不到！他就在医院宣传他观点，而且在医院内部刊物发表了文章，认为胃炎和溃疡病与螺旋菌感染相关。听说当初被许多同事嘲笑，大家都以为他是在乱说八道，医学界更是

13、对此不屑一顾。 24细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第24页1981年，Marshall到来，开始了两人合作！1982年, 马歇尔成功地从数份活检样本中培养出幽门螺杆菌。当两人提出幽门螺杆菌感染造成胃炎，并深入引发溃疡时，医学界依然是一片反对，而且这种反对态度连续多年。1983年马歇尔写论文投给某杂志，但遭到编辑部拒绝：“咱们需要56篇文章，而你是第67篇。1984年7月，马歇尔决定用自己胃做试验，他把60毫升幽门螺杆菌培养液喝了下去！14天后，马歇尔出现了显著恶心、呕吐症状，10天后胃镜检验发觉他确实患了胃炎。“尝起来，就像坏掉鸡肉。” （.3.21在上海交大汇报）“这意味着我论文属于其中水

14、平最烂20。”（.3.27在浙大汇报）25细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第25页26细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第26页27细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第27页28细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第28页1984年，两人合著正式论文在柳叶刀杂志发表，标志着这一研究结果终于得到主流学界认可。 29细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第29页30细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第30页31细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第31页解放思维，突破传统不要低估小、基础试验，兢兢业业做好自己工作；科学研究中需要牺牲精神，做一些旁人不愿意做事情，做一名开拓者。心得32细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第

15、32页科学研究需要牺牲精神，但不是指拿自己身体做试验。Let me clarify here, while it is true that MacFarlane Burnet injected himself with the rabbit myxoma virus, and I did actually infect myself with Helicobacter pylori, I dont suggest to other aspiring Aussie scientists that this process will guarantee a Nobel Prize. But to

16、young people listening tonight I would say, find passion in your work whatever it is. If, like me, you are working in the area of science, I can promise you that it can be the most exciting and rewarding of careers.33细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第33页感染幽门螺杆菌（HP）症状长时间口腔异味，有口臭，酒糟鼻餐后打饱嗝，恶心，腹胀，腹部不适等肠胃症状，有些患者无显著症状胃镜检验

17、有浅表性胃炎，胃溃疡，胃息肉等幽门螺杆菌会使菌群失调，引发其它一系列症状34细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第34页幽门螺杆菌生物学特征幽门螺杆菌(HP)在光镜下是一个革兰氏阴性，杆菌外形：螺旋状或杆状，微需氧，营养要求高反抗生素不敏感，有耐药性寄生部位：幽门形态：宽0.5-1.0m，有4-6根鞭毛，长2.5-4.0m常呈弯曲、S或弧形，遇“危险”成圆球形富含尿素酶(但并非HP所特有)“人-人”传输、“粪-口”传输、医源性传输35细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第35页HP悬滴负染标本 透射电镜 480036细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第36页HP密集地粘附在胃上皮细胞表面超薄切片 透射电

18、镜 8000 Hp：幽门螺杆菌 Ep：胃上皮细胞37细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第37页Hp借鞭毛初步粘附于胃粘膜上皮细胞表面扫描电镜 0 幽门螺杆菌 Ep：胃上皮细胞38细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第38页西欧30-50%东欧70-90%美国/加拿大 30-40%亚洲70-80%拉丁美洲 70-90%非 洲70-90%澳大利亚20%世界幽门螺杆菌感染发生率39细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第39页幽门螺杆菌感染情况据统计年感染在全球引发约190万恶性肿瘤发生,约占全球恶性肿瘤负担17.8%，幽门螺杆菌居首位，占全球恶性肿瘤负担5.5%，咱们平时熟知乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引发肝癌

19、只占全球恶性肿瘤负担4.9%。感染其它健康人口破坏胃正常结构及功效（100%）造成胃酸降低或缺乏（25%）增加肠道感染机会降低人体对铁质及维生素B12吸收急慢性胃炎（7090%）发展成为消化性溃疡及溃疡综合症（17%）发展成为胃腺癌（1%3%）40细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第40页41细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第41页幽门螺杆菌传染性HP是仅次于艾滋病，结核病外人类第三大传染病。我国HP现症感染率范围4264，农村感染率高于城市，主要经过口口传输，粪口，其中医源性感染逐年递增。HP感染含有家族聚集现象，感染HP人与家人亲密接触、共餐等均可引发HP传输，夫妻双方生活三年以上，一方阳性

20、另一方必为阳性；我国儿童感染率每年以0.5%-1%递增。每年新感染病例超出1200万人 42细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第42页43细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第43页HP危害性消化性溃疡慢性胃炎胃癌淋巴癌胃食管反流病功效性消化不良非消化道疾病冠心病高血压类风湿肝胆疾病非消化道疾病血管神经性头痛小儿发育不良酒糟鼻荨麻疹幽门螺杆菌与各种疾病相关44细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第44页十二指肠溃疡胃溃疡幽门螺杆菌NSAIDCancer (Zollinger Ellison)Otherr92%70%5%1%2%25%3%2%HP是多数消化性溃疡病病因45细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第

21、45页十二指肠溃疡胃溃疡0255075100溃疡愈合病人%幽门螺杆菌被根除者幽门螺杆菌阳性者治疗结束后时间(年)0120.51.5治疗结束后时间(月)0255075100溃疡愈合病人%幽门螺杆菌被根除者幽门螺杆菌阳性者061228104根除HP对消化性溃疡疗效影响46细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第46页 正常胃 浅表性胃炎感染HP后，100%造成慢性浅表性胃炎47细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第47页48细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第48页正常胃 肠化图片有28%感染者会发展成肠化49细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第49页 正常胃有8%感染者会患不经典增生及小于1%患者会得胃癌50

22、细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第50页MAIT淋巴瘤51细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第51页H. Pylori致病机制H.Pylori定植运动毒素（毒力因子）引发粘膜损害宿主免疫介导粘膜损伤H.Pylori感染后胃泌素和生长抑素调整失衡所致胃酸分泌异常52细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第52页H. Pylori感染与慢性胃炎和胃溃疡形成H. Pylori致病因子机体炎症反应细菌定植 中性粒细胞等炎性细胞浸润菌体抗原 吞噬过程释放出溶菌酶及氧自由基尿素酶 细胞因子释放增多（尤其IL-8）过氧化酶 开启细胞和体液免疫反应细胞毒素尿金属蛋白酶乙醇脱氢酶维生素C等抗氧化剂降低、上皮细胞完整性破

23、坏、细胞凋亡增加、胃粘膜本身修复功效降低慢性胃粘膜炎症及胃溃疡形成慢性胃粘膜炎症及胃溃疡形成53细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第53页H.Pylori和十二指肠溃疡发病机制:胃上皮化生学说胃泌素胃酸学说介质冲洗学说免疫损伤学说54细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第54页H. Pylori感染和十二指肠溃疡H. Pylori感染 D/G细胞功效改变遗传易感性壁细胞总体增加B型慢性胃窦炎 胃泌素 胃酸分泌量H. Pylori迁移十二指肠粘膜胃上皮化生十二指肠球炎十二指肠球溃疡55细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第55页H.Pylori感染和胃癌胃癌发生非单一原因慢性胃炎萎缩性胃炎肠化生不经典增胃癌H.Pylori感染人群发生胃癌危险性高出4倍I型感染者发展成慢性萎缩性胃炎和胃癌危险性高出II型者2倍56细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第56页H.Pylori感染和胃癌致病原因尿素酶空泡毒素中性粒细胞和单核细胞产物NO57细菌如何在胃酸中生存幽门螺旋杆菌第57页H. Pylori感染和胃癌浅表性胃炎正常胃粘膜基因损伤H. Pylori感染弥漫性胃癌萎缩性胃炎环境原因胃粘膜肠上皮化生 高CagA+-HP滴度宿主原因 H.pylori菌株感染 肠型早期胃癌进展期胃癌58细菌