艾滋病相关性肿瘤综述

1、艾滋病相关性肿瘤综述艾滋病相关性肿瘤综述第1页1993年美国疾病预防控制中心定义：包含恶性程度较高非霍奇金淋巴瘤（如伯基特淋巴瘤和免疫母细胞瘤）原发性脑部非霍奇金淋巴瘤，卡波西肉瘤，侵袭性宫颈癌 HIV感染相关肿瘤定义艾滋病相关性肿瘤综述第2页艾滋病患者与普通人群相比，非霍奇金淋巴瘤发生概率显著升高病理分型高度恶性Burkitt淋巴瘤（BL）中度恶性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为多见，T细胞淋巴瘤少见 非霍奇金淋巴瘤艾滋病相关性肿瘤综述第3页HIV诱导免疫抑制慢性抗原刺激遗传异常细胞活素释放和失调树突状细胞受损以及EBV和HHV-8 感染发病机制艾滋病相关性肿瘤综述第4页HAART联合C

2、HOP方案（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松龙），治疗有效和安全 低剂量和标准剂量CHOP方案同时HAART治疗研究:低剂量组完全缓解率30% ，标准剂量为48%，但毒性比较两组相同 HAART可能与化疗药品相互影响，不良药品反应限制治疗机会，依据我国当前现有HAART方案，防止使用齐多呋定（AZT），因为AZT会抑制骨髓生长 弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗艾滋病相关性肿瘤综述第5页CDE方案灌注治疗 :(环磷酰胺，阿霉素，依靠泊苷) 96小时连续给药，每4周1次，间隔期G-CSF治疗，6个疗程 同时应用去羟肌苷，结果显示中位生存时间18.4月 弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗艾滋病相关性肿瘤综述第6页利

3、妥西单抗（Rituximab, R）是一个嵌合鼠/人单克隆抗体，该抗体与B细胞表面CD20靶点结合,每次化疗标准剂量375mg/m2，疗程完成后，完全应答和个别应答者再用利托西单抗维持化疗，每个月1次，化疗3次 CHOP-R方案显著降低因淋巴瘤进展造成死亡 在CD450/ul患者，增加了因感染而造成死亡 弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗艾滋病相关性肿瘤综述第7页ARL二线方案:挽救性方案ESHAP（依靠泊苷，甲泼尼龙，大剂量阿糖胞苷，顺铂 ),治疗应答率54% ，几乎全部患者都有造血细胞毒性作用 顽固性和复发性ARL患者进行自体干细胞移植成功报道，有报道85%患者总生存时间中位值31.8月 弥漫性大B

4、细胞淋巴瘤化疗艾滋病相关性肿瘤综述第8页一线治疗方案：传统CHOP方案或灌注治疗CDE或EPOCH；化疗和HAART治疗同时进行；和利妥西单抗联合治疗效果评价需做更多临床研究；化疗敏感患者复发当前应该考虑大剂量化疗和造血干细胞移植 艾滋病相关DLBCL推荐治疗艾滋病相关性肿瘤综述第9页HIV相关性Burkitt淋巴瘤治疗方案与DLBCL相同，然而一项大样本与DLBCL相比研究显示：即使联合HAART治疗，患者预后差，有教授提议这些患者需要更强化疗方案。强化化疗方案和HIV阴性患者一样，如CODOX-M/IVAC（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，甲氨碟呤/异环磷酰胺，依靠泊苷，阿糖胞苷）和hyper

5、-CVAD( 环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松，甲氨碟呤，阿糖胞苷) 这些研究显示，毒性反应与非艾滋病患者治疗BL相同。与非强化方案相比，CODOX-M/IVAC方案治疗BL 2年缓解率更加好 Burkitts淋巴瘤 艾滋病相关性肿瘤综述第10页艾滋病相关性BL推荐治疗:一线化疗方案CODOX-M/IVAC和hyper-CVAD，同时HAART治疗Burkitts淋巴瘤艾滋病相关性肿瘤综述第11页ARL累及中枢神经系统预后差，经常发生于疾病进展期 高危人群：BL或骨髓，脊髓旁，鼻窦受累患者。免疫损伤患者，全部BL患者和个别DLBCL患者，血LDH升高及淋巴结外累及者，在知情同意下接收鞘内注

6、射鞘内注射甲氨喋呤（10-15mg）和鞘内注射阿糖胞苷（40-50mg）预防治疗全身淋巴瘤中枢系统有转移者治疗包含全脑放疗（总剂量24Gy）和屡次鞘内注射阿糖胞苷和/或甲氨喋呤，直到脑脊液细胞学阴性 软脑膜淋巴瘤预防和化疗 艾滋病相关性肿瘤综述第12页ARL累及中枢神经系统推荐治疗方案BL和DLBCL患者有软脑膜复发高风险原因者，应该进行预防性鞘内注射；全身淋巴瘤中枢神经系统受累者需进行全脑放疗和鞘内化疗。软脑膜淋巴瘤预防和化疗艾滋病相关性肿瘤综述第13页原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCL）定义为病变在颅脑和脊髓，无全身其它部位侵犯。早期有报道，AIDS相关性发病率2-6% HIV感染者标准治疗

7、方法全脑放射治疗和HAART。然而用这种方法治疗111例患者中位生存时间仅3个月 原发性中枢神经系统淋巴瘤艾滋病相关性肿瘤综述第14页这些患者治疗目标缓解症状，提升生活质量，尽可能降低不良反应。有一项前瞻性无对照研究：采取单药化疗方法，静脉内注射大剂量甲氨喋呤和亚叶酸解救治疗AIDS相关性PCL，47%患者完全应答，中位生存时间19月，14%患者肿瘤复发，无显著神经毒性 原发性中枢神经系统淋巴瘤艾滋病相关性肿瘤综述第15页PCL推荐治疗方案最优化HAART治疗方案；可考虑全脑放疗减轻症状；可考虑大剂量甲氨喋呤和/或其它透过血脑屏障化疗药品。原发性中枢神经系统淋巴瘤艾滋病相关性肿瘤综述第16页没

8、有针对艾滋病患者特殊评判标准，参考普通人群。在最终1个疗程结束后最少4-6周需随访全身CT扫描，如治疗前骨髓累及者，需再行骨髓活检，有残留病灶，需行PET扫描。完全缓解者在第一、二年期间，每3月随访1次；随即3年，每六个月1次；以后每年1次。随访包含病史，体检和血化验。接收放疗者需行甲状腺功效检验，纵隔放疗者每年胸片检验，女性斗蓬放疗者，应行乳腺X线/MRI进行乳腺监测。治疗效果评定和随访艾滋病相关性肿瘤综述第17页卡波西肉瘤是HIV感染者最常见肿瘤，是AIDS相关性肿瘤。临床诊疗依据经典皮肤损伤表现，也可经过组织病理学确诊。内脏累及较少，大约10% 患者，经过CT，气管镜和内窥镜发觉。艾滋病

9、相关性KS应该接收HAART治疗，有效HAART方案与KS发病率下降，瘤体缩小，数量降低相关。HAART方案中包含非核苷类和蛋白酶抑制剂一样有效 卡波西肉瘤 艾滋病相关性肿瘤综述第18页KS发生与人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染相关。抗HHV-8药品，包含更昔洛韦、磷甲酸钠、西多福韦，在体外试验有效。它们对已形成组织损伤无效，可能个别溶解KS肿瘤内病毒。卡波西肉瘤艾滋病相关性肿瘤综述第19页KS临床不一样表现：如HIV感染状态、范围和部位等选择正确治疗局部治疗适应证：对局部大KS病灶最有效，但不能阻止未治疗区域新病灶产生 局部化疗（长春新碱最常见）,局部软膏（Alitetinoin 凝胶），

10、冷冻疗法，激光治疗，光动力学治疗，切除术 卡波西肉瘤治疗艾滋病相关性肿瘤综述第20页适应证：肿瘤快速进展，皮肤分布广泛（20处以上）和（或）内脏累及，免疫重建综合征造成KS恶化全身治疗 艾滋病相关性肿瘤综述第21页脂质体蒽环类药品和紫杉醇作为当前标准全身细胞毒性抗KS主要药品 脂质体柔红霉素（40mg/m2，2周1次）和脂质体阿霉素（20mg/m2,3周1次）含有良好抗肿瘤活性，毒副作用较其它蒽环类少，对心脏毒性没有汇报，极少有脱发，但仍有骨髓抑制和偶然有呕吐 HAART联合治疗安全性和耐受性评定：在1个54位患者研究中，82%患者在8周内有应答反应，脂质体阿霉素与HAART联合有良好耐受性，

11、CD4细胞无下降，HIV-RNA病毒载量无上升 细胞毒性化疗治疗 艾滋病相关性肿瘤综述第22页紫杉醇是一个新治疗卡波西肉瘤药品。化疗之前30分钟先静脉推注10-20mg地塞米松，之后给与紫杉醇治疗，剂量100mg/m2，每2周1次。此药疗效显著，甚至用于蒽环类难治性AIDS相关性KS 即使紫杉醇有良好耐受性，但因需连续数株输注3小时，易出现脱发、肌肉酸痛和骨髓抑制，故当前较脂质体阿霉素用得少 细胞毒性化疗治疗艾滋病相关性肿瘤综述第23页艾滋病相关性KS推荐治疗方案早期阶段KS：HAART治疗；快速进展或毁容者，局部放疗或脂质体蒽环类药品化疗；进展期KS：HAART和脂质体蒽环类药品；蒽环类难治

12、性KS：HAART联合紫杉醇。卡波西肉瘤治疗艾滋病相关性肿瘤综述第24页人类乳头瘤病毒是引发宫颈异常和原位癌病因之一，HIV感染者和普通人群相比，风险高10%。而且疾病进展快速，预后更差。HAART治疗对宫颈异常者有益。不论免疫状态怎样，是否抗病毒治疗，每年均应该作妇科检验，包含宫颈涂片和活检。治疗方法同非艾滋病患者。侵袭性宫颈癌 艾滋病相关性肿瘤综述第25页病例1：艾滋病相关性Burkit淋巴瘤白血病艾滋病相关性肿瘤综述第26页1、患者，男性，47岁。2、发觉HIV-1抗体阳性7年余，发复发烧伴下肢关节酸痛1月余而于-1-1入院。体温37.5-39.5 ，以下午和夜间为主，伴畏寒，出汗较多。

13、12月27日至长海医院检验，B超肝内实质性结节，双侧颌下、腋窝、腹股沟可见淋巴结。骨骼ETC示：多处溶骨性骨转移灶可能。3、流行病学史：13年前至卢旺达从事饭店餐饮工作。4、入院查体：T37.8 ，腋窝、腹股沟可及淋巴结，余无特殊。普通情况艾滋病相关性肿瘤综述第27页入院第二天，患者出现胸闷，测体温39.3，呼吸急促，给予血氧监测，氧饱和度85%1月1日:血红蛋白测定 76.50g/L;中性粒细胞绝对数 2.04*109/L;中性粒细胞百分比 78.00%;血小板计数 153*109/L;红细胞计数 2.4210*12/L;白细胞计数 2.62*109/L1月2日胸部CT：左肺下叶见片状实变影

14、，其内见支气管充气症，余肺内见膜玻璃样渗出灶，小叶间隔增厚及小气囊。纵膈内见增大淋巴结。1月2日血气分析：全血剩下碱 0.8;剩下碱 -0.60mmol/L;二氧化碳 23.00mmol/L;碳酸氢根 22.20mmol/L;标准碳酸氢根 25.0;氧饱和度 91.40%;血二氧化碳分压 3.67KPa;血酸碱度 7.52;血氧分压 7.09KPa;诊疗：AIDS 肺部感染（PCP+细菌）治疗：SMZCO抗PCP治疗，泰能抗感染治疗病程经过艾滋病相关性肿瘤综述第28页1月3日泰能抗感染、SMZ抗PCP及地塞米松治疗，患者2天后体温正常，复查血气基础正常，血氧饱和度监测维持在正常范围，血压正常，

15、提醒抗感染治疗有效全身酸痛症状仍经常出现1月4日:CD4绝对值 7cell/ul;CD4百分比 3%;CD4/CD8比值 0.041月17日齐多拉米双夫定片，奈韦拉平开始HAART治疗1月19日出现全身无力，右眼睑水肿，查体发觉左眼球外展受限，可能存在颅神经损伤，故给予检验头颅MRI，发觉鞍上占位，考虑垂体瘤1.21 头颅CT平扫 鞍区占位伴周围骨质吸收，考虑恶性肿瘤可能大。病程过程艾滋病相关性肿瘤综述第29页1月22日外院行PET检验，初步结果提醒全身多处放射线浓聚灶，考虑血液系统恶性肿瘤可能。1月26日骨髓涂片汇报形态学诊疗为：倾向Burkitt淋巴瘤/白血病1月28日采取改良hyper-

16、CVAD方案化疗，以及鞘内注射化疗药品防治脑膜白血病。地塞米松40mg(D1-4,8-11,15-18,22-25)、CTX0.6每12小时一次(D1-3)、脂质体阿霉素40mg(D1-2),长春地辛 4mg(D4,11,18,25),VM-26 100mg(D4)同时，阿糖胞苷50mg+地塞米松5mg鞘内注射2次，脊液脱落细胞检验2次均未找到肿瘤细胞；考虑脑膜白血病依据不足；且当前患者白细胞及血小板极低，操作风险高，故暂停鞘内注射；脑水肿，予甘露醇脱水治疗出现血象三系下降，予输红细胞悬液，血小板，惠尔血对症支持治疗；严重感染，去甲万古霉素，美罗培南，氟康唑等抗感染治疗；上消化道出血，予洛赛克

17、等对症处理病程过程艾滋病相关性肿瘤综述第30页 艾滋病相关性肿瘤综述第31页2月3日起出现天天尿量10000ml,使用垂体后叶素之前尿比重1.004、用后尿比重1.03，中枢性尿崩症诊疗成立，弥凝（醋酸加压素）治疗，从天天2次每次1片开始2/12:血红蛋白测定 81.40g/L;血小板计数 2*109/L;白细胞计数 0.10*109/L3月6日血象好转，患者骨髓病理免疫组化CD20(+),普通情况较差，家眷主动要求治疗，予美罗华60mg,甲基强松龙40mg治疗。3/8 血红蛋白测定 94.30g/L；血小板计数 19*109/L；白细胞计数 2.21*109/L患者仍有经常发烧，予地塞米松5

18、mg/天长久治疗，患者体温正常，眼球运动好转，四肢活动自如；病程过程艾滋病相关性肿瘤综述第32页3月24日，抗病毒治疗2月，CD4上升至 24cell/ul3月26日第三次化疗，方案为美罗华60mg(D1)+VDS 4mg(D2)+CTX 1.2mg(D2)+VM-26 100mg(D2) +阿霉素 60mg(D2)+DX10mg(1-5天），继续对症支持治疗4月11日 患者普通情况改进，无发烧，能下地活动，肝肾功效正常，血常规：WBC7.32*109/L，Hb65.7g/L，血小板14*109/L。4月14日好转出院，继续HAART治疗出院诊疗：1、AIDS 2、Burkit白血病 3、肺部

19、感染(PCP、细菌)4、骨髓抑制 5、大肠埃希菌败血症 6、中枢性尿崩症病程经过艾滋病相关性肿瘤综述第33页患者，男性，41岁右眼睑紫红色肿块7月，发觉HIV抗体阳性2月余年6月份起无显著诱因下出现右侧上眼睑肿物，为紫红色血管肉瘤样物，后慢慢增大至鹌鹑蛋大小，表面无破溃流脓。11月份至上海长征医院就诊，拟行肿物切除明确病理性质，术前检验筛查HIV抗体阳性，11月11日由上海市疾病预防控制中心确认，CD4细胞计数158cells/ul。11月19日回当地福州市传染病医院就诊，胸部CT提醒：两肺感染，给予两性霉素B和头孢类抗生素治疗，12月4日复查胸部CT病灶有所吸收，同时右眼睑肿块有所缩小。12月31日再次复查胸部CT：两肺肺野见多发散在斑片状密度增高影，与前片比较病灶有进展。右眼睑肿物逐步增大。病例2 艾滋病合并眼部卡波西肉瘤艾滋病相关