t细胞亚群与肿瘤

1、t细胞亚群与肿瘤.t细胞亚群与肿瘤.第1页主要内容T淋巴细胞概念T淋巴细胞分化发育T细胞亚群T细胞亚群检测临床意义T细胞亚群与肿瘤t细胞亚群与肿瘤.第2页一、概念起源于骨髓淋巴样干细胞，在胸腺中成熟淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。负责细胞免疫功效，参加抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对个别体液免疫发挥辅助功效。外周血：约占淋巴细胞总数60%80%；t细胞亚群与肿瘤.第3页外周血中占总淋巴细胞60-80%t细胞亚群与肿瘤.第4页二、T淋巴细胞分化发育T细胞在胸腺中发育The development of

2、TCRPositive selectionNegative selectionT细胞在外周淋巴器官中分化发育Extrathymic T-cell developmentt细胞亚群与肿瘤.第5页1、T细胞在胸腺中发育t细胞亚群与肿瘤.第6页t细胞亚群与肿瘤.第7页t细胞亚群与肿瘤.第8页t细胞亚群与肿瘤.第9页2、T细胞在外周淋巴器官中分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为含有不一样效应功效T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。t细胞亚群与肿瘤.第10页三、 T淋巴细胞亚群按T细胞所处活化阶段 初始T细胞（naive T cell） 效应T细

3、胞（effector T cell） 记忆性T细胞（memory T cell）按TCR表型分类 TCR + T细胞 TCR + T细胞按T细胞CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 按T细胞功效分类 Th（help T cell） Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）t细胞亚群与肿瘤.第11页1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R）特点：未接触抗原成熟T细胞，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：CD45RO+、CD

4、25+（IL-2R）特点：存活期长，再次接收抗原刺激后可快速活化t细胞亚群与肿瘤.第12页2、TCRT细胞和TCRT细胞TCRT细胞数量少，占5多为CD4CD8（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参加固有免疫，是抗感染第一线细胞TCRT细胞数量多，CD4+或CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参加免疫应答主要细胞群t细胞亚群与肿瘤.第13页t细胞亚群与肿瘤.第14页3、 CD4+T细胞和CD8+T细胞二者通常是针对TCRT细胞而言CD4+T细胞约占6065受MHC类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占3035受MHC类分子限制主要分化为CTLt细胞亚群与肿瘤.第15页4、Th、C

5、TL、Ts和Treg细胞辅助性T细胞（Th）主要表面标识：CD4CD8-主要种类：TH1，TH2功效：含有辅助其它免疫细胞分化和调整免疫应答（促进和抑制）作用。细胞毒性T细胞（CTL）主要表面标识：CD8+CD28+功效：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制：释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞经过Fasl介导靶细胞凋亡t细胞亚群与肿瘤.第16页抑制性T细胞（Ts）主要表面标志：CD8+CD28-功效：对免疫应答有主要负调整功效，抑制性T细胞功效异常，常与T本身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生相关。调整性T细胞（Treg）主要表面标识：CD4+CD25+功效：抑制免疫应答可能机制有：直接接触；分泌抑制性

6、CKs；另外，抑制CKs分泌，抑制APC等。t细胞亚群与肿瘤.第17页t细胞亚群与肿瘤.第18页四、T淋巴细胞亚群检测临床意义t细胞亚群与肿瘤.第19页1）T淋巴细胞（CD3+）2）CD4+细胞3）CD8+细胞4）CD4+/CD8+比值t细胞亚群与肿瘤.第20页总T淋巴细胞能够结合总B淋巴细胞来判断一些免疫缺点和本身免疫性疾病。CD4+和CD8+T细胞有利于监测患有免疫缺点疾病（如SCID、AIDS病人体内CD4+细胞亚群百分率相对降低，而CD8+群体百分率相对升高），本身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药品治疗时，也可能上升。在急性GVHD和

7、移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占百分比有可能在正常人范围之外） t细胞亚群与肿瘤.第21页CD4+/CD8+比值评价那些本身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺点病人免疫状态，另外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD攻击 CD4/CD8 升高：本身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、SLE。 CD4/CD8 降低：病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。t细胞亚群与肿瘤.第22页常见疾病与T细胞免疫检测关系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8肿瘤再生障碍性贫血粒细胞降低症过敏性皮炎类风湿（活动期）红斑狼疮（活动期）膜性肾小球肾炎胰岛素依赖性糖尿病乙型肝炎急性/慢性t细胞亚

8、群与肿瘤.第23页疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8本身溶血性贫血上呼吸道感染传染性单核细胞增多症（急性期）巨细胞病毒感染乙肝结核病疟疾血吸虫病取得性免疫缺点综合症t细胞亚群与肿瘤.第24页T淋巴细胞亚群正常参考值项 目百分含量（%淋巴细胞）Total T lymphocyte (CD3+) 50-84%T helper/inducer cell (CD3+/CD4+) 27-51%T supressor/cytotoxic cell (CD3+/CD8+) 15-44%CD4/CD81.4-2.5t细胞亚群与肿瘤.第25页五、T细胞亚群检测与肿瘤t细胞亚群与肿瘤.第26页 亢澜涛，张

9、桂荣，等，411例恶性肿瘤患者T细胞亚群检测分析J实用肿瘤学杂志.21（4）：362-3651、恶性肿瘤患者与正常人群T细胞亚群对照比较结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值显著低于对照组，CD8+细胞百分率显著高于对照组（P0.05）研究对象：年5月年5月辽宁省肿瘤医院收治411例恶性肿瘤患者，其中包含肺癌128例，乳腺癌82例，结直肠癌92例，恶性淋巴瘤109例，年纪为2278岁；正常对照组98例，为辽宁省肿瘤医院健康体检者，年纪为2360岁。t细胞亚群与肿瘤.第27页 陈复兴，刘军权，等，癌症患者T细胞亚群临床意义J

10、 细胞与分子免疫学杂志，（18）：55-56 研究对象：75例恶性肿瘤患者，经各种检验确诊。其中男49例，女26例，年纪3971（中位数53）岁。包含肝癌29例，胃癌22例，肺癌24例。结果：患病组CD4+T细胞亚群显著低于对照组；肝癌组CD8+T细胞亚群显著高于对照组。而各患者组T细胞亚群绝对值，除肝癌组和胃癌组CD8+T细胞显著低于对照组外，其它各组T细胞亚群绝对值与对照组相比均显著降低。t细胞亚群与肿瘤.第28页结论恶性肿瘤患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞绝对值显著降低。恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值显著降低，CD8+细胞百分率显著升高。机制：可能

11、与肿瘤细胞产生一些免疫抑制因子如AFP、CEA、TGF-1和VEGF等相关。t细胞亚群与肿瘤.第29页对肝炎、肝硬化和肝癌患者末梢血中淋巴细胞绝对值进行测定，结果显示：伴随疾病发展淋巴细胞绝对值也逐步降低，到肝癌IV期时已降至正常人30.6%1对恶性肿瘤患者T细胞亚群百分率测定同时，还应测定其绝对值，为临床提供更有价值信息。1朱铭岩，原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群改变分析J南通医学院学报，1998,18（4）：451-452t细胞亚群与肿瘤.第30页2、恶性肿瘤患者化疗前后T细胞亚群对照比较郝坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后淋巴细胞亚群分析J.modern oncology， 18（0

12、9）：1832-1834t细胞亚群与肿瘤.第31页郝坡、孟凡萍、等.恶性肿瘤患者化疗前后淋巴细胞亚群分析J.modern oncology， 18（09）：1832-1834结果：恶性肿瘤患者化疗前及化疗后无缓解（34例）CD3+、CD4+、CD4+/CD8+几NK细胞比值显著低于正常对照组，都有显著性差异（P0.05）。化疗后完全缓解（66例），其各项指标与正常对照组相比，均无显著性差异（P0.05）。t细胞亚群与肿瘤.第32页经临床确诊住院恶性肿瘤患者223例，包含食道癌16例，肺癌28例，胃癌29例，肝癌25例，肠癌28例，卵巢癌18例，乳腺癌32例，MM19例，淋巴瘤28例。男性132

13、例，女性91例，平均年纪56（1988）岁。全部患者在治疗前和治疗后（包含手术、放化疗）两周采血。正常对照组220例，均为健康体检患者，其中男性118例，女性102例，平均年纪52.5（1678）岁。黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测临床意义探讨J医学临床研究，,23（7）：1043-1044t细胞亚群与肿瘤.第33页黄华健，朱建军，恶性肿瘤T细胞亚群检测临床意义探讨J医学临床研究，,23（7）：1043-1044结果：恶性肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组比较，恶性肿瘤患者CD3+、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值显著低于对照组，尤以血液系统肿瘤（MM和淋巴瘤）为甚，CD8+细胞百

14、分率与对照组无显著差异（P0.05）肿瘤发生时是因为CD4+T细胞显著受抑而造成CD4+/CD8+比值降低。对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗（包含胸腺肽等免疫治疗）治疗后CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均显著高于治疗前。t细胞亚群与肿瘤.第34页结论对恶性肿瘤患者在手术或放、化疗（包含胸腺肽等免疫治疗）治疗后CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均显著高于治疗前，提醒患者在治疗后细胞免疫功效得以逐步恢复，认为检测以上指标有利于患者疗效观察。t细胞亚群与肿瘤.第35页3、恶性肿瘤患者T细胞亚群改变与肿瘤分期关系任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群 改变及其与肿瘤分期关系J

15、 第三军医大学学报，,28（18）：1906-1908研究对象：140例恶性肿瘤患者，全部经活检或术后病理检验确诊。其中男性67例，女性73例，年纪4379岁，中位年纪63岁；其中肺癌54例，女性生殖系统肿瘤42例，消化道肿瘤44例。按1977年国际抗癌联盟TNM分期方法，III期62例，IIIIV期78例。对照组30例，为健康体检者，其中男性18例，女性12例，年纪4572岁，中位年纪62岁。t细胞亚群与肿瘤.第36页结果：III期肿瘤患者T细胞亚群与正常对照组相比较差异不显著。IIIIV期肿瘤患者总T细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+显著低于正常对照组，CD8+细胞高于正常对照组（P0

16、.05），同时IIIIV期肿瘤患者CD4+细胞、CD4+/CD8+低于III期肿瘤患者，CD8+细胞高于III期肿瘤患者（P0.05）。任秀红，刘莉，等，恶性肿瘤T细胞亚群 改变及其与肿瘤分期关系J 第三军医大学学报，,28（18）：1906-1908t细胞亚群与肿瘤.第37页结论III期恶性肿瘤患者免疫功效异常并不显著，其CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK与正常组比较均无显著差异，IIIIV期患者细胞免疫显著抑制，IIIIV期CD4+细胞较III期降低，而CD8+则较III期增加，提醒早期肿瘤患者免疫功效未受显著影响，但随疾病进展机体免疫功效逐步降低。t细胞亚群与肿瘤.第38页于津浦，任秀宝，等，CIK细胞中CD4+T细胞亚群抗肿瘤免疫活性J.中国肿瘤生物治疗杂志，,10（2）：126-1294、CIK细胞中CD4+T细胞亚群抗肿瘤免疫活性恶性实体瘤患者9例，其中肺癌3例、肾癌3例、乳腺癌1例、直肠癌1例、甲状腺癌1例；晚期转移患者6例、术后患者3例。男女百分比为6:3，中位年纪为51（2