临床科研设计

1、临床科研设计季聪chi_第1页浙中大从属第一医院信息部主任、临床评价中心主任 浙江省卫生信息学会卫生统计专业委员会 副主任委员中国中医药信息研究会中医药健康大数据分会 常务理事中国中医药信息研究会中医药信息标准化分会 常务理事中华中医药学会精准医学分会 委员世界中医药联合会临床科研统计专业委员会 理事世界中医药联合会中医药标准化建设委员会 理事浙江省数理医学学会感染性疾病分会 常务理事浙江省医学会临床流行病学与循证医学分会 委员浙江省预防医学会卫生统计专业委员会 委员浙江中医药大学硕士生导师（中医药卫生事业管理）季聪华（杭州市邮电路23号319室）第2页1、临床研究设

2、计与统计学基本原理2、防治研究设计与统计分析方法3、病因研究设计与统计分析方法4、预后研究设计与统计分析方法5、诊疗研究设计与统计分析方法6、系统评价与meta分析第3页临床研究设计与统计学基本原理第4页 设计一个临床研究，就是以临床研究数据为根本讲述一个破绽尽可能小“故事”，来证实被提出研究选题！第5页什么是临床研究？ 临床研究是以人为研究对象，尤其是以患者为研究对象，其最基本出发点在于说明疾病病因、诊疗、治疗、预防、自然病程及其预后等方面主要问题，从而认识疾病本质，并进行有效防治，到达保障人类健康和促进医学科学进步目标。第6页临床研究共同特点个体差异大，试验条件不易控制临床研究包括医德与伦

3、理学问题临床研究内容广泛，包括学科众多第7页怎样设计一个临床研究？讲述故事研究基本程序故事主角研究基本要素破绽少研究科学性标准拿数听说话数据可靠、分析方法正确人作为研究对象伦理学考虑第8页基本程序基本要素基本标准质量确保伦理考量统计方法第9页临床研究基本程序选题设计观察和试验资料整理和数据分析总结科研假说证实假说过程有什么样设计，就会对应什么样数据分析需要做什么样分析，必须提前做好对应设计第10页 医学科研选题是科研起点，也是关系科研成败和结果大小关键性问题。科研选题基本程序以下：选题应遵照基本标准：创新性、科学性、可行性、实用性。提出问题形成假说文件评价科研立项基本程序选题第11页创新性标准

4、创新前人没研究过，前人部分研究过。一样主题用不一样方法研究，能够有创新。如原来是队列，现在用RCT；原来是临床研究回答应用问题，现在用动物试验回答机制问题；新增加指标，采取更高级统计学方法等。是否创新可经过文件检索来得悉。第12页科学性标准针对选题有适当方法进行科学研究设计，尽可能能表达科学性标准。科研假设有一定理论或实践依据。第13页可行性标准有能力和有条件开展研究，工作量适中。对于研究生来讲，一方面是否有足够资源驾驭这样研究，其次研究生学位论文工作量需要达到一定规模。有没有相关基础条件，如病人数量等。RCT（随机对照试验）是否可行，研究生是否驾驭得了？实验条件是否具备？研究周期是否可行？第

5、14页实用性标准是否能处理或回答本专业实际医学问题。是否是本专业迫切需要处理问题，不能为研究而研究。选题符合本人或本学科今后主流研究方向。创新方法能否推广应用。第15页 方案设计是对科学研究详细内容和方法构想和计划安排，是整个科研过程纲领。方案设计包含专业设计和科学性设计。基本程序设计研究目标备选研究方案论证强度可行性病因或危险原因研究随机对照试验队列研究病例对照研究描述性研究+ - -+防治性研究随机对照试验交叉对照试验队列研究病例对照研究描述性研究+预后研究队列研究病例对照研究描述性研究+诊疗方法准确性横断面研究+第16页处理原因随访观察结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生随机分组 平

6、行组对照示意图结局结局+试验组对照组样本目标人群结局+结局随机对照临床试验基本原理第17页时间方向组1组2洗脱期试验组试验组对照组对照组 交叉对照示意图随机对照临床试验基本原理随机分组第18页研究对象对照组暴露组abcd未发生结局未发生结局nowfuture发生结局发生结局队列研究原理示意图第19页病例对照研究原理示意图调查方向：搜集回顾性资料 比较 人数 暴露 疾病病例对照+acbd第20页诊疗方法准确性横断面研究第21页 在实施阶段要按照前述制订研究设计方案来开展研究，取得第一手客观事实资料，所以这个阶段也称为资料搜集阶段。资料要求：全方面、客观、准确地反应研究对象原来面目。 基本程序观察

7、与试验第22页资料整理：将原始资料按照一定方法转化成可分析数据格式，确保数据准确性和可分析性统计描述：利用各种统计伎俩（如统计表、统计图和统计指标等）对观察数据数量特征进行客观如实描述和表示。统计推断：依据观察数据（样本）所提供信息，对总体作出含有一定概率确保预计和推断，包含假设检验和参数预计两大内容。在实际应用中要依据推断目标、资料性质、试验设计类型以及样本大小，选择正确统计分析方法。 基本程序资料整理与数据分析第23页结果总结与汇报基本形式是撰写科研论文和课题判定总结。在汇报结果时应该注意两点：（1）推理要基于已经有研究数据。（2）重视研究对象固有特征。 基本程序总结第24页基本程序基本要

8、素基本标准质量确保伦理考量统计方法第25页临床研究基本要素研究对象研究原因效应指标研究对象研究原因效应指标解释专业问题第26页研究原因亦称试验原因或处理原因，是依据不一样研究目标欲施加给受试对象某种或一些原因，是研究者希望经过试验研究能够科学地考查其作用大小原因。或研究对象本身剧本某种特征。研究原因强度称为水平，如以药品、毒物作为研究原因，剂量、浓度、作用时间等就是水平；如以年纪作为研究原因，不一样年纪组就是水平。第27页研究对象按照一定诊疗标准确定研究目标人群和目标人群总体，按照研究设计所要求纳入和排除标准确定合格研究对象样本，以确保研究对象可靠性。诊疗标准纳入标准排除标准第28页效应指标根

9、据研究目标确定用于评价指标。在病因研究中；效应指标往往是疾病是否发生，在防治研究中效应指标是干预产生结果指标；在预后研究中，效应指标是疾病预后结局。效应指标及观察期限确定，必须结合统计分析计划，进行周密考虑。需要制定这些指标如何测量、多长时间测量一次等。第29页三大基本要素是研究选题主要内容第30页病因研究选题考虑研究因素研究对象效应指标可疑的病因或危险因素患者及对照疾病（广义）的发生研究设计方案队列研究病例对照研究横断面研究第31页研究因素研究对象效应指标病因及危险因素（多因素）青年脑卒中患者及对照脑卒中的发生例1：青年脑卒中病因及危险原因研究病例对照研究调查方向：搜集回顾性资料 多原因暴露

10、情况 疾病脑卒中青年健康青年+核心统计分析方法Logistic回归第32页研究因素研究对象效应指标病因及危险因素（多因素）青年脑卒中患者及对照脑卒中的发生危险原因指标可来自病史、调查资料、试验室检验资料、创新指标等例1：青年脑卒中病因及危险原因研究第33页研究因素研究对象效应指标病因及危险因素（多因素）青年脑卒中患者及对照脑卒中的发生（中年、老年、男性、女性）脑卒中病因及危险原因研究（中年、老年、男性、女性、青年）（出血性卒中、缺血性卒中、高血压、糖尿病、）病因及危险原因研究危险原因内涵根本性改变：试验室指标、基因等基础指标。衍生的选题例1：青年脑卒中病因及危险原因研究第34页研究因素研究对象

11、效应指标左房增大原发性高血压患者缺血性脑卒中的发生例2：左房增大增加原发性高血压患者发生缺血性脑卒中危险病例对照研究调查方向：搜集回顾性资料 左房增大 疾病发生脑卒中未发生脑卒中+调查方向：搜集前瞻性资料 暴露 结局左房增大左房不增大+队列研究第35页研究因素研究对象效应指标左房增大原发性高血压患者缺血性脑卒中的发生例2：左房增大增加原发性高血压患者发生缺血性脑卒中危险左房增大增加继发性高血压患者发生缺血性脑卒中危险右房增大（或者其它）增加继发性高血压患者发生缺血性脑卒中危险左房增大增加继发性高血压患者发生出血性脑卒中危险衍生的选题第36页诊疗研究选题考虑研究因素研究对象效应指标新的诊断方法或

12、组合患者及对照确诊疾病研究设计与分析方案（两种方法的比较）定性资料-定性资料计量资料-定性资料计量资料-计量资料第37页例3：联合检测肿瘤标志物在肺癌诊疗中临床价值研究因素研究对象效应指标肿瘤标志物肺癌患者与对照金标准确诊肺癌单独以及联合诊疗价值。ROC曲线分析、临界值计算、灵敏度特异度评价等第38页例3：联合检测肿瘤标志物在肺癌诊疗中临床价值研究因素研究对象效应指标肿瘤标志物肺癌患者与对照金标准确诊肺癌联合检测肿瘤标志物（能够更换、增加一批标志物）在肺（鳞癌、腺癌、小细胞癌）诊疗中临床价值联合检测肿瘤标志物（能够换一批标志物）在（胃癌、乳腺癌、胰腺癌等）诊疗中临床价值衍生的选题第39页例4：

13、临床症状在临床医生初诊脑梗塞中应用价值研究因素研究对象效应指标临床症状脑梗塞患者与对照MRI确诊脑梗塞第40页例4：临床症状在临床医生初诊脑梗塞中应用价值研究因素研究对象效应指标肿瘤标志物肺癌患者与对照是否患肺癌中医证候（或其它指标）在临床医生初诊脑梗塞中应用价值临床症状在临床医生初诊脑梗塞（脑出血、心肌梗死、等等）中应用价值衍生的选题第41页防治研究选题考虑研究因素研究对象效应指标预防或治疗干预措施患者干预措施的结局研究设计方案随机对照试验队列研究动物实验设计第42页研究因素研究对象效应指标预防或治疗干预措施患者干预措施的结局研究设计方案-随机对照试验队列研究例5：霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰

14、竭临床研究第43页例5：霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰竭临床研究研究因素研究对象效应指标预防或治疗干预措施患者干预措施的结局研究设计方案-随机对照试验重型肝炎患者霉酚酸酯+常规治疗常规治疗第44页例5：霉酚酸酯治疗重型肝炎/肝衰竭试验和临床研究研究因素研究对象效应指标预防或治疗干预措施患者干预措施的结局研究设计方案-随机对照试验霉酚酸酯（其它方法）治疗重型肝炎/肝衰竭（详细某一类型重肝炎）临床研究。衍生的选题第45页例6：不一样疗法治疗手足口病临床疗效评价研究因素研究对象效应指标中医、西医、中西医结合手足口病患者总体疗效研究设计方案-队列研究以三种自然形成不一样治疗方法作为分组依据（暴露，非随机）

15、第46页例6：不一样疗法治疗手足口病临床疗效评价研究因素研究对象效应指标中医、西医、中西医结合手足口病患者总体疗效研究设计方案-队列研究三组详细不一样方法手足口病患者诊疗、纳入、排除标准疗效评价标准第47页例6：不一样疗法治疗手足口病临床疗效评价研究因素研究对象效应指标中医、西医、中西医结合手足口病患者总体疗效研究设计方案-队列研究不一样疗法（能够是详细治疗方法）治疗手足口病（能够是其它疾病）临床疗效评价（能够是详细疗效指标）衍生的选题第48页预后研究选题考虑研究因素研究对象效应指标可疑的影响预后的因素患者结局的发生研究设计方案队列研究病例对照研究第49页预后研究选题考虑研究因素研究对象效应指

16、标可疑的影响预后的因素患者结局的发生以预后原因作为分组依据以结局作为分组依据第50页例7：大肝癌切除术后早晚期复发预后原因研究研究因素研究对象效应指标可疑的影响预后的因素大肝癌术后患者复发早期复发晚期复发无复发第51页例7：大肝癌切除术后早晚期复发预后原因研究研究因素研究对象效应指标可疑的影响预后的因素大肝癌术后患者复发大肝癌切除术后（其它疾病）早晚期复发（其它效应指标）预后原因（详细研究时研究指标变换）研究大肝癌切除术后（其它疾病）早晚期复发（其它效应指标：如死亡、生存等）生存分析衍生的选题第52页基本程序基本要素基本标准质量确保伦理考量统计方法第53页临床研究基本要素研究对象研究原因效应指

17、标研究对象研究原因效应指标解释专业问题非研究原因第54页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B研究原因非研究原因非研究原因+对照标准临床研究基本标准对照第55页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B随机对照试验研究对象分组依据队列研究第56页处理原因随访观察结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生随机分组 平行组对照示意图结局结局+试验组对照组样本目标人群结局+结局随机对照临床试验基本原理第57页时间方向组1组2洗脱期试验组试验组对照组对照组 交叉对照示意图随机对照临床试验基本原理随机分组第58页研究对象对照组暴露组abcd未发生结局未发生结局nowfuture发生结局发生结局队列

18、研究原理示意图第59页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B研究对象分组依据病例对照研究诊疗试验第60页病例对照研究原理示意图调查方向：搜集回顾性资料 比较 人数 暴露 疾病病例对照+acbd第61页第62页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B=随机、均衡标准？非研究原因临床研究基本标准均衡、随机第63页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B重复标准各1例？临床研究基本标准重复第64页重复多少是适当？样本量太少，不能得出有统计学意义结果。样本量太多，资金、工作量、病人起源、周期、伦理等不许可。权衡方法样本量估算第65页估算适当样本量样本量估算依据 (1)、含有研究指标总体均

19、数、总体率预计值； (2)、第类错误概率； (3)、第类错误概率； (4)、总体标准差； (5)、允许误差或检验差值。第66页研究对象研究原因效应指标研究对象A研究对象B盲法标准测量值会否受到主观原因影响？临床研究基本标准盲法第67页基本程序基本要素基本标准质量确保伦理考量统计方法第68页质量确保准确测量测量是指研究者使用科学方法和技术来发觉和度量发生在环境中和人体中一些效应。使用敏感、准确测量方法和技术，对取得真实可靠资料至关主要。第69页质量确保准确统计是指研究数据最终转化成统计分析资料前，原始数据到分析数据过程中准确无误。经过规范数据管理办法，实现准确统计，这是临床研究比较主要一个步骤。

20、第70页质量确保偏倚控制是指在实际观察过程中，由受试对象、研究者、仪器设备、研究方法、非试验原因影响等原因造成有一定倾向性或规律性误差，称为系统误差或者偏倚(bias)。比如，仪器初始状态未调整到零，标准试剂未经校正所致误差。其特点为：观察值有系统性、方向性、周期性偏离真值，能够经过严格试验设计和技术办法消除。第71页偏倚分类选择偏倚因为选入研究对象与未选入研究对象一些特征上存在差异而引发误差。如病人到哪个医院就诊；不一样病种有不一样入院频率；信息偏倚在搜集整理信息过程中因为测量暴露与结局方法有缺点造成系统误差 混杂偏倚研究某个原因与某种疾病关联时，因为某个既与疾病有制约关系，又与所研究暴露原

21、因有联络外来原因影响，掩盖或夸大了所研究暴露原因与疾病联络第72页选择偏倚常见选择偏倚入院率偏倚 现患病例-新发病例偏倚 检出征侯偏倚时间效应偏倚志愿者偏倚选择偏倚控制依据研究病种特点，尽可能合理地选择研究对象尽可能地从多家(类)医院选择研究对象第73页入院率偏倚也叫Berkson(伯克森)偏倚，当利用医院病人作为研究对象时，因为入院率不一样而造成偏倚。不一样疾病（或同一疾病不一样亚型）在某一类医院就诊或住院率各异，其原因是多方面，如不一样医院技术专长，患者所患疾病严重程度，患者经济情况，以及就诊方便是否等等，均可影响入院率，各种疾病入院率不一样造成研究对象一些特征上系统差异。控制：尽可能采取

22、多中心研究方法第74页现患病例-新发病例偏倚又称奈曼偏倚，假如调查对象选自现患病例，即存活病例，可能得到更多信息，不过其中很多信息可能只与存活相关，而未必与该病发病相关，从而高估了一些暴露原因病因作用；另一个情况是，某病幸存者改变了生活习惯，从而降低了某个危险原因水平，或当他们被调查时夸大或缩小了病前生活习惯上一些特征，造成某一原因与疾病关联误差。 控制研究时明确要求纳入标准为新发病例或现患病例，标准要统一。第75页检出征侯偏倚也称暴露偏倚，病人常因一些与致病无关症状而就医，从而提升了早期病例检出率，致使过高地预计了暴露程度而产生系统误差。控制病例包含早、中、晚期第76页时间效应偏倚（错误分类

23、偏倚）对于肿瘤、冠心病等慢性疾病，从开始暴露于危险原因到出现病变往往经历一个较长时间过程，所以那些暴露后即将发生病变人、已发生早期病变而不能检出人、或在调查中已经有病变但因缺乏早期检测伎俩而被错误地认为是非病例人，都可能被选入对照组，由此而产生了结论误差。控制尽可能采取敏感疾病早期检验技术开展观察期充分长纵向调查第77页志愿者偏倚有一部分人尤其愿意接收调查或测试，这些人往往比较关心本身健康或自觉某种疾病，而想得到检验机会人。他们特征或经历不能代表目标人群。由此造成偏倚称为志愿者偏倚。控制随机标准第78页搜集资料过程中偏倚，又称观察偏倚或测量偏倚包含：回想偏倚调查偏倚 无应答偏倚文件偏倚：文件发

24、表偏倚信息偏倚第79页回想偏倚回想偏倚：是指研究对象在回想一些原因暴露史时，因为在准确性和完整性上差异所造成系统误差。回想偏倚在病例对照研究中最常见。倾向性:被调查者与调查员均可能有倾向性，盲法能够克服比如汇报偏倚：亦称作说谎偏倚，研究对象有意地夸大或缩小一些信息而造成偏倚。原因与调查时间和事件发生时间间隔、事件主要性、被调查者组成以及问询技术相关。控制选择不易为人们所忘记主要指标做调查重视问卷提问方式和调查技术。第80页调查偏倚可起源于调查对象和调查者双方。原因病例与对照调查环境与条件不一样；调查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备问题。比如：中医量表。控制采取客观指征认真做好调查技术培训采

25、取复查等方法做好质量控制检验条件尽可能一致使用检验仪器应精良第81页混杂偏倚是指在研究中，因为一个或多个潜在混杂原因影响，掩盖或夸大了研究原因与疾病（或事件）之间联络，从而使二者之间真正联络被错误地预计。它特点是不易识别，不易确定，需认真细致地去处理 。控制方法 匹配法：混杂原因作为匹配原因分层分析法 多原因分析第82页混杂原因特点混杂原因必须是所研究疾病危险原因或保护原因，即与所研究疾病有联络。混杂原因必须与所研究暴露有联络。混杂原因不应该是暴露与疾病之间因果链中一个中间步骤。在以上条件成立情况下，混杂原因在研究原因各分层间分布不均，即可产生混杂偏倚。第83页混杂偏倚测量测量某一可疑混杂原因

26、混杂作用，能够经过比较含有该原因与疾病效应预计值（如RR、OR），与排除该原因后效应预计值来实现。Logistic回归、M-H分层分析、多元分析模型第84页混杂偏倚控制在设计阶段对研究对象进行限制配比分层抽样随机分配或抽样在分析阶段分层分析标化方法多原因分析方法第85页基本程序基本要素基本标准质量确保伦理考量统计方法第86页临床研究方案设计相互协调达成统一专业性设计科学性设计伦理设计用于确保回答医学专业问题时真实性和可靠性：对照均衡重复随机盲法公正、尊重人格、力争使受试者最大程度受益和尽可能防止伤害1：赫尔辛基宣言人体生物医学研究国际道德指南药品临床试验管理规范用于回答医学专业本身科学问题研究

27、三大基本要素设计：研究对象研究原因效应指标第87页方案专业性设计伦理选择 （1）除特殊研究需要，尽可能躲避伦理上弱势群体或需要特殊保护人群，如儿童、老人、弱智人群、孕妇等； （2）要尊重研究对象意愿和选择权，研究对象要充分地知情同意，不能蒙蔽患者进行临床研究； （3）研究设计时，不能将显著有害原因作为干预原因进行人为安排和施加于研究对象。第88页基本程序基本要素基本标准质量确保伦理考量统计方法第89页定 义统计学( statistics )是关于数据学问,是一门从数据中提取信息、知识科学与艺术，包含研究设计、搜集资料、整理资料、分析资料和结果汇报等步骤。Statistics is the sc

28、ience dealing with the collections, analysis, interpretation and presentation of masses of numerical data.(Webster 国际大词典)Statistics is the science and art of dealing with variation in data through collection, classification and analysis in such a way as to obtain reliable result. 不列颠百科全书 第90页变量与变量值变

29、量( variable )是指观察单位某研究特征，反应个体观察值间参差不齐现象(即变异)，其测定结果称为变量值(value of variable)或观察值。比如，患者呼吸、脉搏、体温和血压等，中医脉诊中患者不一样脉象等。观察测量对象不一样，得到结果(值)不一样。比如，每个患者血压测定结果就称为血压变量值，简称为血压值。依据变量不一样观察结果，将变量分为数值变量和分类变量。第91页1.数值变量(numerical variable)又称定量变量(quantitative variable)或计量变量(measurement variable)，是由仪器、工具或其它定量方法测定某项指标。它能够是

30、连续变量也能够是离散变量。在某一区间可取任何值数值连续变量：如身高(cm)、体重(Kg)、血压(kPa)等；在某一区间只可取有限几个值数值离散变量：如家庭人口数、脉搏(次/分)等。第92页2.分类变量(categoncal variable)又称定性变量(qualitative variable)或计数变量(count variable)，是将事物按不一样属性归类，清点每一类中包含个数，反应事物属性与类别指标。它分为二分类变量与多分类变量，后者又分为有序多分类变量与无序多分类变量。第93页(1)二分类变量：指变量观察结果只有相互对立两种情况。比如：检验结果分为阳性、阴性， 性别变量分为男性、女

31、性， 中医面色分为常色、病色等。第94页(2)多分类变量：指变量观察结果表现为各种情况，有以下两种类型：有序多分类变量：即等级变量,归类组别之间有程度或等级上差异。如： 疗效表现为无效、好转、有效、痊愈 患者某种疾病特征用“+”号个数来表示其不一样程度，如患者尿糖情况分为-、+、+、+等。无序多分类变量：分类变量观察结果表现为不一样属性特征。 如中医苔色表现为白苔、黄苔、灰黑苔：婚姻情况分为未婚、已婚、离异、丧偶、再婚；血型分为 A 、B 、O 、AB型；职业分为：工人、农民、商人等。第95页资料类型判断病例号年纪性别身高血型心电图尿WBC职业135女1.65A正常教师244男1.74B正常工

32、人326男1.80O正常职员425女1.61AB正常农民541男1.71A异常+工人645女1.58B正常+工人750女1.60O异常+干部828男1.76AB正常+干部931女1.62O正常军人第96页总体与样本1.总体（ population )是依据研究目标所确定同质观察单位全体。观察单位是指被研究总体中某个单位，即个体。比如，描述某地 16 岁以上男性血脂水平，则该地全部 16岁以上男性居民血脂测量值就组成所描述总体，而其中每个 40 岁以上男性血脂测量值就是一个观察单位，即个体。第97页总体随研究目标不一样而所含范围也不一样。依据研究目标，有些总体中观察单位数是有限或可知，称为有限总

33、体。有些总体观察单位数是无限或不可知，称为无限总体。对无限总体中每个个体逐一考评是做不到，对观察对象含有危害与损伤总体中每个个体逐一考评是不允许，对个体数量很大有限总体逐一考评需花费较多人力、物力和时间。所以，对总体特征与性质认识普通情况下不是采取逐一考评每个个体方法，而常采取抽样研究。第98页2.样本(sample)是从总体中随机抽取含有代表性个体集合。抽样研究(sampling study)是从总体中抽取样本，经过样本定量或定性测量结果来推断总体。抽样研究目标是用样本特征正确地、可靠地推断总体特征，所以样本必须对总体含有良好代表性。第99页图示：总体与样本populationsample2

34、sample1sample3sample4 sample5第100页抽样研究应注意以下几点:(1)样本含量足够大。样本含量指样本所包含观察单位数(即样本例数)，统计学中惯用n表示。研究资料变异程度大小、研究方法、研究结果准确性等决定样本含量。第101页(2)遵照随机抽样标准。随机抽样是指从研究总体中按一定概率抽取部分观察单位方法。随机不是随便或随意，随机是指研究总体中每个观察单位被抽到样本中机会均等。统计学中惯用随机抽样方法有单纯随机抽样、系统抽样、分层抽样和整群抽样，在进行大规模流行病学调查时，还结合使用以上4种抽样方法，把抽样过程分为不一样阶段进行，称多级抽样。(3)样本组成份布应基本上与

35、总体组成份布保持一致。 第102页参数与统计量反应总体统计指标称为参数(parameter),用希腊字母表示，如(总体算术均数)、(总体标准差)；反应样本统计指标称作统计量(statistics)，用拉丁字母或英文字母表示，如x(样本均数)、s(样本标准差)。第103页总体样本抽取部分观察单位 统计量 参 数 预计 第104页误差误差(error)泛指观察值与真实值之差以及样本统计量与总体参数之差。其主要分为非随机误差与随机误差。非随机误差包含系统误差和过失误差，随机误差包含随机测量误差和随机抽样误差。第105页1.系统误差(systematic error)是指在实际观察过程中，由受试对象、

36、研究者、仪器设备、研究方法、非试验原因影响等原因造成有一定倾向性或规律性误差。流行病学称之为偏倚(bias)。比如，仪器初始状态未调整到零，标准试剂未经校正所致误差。其特点为：观察值有系统性、方向性、周期性偏离真值，能够经过严格试验设计和技术办法消除。第106页2.过失误差（gross error）因为观察过程中不仔细而造成错误判断或统计。研究中应认真检验查对，不然将会影响研究结果准确性。这种误差实际上是错误，应该防止。比如：点错小数点第107页3.随机测量误差(random measurement error)是指各种偶然原因(如电压、环境温度等)影响造成同一对象屡次测定结果不完全一样，或同

37、一样品由不一样观察者观察所造成差异。该误差不可防止，但要控制在允许范围内。提升操作者熟练程度能够降低这种误差。第108页4.随机抽样误差（random sampling error)简称抽样误差(sampling error)，是因为随机抽样所引发样本统计量与总体参数间差异以及各样本统计量之间差异。医药现象变异总是客观存在，因而在抽样研究中，抽样误差总是不可防止，但它有一定分布规律，是可预计、可控制。样本对总体代表性越好，抽样误差越小，反之，样本对总体代表性越差，抽样误差越大。第109页概率若在相同条件控制下对某试验进行n次重复，一个事件出现次数m和总试验次数n之比，称为这个事件在这n次试验中

38、出现频率(frequency)。当试验次数n很大时，该频率将趋近于一个较稳定常数，这个常数即该事件发生概率(probability)。第110页概率是反应随机事件发生可能性大小度量，用p表示，取值范围为0P1。随机事件概率为0P1 ；必定事件概率等于1，即P(u)=1；不可能事件概率等于0，即P(v)=0。某事件发生概率愈靠近于1 ，表示该事件发生可能性越大；反之，愈靠近于0，表示该事件发生可能性越小，统计学通常把P0.05或P0.01随机事件称为小概率事件。小概率事件虽不是不可能事件，但普通认为小概率事件在一次试验中是不大可能发生，这就是小概率原理，小概率原理是统计推断一条主要原理。第111

39、页小概率事件在一次试验中是不会发生。第112页统计分析作用描述临床数据真实情况分析数据间关联检验数据间差异校正偏倚影响第113页计量资料：正态：身高、体重、RBC、PLT非正态：病程、输血量分类资料：两分类：男、女；有效、无效无序多分类：职业（工人、农民、商人）、 血型（A、B、O、AB）有序多分类：痊愈、显效、有效、无效 -、+、+、+ 医学资料分类第114页统计描述惯用指标例数（n）频数、相对数、百分比均数标准差（xs）几何均数标准差（GGSD）最小值，最大值（min，max）中位数（M，median）四分位间距(P25，P75)、百分位数第115页n例数例数，表示研究对象数量。每一项研究

40、，只要包括到研究对象，例数是必不可少、必须汇报统计指标。第116页频数、相对数、百分比频数，表示分类资料各类别例数。百分比，表示分类资料各类别例数占总例数百分比。当小样本资料时，不宜计算百分比，而需用相对数来表示。第117页频数，百分比第118页xs 算术均数标准差算术均数是一组呈正态分布变量值平均水平，代表集中趋势，标准差代表离散趋势。经过均数和标准差大小关系，能够大致看出是否符合正态分布，进而判断出使用统计方法是否正确。第119页第120页怎样在WORD中写出 x1、输入英文小写字母x，并将其改为斜体x第121页怎样在WORD中写出 x2、选中x后，单击菜单栏中【格式】【汉字版式】 【拼音

41、指南】第122页怎样在WORD中写出 x3、在【拼音指南】对话框【基准文字】项能够看到x，在【拼音文字】项下第一行输入“_”。第123页怎样在WORD中写出 x第124页GGSD几何均数标准差几何均数可反应一组经对数转换后呈正态分布变量值在数量上平均水平，在医学研究中常适合用于免疫指标。第125页第126页Min，Max最小、最大值相当于汇报数值区间，如年纪18-70岁。最小18，最大70。有利于发觉离群值，或异常值。第127页M中位数 QLQU （Q1Q3）四分位间距中位数是将n个变量从小到大排序，位置居中那个数，适合用于偏态和一端或两端无确切值资料。与之相适应统计图为箱式图minmedia

42、np75maxp25QLQU第128页第129页统计推断汇报p检验值与p值一起汇报，经过p值与0.05关系往返答统计学意义。t检验（t）方差分析（F）x2检验（x2）两组非参数检验（Z）第130页P伴随概率P0.05，p0.05I类误差发生概率。差异性检验时，p0.05表示符合正态分布、方差齐。第131页P汇报规范依据统计学意义有三种情况：P0.05，p0.05。依据杂志习惯，有要求汇报详细p值，有只要求大致值。汇报详细p值时，普通保留3位小数。第132页tt检验统计量普通用于资料符合正态或者近似正态分布，单组、两组或配对资料比较。第133页第134页F方差分析统计量普通用于资料符合正态分布，

43、多组资料比较，以及多原因组间比较：第135页第136页x2x2检验统计量主要用于两分类或无序多分类资料组间比较。第137页Z两组非参数检验统计量两组或两对资料秩和检验统计量资料不符合正态分布有序多分类资料第138页第139页第140页因果关联汇报效应值与p值、可信区间一起汇报，经过p值与0.05关系往返答统计学意义，经过效应值大小往返答临床意义。RRHROR第141页RR相对危险度（relativerisk，RR）也叫危险比（risk ratio）或率比（rate ratio），是指两个人群结局发生率比值，通常为暴露（或干预）人群结局发生率与对照人群结局发生率之比。第142页RR第143页HR

44、风险比（hazard ratio，HR）HR即风险函数比，是生存分析资料中用于预计因为某种原因存在而使死亡/缓解/复发等临床结局风险改变倍数。RR考虑了终点事件差异，而HR不但考虑了终点事件有没有，还考虑了抵达终点所用时间及截尾数据。所以，HR实际上是包含了时间原因RR。第144页HR第145页OR比值比（odds ratio,OR）也称优势比、比数比，用于反应病例与对照在暴露上差异，从而建立疾病与暴露原因之间联络。假如是开展回顾性研究（如病例-对照研究），则只能依据研究对象状态分组，无法直接计算暴露人群和非暴露人群发病率，这种情况下则需要使用OR值。第146页OR第147页统计表在科研或临床

45、工作中，将统计分析事物及指标用表格形式列出称为统计表。广义上统计表包含原始资料调查表、整理资料表、统计资料计算用表及表示结果统计表。狭义上统计表特指表示统计结果汇报表。第148页1、统计表意义统计表用简明表格形式，有条理地罗列数据和统计量，方便阅读、比较和计算。在统计描述过程中，统计表展示统计数据结构、分布和主要特征，便于在深入分析中选择和计算统计量。在学术汇报和论文中惯用统计表代替冗长文字叙述，表示主要研究结果、数据、指标和统计量，方便读者作比较和掌握主要研究结果。第149页2.统计表基本格式统计表基本格式为三条线(顶线、标目线、底线)、三部分(标题、标目、数字)，含有如此基本格式表格通常简

46、称为“三线”表格。第150页3.统计表基本结构包含:表号标题标目线条数字备注 第151页4.统计表种类：可分为简单表和组合表。(1)简单表(simple table)：只按一个标志(或特征)分组。 第152页(2)组合表（combinative table）：又称复合表，是按两个或两个以上标志或特征结合分组。表2-15是按性别、病程、年纪、突出部位、外伤史和直腿抬高试验等6个标志(纵标目)分为治疗组和对照组，进行治疗前组间基线资料 分析。第153页5.制表标准(1)简单明了：指文字、数字和线条都尽可能从简，使人一目了然。每张表都要有自明性，即表格应有相正确独立性，单看表即可了解表格内容与意义。

47、(2)层次清楚：指表内容要按照逻辑次序合理安排，主语、谓语划分清楚。第154页 6 .制表基本要求(1)表号：亦称表序，位于顶线上方、标题左侧，与标题之间空 2 个字符，以阿拉伯数字表示。(2)标题：简明扼要地说明表内容，必要时注明时间和地点，写在表上端。不能因为上下文中有所述及而过于简略甚至把标题省略，也要防止标题过于繁琐及标题不确切。第155页(3)标目：分为纵标目与横标目。横标目表示对应行内容，纵标目表示对应一列(或数列)内容。横标目是统计表主语，指被观察对象，通常列在表左侧。纵标目是统计表谓语，说明主语各项指标，通常列在表右侧。普通要求主语和谓语连贯起来能成为一句完整通顺话。标目要求文字简明，层次清楚，一张表内不要安排过多标目。当表示指标标目指标有不止一类时应标注出指标符号，有单位标目应注明单位。第156页(4)线条：不宜过多，除顶线、底线及纵标目下面与累计行上