t淋巴细胞专题知识讲座

1、t淋巴细胞专题知识讲座t淋巴细胞专题知识讲座第1页掌握:1. T细胞分化发育 2. T淋巴细胞主要表面分子 3. T淋巴细胞功效亚群及其功效 4. Th亚群熟悉：CTL、 Tr功效了解：其它表面分子2教 学 要 求t淋巴细胞专题知识讲座第2页3 第一节 T淋巴细胞分化发育t淋巴细胞专题知识讲座第3页4一、T细胞在胸腺中发育t淋巴细胞专题知识讲座第4页51.T细胞受体（TCR）发育t淋巴细胞专题知识讲座第5页62.T细胞发育过程中阳性选择作用 阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表示MHC分子有效结合，造成该T细胞继续发育，不然程序性死亡。t淋巴细胞专题知识讲座第6页73.T细胞发育

2、过程中阴性选择作用 阴性选择：经历阳性选择T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和M）表示MHC-本身抗原肽高亲和力结合，造成该T细胞凋亡或无能。t淋巴细胞专题知识讲座第7页8MHC-I DP细胞表面CD8分子结合造成CD4分子表示关闭CD4-CD8+细胞MHC-II DP细胞表面CD4分子结合造成CD8分子表示关闭CD4+CD8-细胞 T细胞发育阳性选择 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表示 MHC分子有效结合 该T细胞继续发育，不然程序性死亡, 取得本身MHC 限制性。t淋巴细胞专题知识讲座第8页9T细胞发育阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表示高水平MHC-I和MHC-II类抗原，

3、并与本身抗原形成复合物，SP细胞如能识别本身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，不然继续发育成熟经过阴性选择取得本身耐受性t淋巴细胞专题知识讲座第9页过程 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） 双阳性细胞（DP，CD4+CD8+） 阳性选择（取得MHC限制性识别能力 ） 阴性选择（取得本身耐受） 成熟单阳性细胞 T细胞在胸腺发育成熟过程中取得了本身MHC限制性及本身免疫耐受。t淋巴细胞专题知识讲座第10页T细胞在胸腺中发育t淋巴细胞专题知识讲座第11页二、T细胞在外周免疫器官分化发育12t淋巴细胞专题知识讲座第12页第二节 T细胞表面分子及其作用一、TCR - CD3 复合体13 (一) TCR

4、 （T cell antigen receptor）结构和功效： 组成TCR肽链有、， TCR 、TCR 、 属于IgSF， 负责结合APC递呈抗原肽。(二) CD3结构和功效： 由、 、组成，负责传递APC 递呈抗原肽信号t淋巴细胞专题知识讲座第13页14-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3zhzz -S-S- emembraneITAM糖基 TCR- CD3 complexcytoplasmat淋巴细胞专题知识讲座第14页二. CD4和CD8分子 成熟T细胞表示CD4或CD8分子：CD4+T细胞/CD8+T细胞CD4分子：与MHC类分子结合（2结构域）能与HIV

5、结合（gp120）- HIV受体CD8分子：与MHC类分子结合（3区）15t淋巴细胞专题知识讲座第15页16 CD 4ab TCRab TCR CD 8Ag peptideHLA- I Ag peptide HLA- IITCR Co-receptor - CD4 & CD8t淋巴细胞专题知识讲座第16页三.协同刺激分子受体17 抗原刺激第一信号 初步活化 协同刺激第二信号 完全活化 t淋巴细胞专题知识讲座第17页 1. CD28分子: 表示在静止或活化T细胞表面 配体: APC表面 B7-1（ CD80 ） 或B7-2（CD86) 作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），是T细胞活化过程中

6、最主要辅助分子，可使T细胞充分活化。18t淋巴细胞专题知识讲座第18页19表示细胞：活化CD4和CD8 T细胞 配 体： APC表面 B7-1/ B7-2作 用： 与B7分子结合亲和力高，产生抑制 信号，可负反馈调整T细胞活化。 2. CTLA-4 t淋巴细胞专题知识讲座第19页20活化T细胞表示CTLA-4，限制T细胞过分激活t淋巴细胞专题知识讲座第20页诱导协同刺激分子，是CD28家族组员 表示细胞：活化T细胞 配 体: APC表面 B7-H2 (B7家族组员） 作 用：在CD28作用后，调整活化T细胞产 生细胞因子，促使T细胞增殖。21t淋巴细胞专题知识讲座第21页4.PD-1配 体:P

7、D-L1、PD-L2作 用：可抑制T细胞增殖以及IL-2和IFN-等细胞因子产生，并抑制B细胞增殖、分化和Ig分泌。5.CD2表示细胞：成熟T细胞，个别胸腺细胞，NK细胞 配 体: CD58（LFA3），CD59作 用：介导T细胞与APC或靶细胞黏附，介导T细胞旁路激活路径。 22t淋巴细胞专题知识讲座第22页23 表示细胞：活化T细胞 配 体: APC表面 CD40分子 作 用：结合CD40 ，使APC活化，继而使T细胞活化；与B细胞等APC细胞CD40结合，促使B细胞活化，增殖。6.CD40 配体（CD40L，CD154）t淋巴细胞专题知识讲座第23页24表示细胞： 表示于T细胞及APC作

8、 用：LFA-1结合ICAM-1,介导T细胞与APC黏附，促使T 细胞活化，促使APC活化。7. LFA 1 和ICAM-1 t淋巴细胞专题知识讲座第24页25T细胞和B细胞表面分子t淋巴细胞专题知识讲座第25页丝裂原受体细胞因子受体FasL26t淋巴细胞专题知识讲座第26页一.初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞初始T细胞(naive T cells）： 已经分化成熟，但还未接触过对应抗原, 表示CD45RA和高水平L-选择素。27t淋巴细胞专题知识讲座第27页效应T细胞（effective T cells）： 抗原刺激活化后增殖分化成效应T细胞,表示CD45RO;记忆T细胞( memory

9、 T cells)： 活化或效应T细胞中个别细胞，个别分化为 记忆T细胞，表示CD45RO; 抗原再次刺激时，可快速活化,分化为效应细胞和记忆细胞。28t淋巴细胞专题知识讲座第28页 二.T细胞和T细胞 T细胞：识别由MHC分子提呈多肽， 有本身MHC限制性 T细胞：识别非多肽类抗原，无 MHC限制性,抗原受体缺乏 多样性29t淋巴细胞专题知识讲座第29页三.CD4+ T 细胞、 CD8+ T 细胞四.Th、CTL和Treg细胞：30 Th-辅助性T细胞: Th0 ，Th1， Th2， Th3 TC/CTL-细胞毒性T细胞: Treg-调整性T细胞: CD4+CD25+Foxp3+ t淋巴细胞

10、专题知识讲座第30页TH1细胞 主要分泌IL-2、IFN- 和TNF-。 作用：参加细胞免疫。TH2细胞 主要分泌IL-4、5、10和IL-13 。 作用：帮助、促进B细胞分化、增殖，产生 抗体，参加体液免疫。31 一、 CD4+ Th细胞功效（一）Th亚群（依据CK产生种类和功效）t淋巴细胞专题知识讲座第31页 Th0 Th1 IL-4 Th0 Th232IL-12 t淋巴细胞专题知识讲座第32页33Th1与Th2平衡t淋巴细胞专题知识讲座第33页 Tc细胞（细胞毒性T细胞，CTL） 特 点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）。作 用: 特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞。机 制：(1) 颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）(2) Fas/FasL路径诱导靶细胞凋亡34t淋巴细胞专题知识讲座第34页(三) 致死性攻击1.穿孔素、颗粒酶路径t淋巴细胞专题知识讲座第35页t淋巴细胞专题知识讲座第36页Fas/FasL路径t淋巴细胞专题知识讲座第37页Treg细胞（调整性T细胞）表型： CD4CD25作用：抑制性调整CD4+和CD8+T细胞活化增殖可能机制：（1）与靶细胞直接接触发挥抑制性（2）Tr下调靶细胞IL-2R链表示（3）抑制APC抗原提呈作用38