二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题

1、二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第1页目录总体要求封面序言规范性引用文件分类要求和试验方法检验规则编制说明二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第2页总体要求 标准文本格式符合GB/T1.1要求 产品标准中不得编入当前企业不具备生产条件或还未生产出样品产品 标准如有变动，提交“注册标准修改说明” （固定格式，省局或中心网站下载，盖章） 一式两份，盖企业公章二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第3页二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第4页封 面普通要求：格式参考GB/T1.1-标准编号为YZB/苏 XXXX-XXXX产品名称：通用名按体外诊疗试剂

2、命名标准命名，能够有商品名、英文名；通用名与商品名分两行写常见问题：企业自己编标准编号或用QB编号产品名称：不符合命名标准，如没有原理或方法，有原理或方法采取组织名字，如IFCC法；说明书、申请表中有商品名，标准中则没有二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第5页前 言举例：序言 XXX是本企业生产产品。依据体外诊疗试剂注册管理方法（试行）特制订本注册产品标准作为该产品生产、检验质量依据。 本标准内容遵照了国家及行业相关XXX标准要求，标准主要技术参数设定依据了XXXXXX和XXXXXX等标准。本标准格式符合GB/T 1.1-标准化工作导则 第1个别：标准结构和编写规则要求。 本标准附录A为规

3、范性附录。 本标准由XXX提出。 本标准起草单位：XXX起草。 本标准主要起草人：XX、XXX。 本标准于XXXX年X月XXX日首次公布。二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第6页规范性引用文件举例：通用标准 GB/T 191- 包装储运图示标志 GB/T 9969- 工业产品说明书总则 YY/T0466.1- 医疗器械 用于医疗器械标签、标识和提供信息符号 第1个别：通用要求 二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第7页规范性引用文件体外诊疗试剂标准定性产品 GB/T18990- 促黄体生成素检测试纸（胶体金免疫层析法） YY/T1164- 人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测试纸（胶体金免疫

4、层析法） YY/T1183- 酶联免疫吸附法检测试剂（盒）（定量、定性） YY/T1191- 抗菌剂药敏纸片（年6月1日实施） YY/T1220- 肌酸激酶同工酶(CK-MB)诊疗试剂(盒）(胶体金法） （年10月1日实施） YY/T1221- 心肌肌钙蛋白1诊疗试剂(盒）(胶体金法） （年10月1日实施）二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第8页细菌分离、培养YY/T 0665-MH琼脂培养基YY/T 1169-麦康凯琼脂培养基YY/T1208- 硫代硫酸盐-柠檬酸盐-胆盐-蔗糖（TCBS）琼脂培养基YY/T1209-BCYE琼脂培养基YY/T1210-麦康凯山梨醇琼脂培养基YY/T121

5、1-甘露醇高盐琼脂培养基YY/T1212-庆大霉素琼脂基础培养基YY/T1219-胰酪胨大豆肉汤培养基二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第9页半定量产品 YY/T0478- 尿液分析试纸条（年6月1日实施）二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第10页规范性引用文件定量产品GB/T26124- 临床化学体外诊疗试剂（盒）（年11月1日实施）YY/T1183- 酶联免疫吸附法检测试剂（盒）（定量、定性）YY/T1194- -淀粉酶测定试剂（盒）（连续监测法） （年6月1日实施） YY/T1192- 人绒毛膜促性腺激素（HCG）定量测定试剂盒（化学发光免疫分析法） （年6月1日实施）YY/T1

6、193- 促卵泡生成激素（FSH）定量测定试剂盒（化学发光免疫分析法） （年6月1日实施）GB/T 19634- 体外诊疗检验系统 自测用血糖监测系统通用技术条件YY/T1150- 血红蛋白干化学检测系统通用技术要求YY/T1156- 凝血酶时间检测试剂（盒）YY/T1157- 活化个别凝血活酶时间检测试剂（盒）YY/T1158- 凝血酶原时间检测试剂（盒）YY/T1159- 纤维蛋白原检测试剂（盒）二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第11页 YY/T1196- 氯测定试剂盒（酶法） （年10月1日实施）YY/T1197- 丙氨酸氨基转移酶（ALT)测定试剂盒（IFCC法）YY/T1198

7、- 天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒(IFCC法）YY/T1199- 甘油三酯测定试剂盒（酶法）YY/T1200- 葡萄糖测定试剂盒(酶法）YY/T1201- 尿素测定试剂盒(酶偶联监测法）YY/T1202- 钾测定试剂盒(酶法）YY/T1203- 钠测定试剂盒(酶法）YY/T1204- 总胆汁酸测定试剂盒(酶循环法）YY/T1205- 总胆红素测定试剂盒（钒酸盐氧化法）YY/T1206- 总胆固醇测定试剂盒（氧化酶法）YY/T1207- 尿酸测定试剂盒(尿酸酶过氧化物酶偶联法)二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第12页YY/T1213-促卵泡生成素定量标识免疫试剂盒YY/T1214-人绒毛

8、膜促性腺激素定量标识免疫分析试剂盒YY/T1216-甲胎蛋白定量标识免疫分析试剂盒（注意预期用途）YY/T1217-促黄体生成素定量标识免疫分析试剂盒YY/T1218-促甲状腺素定量标识免疫分析试剂盒二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第13页规范性引用文件其它YY/T0501- 尿液分析质控物YY/T1195- 血清总蛋白参考测量程序YY/T0638- 体外诊疗医疗器械 生物样品中量测量 校准品和控制物质中酶催化浓度赋值计量学溯源性GB/T21415- 体外诊疗试剂 生物样品中量测量 校准品和控制物质赋值计量学溯源性 YY/T 0688.1- 临床试验室检测和体外诊疗系统 感染病原体敏感性

9、试验与抗菌剂敏感性试验设备性能评价 第1个别:抗菌剂对感染性疾病相关快速生长需氧菌体外活性检测参考方法二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第14页规范性引用文件常见问题：旧标准已作废，未及时更新引用标准或文件不适合体外诊疗试剂或申报产品 注意规范性引用文件与和编制说明区分：通常不宜直接引用或全方面引用标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文件在编制说明中出现，如个别胶体金类、干化学法类产品。有行标、国家标准产品未引用行标、国家标准，如产品检测原理为分光光度法,未执行GB/T26124-标准没有按GB/T1.1-排序 先国家标准再行标、其它标准，按数字从小到大排列二类体外诊断试剂标准编写要求及

10、常见问题第15页分 类包含：主要成份、规格、原理普通要求主要成份、浓度或百分比应全部列出成份用汉字表示技术原理简明说明发生反应、检测方法、结果与浓度关系包装规格：XmL、X人份、X测试，假如分通用型、专用型，分别描述常见问题个别企业因技术保密等原因不列出主要成份名称或浓度（包含缓冲液pH），或成份用密度表示成份用化学分子式或字母缩写试纸条类产品主要成份或浓度不列出情况较多成份与技术原理、说明书、申请表等内容不一致，如吸管、尿杯二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第16页要求和试验方法制订依据已公布实施国家标准、行标、中国生物制品规程（版）技术审评指导标准：准确度-方法学比对准确度-回收试验自

11、测用血糖监测系统 人绒毛膜促性腺激素定性检测试剂 便潜血检测试剂二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第17页要求和试验方法定性产品：外观、宽度、液体移行速度、最低检测限、临界值、特异性、阴/阳性参考品符合率、重复性、稳定性、批间差 （依据产品详细情况确定）定量产品：外观、净含量、试剂空白吸光度、试剂空白吸光度改变率、检测限、特异性、分析灵敏度、线性范围、重复性、批内瓶间差、批间差、准确度、稳定性（依据产品详细情况确定）半定量产品：外观、准确度、重复性、检出限、分析特异性、批间差、稳定性（依据产品详细情况确定）校准品、质控品：外观、装量、准确度、均一性二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第1

12、8页试剂空白普通要求 试剂空白吸光度、试剂空白吸光度改变率 用指定空白样品测试试剂（盒），在测试主波长下，统计测试开启时吸光度（A1）和约5分钟(T)后吸光度（A2），A2测试结果即为试剂空白吸光度测定值，应符合生产企业给定范围。常见问题 指定空白液、测试波长、光径未明确 试验方法未按GB/T26124要求，尤其是重新注册产品，仍采取WS/T124-1999要求测试时间、次数二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第19页分析灵敏度普通要求 测试n单位被测物时，吸光度差值或吸光度改变率应符合生产企业给定值常见问题未要求测试浓度注意与灵敏度区分，尤其是重新注册产品，老标准没有要求应增加该要求二类体

13、外诊断试剂标准编写要求及常见问题第20页线性范围普通要求剂量-反应曲线稀释液浓度为自变量、检测结果均值为因变量，求回归方程要求线性范围、线性相关系数、线性偏差常见问题相关系数不符合国家标准、行标要求，如GB/T26124-中r0.990，YY/T1183-中r0.9900线性绝对偏差、相对偏差值过大线性范围下限小于最低检测限测试浓度水平不符合标准，YY/T1194- -淀粉酶测定试剂盒（连续监测法）中要求有11个稀释浓度新国家标准、行标公布后，线性范围不符合要求。二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第21页准确度普通要求相对偏差：用于评价常规方法参考物质或有证参考物质； 由参考方法定值高、中

14、、低三个浓度人源样品。比对试验：指定对比系统应明确，质量很好已上市同类试剂； 样本浓度应在方法线性范围内，覆盖医学决定水平。回收试验：加入待测物标准液（加入待测物标准液体积普通在样本体积10%以内）或纯品浓度水平：有国家标准、行标按国家标准、行标要求，未要求尽可能靠近医学决定水平个别产品有特殊要求，如YY/T1214- HCG定量标识免疫分析试剂盒常见问题测试次数少制订方法在出厂检验时不太适用测试浓度水平不明确，采取强阳性浓度测试意义不大比对试验中比对系统不明确，仪器、试剂均不明确相对偏差值过大，如25%二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第22页重复性普通要求浓度水平：宜靠近产品医学决定水

15、平，普通要求两个水平（正常质控水平和异常质控水平），国家标准或行标要求浓度水平，有产品如血红蛋白干化学法有三个水平。 举例：人绒毛膜促性腺激素检测试剂中重复性要求测最低检测限浓度质控品10次，有企业用高浓度质控品，不合理检测次数：每个水平普通不少于10次，血红蛋白干化学法标准为20次常见问题测试水平：未按国家标准、行标执行，如YY/T1194- -淀粉酶测定试剂盒（连续监测法）要求浓度水平为参考范围上限血清测试次数：过少二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第23页普通要求GB/T26124-、YY/T1150-相对偏差R： 每个批号3次或10次，测3个批号YY/T1183-等标准中为变异系数

16、CV： 每个样本重复10次，测3个批号常见问题计算公式错误批间差二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第24页特异性普通要求明确潜在交叉反应物不引发干扰最高浓度及测试次数(普通为3次），测定结果应满足企业要求交叉反应物应该有可能存在于待测样本中常见问题有交叉反应物要求没有实际意义测试次数偏少二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第25页最低检测限普通要求零校准品或样本稀释液10次以一定概率可被申明与零有差异被测量最低值常见问题注意二者区分二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第26页阴/阳性符合率普通要求提议使用国家参考品，若该诊疗试剂没有国家标准品（参考品），能够使用企业参考品，企业参考品制

17、备应有规范质量控制程序测试次数：酶免试剂盒标准中企业参考品要求不少于测试10次常见问题 测试次数偏少二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第27页稳定性试验普通要求应要求长久稳定性试验，加速稳定性仅作为参考取到效期后一个月内样品进行检测检测项目符合国家标准、行标要求，普通为除批间差之外全部项目常见问题只要求了加速稳定性作为试验方法。有产品国家标准、行标为通用性技术条件，未要求稳定性，企业采标时未要求稳定性，如GB/T 19634-未要求血糖试纸稳定性试验项目偏少,只有准确性、线性两个项目，不符合GB/T26124-要求使用期前后不一致，如：企业产品使用期为2年，稳定性要求中为1年后检测二类体外

18、诊断试剂标准编写要求及常见问题第28页其它标准要求内容与相关试验方法条款号不符如：企业修改标准要求，造成条款号不符，尤其是出厂检验项目中条款号要进行对应调整产品性能要求、预期用途、稳定性等内容缺乏相关分析性能评定资料和临床资料支持附录格式错误，未明确规范性附录还是资料性附录，溯源过程描述不清楚。名词术语与国家标准、行标不一致在采标时直接照抄国家标准、行标，未依据产品实际情况编写储存条件中未说明开封后使用期。二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题第29页检验规则出厂检验普通要求检验项目普通应为除稳定性和批间差之外全部项目，假如国家标准、行标有要求，按国家标准、行标要求常见问题出厂检验项目过少二类体外诊断试剂标准