3细菌感染与免疫

1、Infection and Immunity of Bacteria 细菌的感染与免疫 第一页，共六十一页。主要内容 概述 外源性感染与传播方式 内源性感染 细菌感染的类型 细菌的致病性与致病机制 细菌感染的根本过程及影响因素 抗细菌感染的免疫机制第二页，共六十一页。 感染传染：细菌侵入机体生长繁殖,释 放毒素，引起不同程度病理变化的过程。 致病菌病原菌：能使宿主致病的细菌 非致病菌：不能使宿主致病的细菌。 致病性：细菌的致病能力。第三页，共六十一页。第一节 外源性感染与传播方式传染源： 病人 外源性感染 带菌者：无病症带菌者， 恢复期带菌者 病畜及带菌动物： 人畜共患病 内源性感染：来自体内

2、，大多为正常菌群第四页，共六十一页。 传播方式：水平传播：人与人、动物与人之间，皮肤、粘膜垂直传播：母体到胎儿/新生儿，胎盘、产道 第五页，共六十一页。第二节 内源性感染正常菌群(normal flora) ：正常人的体表以及与外界相通的腔道中存在不同种类和数量，对人体无害而有益 的微生物群。第六页，共六十一页。正常菌群的生理学意义 1、生物拮抗：受体、营养竞争、产生有 毒物质 2、营养作用：E.coli- 维生素 K 3、免疫作用：免疫器官发育，免疫应答 4、抗衰老作用：双歧杆菌 5、抗肿瘤作用第七页，共六十一页。时机致病菌：由正常菌群在机体免疫力低下、异位寄生或菌群失调等特定条件下引起感染

3、。 -致内源性感染第八页，共六十一页。 1.异位寄生 腹膜炎 尿路感染 败血症腹腔泌尿道血液大肠肝菌肠道2.免疫功能低下：激素、抗癌药物、放疗、 AIDS患者等3.菌群失调(dysbacteriosis) 长期使用广谱抗生素，宿主某部位正常菌群中的各菌 种间的比例发生大幅度变化，超出正范围的状常态。菌群 失调时引起的病症称二重感染superinfection。第九页，共六十一页。 一隐性感染亚临床感染 二显性感染 第三节 细菌感染的类型第十页，共六十一页。 隐性感染亚临床感染 临床病症不出现或不明显 宿主免疫力较高 细菌毒力较弱、数量较少 机体可获特异性免疫力 感染者是传染源第十一页，共六十一

4、页。 显性感染临床病症明显宿主免疫力较弱细菌毒力较强、数量较多第十二页，共六十一页。类型： 急性感染：发病急，病程短数日数周 愈后病原菌彻底消失 慢性感染：病程长数月数年 局部感染：致病菌局限在一定部位生长繁殖 全身感染：致病菌或毒性代谢产物向全身播 散，引起全身病症显性感染第十三页，共六十一页。全身感染：毒血症:外毒素进入血流内毒素血症：内毒素进入血流菌血症：细菌进入血流未繁殖败血症：细菌进入血流并繁殖脓毒血症：化脓菌引起的败血症，并在其它组织产生病灶第十四页，共六十一页。病原菌血 流毒素毒血症不繁殖菌血症繁殖败血症化脓菌多发性脓肿脓毒血症第十五页，共六十一页。第四节 细菌的致病机制细菌机体

5、的防御机能体内体外细菌细菌细菌细菌细菌细菌细菌毒性物质病理变化第十六页，共六十一页。细菌的致病作用致病性(pathogenicity)： 细菌感染宿主导致疾病的能力质毒力(virulence)： 细菌致病性的强弱程度 量 侵袭能力 毒素毒性 第十七页，共六十一页。细菌的致病能力(性细菌的毒力细菌侵入部位细菌侵入数量侵袭力毒素致病性的影响因素第十八页，共六十一页。 毒力：致病菌的致病性强弱程度(量) 半数致死量LD50 半数感染量ID50 在规定的时间内，通过指定的感染途径， 使一定体重的某种动物半数死亡或半数感 染需要的最小细菌数或毒素量第十九页，共六十一页。 侵袭力毒 素荚膜粘附素侵袭性物质

6、:酶外毒素内毒素细菌的毒力物质协助细菌黏附定植侵入繁殖扩散第二十页，共六十一页。黏附素：是细菌外表一类与黏附相关的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。 黏附素与宿主细胞膜的黏附素受体结合，然后定植在细胞上。侵袭力：细菌进入机体并在体内定植、繁殖扩散 的能力。第二十一页，共六十一页。荚膜：抗吞噬和抗杀菌物质的作用。 侵袭性物质： 侵袭素：能使细菌侵入邻近上皮细胞、由侵 袭基因编码的一种蛋白质。 侵袭性酶：利于细菌扩散、抗吞噬的胞外酶生物被膜：由细菌及其分泌的胞外多聚物组成 的膜状的细菌群体，更适应环境的一种生 存方式。第二十二页，共六十一页。细菌生物膜：是细菌附着在有生命或无生命的材料外表 后，由

7、细菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖) 共同组成的呈膜状的细菌群体(community).第二十三页，共六十一页。外毒素：内毒素：毒素第二十四页，共六十一页。外毒素 产生细菌：细菌在生长过程中合成分泌到 菌体外的毒性物质。主要G菌产生，少数 G菌产生. 分子结构：A-B模式 A亚单位毒性局部 B亚单位结合局部受体 第二十五页，共六十一页。ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素 A：活性亚单位 B：结合亚单位 分子结构：A-B模式可提纯那个亚单位制备疫苗？第二十六页，共六十一页。外毒素特性： 产生细菌：主要由G菌产生，少数G菌 化学成分：蛋白质 毒性强 不耐热 免疫原性强，可

8、制备类毒素除去A亚单位 组织器官选择性，特殊的临床病症第二十七页，共六十一页。外毒素分类： 神经毒素：作用于神经组织，毒性强，致 死率高。 细胞毒素：抑制细胞蛋白合成，损伤细胞膜。 肠毒素：作用于肠上皮细胞，引起功能紊乱。第二十八页，共六十一页。内毒素特点： 产生细菌：是G性菌的细胞壁成分，当细菌裂解或 菌体破坏后释放的毒性物质。 螺旋体、衣原 体、支原体、立克次体产生LPS类似物化学成分：脂多糖对理化因素稳定，耐热毒性作用相对较弱免疫原性弱，不能形成类毒素第二十九页，共六十一页。内毒素激活巨噬细胞激活补体激活凝血因子IL-1TNF发热发热氧化氮降血压降血压C3aC5a水肿趋化作用降血压凝血系

9、统弥漫性血管内凝血DIC、休克细菌内毒素的作用机制白细胞效应第三十页，共六十一页。内毒素所有内毒素都有相似作用： 发热反响外源性致热源 白细胞反响 内毒素血症与DIC 内毒素休克 TNF-，IL-1，IL-6起重要作用第三十一页，共六十一页。内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌崩解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80 30min破坏好、160 2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲

10、醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素第三十二页，共六十一页。细菌入侵的数量与细菌的毒力成反比例毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大第三十三页，共六十一页。细菌侵入部位各种细菌侵入机体，须有适宜的途径。 破伤风杆菌：伤口深而窄、污染严重 感染 痢疾杆菌：消化道感染肠道粘液脓血便 结核杆菌：呼吸道、消化道、皮肤 肺结核、肠结核、皮肤结核第三十四页，共六十一页。固有性免疫 抗细菌感染免疫适应性免疫 屏障结构吞噬作用体液因素细胞免疫体液免疫NK细胞粘膜免疫胞内细菌感染胞外细菌感染局部感染第三十五页，共六十一页。屏障结构皮肤粘膜屏

11、障 物理屏障作用完整性，肠蠕动，纤毛摆动 化学屏障作用分泌液的杀菌物质 生物屏障作用正常菌群第三十六页，共六十一页。血脑屏障 由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。5Y发育不完善。胎盘屏障 由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠3月发育不完善。第三十七页，共六十一页。吞噬细胞中性粒细胞；MO/M大吞噬细胞第三十八页，共六十一页。The two Phagocytes Neutrophils特点：小吞噬细胞；血循环中存在68h；每天产生11011个；未被招募，23天凋亡。作用：吞噬，杀伤和消化细菌。第三十九页，共六十一页。The two PhagocytesMacrophagesM

12、PS： 柯否氏细胞 肺泡细胞 MO M 破骨细胞 腹腔巨噬细胞 等等 第四十页，共六十一页。吞噬和杀菌过程：趋化 接触 吞入 杀伤消化 诱导IRa. 趋化：吞噬细胞粘附到血管内皮细胞，游走迁移到炎症部位。第四十一页，共六十一页。中 性 粒 细 胞 的 渗 出 过 程 毛细血管内皮细胞侵入细菌附壁粘着游出ECEC第四十二页，共六十一页。b. 接触： 甘露糖R甘露糖or岩澡塘残基 IgGFcRIgGFc CR+C3b Toll样RPAMP病原相关分子模式c.吞入：吞饮、吞噬吞噬体吞噬溶酶体d.杀菌与消化：第四十三页，共六十一页。 氧依赖系统：氧化酶系统respiratory burst ROI，R

13、NI 氧非依赖系统：产生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等杀伤机制：第四十四页，共六十一页。完全吞噬不完全吞噬组织损伤吞噬结果：第四十五页，共六十一页。第四十六页，共六十一页。体液因素防御素defensin：是一组耐蛋白酶的多 肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。种类：人体内有-防御素, -防御素，分别由Neu,上皮细胞产生。作用：杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。机制：与病原体带负电的成分结合，致膜通透性改变；刺激细菌产生自溶酶；诱导CK产生，致炎和趋化作用；阻止包膜V复制。第四十七页，共六十一页。补体：旁路途径，MBL途径 早期抗感染作用： 趋化作用C3a,C5a,C567 调理作用-C3b 粘附作

14、用-C3b,C4b 炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a 溶菌、溶细胞作用-C56789第四十八页，共六十一页。CK：引起炎症反响,趋化作用,激活免疫细胞,抑制V复制,细胞毒等作用。溶菌酶 存在于体液及吞噬细胞溶酶体中，抗G+菌其他 如PG, NO，乙型溶素等。第四十九页，共六十一页。特异性抗菌免疫第五十页，共六十一页。体液免疫：ADCC作用；激活补体经典 途径；调理吞噬作用；中和 作用细胞免疫：CTL；Th1细胞黏膜免疫：SIgA抑制病原体黏附第五十一页，共六十一页。一、抗胞外细菌感染的免疫：以体液免疫为主 1. 吞噬细胞的吞噬作用 2. 调理作用 3. 激活补体溶菌作用 4. 中和细菌

15、外毒素 5. 阻止细菌黏附(SIgA) 6. 细胞免疫：Th2分泌CK抗菌感染特点：第五十二页，共六十一页。病原体病原体病原体病原体抗原B细胞浆细胞抗体ADCC中和作用 调理作用补体参与靶细胞阻断对靶细 胞的感染调理作用Th细胞的辅助Fc受体Fc受体补体受体MACFc受体抗体的功能吞噬细胞NK细胞第五十三页，共六十一页。二、抗胞内细菌感染的免疫 1. 吞噬细胞的吞噬作用,NK杀伤作用 2. 特异性细胞免疫 3. 局部黏附免疫 第五十四页，共六十一页。A1型题61条件致病菌致病的条件为 A.正常菌群的耐药性改变 B.正常菌群的寄居部位改变 C.肠蠕动减慢使细菌增多 D.短期使用抗生素抗感染 E.

16、免疫功能亢进62与细菌侵袭力无关的致病因素是A.外毒素 B.荚膜C.磷壁酸D.血浆凝固酶E.透明质酸酶63对于细菌内毒素作用的描述，错误的选项是A.引起发热 B.白细胞升高C.微循环障碍D. DIC E.对组织器官有选择性毒害效应第五十五页，共六十一页。64在以下各种外毒素中，属于神经毒素的是A.产气荚膜梭菌毒素 B.红疹毒素C.肉毒毒素D.白喉毒素 E.葡萄球菌毒性休克综合征毒素65关于病原菌致病性的构成因素，表达最全面的是 A.毒力+侵入途径+细菌数量 B.毒素+侵袭力+侵入途径 C.侵袭力+侵入途径+细菌数量 D.侵袭酶类+毒素+细菌数量 E.侵入途径+毒素+细菌外表结构66抗毒素 A.

17、为外毒素经甲醛处理后获得 B.可中和游离外毒素的毒性作用。 C.可中和与易感细胞结合的外毒素的毒性作用 D.由细菌内毒素刺激机体产生 E.B十C第五十六页，共六十一页。67关于外毒素，不对的是 A.大多由革兰阳性菌产生 B.蛋白质，毒性强 C.可刺激机体产生抗毒素 D.对组织器官有高度的选择性 E.耐热，使用高压蒸汽灭菌法不能将其破坏68医院内感染的控制，不对的是 A.隔离预防老年人、婴幼儿 B.严格执行无菌操作技术 C.切断感染的传播途径 D.合理使用抗生素 E.对急诊室、供给室等部门进行密切检测和预报69正常菌群 A.免疫功能正常时，正常菌群对人体有益无害 B.即使是健康胎儿，也携带正常菌群 C.口腔中的正常菌群主要是需氧菌 D.肠道内的痢疾杆菌可产生碱性物质拮抗其他细菌 E.正常菌群的种类和数量始终不变第五十七页，共六十一页。70.引起菌群失调症的原因是 E A.生态制剂的大量使用 B.正常菌群的遗传特性明显改变 C.正常菌群的耐药性明显改变 D.正常菌群的增殖方式明显改变 E.正常菌群的组成和数量明显改变71正常菌群的生理学作用不包括 A.抗肿瘤作用 B.刺激机体的免疫应答 C.合成维生素 D.与外来菌竞争营养物质 E.刺激补体合成第五十八页，共六十一页。B1型题7273题共用备选答案 A脓毒血症 B菌血症 C败血症 D体液免疫为主E细胞免