作用及血液及造血系统药

1、第27章作用于血液及造血器官的药物chapter 27Drugs acting on the blood and the blood-forming organs第一页，共七十二页。第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药第三节 纤溶药 第四节 止血药第五节 抗贫血药第六节 血容量扩充药 主要内容第二页，共七十二页。凝血过程演示第三页，共七十二页。一、血液凝固 凝血酶原激活物a,a,Ca2+凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白第四页，共七十二页。凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白aaaa IIIaCa2+PF3Ca2+aPF3Ca2+a内源性凝血途径外源性凝血途径第五页，共七十二页。 二、抗凝系统

2、丝氨酸蛋白酶抑制剂AT肝素蛋白质C第六页，共七十二页。三、纤溶系统纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。过程： 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白原,纤维蛋白 降解物第七页，共七十二页。第一节 抗凝血药分类： 体外抗凝血药：枸橼酸钠 肝素 体内抗凝血药：双香豆素 肝素 抗血栓形成 第八页，共七十二页。一、肝素heparin第九页，共七十二页。体内过程 1.带大量阴电荷的大分子 2.由分子量不均一的组分组成 3.口服不吸收，常静脉给药 4.肌注可引起局部刺激和出血 5.抗凝活性t1/2随给药剂量增 加而延长第十页，共七十二页。 药理作用 1.抗凝 机制： 加强AT的抗凝活性，加

3、速凝 血酶及多种凝血因子a、 a、a、a的灭活。第十一页，共七十二页。AT：主要灭活a和Xa，也灭活a、 a、a、激肽释放酶和纤溶酶等 肝素 AT-IIa 复合物a+ + AT肝素 AT复合物肝 素第十二页，共七十二页。第十三页，共七十二页。 特点： 口服无效，静脉、皮下给药。 体内、体外均有效。 作用迅速强大。 分子长短影响抗凝血活性。 第十四页，共七十二页。2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集第十五页，共七十二页。 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 2.弥散性血管内凝血DIC) 3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝第十六页，共七十二页。不良反响 1.自

4、发性出血 轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 2. 血小板减少症5%-6% 3. 其他 如骨质疏松和自发性骨折 皮疹和发热等第十七页，共七十二页。第十八页，共七十二页。低 分 子 量 肝 素 (LMWH)Low molacular weight heparin 特点与普通肝素相比： 1. 出血危险减少 2. 不易引起血小板减少 3.t1/2长，给药次数少。第十九页，共七十二页。二、香豆素类抗凝药coumarins香豆素类双香豆素dicoumarol)华法林(warfarin醋硝香豆素acenocoumarol第二十页，共七十二页。作用机制 VitK的拮抗剂，竞争性对抗VitK参 与

5、的凝血因子a、a、a、Xa 的生物合成。 凝血酶前体 凝血酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化复原酶香豆素类第二十一页，共七十二页。抗凝特点： 口服有效。 体内有效，体外无效。 起效慢，作用时间长。 血浆蛋白结合率高。第二十二页，共七十二页。 临床应用： 防治血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，作用时间长 缺点：慢、作用持久，剂量不易控制第二十三页，共七十二页。不良反响1.自发性出血 治疗：停药，缓慢注射VitK， 严重者输新鲜血。2.胃肠反响、过敏等。第二十四页，共七十二页。 第二节 抗血小板药一、环氧化酶抑制药 阿 司 匹 林 aspirin 花生四烯酸 环内过氧化物 T

6、XA2阿司匹林PGI2合成酶环加氧酶TXA2合成酶PGI2第二十五页，共七十二页。利 多 格 雷ridogrel)1.抑制TXA2合成酶作用强，阻断TXA2受体作用中等2.对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿司匹林和水蛭素。3.不良反响轻。第二十六页，共七十二页。 双嘧达莫潘生丁 dipyridamol 机制 1. 增加血小板内cAMP浓度 2. 增加PGI2活性 3. 抑制腺苷再摄取 4. 轻度抑制血小板环氧化酶第二十七页，共七十二页。环氧化酶TXA2合成酶双嘧达莫PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG过氧化物TXA2 ATP cAMP 5-AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶双嘧达莫第二十八页，共七十二

7、页。噻氯匹啶ticlopidine)抑制各种原因引起的血小板聚集，强效的血小板抑制剂机制：干扰血小板膜受体与纤维蛋白原的结合。预防脑中风，疗效优于阿司匹林第二十九页，共七十二页。第三节 纤溶药(fibrinolytics) 链激酶streptokinase,SK 尿激酶urokinase,UK 组织型纤溶酶原激活物t-PA 阿尼普酶anistreplase第三十页，共七十二页。纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白 溶解产物t-PA，SK,UK纤溶系统的激活与抑制示意图第三十一页，共七十二页。纤维蛋白原纤维蛋白降解产物 降解产物 纤溶酶 纤溶酶原 SK链激酶SK作用机制：第三十二页，共七十二页。临床应用：

8、 治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。不良反响：出血，注射对羧基苄胺对抗。过敏。第三十三页，共七十二页。尿激酶UK1.抗凝作用机制： 直接激活纤溶酶原纤溶酶。2.无抗原性,过敏反响发生率 链激酶 3.价格高，用于对SK过敏者。第三十四页，共七十二页。组织型纤溶酶原激活物 tissue-type plasminogen activator) 机制：促进纤溶酶原纤溶酶抗凝血。 对血栓部位有选择性 ，出血发生率相对较少。第三十五页，共七十二页。第四节 止血药Vit K抗纤维蛋白溶解剂： 氨甲苯酸 aminomethylbenzoic,PAMBA) 氨甲环酸 tramex

9、amic acid,AMCHA)第三十六页，共七十二页。第三十七页，共七十二页。维生素K药理作用： 作为羧化酶的辅酶在肝脏内参与因子、X的合成使之具有活性与Ca2+结合，再连接磷脂发挥正常凝血作用。第三十八页，共七十二页。第三十九页，共七十二页。临床应用凝血酶原过低所致出血对抗抗凝药香豆素类所致出血预防长期使用广谱抗生素所致维生 素K缺乏患者第四十页，共七十二页。不良反响K1静注过快：出现面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等 大剂量K3：对新生儿、早产儿发生溶贫及高胆红素血症、黄疸 第四十一页，共七十二页。纤溶抑制药氨甲苯酸、氨甲环酸 1.竞争抑制纤溶酶原激活因子。 2.用于纤溶亢进引起出血。 3

10、.过量可致血栓形成。 第四十二页，共七十二页。第五节 抗贫血药缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血溶血性贫血贫血类型第四十三页，共七十二页。贫血：平原地区成年 男性Hb120g/L，RBC4.5*1012/L 和或HCT0.42； 女性Hb110g/L、RBC4.0*1012/L 和或HCT0.37；为贫血。 是多种不同原因或疾病引起的 一种病症。第四十四页，共七十二页。缺铁性贫血的临床表现：1.头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、活动后气短2.儿童青少年发育缓慢、智商低、异食癖3.毛发枯槁、指甲扁平、反甲第四十五页，共七十二页。巨幼细胞性贫血： 叶酸和或VitB12缺乏引起的细胞核DNA合

11、成障碍所致贫血。临床表现： 1.除贫血一般病症乏力、活动后心悸、气短外，有轻度黄疸。 2.腹胀、便秘或腹泻，牛肉舌。 3.手脚对称性麻木、深感觉障碍。第四十六页，共七十二页。再生障碍性贫血： 是一组由于化学引起骨髓抑制的药物、苯、物理X线、镭、放射性核素、生物因素病毒性肝炎、严重感染及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少为特征的疾病。临床表现：贫血、出血、感染。治疗：对症，雄激素，免疫抑制剂，造血细胞因子，骨髓移植。第四十七页，共七十二页。铁剂(iron preparations)来源： 外源性铁：植物如海带、木耳、 香菇 、豆类 动物如瘦肉、蛋、肝 内源性铁：

12、衰老和破坏的红细胞第四十八页，共七十二页。缺铁原因: 1、需要量增多而摄入缺乏 2、吸收不良： 胃十二指肠次切术 长期严重腹泻等。 3、失血第四十九页，共七十二页。体内过程： 吸收 部位：以Fe2+在十二指肠和空肠上段。 促进吸收 胃酸、VitC、复原性物质 阻碍吸收 胃酸缺乏、抗酸药 高磷、高钙、鞣酸 四环素第五十页，共七十二页。转运： 需转铁蛋白，与转铁蛋白受体结合后进入胞内 人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋白的表达控制铁的吸收排泄： 脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液 第五十一页，共七十二页。作用： 构成血红蛋白、肌红蛋白、一些酶的重要成分 临床应用： 治疗缺铁性贫血 注意：待Hb正常后再半

13、量服2-3月第五十二页，共七十二页。 硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁常用药物第五十三页，共七十二页。不良反响：胃肠道刺激症 口服铁剂便秘急性中毒1g/次以上坏死性肠炎 处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵解毒 第五十四页，共七十二页。叶酸folic acid药理作用: 体内转化为四氢叶酸后,与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位,参与多种生化代谢。 叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血.第五十五页，共七十二页。 机体需要量增加: 妊娠、婴儿期、小儿偏食、蒸煮不当可引起叶酸大量破坏。 长期应用叶酸对抗剂： 甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶缺乏原因第五十六页，共七十二页。临床应用 1、各种原因引起的巨

14、幼贫 辅以VitB12。 2、抗叶酸药所致巨幼贫 用甲酰四氢叶酸钙 3、恶性贫血 叶酸只能纠正血象，主用B12。第五十七页，共七十二页。Vit B12体内过程： VitB12与“内因子结合，在空肠吸收。 缺乏的原因： 1、需要量增加 2、吸收障碍 “内因子缺乏引起恶性贫血第五十八页，共七十二页。药理作用 1、参与叶酸的循环利用 2、参与神经髓鞘脂质的合成缺乏时出现： 1、巨幼红细胞的贫血 2、神经损害的病症第五十九页，共七十二页。5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 维生素B12 甲基维生素B12甲硫氨酸 同型半胱氨酸第六十页，共七十二页。甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA脱氧腺苷B12琥珀酰CoA进入正常

15、的三羧酸循环，假设维生素B12缺乏甲基丙二酰CoA 积聚，导致脂肪酸的异常合成，影响神经髓鞘脂质的合成，出现神经病症。第六十一页，共七十二页。临床应用恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用 神经系统疾病、肝病等辅助治疗第六十二页，共七十二页。第六节 造血生长因子红细胞生成素erythropoietin ,EPO 粒细胞集落刺激因子G-CSF，granulocyte colony stimulating) 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF, granulocyte macrophage colony stimulating) 第六十三页，共七十二页。红细胞生成素 EPO 1.增加红细胞和血红

16、蛋白 2.对多种原因引起的贫血有效 3.主要不良反响：与红细胞快速增加血粘滞度增高有关的高血压，血凝增强等。第六十四页，共七十二页。粒细胞集落刺激因子 临床药物：非格司亭 1.增加中性粒细胞数并增强其功能 2.用于骨髓移植及肿瘤化疗后严重中 3.粒细胞缺乏症。 4.可致轻、中度骨痛，静脉炎等。第六十五页，共七十二页。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子临床药物：沙格司亭1.增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等2.用于骨髓移植、肿瘤化疗等3.少数人引起流感样病症第六十六页，共七十二页。第七节 血容量扩充剂要求： 能维持血浆胶体渗透压 排泄慢 无毒、无抗原性 第六十七页，共七十二页。 右旋糖苷dextran小分子右旋糖酐10，000低分子右旋糖酐40，000中分子右旋糖酐70，000第六十八页，共七十二页。药理作用1扩充血容量，维持血压。2抗凝作用：3渗透性利尿作用。第六十九页，共七十二页。临床应用低血容量性休克。低、小分子量右旋糖酐用于