常用乌头类中药的毒性研究概述

1、常用乌头类中药的毒性研究概 述常用乌头类中药的毒性研究概述摘要：关键词：乌头类中药；毒性；乌头属(Aconitum)植物属于毛11科(Ranunculaceae),主产于 四川、云南、贵州等西南省份。其品种在我国比较多，达 160多种， 其中作为药用大概有 44种。附子(Radix Aconiti Lateralis )、川 乌(Radix Aconiti )以及草乌(Radix Aconiti Kusnezoffii )是 乌头属植物中最为常用的。乌头(Aconitum carmichaeli Debx)的干 燥母根是川乌，子根即为附子，毛K科植物北乌头(Aconitum kusnezoff

2、ii Reichb )的干燥块根，即为草乌。中医认为乌头类中药能够治疗风寒湿痹，具有散寒止痛的作用。 而现代医学也表明，乌头类中药具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用，临 床应用有较好的疗效。乌头类中药大多有毒性，如川乌的中毒量与治 疗量非常接近，因此中华人民共和国药典2010年版也将其列为“剧毒大毒”之品。1、古代文献资料中附子、川乌、草乌毒性的记载附子是伤寒杂病论中应用较多的一种药物。全书所载方剂中 应用到附子的就达到了 20余首。如：桂枝加附子汤、四逆汤、桂枝 附子汤、干姜附子汤等。仲景用附子走皮表、驱寒湿则取炮附子，且 多与术作配，须姜作伍时，则从不用干者，均取生者，如桂枝附子去 桂加术汤。张

3、仲景用附子的方剂有 37个，除8个丸散方剂外，其余29个汤剂中有23个方剂都配伍生姜、甘草，另外6个方剂大多也配 伍干姜或大黄。在历代本草中，均有对附子毒性的记载。例如 ：本草备要 说道：（附子）大燥，辛甘有毒，大热纯阳。另一部本草巨著新修 本草也记载：附子，味辛、甘，温、大热，有大毒。李时珍的本 草纲目记载：（附子）气味辛，温，有大毒。金匾要略中，川乌的方剂一共有 5首,如在胸痹心痛短气病 篇中提到的乌头赤石脂丸以及中风历节病篇中的提到的乌头汤等等。历代本草中也有对J |乌毒性的不少记载。 如我国第一部本草药物 学专著神农本草经说道：“其汁，煎之，名射周，杀禽兽。”；著 名的本草纲目也记载道

4、：“气味辛，温，有大毒。”可见其毒性是 相当大的。关于草乌的本草记载，最早是在千金翼方卷第十五中出现 的，其首次提到了 “草乌头”之名。这说明了在当时的民间，已经有 了 “草乌头”这样一个叫法。在另一部由五代时期的后唐的药师侯宁 极著作的药谱一书中，也提到了草乌头之名。明代的李时珍在其著名的本草纲目中记道：”（草乌）处处有之、根苗花实并与川乌头相同，但此系野生，又无酿造之法，其根 外黑内白，皱而枯燥为异尔，然毒则甚焉。”同时李时珍特别强调：“草乌头、射罔，乃至毒之药。非若川乌头、附子人所栽种，加以酿制，杀其毒性之比。自非风顽急疾，不可轻投可见草乌的毒性是非常之强的。2.现代医学对附子、川乌、草

5、乌毒性的研究现代医学对附子、川乌、草乌的毒性进行了大量的研究，积极探 索了这三种中药在诸多方面的毒性表现。化学成份乌头类生物碱是附子的主要活性成分。乌头类生物碱既是附子的 药效成分，同时也是附子的主要的毒性成分1-3。在这些乌头类生物碱中，双酯二菇类生物碱起到了主要的作用。如新乌头碱、乌头碱、 次乌头碱等的毒性非常大（如果口服这类双酯类生物碱 3-4mg,就可 以致人死亡）4。川乌的主要成分为乌头碱。这种生物碱对心脏有非 常明显的毒性作用，它非常容易引起心律失常。乌头碱的中毒量仅仅 为0.2mg,而其致死量也不过2.0-4.0mg。草乌容易经胃肠道吸收， 中毒的出现非常迅速，一般的 3-4.5

6、g的草乌就能出现一定的中毒现 象，而其所含的乌头碱仅需要 0.2毫克就可以引起中毒，3毫克到5 毫克的剂量就有可能是致命的15-16。毒性反应附子中毒临床症状多为口舌及肢体麻木，呼吸困难，胸闷，烦躁不安，咽喉、食管、胃均有烧灼感，进而出现心慌、心悸、呆滞等症 状，同时伴有呕吐、恶心等症状。其中毒症状中最为突出体征就是心 律失常，主要是引起为室上性及室性期前收缩、心动过速、房室传导 阻滞等严重症状6- 8。服用乌头类中药发生中毒反应后，其中毒症状表现的程度轻重不同的，出现的时间以及快慢也不相同，其对脏器的损伤也是有所不同的。在服药后，有的最快的只需10余秒钟或1-2min就能够出现一定程度的中毒

7、反应，而有些比较慢的则会在4天左右。中毒机制附子、川乌、草乌的中毒机制是通过先兴奋后抑制神经系统起作 用的5。这类中药的毒性主要是对心脏和神经的损害。这些乌头类生 物碱首先是引起感觉横纹肌和心肌以及神经末梢、中枢神经系统兴 奋，继而发生对上述各部分的抑制进而进行麻痹而发生毒性作用。临床应用报道的毒性反应在临床应用毒性反应报道方面，曾有报道说某个患者在服用含（先煎）生川乌12g的复方汤剂之后，在4天后出现皮肤蚁走感，在第 五天空腹服1剂后才出现严重中毒反应。亦有报道服用含乌头类复方 （先煎40min）含川草乌各10g以上，在数月后才出现较严重精神症状， 之后的对症治疗后痊愈。而在临床上多数患者在

8、服药后10min-2h就能出现中毒反应13-14。草乌在临床上中毒死亡的首要原因是心脏毒 性。刘刚等人17对出现急性草乌中毒时的血浆中的有毒成分和组织病 理学变化进行观察，结果表明：实验的动物在口服草乌乙醇提取物后， 出现快速心律不齐，同时出现了血压下降的进行性加重趋势。 庞嶷18 报道了数例因错误服用草乌汤而引起心脏毒性的情况。何晓娟等学者19-20从肌肉的耐力、自发活动以及学习和记忆方面对草乌引起小鼠中 枢神经系统的毒性作用进行了相应的研究，结果表明在剂量达到 27148g/kg ,3174g/kg和6187g/kg，小鼠精神神经系统没有出现毒性。讨论由于乌头类中药具有较强的毒性，所以在临

9、床应用时，必须要确 保乌头类药物的有效和用药的安全。在临床使用时，严格控制剂量， 应当采取小量渐增的使用这类中药的方法，同时要注意一定要做到中病即止，以确保用药的安全。同时一定要注意病人的体质，因为病人 体质有比较大的个体差异，治疗用药一定要根据病人的体质多加综合 考虑，把握好一定的用药的度，以达到安全用药的目的。同时，由于 乌头类中药毒性较大，在服用时应多加注意，内服宜制用，同时注意 久煎去毒。综上所述，三种乌头类中药所含的有毒成分即是其药理作用的基 础，又是引起其中毒的根源，毒性成分不同，含量不同，其毒性反应 及致毒性机制也不同。了解这些有毒中药的毒理作用，同时加强临床 安全用药的教育，对

10、我们客观评价药物的安全性和临床合理用药、研 发新药都有重大意义。参考文献：1温瑞卿，李东辉,赵昕,王伽伯，赵艳玲，张萍,孙志勇，鄢丹，肖小河 任玉珍，李飞，杜杰，周海燕.基于化学分析的毒性中药附子炮制方法 的合理性研究J. 药学学报,2013,(02):286-290.2邱常萍，许秀萍.附子现代药理及配伍解毒机制研究J.内蒙古 中医药,2013,(06):86.3宋恩峰，孙文连，张珏，梅莎莎.附子临床应用及安全性评价研究 J.中华中医药杂志，2013,(04):895-901.4雷波.附子减毒配伍研究的新思考J.宜春学院学报，2008,30(2): 1015王志琪，曾%谭志荣，陈尧，田育望，王

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