创新基金项目试验设计与实施方案

1、PAGE PAGE 26科技型中小企业技术创新资金专项秦艽规范范化炮制制技术研研究项目目试验研究究实施方方案TOC o 1-2 h z u HYPERLINK l _Toc205374721 一、项目目研究内内容 PAGEREF _Toc205374721 h 2 HYPERLINK l _Toc205374722 二、项目目实施进进度 PAGEREF _Toc205374722 h 5 HYPERLINK l _Toc205374723 三、项目目技术规规程 PAGEREF _Toc205374723 h 5 HYPERLINK l _Toc205374724 四、项目目实施（工艺）记录 P

2、AGEREF _Toc205374724 h 19 HYPERLINK l _Toc205374725 五、项目目实施（检验）记录 PAGEREF _Toc205374725 h 21*20077年122月科技型中中小企业业技术创创新资金金专项秦艽规范范化炮制制技术研研究项目目试验研究究实施方案案一、项目目研究内容容1秦艽艽饮片规规范化炮炮制技术术研究（1）秦秦艽饮片片规范化化炮制环环境构建建技术研研究。按按照药药品（饮饮片）生生产质量量管理规规范（GGMP）的要要求，完完善秦艽艽饮片规规范化炮炮制硬件件设施设设备，健健全产品品质量管管理制度度体系，对秦艽艽规范化化炮制、质量检检测车间间、设备

3、备、空气气、水质质进行定定期监测测和安全全性评价价，针对对性地采采取环境境保护措措施，使使各项环环境指标标符合药品（饮片）生产质质量管理理规范（GMPP）和和中药药饮片GGMP认认证检查查评定标标准。（2）秦秦艽饮片片规范化化浸润技技术研究究。浸润因因素影响响试验。采用卧卧式滚动动喷雾润润药机完完成秦艽艽药材浸浸润。试试验因素素为浸润润水量、浸润时时间，每每个因素素3个水水平。其其中浸润润水量分分别选取取0.115倍、0.220倍、0.225倍33个水平平，浸润润时间分分别选取取30分分钟、40分分钟、50分分钟3个个水平。共构成成（29=）18个个试验组组合，分分别测定定浸润后后每1个个试验

4、组组合的秦秦艽饮片片性状和和药理成成分含量量，探讨讨不同浸浸润水量量、浸润润时间对对秦艽饮饮片性状状和药理理成分含含量的影影响。每每个试验验组合重重复3次次，获取取54组组产品性性状和药药理成分分含量数数据。（3）秦秦艽饮片片规范化化烘干技技术研究究。在浸润润因素影影响试验验的基础础上，进进行烘干干因素影影响试验验。采用用立式翻翻转自控控烘干机机完成秦秦艽饮片片烘干。试验因因素为烘烘干温度度、烘干干时间，每个因因素3个个水平。其中烘烘干温度度分别选选取500度、60度度、70度33个水平平，烘干干时间分分别选取取20分分钟、330分钟钟、400分钟33个水平平。共构构成（2299=）1622个

5、试验验组合，分别测测定烘干干后每11个试验验组合的的秦艽饮饮片性状状和药理理成分含含量，探探讨不同同烘干温温度、烘烘干时间间对秦艽艽饮片性性状和药药理成分分含量的的影响。每个试试验组合合重复33次，获获取4886组产产品性状状和药理理成分含含量数据据。（4）秦秦艽饮片片规范化化包装贮贮运技术术研究。在在浸润因因素影响响试验和和烘干因因素影响响试验的的基础上上，进行行包装贮贮运因素素影响试试验。采采用中药药饮片标标准包装装材料，运用普普通包装装机、真真空包装装机完成成秦艽饮饮片包装装。试验验因素为为包装方方式、贮贮运时间间、贮运运温度，包装方方式因素素设真空空包装、非真空空包装22个水平平，贮运

6、运温度因因素设常常温库、阴凉库库2个水水平，贮贮运时间间因素设设3个月月、6个个月、112个月月3个水水平。共共构成（2881112=）19444个试试验组合合，分别别测定到到期后每每1个试试验组合合的秦艽艽饮片性性状和药药理成分分含量，探讨不不同包装装方式、贮运时时间、贮贮运温度度对秦艽艽饮片性性状和药药理成分分含量的的影响。每个试试验组合合重复33次，获获取58832组组产品性性状和药药理成分分含量数数据。（5）秦秦艽饮片片规范化化炮制技技术集成成研究。（浸润+烘干+包装贮贮运）因因素影响响组合试试验。在在进行“烘干因因素影响响试验”时，以以“浸润润因素影影响试验验”各试试验组合合、各重重

7、复浸润润的中间间产品为为参试材材料，按按照二阶阶级完成成试验组组合；在在进行“包装贮贮运因素素影响试试验”时时，以“烘干因因素影响响试验”各试验验组合、各重复复烘干的的中间产产品为参参试材料料，按照照三阶级级完成221244个试验验组合，分别测测定每组组合试验验后秦艽艽饮片性性状和药药理成分分含量，每个试试验组合合重复33次，获获取63372组组产品性性状和药药理成分分含量数数据。运运用正交交旋转回回归统计计分析，探讨不不同环境境因素，不同浸浸润水量量、浸润润时间，不同烘烘干温度度、烘干干时间，不同包包装方式式、贮运运时间、贮运温温度对秦秦艽饮片片性状和和药理成成分含量量的影响响。筛选选、组装

8、装配套和和验证秦秦艽饮片片炮制最最佳工艺艺方案，开发秦秦艽饮片片规范化化炮制技技术体系系。项目试验验组合与与测定样样本数炮制工艺艺流程环环节浸润环节节含量测定定样本个个数烘干环节节含量测定定样本个个数包装贮运运环节含量测定定样本个个数合计炮制工艺艺条件因因素水量时间温度时间包装方式贮藏温度贮藏时间炮制工艺艺因素水水平0.155倍30分钟钟150度20分钟1真空包装阴凉库3个月136个月1312个月13常温库35非真空包包装6830分钟1121440分钟1121460度3363870度3363840分钟钟1910811850分钟钟191081180.200倍3273243540.255倍3273

9、24354单次试验验组合数数98197210622单次试验验测样本本数981972106223次重复复组合数数2724329166318663次重复复样本数数272432916631866（注：符符号“”意意为“同同上”，省略了了试验组组合的一一一标示示）。2制定定和验证证宁夏夏秦艽饮饮片规范范化炮制制操作规规程（SSOP）（1）标标准依据据（2）生生产工艺艺（3）操操作规程程（含领领料、净净选、浸浸润、切切制、烘烘干、筛筛选、包包装、入入库规程程）（4）生生产设备备（5）劳劳动定员员（6）物物料平衡衡（7）技技术安全全（8）包包材质量量标准（9）原原药材、中间产产品、成成品质量量标准 = 1

10、 * GB3 原药材材质量标标准（含含标准依依据、性性状、鉴鉴别、浸浸 出 物、含含量测定定） = 2 * GB3 中间产产品质量量标准（含标准准依据、性状、鉴别、浸 出出 物、含量测测定） = 3 * GB3 成品质质量标准准（含标标准依据据、性状状、鉴别别、浸 出 物物、含量量测定）3制定定宁夏夏秦艽饮饮片质量量标准（1）药药品名称称（2）药药材来源源（3）炮炮制工艺艺（4）产产品性状状（5）产产品鉴别别（6）产产品检查查（7）浸浸出物（8）含含量测定定（9）性性味与归归经（10）功能与与主治（11）用法与与用量（12）包装与与规格（13）贮藏条条件（14）有效期期二、项目目实施进度度12

11、0007年年12月月20008年年3月，完成秦秦艽规范范化炮制制环境构构建技术术研究。按照药品（饮片）生产质质量管理理规范（GMPP）的的要求，健全管管理制度度体系，对监测测车间、设备、空气、水质并并进行安安全性评评价，针针对性地地采取环环境保护护措施，使各项项环境指指标符合合药品品（饮片片）生产产质量管管理规范范（GMMP）和中中药饮片片GMPP认证检检查评定定标准。220008年年4月9月，完成秦秦艽饮片片规范化化炮制技技术研究究第1轮轮（第11个重复复）试验验。按照照“浸润润因素影影响试验验”“烘干因因素影响响试验”“包包装贮运运因素影影响试验验”的顺顺序组合合10662个试试验，测测定

12、每个个试验后后秦艽饮饮片性状状和药理理成分含含量，获获取10062组组产品性性状和药药理成分分含量数数据。320008年年10月月20009年年3月，完成秦秦艽饮片片规范化化炮制技技术研究究第2轮轮（第22个重复复）试验验。按照照“浸润润因素影影响试验验”“烘干因因素影响响试验”“包包装贮运运因素影影响试验验”的顺顺序组合合10662个试试验，测测定每个个试验后后秦艽饮饮片性状状和药理理成分含含量，获获取10062组组产品性性状和药药理成分分含量数数据。制制定宁宁夏秦艽艽饮片规规范化炮炮制操作作规程（SOPP）、宁夏夏秦艽饮饮片质量量标准。420009年年4月9月，完成秦秦艽饮片片规范化化炮制

13、技技术研究究第3轮轮（第33个重复复）试验验。按照照“浸润润因素影影响试验验”“烘干因因素影响响试验”“包包装贮运运因素影影响试验验”的顺顺序组合合10662个试试验，测测定每个个试验后后秦艽饮饮片性状状和药理理成分含含量，获获取10062组组产品性性状和药药理成分分含量数数据。验验证宁宁夏秦艽艽饮片规规范化炮炮制操作作规程（SOPP）、宁夏夏秦艽饮饮片质量量标准。520009年年10月月122月，完成秦艽规规范化炮炮制技术术研究报报告及及相关资资料，申申请项目目组织单单位组织织评审、鉴定、验收、登记成成果。发发表论文文3篇论论文。三、项目目技术规规程（一）试试验研究究规程【工艺依依据】：中华

14、华人民共共和国药药典220055年版一一部及其其附录中药材材炮制通通则；*中药药饮片炮炮制技术术规程总总则、秦艽艽规范化化炮制试试验设计计与实施施方案。【试验操操作】：依照*试验研研究管理理文件（SMPP）、试验验研究岗岗位标准准操作规规程（SSOP）、秦艽规规范化炮炮制试验验设计与与实施方方案及及本技术术规程进进行。【试验材材料】：龙胆科科植物秦秦艽（GGenttiannamaacroophyyllaapalll.）的烘干干根（同产产地同一一批）。【功能主主治】：祛风湿湿，清湿湿热，止止痹痛。用于风风湿痹痛痛，筋脉脉拘挛，骨节酸酸痛，日日晡潮热热，小儿儿疳积发发热。【贮存】：基本本条件置通通

15、风烘干干处；具具体条件件见见试验研研究技术术设计。1、试验验工艺流流程图：领 料筛 选包 装入 库烘 干切 制洗 药净 选浸 润程度 时间厚 度温度、时间包装材料2、操作作过程及及工艺条条件2.1试试验材料料: 栽栽培于宁宁夏六盘盘山区农农耕地，生长年年限为44年的龙龙胆科植植物秦艽艽（Geentiianaamaccropphylllappalll.）的的烘干根，其质量量性状符符合中中华人民民共和国国药典20005年版版一部规规定。2.1领领料：由由净选工工序的领领料员按按批实验验指令领领取规定定的数量量，填写写领料单单，核对对原料检检验报告告单号。重复批次浸润水量量（倍）110.155共35

16、44个测定定样品，每个测测定样品品投料2250克克，共需需88.5公斤斤,领料料90公公斤。每批次样样本数：（浸润润水量11浸润润时间33（+33）烘烘干温度度3烘烘干时间间3（+27）包装装方式22贮藏藏温度22贮藏藏时间33=3324（+300）=3544个样）。20.200共3544个测定定样品，每个测测定样品品投料2250克克，共需需88.5公斤斤,领料料90公公斤。30.255共3544个测定定样品，每个测测定样品品投料2250克克，共需需88.5公斤斤,领料料90公公斤。2同13同12.2净净选：将将秦艽原原药材置置操作间间内拣选选台上，去净杂杂质、霉霉变等不不符合要要求的部部分，

17、按按大小分分开，分分别置周周转箱内内，转入入下道工工序。2.3喷喷洗：将将净选后后的秦艽艽放入洗洗药箱，将洗药药箱放在在洗药池池内垫板板上，使使用饮用用水喷淋淋洗涤，直至冲冲洗干净净。以见见本色、无尘土土杂质为为标准，喷洗时时间控制制在5-10分分钟。取取出分别别置周转转箱内，转入下下道工序序。2.4浸浸润：按按照秦秦艽规范范化炮制制试验研研究设计计浸润润。2.4.1分分别喷淋淋常温清清水0.15倍倍、0.20倍倍、0.25倍倍。2.4.2浸浸润时间间分别为为30分分钟、440分钟钟、500分钟。浸润后后监测剩剩余水量量、药材材重量，检测性性状质量量。置周周转箱内内，转入入下道工工序。浸润试验

18、验每次重重复试验验因素水水平浸润水量浸润时间水量监测测性状质量量检测剩余水量量浸润后药材重量量性状鉴别浸出物测定含量测定生物碱试验荧光反应应0.155倍30分钟钟40分钟钟50分钟钟0.200倍30分钟钟40分钟钟50分钟钟0.255倍30分钟钟40分钟钟50分钟钟2.5切切制：取取浸润后后的秦艽艽，用转转盘式切切药机切切制，本本品的厚厚片为22-4mmm，调调整刀与与刀口的的距离33mm，试切，合格后后开始操操作，片片形应匀匀称，片片厚应均均匀。置置周转箱箱内，转转入下道道工序。本工序序收率993-1100%。2.6烘烘干：按按照秦秦艽规范范化炮制制试验研研究设计计，将切切制后的的秦艽饮饮片

19、用翻翻板式烘烘干机烘烘干，铺铺药厚度度不超过过3cmm。温度分别别为50、60、70。烘干时间间为200分钟、30分分钟、440分钟钟。烘干后监监测药材材重量，检测性性状质量量。置周周转箱内内，转入入下道工工序。烘干温度烘干时间烘干后药材重量量性状鉴别浸出物测定含量测定生物碱试验荧光反应应5020分钟钟20分钟钟40分钟钟6020分钟钟20分钟钟40分钟钟7020分钟钟20分钟钟40分钟钟2.7筛筛选：用用自动筛筛选机选选择适合合的筛网网筛去药药屑，拣拣去不合合格的饮饮片，置置周转箱箱内，转转入下道道工序。本工序序收率990-1100%。2.8包包装：按按照秦秦艽规范范化炮制制试验研研究设计计

20、包装装。2.8.1内包包.按照照秦艽艽规范化化炮制试试验研究究设计，将经经筛选的的秦艽饮饮片分别别用真空空、普通通两种方方法包装装。在试验标标签上印印好相应应内容，按规定定分装、封口；监测统统计重量量；转入入下道工工序。2.8.2外包包. 按照秦艽规规范化炮炮制试验验研究设设计，将内包包完好的的成品放放入指定定规格的的大箱中中，包装装规格根根据大箱箱实际尺尺寸，打打好封带带；或装装入外包包袋中，贴好外外包标签签，具体体包装要要求：内包袋规规格：335225cmm；外包袋规规格：112090ccm包装规格格：1KKg332袋/袋2.9贮贮藏：按照秦艽规规范化炮炮制试验验研究设设计，将经过外外包后

21、的的秦艽饮饮片送入入成品待待验区,接到合合格报告告单后转转入合格格区入库库。贮藏条件件：分别别为阴凉凉库、常常温库。贮存时间间：分别别为3个个月、66个月、12个个月。包装贮藏包装后药材重量量性状鉴别浸出物测定含量测定贮藏条件件贮藏时间生物碱试验荧光反应应真空包装装阴凉库3个月6个月9个月常温库3个月6个月9个月普通包装装阴凉库3个月6个月9个月常温库3个月6个月9个月完成贮藏藏时间后后监测药药材重量量，检测测性状质质量。3、参考考依据：中华华人民共共和国药药典220055年版一一部1990页。4、设备备一览表表：设备名称称规格型号号设备制造造企业生产能力力洗药池、润药池池100-3000Kg

22、/h转盘式切切药机QYJ-1000型上海南崛崛中药机机械公司司200-5000Kg/h翻板烘干干机CJGDD-200型新昌县暖暖通设备备厂100-3000Kg/h筛药机SYJ-B上海南崛崛中药机机械公司司180-6500Kg/h5、技术术安全、工艺卫卫生条件件及劳动动保护：5.1生生产操作作前，仔仔细检查查电路及及动力设设施，排排除不安安全隐患患。5.2不不得用手手触摸机机器的传传动及转转动部位位，发生生故障时时，立即即切断电电源，通通过维修修人员修修理。5.3压压力设备备严禁撞撞击、敲敲打，不不准超压压、超温温。5.4车车间设消消火栓，灭火器器定点存存放，并并有专人人负责，操作人人员都会会使

23、用灭灭火器。5.5各各岗位职职工按炮炮制规定定穿戴好好工作服服、鞋、帽、口口罩、手手套等。5.6工工艺卫生生按炮炮制过程程管理规规程执执行。6、物料料平衡统统计：6.1净净选工序序的物料料平衡值值（实际际值/理理论值）应为997-999%。6.2切切制工序序的物料料平衡值值（实际际值/理理论值）应为998-1100%。6.3筛筛选工序序的物料料平衡值值（实际际值/理理论值）应为993-999%。6.4内内包工序序的物料料平衡值值（实际际值/理理论值）应为999-1100%。6.5产产品物料料平衡值值（实际际值/理理论值）应为888-1100%。6.6计计算公式式：实际值（炮制后数数量杂杂质药药

24、屑）物料平衡衡值%= 1000%理论值（炮制前前）7、包材材质量标标准：（1）包包装用塑塑料袋质质量标准准【标准依依据】公公司内部部规定。【材质】为白色色或透明明的聚乙乙烯塑料料制品；无毒无味。【外观】周正平平整，无无漏气、洁净无无污染。【破损率率】33%。【印刷】文字、图案、标志应应正确、清晰、深浅色色泽一致致。【规格尺尺寸】长长35ccm，宽宽27ccm，厚厚双面00.3丝丝（2）包包装箱质质量标准准【标准依依据】中中华人民民共和国国国家标标准GBB65443-886。【材质】面纸应应为3000g/m2瓦楞纸纸。【外观】箱体方方正，表表面不允允许有明明显的损损坏和污污迹，切切边表面面裂损宽

25、宽度不超超过8mmm，破破损率小小于1%。【纸箱接接头】纸纸箱接缝缝的黏合合剂涂布布应均匀匀充分，无多余余的黏合合剂溢出出。当棉棉纸分离离时，接接缝依然然粘合不不分。【压痕线线】纸箱箱的压痕痕线宽度度，不大大于177mm。折线居居中，不不得有破破裂断线线，箱壁壁不允许许有多余余的压痕痕线。【摇盖】纸箱摇摇盖经开开、合118000往复55次以上上，外面面层不得得有裂缝缝，内面面层裂缝缝长度总总和不得得大于770mmm。（3）外外包袋质质量标准准为白色塑塑料编织织袋，应应方正、整齐，无皱折折，无污污染，洁洁净。规规格为112090ccm。秦艽规范范化炮制制试验研研究包装装标签项目编码码项目编码码与

26、处理理水平技术负责人工艺操作员完成时间间成品质量量检测处理单位水平浸润水量量性状描述述浸润水量量烘干温度度烘干时间间生物碱试试验包装方式式荧光反应应贮藏温度度浸出物贮藏时间间含量测定定8、试验验研究岗岗位定员员：岗位技术负责人工艺操作作员定员姓名采购2净选2浸润2切制2烘干2筛选1包装2贮藏1检验29、成品品、半成成品、原原辅料的的质量标标准及检检查方法法9.1成成品内控控质量标标准：【标准依依据】中国药药典220055年版一一部。【性状】类圆形形薄片。表面黄黄棕色或或灰黄色色，有纵纵向或扭扭曲的纵纵皱纹。质硬而而脆，易易折断，切面略略显油性性，皮部部黄色或或棕黄色色，木部部黄色。气特异异，味

27、苦苦、微涩涩。【鉴别】（1）生生物碱试试验：取本品品粗粉22g，加加三氯甲甲烷-甲甲醇-浓浓氨试液液（755：255：5）混合液液30mml，浸浸泡2小小时，滤滤过，滤滤液置水水浴上浓浓缩至约约1mll，加11moll/L盐盐酸溶液液2mll，继续续蒸去三三氯甲烷烷，放冷冷，滤过过。取滤滤液分置置二支试试管中，一管加加碘化汞汞钾试液液，即生生成淡黄黄白色沉沉淀；另另一管加加碘化铋铋钾试液液，即生生成棕红红色沉淀淀。（2）荧荧光反应应：取本品品横断面面，置紫紫外光灯灯（3665nmm）下观观察，显显黄白色色或金黄黄色荧光光。【浸出物物】照醇醇溶性浸浸出物测测定法项项下的热热浸法(附录XXA)测测

28、定,用用乙醇作作溶剂,不得少少于244.2%。【含量测测定】照照高效液液相色谱谱法（附附录VIID）测测定。色谱条件件与系统统适用性性试验以以十八烷烷基硅烷烷键合硅硅胶为填填充剂；以甲醇醇-水（1：44）为流流动相；检测波波长为2254nnm。理理论板数数按龙胆胆苦苷峰峰计算应应不低于于30000。对照品溶溶液的制制备精密密称取龙龙胆苦苷苷对照品品适量，加甲醇醇制成每每1mll含0.5mgg的溶液液，即得得。供试品溶溶液的制制备取本本品粉末末（过三三号筛）约0.5g，精密称称定，加加甲醇220mll，加热热回流330分钟钟，放冷冷，滤过过，滤液液减压加加回收至至干，残残渣用适适量甲醇醇溶解，滤

29、过，转移至至50mml，量量瓶中，加甲醇醇至刻度度，摇匀匀，精密密量取11ml，置5mml量瓶瓶中，加加甲醇至至刻度，摇匀，即得。测定法分分别精密密吸取对对照品溶溶液与供供试品溶溶液各110ll，注入入液相色色谱仪，测定，即得。本品按烘烘干品计计算，含含龙胆苦苦苷(CC16H20O9)不得得少于22.022%。【贮藏】置通风风烘干处。9.2中中间产品品质量参参照中中间产品品质量标标准通则则：净选：去去净非药药用部分分，无碎碎屑、无无杂质，无泥沙沙。洗制：见见本色，以彻底底洗净药药材表面面及隐藏藏部位的的泥沙杂杂质为标标准。润制：外外观应药药透水尽尽，质地地松软适适中。便便于保持持有效成成分和利

30、利于切制制。切制：应应切面整整齐，外外形匀称称。饮片片切制规规格在规规定的范范围之内内。烘干：干干湿度均均匀，保保持固有有色泽。筛选：筛筛选后的的饮片应应无异形形片及药药屑。9.3原原药材质质量标准准【标准依依据】中华人人民共和和国药典典20005版版一部1190页页。本品为龙龙胆科植植物秦艽艽（GenntiaanammacrrophhylllaPaall.）的烘干根。春、秋秋二季采采挖，除除去泥沙沙；秦艽艽及麻花花艽晒软软，堆置置“发汗汗”至表表面呈红红黄色或或灰黄色色时，摊摊开晒干干，或不不经“发发汗”直直接晒干干；小秦秦艽趁鲜鲜时搓去去黑皮，晒干。【性状】秦艽（GGenttiannama

31、acroophyyllaapalll.）呈类圆圆柱形，上粗下下细，扭扭曲不直直，长110330cmm，直径径133cm。表面黄黄棕色或或灰黄色色，有纵纵向或扭扭曲的纵纵皱纹。顶端有有残存茎茎基及纤纤维状叶叶鞘。质质硬而脆脆，易折折断，断断面柔润润，皮部部黄色或或棕黄色色，木部部黄色。气特异异，味苦苦、微涩涩。【鉴别】(1)取本品品粗粉22g，加加三氯甲甲烷甲甲醇浓浓氨试液液(7552555)混合液液30mml，浸浸泡2小小时，滤滤过，滤滤液置水水浴上浓浓缩至约约1mll，加11moll/L盐盐酸溶液液2mll，继续续蒸去三三氯甲烷烷，放冷冷，滤过过。取滤滤液分置置二支试试管中，一管加加碘化汞汞

32、钾试液液，即生生成淡黄黄白色沉沉淀；另另一管加加碘化铋铋钾试液液，即生生成棕红红色沉淀淀。(2)取取本品横横断面，置紫外外光灯(3655nm)下观察察，显黄黄白色或或金黄色色荧光。【浸出物物】照醇醇浸出物物测定法法项下的的热浸法法(附录录A)测定，用乙醇醇作溶剂剂，不得得少于224.00%。【含量测测定】按按照高效效液相色色谱法(附录D)测测定。色谱条件件与系统统适用性性试验用用十八烷烷基硅烷烷键合硅硅胶为填填充剂；甲醇水(114)为流动动相；检检测波长长为2554nmm。理论论板数按按龙胆苦苦苷峰计计算应不不低于330000。对照品溶溶液的制制备精密密称取龙龙胆苦苷苷对照品品适量，加甲醇醇制

33、成每每1mll含0.5mgg的溶液液，即得得。供试品溶溶液的制制备取本本品粉末末(过三三号筛)约0.5g，精密称称定，加加甲醇220mll，加热热回流330分钟钟，放冷冷，滤过过，滤液液减压回回收至干干，残渣渣用适量量甲醇溶溶解，滤滤过，转转移至550mll量瓶中中，加甲甲醇至刻刻度，摇摇匀，精精密量取取1mll，置55ml量量瓶中，加甲醇醇至刻度度，摇匀匀，即得得。测定法分分别精密密吸取对对照品溶溶液与供供试品溶溶液各110ll，注入入液相色色谱仪，测定，即得。本品按烘烘干品计计算，含含龙胆苦苦苷(CC16H20O9)不得得少于22.0%。【炮制】除去杂杂质，洗洗净，润润透，切切厚片，晒干。

34、【性味与与归经】辛、苦苦，平。归胃、肝、胆胆经。【功能与与主治】祛风湿湿，清湿湿热，止止痹痛。用于风风湿痹痛痛，筋脉脉拘挛，骨节烦烦痛，日日晡潮热热，小儿儿疳积发发热。【用法与与用量】39gg。【贮藏】置通风风烘干处。（二）原料检检验技术术规程1.目的的：建立秦秦艽（GGenttiannamaacroophyyllaapalll.）检验标标准操作作规程，为操作过过程规范范化提供供依据。2.职责责：化验验员。3.范围围：适用用于秦艽艽原药材材检验。4.内容容：4.1性状及其其判定4.1.1性状：秦秦艽呈类类圆柱形形，上粗粗下细，扭曲不不直，长长1030ccm，直直径13cmm。表面面黄棕色色或灰

35、黄黄色，有有纵向或或扭曲的的纵皱纹纹，顶端端有残存存茎基及及纤维状状叶鞘。质硬而而脆，易易折断，断面柔柔润，皮皮部黄色色或棕黄黄色，木木部黄色色。气特特异，味味苦、微微涩。4.1.2判定：若与上上述特征征相符，则判符符合规定定；若不不相符，则判不不符合规规定。4.2理化鉴鉴别4.2.1仪器、器皿、设备:扭力天天平量筒筒50mml具塞塞锥形瓶瓶漏斗吸吸管2mml试管管水浴锅锅电阻炉炉4.2.2.试剂及及配制:三氯甲甲烷甲醇醇浓氨试试液lmmol/L盐酸酸溶液22ml碘碘化汞钾钾试液碘碘化铋钾钾试液紫紫外灯刀刀片4.2.3.操作方方法及结结果判定定:4.2.3.11. 生物碱碱试验：取本品品粗粉2

36、2g，加加三氯甲甲烷-甲甲醇-浓浓氨试液液(755：255：5)混合液液30mml，浸浸泡2小小时，滤滤过，滤滤液置水水浴上浓浓缩至约约lmll，加llmoll/L盐盐酸溶液液2mll，继续续蒸去三三氯甲烷烷，放冷冷，滤过过。取滤滤液分置置二支试试管中，一管加加碘化汞汞钾试液液，即生生成淡黄黄白色沉沉淀；另另一管加加碘化铋铋钾试液液，即生生成棕红红色沉淀淀。则判判符合规规定；若若其中任任何一项项不显相相应反应应，则判判不符合合规定。4.2.3.22. 荧光反反应：取本品品横断面面，置紫紫外光灯灯(3665nmm)下观观察，若若显黄白白色或金金黄色荧荧光，则则判符合合规定；若不显显相应颜颜色，则

37、则判不符符合规定定。4.3浸出物物4.3.1操作方方法：按按浸出出物测定定标准操操作规程程项下下的醇溶溶性浸出出物测定定法项下下的热浸浸法测定定，用乙乙醇作溶溶剂。4.3.2判定：若浸出出物不少少于244.0，则判判符合规规定；若若少于224.00%，则则判不符符合规定定。4.4含量测测定4.4.1原理：高效液液相色谱谱法4.4.2龙胆苦苦苷含量量测定4.4.2.11仪器、器皿、设备：电光分分析天平平电子天天平高压压恒流泵泵紫外可可变波长长检测器器数据处处理器三三号筛量量筒500ml长长柄漏斗斗蒸发皿皿减压烘烘干器量量瓶5mml、550mll移液管管1mll试剂瓶瓶微量进进样器55l微孔孔滤膜

38、00.455m电子子恒温水水浴锅电电动粉碎碎机恒温温烘干箱。4.4.2.22试剂及及配制：甲醇4.4.2.33色谱条条件与系系统适用用性试验验：用十八八烷基硅硅烷键合合硅胶为为填充剂剂；甲醇醇-水(1：44)为流流动相；检测波波长为2254nnm。理理论板数数按龙胆胆苦苷峰峰计算应应不低于于30000。4.4.2.44操作方方法 4.4.2.44.1对照品品溶液的的制备:精密称称取龙胆胆苦苷对对照品适适量，加加甲醇制制成每llml含含0.55mg的的溶液，即得。4.4.2.44.2供试品品溶液的的制备:取本品品粉末过三号号筛约约0.55g精密密称定，加甲醇醇20mml，加加热回流流30分分钟，

39、放放冷，滤滤过，滤滤液减压压回收至至干，残残渣用适适量甲醇醇溶解，滤过，转移至至50mml量瓶瓶中，加加甲醇至至刻度，摇匀，精密量量取lmml，置置5mll量瓶中中，加甲甲醇至刻刻度，摇摇匀，即即得。4.4.2.44.3测测定：按高高效液相相色谱标标准操作作规程分别精精密吸取取对照品品溶液与与供试品品溶液各各101，注注入液相相色谱仪仪，测定定，即得得。4.4.2.55计算公公式A1C(mmg/mml)B2龙胆苦苷苷含量（%）= W(g)VA1：样样品峰面面积；A2：对对照品峰峰面积；C：对照照品浓度度；W：取样样量；V：定容容量。4.4.2.66判定:若本品品按烘干干品计算算，含龙龙胆苦苷苷

40、(C116H20O9)不得得少于22.0，则判判符合规规定；若若少于22.0%，则判判不符合合规定。（三）（半）成成品检验验规程1.目的的：建立秦秦艽（GGenttiannamaacroophyyllaapalll.）片检验验标准操操作规程程，使操操作过程程规范化化。2.职责责：化验验员。3.范围围：适用用于秦艽艽片成品品检验。4.内容容：4.1性状及及其判定定4.1.1.性状：本品为为类圆形形薄片。表面黄黄棕色或或灰黄色色，有纵纵向或扭扭曲的纵纵皱纹。质硬而而脆，易易折断，切面略略显油性性，皮部部黄色或或棕黄色色，木部部黄色。气特异异，味苦苦、微涩涩。4.1.2.判定：若与上上述特征征相符，

41、则判符符合规定定；若不不相符，则判不不符合规规定。4.2理化鉴鉴别4.2.1.仪器、器皿、设备：紫外灯灯刀片扭扭力天平平量筒550mll具塞锥锥形瓶漏漏斗吸管管2mll试管水水浴锅电电阻炉。4.2.2.试剂及及配制：三氯甲甲烷甲醇醇浓氨试试液lmmol/L盐酸酸溶液22ml碘碘化汞钾钾试液碘碘化铋钾钾试液。4.2.3.操作方方法及结结果判定定：4.2.3.11. 生物碱碱试验：取本品品粗粉22g，加加三氯甲甲烷-甲甲醇-浓浓氨试液液(755：255：5)混合液液30mml，浸浸泡2小小时，滤滤过，滤滤液置水水浴上浓浓缩至约约lmll，加llmoll/L盐盐酸溶液液2mll，继续续蒸去三三氯甲烷

42、烷，放冷冷，滤过过。取滤滤液分置置二支试试管中，一管加加碘化汞汞钾试液液，即生生成淡黄黄白色沉沉淀；另另一管加加碘化铋铋钾试液液，即生生成棕红红色沉淀淀。则判判符合规规定；若若其中任任何一项项不显相相应反应应，则判判不符合合规定。4.2.3.22. 荧光反反应：取本品品横断面面，置紫紫外光灯灯(3665nmm)下观观察，若若显黄白白色或金金黄色荧荧光，则则判符合合规定；若不显显相应颜颜色，则则判不符符合规定定。4.3浸浸出物4.3.1操作作方法：按浸浸出物测测定标准准操作规规程项项下的醇醇溶性浸浸出物测测定法项项下的热热浸法测测定，用用乙醇作作溶剂。4.3.2判定定：若浸浸出物不不少于224.

43、00，则则判符合合规定；若少于于24.0%，则判不不符合规规定。4.4含含量测定定4.4.1原理理：高效效液相色色谱法4.4.2 内容：龙胆苦苦苷含量量测定4.4.2.11仪器、器皿、设备：电光分分析天平平电子天天平高压压恒流泵泵紫外可可变波长长检测器器数据处处理器三三号筛量量筒500ml长长柄漏斗斗蒸发皿皿减压烘烘干器量量瓶5mml、550mll移液管管1mll试剂瓶瓶微量进进样器55l微孔孔滤膜00.455m电子子恒温水水浴锅电电动粉碎碎机恒温温烘干箱4.4.2.22试剂及及配制：甲醇4.4.2.33色谱条条件与系系统适用用性试验验：用十八八烷基硅硅烷键合合硅胶为为填充剂剂；甲醇醇-水(1

44、：44)为流流动相；检测波波长为2254nnm。理理论板数数按龙胆胆苦苷峰峰计算应应不低于于30000。4.4.2.44操作方方法 4.4.2.44.1 对照品品溶液的的制备：精密称称取龙胆胆苦苷对对照品适适量，加加甲醇制制成每llml含含0.55mg的的溶液，即得。4.4.2.44.2供供试品溶溶液的制制备：取本品品粉末过三号号筛约约0.55g精密密称定，加甲醇醇20mml，加加热回流流30分分钟，放放冷，滤滤过，滤滤液减压压回收至至干，残残渣用适适量甲醇醇溶解，滤过，转移至至50mml量瓶瓶中，加加甲醇至至刻度，摇匀，精密量量取lmml，置置5mll量瓶中中，加甲甲醇至刻刻度，摇摇匀，即即

45、得。4.4.2.44.3龙胆苦苦苷含量量测定：按高高效液相相色谱标标准操作作规程分别精精密吸取取对照品品溶液与与供试品品溶液各各101，注注入液相相色谱仪仪，测定定，即得得。4.4.2.55计算公公式 1A1C(mmg/mml)B2龙胆苦苷苷含量（%）= W(g)VA1：样样品峰面面积；A2：对对照品峰峰面积；C：对照照品浓度度；W：取样样量；V：定容容量。4.4.2.66判定：若本品品按烘干干品计算算，含龙龙胆苦苷苷(C116H20O9)不得得少于22.0，则判判符合规规定；若若少于22.0%，则判判不符合合规定。四、项目目实施（工工艺）记记录科技创新新基金项项目秦艽规范范化炮制制试验研研究

46、工艺艺记录（1）样本编码码重复浸 润润烘 干干包装方式式贮藏时间间负责人水量时间温度时间次（倍）（分）（度）（分）净选操作要点点：挑拣拣、冲洗洗干净。操作人：复核人：年 月月 日日开始时间间： 时 分分净选前数数量 kg 件结束时间间： 时 分分净选后数数量 kg 件浸润操作要点点：按试验方方案控控制浸润润水量与与时间。操作人：复核人： 年 月月 日日开始时间间： 时 分加水量： kkg（ 倍）结束时间间： 时 分余水量： kkg（ 倍）浸润前数数量： kkg 件件浸润后数数量： kkg 件件性状质量性状生物碱试验荧光反应浸出物含量测定检验记录录编号（ ）/检验报报告编号号（ ）QA质质检员：

47、 年年 月 日切制切制设备备： 运运行情况况： 切切制规格格： mmm操作人：复核人：年 月 日切制前数数量： kkg 件件切制后数数量： kkg 件件切制始时时间： 时时 分切制终时时间： 时 分药屑量： kkg收率率 % 烘干操作要点点：装料料厚度33-55cm；按试试验方案案控制制烘干温温度与时时间。操作人：复核人：年 月月 日日烘干设备备： 运运行情况况：烘干前数数量： kkg 件件烘干后数数量： kkg 件件预热时间间： 时 分分温度显示示范围： 至至 生产后数数量： kkg生产后件件数： 件件烘干开始始： 时 分分烘干结束束： 时 分分性状质量性状生物碱试验荧光反应浸出物含量测定检

48、验记录录编号（ ）/检验报报告编号号（ ）QA质质检员： 年年 月 日PAGE PAGE 33科技创新新基金项项目秦艽规范范化炮制制试验研研究工艺艺记录（2）样本编码码重复浸 润润烘 干干包装方式式贮藏时间间负责人水量时间温度时间次（倍）（分）（度）（分）内包装操作要点点：按试验方方案控控制包装装方式与与规格。操作人：复核人： 年 月月 日日领取包装装袋： 个实用包装装袋： 个开始时间间： 时 分包装方式式：（真空、普通）结束时间间： 时 分包装规格格：（ 克克）包装前数数量： kkg 件件包装后数数量： kkg 件件检验记录录编号（ ）/检验报报告编号号（ ）QA质质检员： 年年 月 日外包

49、装操作要点点：按试验方方案控控制包装装方式与与规格。操作人：复核人： 年 月月 日日领取包装装袋： 个实用包装装袋： 个开始时间间： 时 分包装方式式：（真空、普通）结束时间间： 时 分包装规格格：（ 克克）包装前数数量： kkg 件件包装后数数量： kkg 件件检验记录录编号（ ）/检验报报告编号号（ ）QA质质检员： 年年 月 日第 页/共 页五、项目目实施（检验）记录（原料）检验原原始记录录（编号号： ）检品类别别（ ）样本编码码_重重复次数数_代 表 量_取样日日期_取 样样 量_检验项目目_检检验依据据_检检验日期期_项 目目操 作结 果性 状状呈类圆柱柱形，上上粗下细细，扭曲曲不直

50、，长100300cm，直径113ccm。表表面黄棕棕色或灰灰黄色，有纵向向或扭曲曲的纵皱皱纹。顶顶端有残残存茎基基及纤维维状叶鞘鞘。质硬硬而脆，易折断断，断面面柔润，皮部黄黄色或棕棕黄色，木部黄黄色。气气特异，味苦、微涩。鉴 别生物碱试验取本品粗粗粉2gg，加三三氯甲烷烷甲醇醇浓氨氨试液(75255)混混合液330mll，浸泡泡2小时时，滤过过，滤液液置水浴浴上浓缩缩至约11ml，加1mmol/L盐酸酸溶液22ml，继续蒸蒸去三氯氯甲烷，放冷，滤过。取滤液液分置二二支试管管中，一一管加碘碘化汞钾钾试液，即生成成淡黄白白色沉淀淀；另一一管加碘碘化铋钾钾试液，即生成成棕红色色沉淀。荧光反应取本品横横断面，置紫外外光灯(3655nm)下观察察，显黄黄白色或或金黄色色荧光。浸出物照醇浸出出物测定定法项下下的热浸浸法(附附录AA)测定定，用乙乙醇作溶溶剂，不不得少于于24.0%。含量测定定按照高效效液相