替罗非班的临床应用(心内科)

1、通用名：注射用盐酸替罗非班非肽类血小板糖蛋白(GP)b/a受体拮抗剂规格：5mg和12.5mg由南开允公药业有限公司生产，并获得盐酸替罗非班冻干粉针注射剂及其制备方法发明专利曲之全抗血栓药物抗凝药抗血小板药溶栓药环氧化酶抑制剂如 阿司匹林血小板IIb/IIIa受体拮抗剂ADP抑制剂噻氯匹啶 氯吡格雷单克隆抗体abciximab肽类eptifibatide非肽类衍生物Tirofiban,lamifiban冠脉血栓的防治 凝血瀑布血小板LMWH噻氯吡啶类GP IIb/IIIa inhibitors溶栓LMWHUFHLMWHUFH直接凝血酶抑制剂组织因子Xa因子凝血酶原凝血酶血小板TXA2 vWF

2、ADP活化血小板纤维蛋白原交联血小板聚集Aspirin纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解胶原蛋白粒细胞组织因子抑制剂抗凝血酶抗凝血酶纤溶酶血栓GPIIb/IIIa受体拮抗剂最快速 最直接 最完全 抑制血小板聚集在导致血小板聚集的众多传导通路中，阿司匹林和 ADP受体拮 抗剂等仅能不可逆地抑制其中的一条或几条通路，从而部分抑制血小板聚集。GPIIb/IIIa受体拮抗剂作用于最终的唯一通路，竞 争性占据GPIIb/IIIa受体，阻止纤维蛋白原等与该 受体的结合，从而最快速，最完全地抑制血小板聚集国内外各大指南一致推荐2007 ESC NSTEMI2007 ACC/AHA UA/STEMIACCP 8

3、中国UA/STEMI 指南中国2009 PCI 指南准备行PCI的患者，除使用阿司匹林和普通肝素外，还可以使用静脉GP IIb/IIIa 受体拮抗剂。也可以在开始PCI前使用GP IIb/IIIa受体拮抗剂。(I类推荐，证据水平A) 持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或者不准备行有创治疗，但有其他高危表现的患者，除了使用阿司匹林和LMWH或普通肝素外，并使用GP IIb/IIIa受体拮抗剂依替巴肽或替罗非班。(IIa类推荐，证据水平A) 已经使用普通肝素、阿司匹林和氯吡格雷，并且准备行PCI的患者，使用GP IIb/IIIa受体拮抗剂。也可以只是在PCI前使用GP IIb/IIIa受体拮抗剂。(

4、IIa类推荐，证据水平B) 中国UA/NSTEMI诊断与治疗指南I IIa IIb IIIABA中华心血管杂志。2007;4:295-304各种抗血小板和抗凝药物用法 药 物用 法阿司匹林开始剂量150-30Omg，然后75-15Omg/d氯吡格雷负荷剂量300mg，然后75mg/d噬氯匹定负荷剂量5OOmg，然后25Omg，2次/d，2周后改为250mg/d，治疗期间监测血小板和血细胞计数普通肝素60-70 lU/kg，静脉团注(bolus)，最大剂量500OIU。然后静脉滴注1215 lUkg-1h-1，最大剂量1000 IU/h。将激活的部分凝血活酶时间(APTT)控制在对照值的1.5-

5、2.5倍达肝素(fragmin)12OIU/kg，皮下注射，每12小时1次；最大剂量10 000IU，每12小时1次依诺肝素(lovenox)1mg/kg,皮下注射，每12小时1次，首剂可以1次静脉滴注3Omg那屈肝素(fraxiparine)0.1ml/lOkg，皮下注射，每12小时1次，首剂可1次静脉滴注0.40.6ml替罗非班0.4ugkg-1min-1静脉滴注3Omin，继以0.1ugkg-1min-1静脉滴注48-96h经皮冠状动脉介入治疗指南(2009)I IIa IIb IIIAB(1)不稳定性心绞痛非STEMI(UANSTEMI)行PCI的患者，如未服用氯吡格雷，应给予一种血小

6、板糖蛋白ba受体拮抗剂(I类推荐，证据水平A)。在实施诊断性CAG前或PCI术前即刻给药均可。(2)UANSTEMI行PCI的患者，如已服用氯吡格雷，可同时给予一种血小板糖蛋白ba受体拮抗剂(II a类推荐，证据水平B)。经皮冠状动脉介入治疗指南(2009)I IIa IIb IIIBB(3)STEMI行PCI的患者，可尽早应用血小板糖蛋白ba受体拮抗剂(IIa类推荐，证据水平B)(4)接受择期PCI并置入支架的高危患者或高危病变(如ACS、近期MI、桥血管狭窄、冠状动脉慢性闭塞病变及CAG可见的血栓病变等)，可应用血小板糖蛋白ba受体拮抗剂，但应充分权衡出血与获益风险(a类推荐，证据水平B)

7、。氯吡格雷GPIIb/IIIa拮抗剂+氯吡格雷(n=378)研究药物在PCI前6到24 小时开始使用Steinhubl SR, et al. JAMA. 2002; 288(19):2411-242028天死亡、心梗或血运重建(%)替罗非班与氯比格雷联用，更大程度改善PCI手术预后（CREDO研究）适 应 症与肝素联用，适用于不稳定心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件。同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。曲之全适应症和用法用量 将本品溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，终浓度为50g/ml, 使用前

8、充分摇匀ACS 的药物治疗（UA/NSTEMI） 曲之全负荷量0.4ug/kg/min静脉滴注30min 维持量0.1ug/kg/min静脉滴注48-108hACS 的介入治疗PCI（UA/NSTEMI/STEMI） 曲之全负荷量10ug/kg 3min以内静脉推注； 维持量0.15ug/kg/min静脉滴注36h曲之全治疗NSTE ACS 用法用量例如：不稳定心绞痛/非Q波心肌梗塞患者，体重6370kg16ml+8ml/小时（48108）小时=400880ml=49（支）（以5mg计算)=24（支）（以12.5mg计算）曲之全用于PCI患者例如：血管成形术/动脉内斑块切除术患者，体重6370kg 13ml+12ml/小时36小时 =445ml=5（支）（以5mg计算)=2（支）（以12.5mg计算）药代动力学的相关参数半衰期:约为2小时 达峰时间: 静注后30分钟90%以上的血小板被抑制 *静注时，替罗非班对离体血小板聚集的抑制剂量和浓度成正比以推荐剂量静注给药，在5min起效，30min后可达高于90抑制率停止使用替罗非班，血小板的聚集功能恢复，替罗非班对血小板聚集的抑制是可逆的消除途径： 65%肾脏排泄（大部分原