免疫缺陷病 (2)讲稿

1、关于免疫缺陷病 (2)第一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月主要教学内容概述原发性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病免疫缺陷病的诊断和治疗原则2第二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月教学要求掌握 免疫缺陷病概念及分类 AIDS基本概念、传播途径及发病机制了解 主要疾病及治疗原则3第三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月概 述 免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。4第四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月分类 原发性（Prim

2、ary Immunodeficiency disease,PIDD） 获得性（Acquired Immunodeficiency disease,AIDD）按病因分为：5第五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月主要临床表现所致感染主要由化脓性细菌引起气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎细胞免疫缺陷所致感染主要由病毒、真菌、胞内菌、原虫等引起。反复、慢性和难以控制的感染感染性质与缺陷类型有关体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷6第六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病多数PIDC有遗传倾向7第七张，PPT共四十八页，创作于

3、2022年6月第一节 原发性免疫缺陷病 PIDD亦称为先天性免疫缺陷（congenital immunodeficiency disease,CIDD），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。 常见于婴幼儿8第八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月PIDD 分为八大类 T、B细胞联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 其他定义明确的免疫缺陷综合征 免疫失调性疾病 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷 天然免疫缺陷 自身炎性反应性疾病 补体缺陷 9第九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月X-linked SCID, (XSCID) IL-2,-4,-

4、7,-9 and -15受体链突变10第十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月遗传性血管神经性水肿C1 INH缺陷，C2a产生过多11第十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月第二节 获得性免疫缺陷病 由后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷病。12第十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月一、常见原因 营养不良1、非感染性因素 恶性肿瘤如：Hodgkin病、骨髓瘤等 医源性 免疫抑制剂、放射等2. 感染 病毒 （HIV、麻疹病毒、EB病毒等） 胞内菌 （结核杆菌、麻风杆菌等） 寄生虫13第十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月二、获得性免疫缺陷综合

5、征（Acquired immune deficiency syndrome, AIDS） AIDS是因人类免疫缺陷病毒( Human Immunodeficiency Virus, HIV )侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征，即艾滋病。14第十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月主要传播途径 性接触传播 血液传播 母婴垂直传播传染源 HIV携带者 AIDS患者15第十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月（一） HIV的分子生物学特征 HIV有两型，分别为HIV-1和HIV-2。两者的结构和致病性相似。世界范围的AIDS主要

6、由HIV-1所致，约占95%。16第十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月衣壳蛋白p24p17内膜蛋白核衣壳蛋白p7逆转录酶gp41gp120RNA脂双层包膜 外层:脂双层包膜 + 内层:p17内膜蛋白 核心:致密柱状核心 gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白 病毒RNA逆转录酶、整合酶、蛋白酶等核衣壳蛋白p7衣壳蛋白p24 HIV17第十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月（二） HIV的致病机制 1. HIV侵入免疫细胞的机制 吸附 穿入 脱壳 复制与合成 装配与释放 吸 附 HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。 18第十八张，PPT共四十

7、八页，创作于2022年6月CD4 抗原辅助受体HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体CD4+ 细胞19第十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA 双链DNA双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因组子代病毒蛋白以出芽的方式释放20第二十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月2、HIV损伤免疫细胞的机制HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达CD4分子的细胞，引起以CD4+ 细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。CD4+ 细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯

8、细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞。21第二十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 HIV损伤免疫细胞的机制 HIV直接杀伤靶细胞 HIV间接杀伤靶细胞 HIV诱导靶细胞凋亡 其它：B细胞、巨噬细胞、DC、NK细胞等也 可因HIV感染，导致其功能与活性发 生不同程度改变。CD4+T细胞：HIV体内感染主要靶细胞22第二十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；23第二十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月被感染的CD4+ 细胞gp120 阳性未感染的CD4+ 细胞gp120 阴性融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短

9、；gp120CD4 抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能；24第二十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 感染细胞正常代谢 HIV感染骨髓CD34+前体细胞25第二十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月细胞毒性 T 细胞2.HIV 间接杀伤靶细胞 特异性细胞毒效应26第二十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月HIV直接诱导细胞凋亡凋亡小体受染CD4+细胞27第二十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月3. HIV逃逸免疫攻击的机制 HIV抗原表位序列变异 树突状细胞的庇护 HIV潜伏感染28第二十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月4、 HIV诱导的机体免

10、疫应答1） 体液免疫应答2） 细胞免疫应答 中和抗体 抗P24壳蛋白抗体 抗gp120和抗gp41抗体 CD8+T细胞应答 CD4+T细胞应答29第二十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月（四）临床分期及免疫学特征 临床分期： 急性期 潜伏期 症状期 AIDS发病期30第三十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月无明显症状或仅表现为流感样症状，有传染性。可检测出： 抗gp41及 gp120 抗体 抗p24抗体 p24特异性CD8+CTL1.急性期 31第三十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 无症状病毒携带者没有临床症状，与健康人无明显区别，此期可以持续6个月至10年以上

11、。此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出HIV抗原，但可以检出HIV抗体。 2.无症状感染期（潜伏期）32第三十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。此期患者表现为全身淋巴结肿大、发热、腹泻、消瘦等。 CD+T细胞持续下降3.症状期33第三十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 此期患者出现全身症状，如卡氏肺囊虫性肺炎、隐球菌肺炎、结核、隐孢子虫病、弓形体病、溃疡、乙肝、脑炎，以及继发性肿瘤等。继发性肿瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表现为神经症状（如听力、视力减退，痴呆，脊髓病，末梢神经病），且找不到原因。出

12、现以上症状时，患者因体力衰竭而呈恶液质状态（也称恶病质或恶病体质），即极度消瘦，眼窝深陷，皮肤干燥松弛，肋骨外露，最后导致死亡。 4.典型AIDS发病期34第三十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月典型的AIDS有三大临床表现机会感染、恶性肿瘤、神经系统异常艾滋病卡波氏肉瘤 口腔念球菌病 艾滋病的恶液质35第三十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏36第三十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的, 左图为念珠菌性肺炎，其

13、类似于细菌性支气管肺炎.37第三十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月艾滋病病人与卡波氏肉瘤上 腭 下 腭恶性肿瘤的发生 如kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤38第三十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月39第三十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月神经系统异常 约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。40第四十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月机会感染是AIDS患者死亡的重要原因之一； 涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝

14、炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。41第四十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月（五） 免疫学诊断HIV抗原检测 常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性。2. 抗HIV抗体检测 ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。CD4+T细胞和CD8+T细胞计数 辅助临床进行疾病分期、评估疾病进展、判断预后、疗效评价等4. HIV核酸检测42第四十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月临床分期HIV感染急性期潜伏期症状期典型发病期43第四十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月CD4+T细胞数量减少 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1000个/ml，晚期AI

15、DS患者则在100个/ml以下。当CD4+细胞下降到每毫升200个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。44第四十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月（六）AIDS的预防和治疗 预防 控制并切断传播途径 加强个人防护和接种疫苗 尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是HIV病毒的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面： 基因工程疫苗 人工合成疫苗 重组活疫苗 HIV突变株疫苗 45第四十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月治疗对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要有三类： 核苷类逆转录酶抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂“鸡尾酒疗法”