吉林大学免疫学复习题总结

1、吉大大三免疫学总结 第一章 免疫系统一、免疫系统的组成 ：免疫器官,免疫细胞,免疫分子 免疫器官中枢免疫器官 ：胸腺,骨髓 胸腺：是一个扁平的双叶器官,显现于胚胎发育的第外周免疫器官 ：淋巴结,脾脏 9 周,是发生最早的免疫器官胸腺的主要功能 ：T细胞发育成熟的场所；胸腺基质细胞主要包括上皮细胞、树突状细胞和巨噬细胞,这些细胞及其所分泌的细胞因子供应了T 细胞发育和成熟所必需的微环境骨髓：是免疫器官, 也是造血器官,其内的造血干细胞是全部血细胞 （包括免疫细胞） 的共同祖先；是 B细胞发育成熟的场所； 骨髓基质细胞为干细胞和 B细胞的发育供应微环境； 是再次体验免疫应 答产生的主要场所；造血干

2、细胞 ：全部的血细胞均来源于骨髓中的造血干细胞； 免疫细胞通过血液循环前往全身各处器官和组织粘膜免疫系统的主要功能 ：机体淋巴组织的 50%存在于粘膜免疫系统；是分泌型 IgASIgA 的主要 产生区域, 对于粘膜防卫至关重要； 是 型 T细胞发育成熟的场所； 参加局部免疫应答； 产生分 泌型 IgA；参加口服抗原介导的免疫耐受；脾脏：位于腹腔左上方, 是体内最大的免疫器官； 脾脏中的免疫细胞主要有 T细胞（35%）,B细胞（55%）和巨噬细胞（ 10%）；是血液的主要滤器,脾中的巨噬细胞能有效的直接清除病原体及衰老 的红细胞；免疫细胞定居和免疫应答的场所；合成生物活性物质淋巴结：遍布全身,通

3、过淋巴管串联,通过淋巴循环与血液相连, 成熟的淋巴细胞在其间往复流淌；淋巴结的主要功能是过滤淋巴液、 捕获外源性物质并且为 T 和 B淋巴细胞的活化与应答供应微环境（一）免疫细胞分类 ：淋巴细胞、粒细胞、单核和巨噬细胞、树突状细胞淋巴细胞 ：依据细胞的功能以及膜表面的标志将淋巴细胞分为T细胞、B细胞、NK细胞 3 个群；体内的淋巴细胞在血液循环系统和淋巴系统之间不断循环,在抗原刺激下被活化后具有进入外周组织的才能；少数被活化的淋巴细胞分化为记忆性细胞T 淋巴细胞：是获得性免疫应答发生过程中最重要的免疫细胞类群；主要的表面标志性分子是 CD2、CD3、CD4或 CD8,依据表面标志的不同又可分为

4、 TH、TC和 TD三个亚群；具有特异性识别抗原分子 片段的受体 TCR B淋巴细胞：参加获得性免疫应答,是抗体的生成细胞；主要的标志性分子是 CD19、CD21、CD40,依据表面标志的不同又可分为 B1 和 B2两个亚群；有特异性识别抗原分子的受体 BCR NK细胞：NK细胞是自然免疫应答的主要效应细胞；细胞表面的标志性分子为 CD56和 CD161 / 20 NK细胞表面无 TCR、BCR结构,因此,NK细胞不能特异性识别抗原, 受抗原刺激可分泌大量的细胞 因子,发挥免疫调剂作用 三）单核细胞与巨噬细胞 单核巨噬细胞有很强的变形运动和吞噬才能,有粘附玻璃及塑料表面的特性 单核巨噬细胞的主

5、要功能： 吞噬消化作用；杀伤肿瘤细胞；加工递呈抗原； 调剂免疫应答；介导炎 症损耗（四）树突状细胞 DC是功能最强的专职抗原递呈细胞（ APC）,DC细胞表达高水平的 MHC类分子,具有直接激活 初始 T细胞才能,参加免疫应答调控 三、免疫分子 ：抗体、补体、主要组织相容性抗原分子、细胞因子 四、自然免疫与获得性免疫（一）自然免疫 ：任何生命有机体都具有抵挡外来微生物入侵的与生俱来的本事,称之为自然免疫哺乳动物的自然免疫系统主要由以下成分构成：1、屏障结构（皮肤屏障、血脑屏障、血胎屏障）；2、效应分子（防卫素、补体系统、细胞因子、溶菌酶）；3、效应细胞（肥大细胞、巨噬细胞、自 然杀伤细胞、 T

6、 细胞、B1细胞、NK T细胞、中性粒细胞）自然免疫的识别机制：识别特点 自然免疫 获得性免疫 识别抗原种类和靶分子结构 通常仅识别微生物及其产物的特定组分（ PAMP）也可识别非微生物抗原 识别的特异性 泛特异性,仅能识别不同种类的微生物 高度特异性,同一微生物的不同抗原组分 参加抗原识别的受体基因 在胚系中编码 TCR和 BCR基因存在重排（体细胞水平）抗原识别受体的分布 广泛 2 / 20 高度特异病原相关分子模式（PAMP）:PAMP指一类或一群特定的微生物病原体及其产物共有的某些非特异性、高度保守的分子结构 , 不同种类的微生物可表达不同的 PAMP,包括脂多糖（LPS）、磷壁酸（

7、LTA）、肽聚糖（ PGN ）、甘露糖、葡聚糖、细菌 DNA、双链 RNA等, 通常为病原微生物所特有,为病原微 生物生存和致病所必需 .模式识别受体 PRR：PRR是一类主要表达于自然免疫细胞表面, 可识别一种或多种 PAMP的识别分子；特点（与 TCR或 BCR比较）：较少多样性；非克隆性表达；作用快速性几类重要的 PRR：甘露糖结合凝集素 （MBL）为分泌型 PRR,在肝脏中合成, 作为急性期反应成分进 入血液,可结合甘露糖,通过激活补体发挥作用；清道夫受体为膜结合型 PRR,与细菌细胞壁的成 分结合,调理单核巨噬细胞的吞噬活性Toll 样受体 TLR：因该受体的胞外段与一种果蝇蛋白To

8、ll 同源而得名,已发觉 11 种 TLR；是一类跨膜受体,通过识别并结合相应的 PAMP,介导吞噬细胞对病原微生物的捕获并参加病原微生物在溶 酶体中的降解及蛋白质的加工处理；激活自然免疫、参加特异性免疫应答、参加炎症反应自然免疫的生物学意义 ：抗感染免疫；参加并调控特异性免疫应答的启动； 影响特异性免疫应答的强度；影响特异性免疫应答的类型；影响B细胞记忆、阴性挑选和自身耐受（二）获得性免疫“ 获得性（ adaptive ” 是指免疫系统在接触了抗原产生的只针对于该抗原的特异性免疫应答获得性免疫的主要特点之一是其对外来抗原的特异性识别（要特点是具有记忆性（ Tm和 BmTCR和 BCR）；获得

9、性免疫的另一个主获得性免疫系统的主要组成 ：1、免疫细胞（ T 淋巴细、B淋巴细胞） 2、免疫分子（抗体、主要组 织相容性复合体 MHA 四、免疫系统的主要功能 特异性免疫的三大特点：高度特异性；记忆性；识别“ 自己” 和“ 非己”免疫系统三大功能的生理及病理表现：功能 生理性反应（有利）病理性反应（有害）免疫防备 清除病原微生物及其他抗原 超敏反应（过度）免疫性缺陷（不足）免疫自稳 清除损耗或衰老的细胞,免疫网络调剂免疫应答3 / 20 自身免疫疾病 免疫监视 清除突变或畸变的恶性细胞 肿瘤发生,连续病毒感染Chapter 2: 抗原抗原 Ag是一类能被 T、B淋巴细胞识别并启动特异性免疫应

10、答、 并能与相应的特异性免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质；（一）抗原的两种性质 免疫原性 ：抗原能够刺激免疫系统产生免疫应答, 详细表现为刺激免疫系统产生特异性免疫细胞 （T、B淋巴细胞）,使之活化、增殖、分化,并最终产生免疫效应物质的特性；反应原性 ：抗原能在体内外与相应的免疫效应物质 （抗体、致敏淋巴细胞） 发生特异性结合的特性；（二） 抗原的免疫原性打算免疫原性的主要因素是抗原自身的分子构成和理化性质,的反应状态有关但也与宿主的遗传背景以及宿主本身打算免疫原性的条件 ：1、物质自身因素 ,分子量大小：大于 4Kd；化学组成：蛋白质核酸多糖；类脂无免疫原性；空

11、间结构：越稳固免疫原性越强；可降解性：越易降解免疫原性越强；抗原表位 的易接近性 2、异物性 ：异物性是打算物质是否具有免疫原性的最关键因素,物体与机体的亲缘关 系越远,差异程度越大,免疫原性越强 自身抗原 ：某些自身成分, 如精子,脑组织,眼晶状体蛋白和免疫球蛋白的特殊型结构,都是免疫 原性较强的自身抗原； 当机体免疫功能反常时, 很多自身正常成分都可成为自身抗原； 自身抗原通 常诱导自身免疫性疾病 3 机体因素：遗传背景 （MHC分子组成与结构）；年龄和机体健康状态； 抗原进入机体途径和剂量；严禁静脉注射（三）抗原特异性 抗原分子中存在打算抗原特异性的化学基团； 这些化学基团有特殊的空间结

12、构和线性结构, 这些代 表抗原特异性的化学基团被称为抗原打算基或表位,可分为线性表位和构象性表位 T 细胞表位和 B细胞表位 抗原分子中能被 T 细胞抗原受体（ TCR）识别的结构称为 T细胞表位 抗原分子中能被 B细胞抗原受体（ BCR）和抗体分子识别的结构称为 B细胞表位（四）交叉反应4 / 20 不同抗原分子间有可能存在相同或极为相像的表位；由于抗原的异质性, 故不同抗原物质可能含有相同或相像的抗原表位,称为共同表位,而含有共同表位的不同抗原就称为交叉抗原（五）抗原的分类依据产生方式分为 ：自然抗原、 人工抗原 依据抗原是否由抗原提呈细胞所合成分为 ：外源性和内源性抗原 依据抗原与宿主关

13、系分为 ：自身抗原、非己抗原 依据刺激机体产生抗体是否需要 T细胞：胸腺依靠性抗原、 非胸腺依靠性抗原 依据抗原性质分为 ：完全抗原、 半抗原 依据抗原与机体的亲缘关系分为 ：异种抗原和同种异型抗原,自身抗原、异噬性抗原（六）半抗原 ：能被 TCR或 BCR（或抗体分子） 识别,但不能独立诱导免疫应答的物质称为半抗原,半抗原多为分子量较小的有机物,如二硝基苯甲酸（DNP）（七）超抗原 ：超抗原是指那些同时能与 MHC分子及 TCR多肽链结合、 从而激活多克隆 T细胞的蛋白质大分子,超抗原只需极低的浓度 （110ug/ml 即可激活 2%20%的 T 细胞克隆,产生极强的免疫应答（八）免疫佐剂

14、与抗原混合使用能够增强机体对抗原免疫反应强度的物质称为免疫佐剂佐剂的种类：化合物：氢氧化铝、明矾、多聚肌苷酸、胞苷酸（polyI:C 、弗氏佐剂生物制剂：处理的细菌及其代谢产物、细胞因子、热休克蛋白 佐剂的作用机制 ：转变抗原的物理性状, 延缓抗原降解和排除； 刺激单核巨噬细胞的吞噬活性, 增 强其抗原递呈的才能；刺激淋巴细胞增殖与分化 抗原打算基 ：抗原分子中打算抗原特异性的基本结构或化学集团称为抗原打算基；抗原结合价 ：抗原分子表面能与抗体分子结合的功能性表位的数量；更具表位的 结构特点 可分为：线性表位（ T 细胞或 B细胞）和构象性表位（ B细胞）Chapter 3: 免疫球蛋白一、免

15、疫球蛋白与抗体 免疫球蛋白 ：将具有抗体活性或化学结构与抗体相像的球蛋白统称为免疫球蛋白；可分为分泌型和 膜型；抗体：是能与抗原分子特异性结合的免疫球蛋白分子, 抗体是体液免疫应答的主要效应分子, 抗体 主要存在于血清中,在粘膜、唾液及乳汁中也有分布 二、抗体分子基本结构 可变区 V 由两条相同的重链和两条相同的轻链以二硫键共价连接组成,依据氨基酸变换频率,分为 区（重链和轻链近 N端约 110 个氨基酸序列的变化很大,分别占重链和轻链的 1/4 和 1/2）和恒定 区 C区（轻链和重链除 V区以外的部分, 位于肽段羧基端, 其氨基酸序列相对恒定, 分别占重链和 5 / 20 轻链的 3/4

16、和 1/2）,绞链区、结构域 ,其内有较多的脯氨酸 V 区变化主要集中在 6 个（H和 L 链 各 3 个）由 610 个氨基酸残基组成的区域内,称其为 超变区,该区域是抗体分子与抗原分子表 位特异性结合的区域, 而二者的结合又属于空间构象的互补结合, 因此又将该区域称为互补打算区 CDR,CDR以外的 V区,其氨基酸组成和排列次序相对不易变化,称为 骨架区 FR；在木瓜蛋白酶的作用下,可降解为 Fab和 Fc 片段；四、抗体分子类别及亚类的特性 抗体分子 IgH 链 C区之间的差异使它们的理化特性有所不同, 可以用血清学和电泳等方法加以鉴别 免疫球蛋白的重链可分为五种类型 链 IgA； 链

17、IgG； 链 IgD； 链 IgE； 链 IgM 免疫球蛋白的轻链可分为两种类型： 型和 型抗体分子有两种存在方式 ：可溶性抗体分子、膜结合型抗体分子（可溶性抗体分子即体液中存在的抗体分子,膜结合型抗体分子主要存在于 B细胞表面,作为 B细胞的抗原识别受体（ BCR）,执 行抗原识别与信号转导的功能）IgG：含量最高,约占免疫球蛋白总数的 75%以上；半衰期最长；唯独能够穿过胎盘；多个（至少 2 个）IgG 分子能激活补体； 是发挥中和毒素作用的主要抗体类型；有四个亚型：IgG1-IgG4；人 IgG 的重链（ Ig 共有四种亚型 IgM：体积最大,五聚体,由 J 链连接；激活补体才能最强；中

18、和毒素,抗感染才能最强；只存在 于血液中,防治败血症；有可溶性和膜型两种, 其中,可溶性 IgM以五聚体存在, 膜型 IgM以单体 形式存在 IgA：有血清型和分泌型及膜型三种类型,血清型为单体结构,分泌型为二聚体结构；分泌型主要 存在于粘膜、 眼泪及乳汁中, 是机体粘膜抗感染的重要成分； 膜型 IgA 参加 BCR的组成；有两种亚 型,IgA1 和 IgA2 IgD：明白最少； B细胞膜表面显现 IgD,标志着 B细胞发育成熟 IgE：含量最少；借助其 CH2和 CH3结构域与肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜表面表达高亲和力的 IgE 受体（Fc R结合,使上述的两类细胞处于致敏状态；抗寄生虫感染；

19、参加过敏反应 五、抗体分子的 Fc 受体Fc 受体是指位于免疫细胞表面的能与抗体分子 部分免疫学作用不行缺少的重要结构分子Fc 段结合的跨膜蛋白单位； Fc 受体是抗体分子发挥I gG的 Fc 受体：主要表达于单核巨噬细胞及 NK细胞表面,介导 NK细胞的 ADCC效应及调理巨噬细 胞的吞噬活性IgE 的 Fc 受体：是机体致敏并最终产生过敏反应的主要结构六、免疫球蛋白分子超家族 SFIg由同一个原祖基因衍生而来的并具有序列或者结构同源性的蛋白质分子的集合称为 蛋白质分子超 家族6 / 20 在机体内,存在很多与 Ig 结构相像的蛋白质分子,将它们并入 活性分子,介导细胞间的接触及信号传导SF

20、Ig,该家族成员多为细胞膜表面抗体分子的主要生物学功能 ：结合抗原,中和毒素（ V区）；调理吞噬和 ADCC；激活补体 八、免疫球蛋白基因及其重排 B细胞具有“ 一个细胞（克隆）,一种受体（抗体）” 的特点Ig 基因在基因组中以基因簇的形式存在,在 重排Ig 基因簇中有 ：V、D、J 和 C4个基因片段B细胞发育、成熟的过程中 Ig 基因第一在 DNA水平上免疫球蛋白基因重排 ：免疫球蛋白基因重排是指在免疫球蛋白分子形成过程中一种特殊现象,主要 是指编码重链和轻链的基因在 DNA水平上发生重新组合, 这种发生在 DNA水平而非一般在 RNA水平 上的重排是 B淋巴细胞所特有的；抗体类别转换的分

21、子机制：抗体的类别转换 ：在保证 V区（VDJ）不变的前提下,通过与不同的 C基因连接而转变抗体类 型的现象, 抗体的类别转换并非随机发生的, 而是受 B细胞内外环境的影响, 在这一过程中有多种 细胞因子及信号肽的参加 九、B细胞抗原受体 BCR BCR主要由膜型 IgM 和 IgD 分子,Ig /Ig 链构成,其中, IgM和 IgD 识别抗原分子, Ig /Ig 向 B细胞内传递信号； BCR仍有一些帮助分子, 如 CD19、CD21、CD25等,它们的主要功能是起粘附 和信号转导的作用 十、单克隆抗体 McAb：单克隆抗体由一个 B淋巴细胞杂交瘤细胞及其子代细胞所形成的克隆分 泌产生的只

22、针对某种抗原分子表面某一特定表位的纯抗体；单克隆抗体制备 ：单一的 B细胞克隆具有相同的性状； B细胞能分泌特异性抗体,不能长期培育；骨髓瘤细胞不能分泌抗体,能长期培育；二者的融合细胞形成杂交瘤细胞,既能分泌特异性抗体,又能连续传代培育 杂交瘤细胞培育的关键 ：HAT挑选培育基： H：次黄嘌呤 A：氨基蝶呤 T：胸腺嘧啶核苷； 骨髓瘤 细胞因缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转化酶（HGPRT）,不能利用次黄嘌呤,因此在含 HAT的培育 基中不能生长, B细胞虽能利用 H,但不能传代生长,因此,在 HAT培育基中能长期生长的只有杂 交瘤细胞；在杂交瘤细胞培育上清和小鼠腹水中含有大量的单克隆抗体 单克隆

23、抗体特点 ：高特异性、高亲和性、便于连续大量生产、经济、高效价、类和亚类,型和亚型 均相同,高度均一 单克隆抗体的应用 ：抗原的精制；细胞发生、分化；细胞功能检测；抗原定位；疾病诊断、治疗和 预防；细胞分型鉴定 基因工程抗体 ：小分子抗体：主要含有 V区；双功能抗体：含有两种不同的 V区；单链抗体；抗体 酶7 / 20 Chapter 4: 补体系统 一、生物级联反应体系血浆中的蛋白质分子至少组成四种重要的生物级联反应系统：1、凝血系统 ：形成血栓 2、纤维蛋白酶溶解系统 ：溶解血栓 3、缓激肽系统 ：增加血管通透性,扩张血管 4、补体系统：参加病原 微生物的直接杀伤生物级联反应体系 是由生物

24、大分子组成的连续而又分级的激活反应系统, 其本质是功能上相互关联 的蛋白质之间的连续酶促反应, 级联反应过程的中间产物含量极低且半衰期特别短, 一般很简单被 抑制或者灭活,所以此类反应能特别有效地被掌握二、补体系统的组成 补体固有成分 ：C1-C9；B、D、P因子； MBL、MASP 补体调剂蛋白 可溶性调剂成分： H、I 因子；C1-INH；C4bp；S蛋白；SP40/40clusterin,簇集 素 细胞膜表面： DAF；MCP；CD59 补体受体 ： CR1-CR4；C5aR；C3aR 只有在某些激活物质的刺激下补体各成分才能依次被激活并最终发挥生物学效应激活物质 主要有：抗原抗体复合物

25、、病原微生物、寄生虫 补体激活共有三条途径 ：经典途径、替代途径、 MBL途径 补体系统发生反应的过程可分为 两个阶段 ：级联放大阶段 激活阶段 、裂解效应阶段 三、 补体系统的激活 一 、补体活化的经典途径激活物质：抗原 -抗体复合物； C反应蛋白； LPS；某些病毒蛋白 起始分子： C1q 二 、 补体活化的替代途径参加成分： C1-C9激活物质： 肽聚糖；LPS；内毒素；酵母多糖；葡聚糖；细菌 DNA参加成分： C3-C9；B、D、P因子；起始分子： C3C3的降解： C3 存在自发水解的过程, 裂解产生的 C3b在液相中快速失活, 结合于自身细胞膜表面的 C3b分子可被 DAF、MCP

26、、CR1等调剂蛋白灭活经典途径和替代途径的主要异同相同点：均需抗原存在；均有 C3的参加8 / 20 不同点：发生时间早晚不同；激活物质不同；参加成分不同；产生的 同； 三 补体活化的 MBL途径C3和 C5转化酶不甘露糖结合蛋白是能与甘露糖苷特异性结合的钙离子依靠凝集素分子,其立体构象类似于 C1q分子甘露糖主要存在于真菌、病毒和不同种属的细菌以及寄生虫的表面,是 PAMP的一种MBL与 MASP形成复合体, MASP-2与 C1复合分子中的 C1s的氨基酸序列具有 40%的同源性和相同的生物学活性, MASP-1能直接裂解 C3形成 C3b,MBL途径对经典途径和替代途径有交叉促进作用 四

27、 、补体激活的终末途径补体活化的三条途径均导致 C5转化酶（C4b2b3b和 C3bnBb 的产生,C5被裂解后产生的 C5b与 C6,C7,C8 C9依次结合,形成 C5b6789n 复合物,即攻膜复合体 MAC 三者特点与比较 ：经典： 从激活物、 转化酶仍有启动有赖于特异性抗体；旁路： 激活物质、转化酶、存在正反馈放大环、无需抗体激活；MBL：激活物质、除识别机制有别经典途径其余相同；与其他 2 途径有交叉作用,无需抗体；补体激活的终末途径：补体活化的三条途径均导致C5转化酶（ C4b2b3b和 C3bnBb的产生C5被裂解后产生的C5b与 C6,C7,C8 C9依次结合,形成C5b67

28、89n 复合物,即攻膜复合体； 补体系统的生物学功能 溶解（裂解）细胞、细菌（MAC）调理吞噬、清除免疫复合物、过敏和炎症介质 四、 补体系统的调剂机制 补体系统活化后的产物如 MAC,2a,C3a,C4a,C5a假如不被准时灭活,会对机体造成“ 灾难性”损耗；作为一种级联反应体系,补体系统具有严格而精确的自我调剂与平稳机制； 一 自身衰变的调剂 ：补体活化的产物如 C3b、C4b等假如不准时与膜表面结合, 就会快速衰变,失去相应的活性 二 调剂蛋白的调剂 1、经典途径和 MBP途径的调剂 C1-INH的调剂作用 ：血清中的 C1-INH能够与处于活化状态的 C1r、C1s以及 MASP结合,

29、阻挡它们 发挥生物学效应； C1-INH缺陷患者常显现补体活性失控的表现, 详细表现为粘膜水肿, 与之相关的 疾病为遗传性血管神经性水肿人类补体调剂成分的编码基因主要位于人1 号染色体上且它们之间相互连锁, 将它们称为补体基因簇 CGC,由 CGC编码的可溶性 C4结合蛋白、膜分子 CD46、CD55（补体衰变加速因子 DAF和补体受 体 CR1等都对 C3转化酶的生成有抑制作用2、替代途径的调剂9 / 20 I 因子（Factor I 能够将游离的或者复合物中的 C3b和 C4b裂解为多个小片段； H因子与 C3b的亲 和力是 B因子的 100 倍以上,可同 B因子竞争结合 C3b,阻挡 C

30、3bBb的生成,H因子是哺乳动物细 胞防止补体损耗的“ 护身符” ； H因子可帮助 I 因子的功能,帮助其降解 C3bH因子必需与膜表面的唾液酸或者带阴电荷的多糖类结合才能发挥其灭活 C3b的作用大多数哺乳动物细胞膜表面都带有唾液酸糖蛋白,而大多数微生物没有丰富的唾液酸少数带有丰富唾液酸的大肠杆菌 K1菌株,就能够通过吸附 H因子躲避补体的攻击3、终末途径的调剂CD59又称 S蛋白）,可抑制补体活化的终末途径； CD59第一与细胞膜表面的 C5b67复合物结合,再与 C8结合,从而干扰 C5b678的生成,仍可通过与 C9分子直接结合而阻断 MAC的组装补体调剂的同源限制 ：当靶细胞与补体来源

31、于同一种属时, 补体的溶细胞效应通常会受到抑制, 这种现象称为补体效应的同源限制； CD46、CD55（DAF）、CD59和 CR1等对来自同一种属的补体分子具有抑制作用,被称为同源限制因子 常状态方面具有重要意义HRF；HRF在爱护自身组织细胞的完整性和维护生理功能的正Chapter 5 ：细胞因子 CK一、细胞因子概述细胞因子 ,是指由多种细胞 特殊是由免疫细胞 在刺激因素存在下合成、 分泌的一类具有“ 激素样”生物活性的小分子蛋白； 细胞因子在免疫细胞的分化发育、 免疫调剂、 炎症反应、造血功能中发挥 作用,并参加人体多种生理和病理过程的发生和进展二、细胞因子来源和分布 ：免疫细胞是细胞

32、因子的主要来源； 多数细胞因子是以可溶性蛋白的形式 分布于组织间质和体液；某些细胞因子可以跨膜分子形式表达于产生细胞的表面三、细胞因子的分类 ：白细胞介素 IL 、干扰素 IFN、肿瘤坏死因子 TNF、集落刺激因子 CSF、生长 因子 GF、趋化因子1、IL-1 ：低浓度起免疫调剂作用,高浓度时以内分泌方式作用于全身,引起发热；IL-2 ：泛生长 因子；IL-3 ：集落刺激因子活性； IL-4 ：B细胞生长因子, 由 CD4T细胞产生；IL-7 ：促进 B细胞增 殖分化和成熟； IL-8 ：具有趋化活性； IL-12 ：NK细胞刺激因子2、IFN 依据与 IFN 受体作用的不同分为 I 型和

33、II 型I 型 IFN 主要包括 IFN- 白细胞、IFN- 、和 成纤维细胞 ,主要生物学作用：（ 1）抗病毒 感染（2）增强 NK细胞的杀伤活性（ 3）上调靶细胞（病毒感染细胞 MHCI 类分子的表达II 型 IFN 主要为 IFN ,由 T细胞和 NK细胞产生,抗病毒活性较弱,发挥免疫调剂作用3、TNF：有 TNF- 和 TNF- 两型, TNF- 主要由 LPS激活的单核巨噬细胞产生, TNF- 主要由活化的 T细胞产生,二者在氨基酸序列上仅有28%的同源性,但它们结合相同的受体,具有相像的生物学活性：抗肿瘤作用、免疫调剂作用、参加炎症反应10 / 20 4、在体外培育过程中, CSF

34、能刺激骨髓造血前体细胞在体外半固体培育基中形成细胞集落,详细根据 CSF产生细胞的不同分成 GCSF、MCSF和 GMCSF；此外,如 EPO和 SCF等也被归纳为此类别的细胞因子5、趋化因子均为小分子量的多肽（ 810KD）；均含有 4 个 Cys的保守区域,可组成特点性的两个二硫键依据二硫键的位置将趋化因子分成两个家族,CXC和 CC四、细胞因子受体可溶性细胞因子受体： 某些细胞因子可以游离形式存在于体液中；细胞因子受体主要表达于膜表面；可溶性细胞因子受体具有负向调剂作用CDR分成五大类 ：（ 1）造血生和因子受体家族（ 2）免疫球蛋白超家族（ 3）TNF受体超家族（ 4）PTK受体超家族

35、（ 5）G蛋白偶联受体超家族五、细胞因子发挥作用的共同特点 ：由活化的细胞产生；低分子量的糖蛋白（ 660KD）；微量高效；分泌的短时自限性；自分泌和旁分泌；通过与相应受体结合发挥作用；同效性、多效性、网络性；以非特异性方式发挥作用且无 MHC限制性细胞因子的生物学作用 ：参加免疫细胞的分化和发育； 参加免疫应答和免疫调剂； 参加固有免疫和炎症反应；Chapter 6 白细胞分化抗原（CD分子）和粘附分子（Ah分子）表面标志：免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子,即细胞表面标志；CD分子：即分化抗原,是在细胞分化过程中显现在膜表面或者已经消逝了的跨膜蛋白；它们能用

36、相应的单克隆抗体鉴定； CD分子在细胞的生长发育、 免疫细胞的活化和效应及免疫调剂等方面发挥作用；CD1：参加脂类分子的递呈；主要分布于树突状细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞表面CD2：又称绵羊红细胞受体（ E受体）、淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）；分布于 T淋巴细胞表面 CD2功能： 1、作为绵羊红细胞受体,并与之相关的 E花环试验,是鉴定 T 淋巴细胞数目和比例的依据 2、作为 T淋巴细胞表面的一种黏附分子（ LFA-2,与 LFA-3相互作用,介导 T 淋巴细胞与其它免疫细胞的黏附；这种黏附是T淋巴细胞发挥功能的一个条件CD3：是全部成熟 T淋巴细胞的一个鉴定分子；与 TCR组成复

37、合物（ TCR- CD3复合物）, CD3主要作用是向 T 淋巴细胞内传递活化信号,并且这种信号是T 淋巴细胞活化所必需的第一信号CD4&CD8：成熟的 T淋巴细胞由于表达 CD分子的不同分为 CD4阳性的 T 淋巴细胞和 CD8阳性的 T 淋巴细胞,即： CD3+CD4+CD8 如：Th细胞获得性免疫应答的核心细胞） CD3+CD4CD8+ 如：Tc 细胞）11 / 20 CD4和 CD8 都具有 ITAM CD4：位于 Th 细胞表面,识别 MHC-分子CD4与 MHC-分子结合后构象发生转变,向Th细胞内传递共受体信号,这种信号也是T 淋巴细胞活化所必需的一个信号（ HIV病毒专一性感染

38、 CD4阳性的 T淋巴细胞（ Th细胞）CD8：表达于 Tc 细胞表面,识别 MHC-分子, CD8与 MHC-分子结合后向 Tc 细胞内传递信号 CD5：依据 B淋巴细胞表面是否有 CD5分子的表达将 B淋巴细胞分为两类： CD5+ 即 B1 类细胞 CD5 即 B2 类细胞, B2类细胞具有记忆才能, B1类细胞不具有 CD19 / CD21：B淋巴细胞所特有,是全部成熟 B淋巴细胞的一个鉴定分子CD28：位于 Th细胞表面,与处于抗原递呈状态的细胞表面的B7结合,CD28与 B7结合后向 Th细胞内传递 T 淋巴细胞活化所必需的其次信号 （共刺激信号） ,B7位于 B淋巴细胞、单核巨噬细

39、胞、 树突状细胞、血管内皮细胞表面,分为B7-1 CD80 和 B7-2（ CD86）两类Chapter 7 主要组织相容性抗原及其基因复合体移植排斥反应发 生的根本缘由在于： 受者的免疫系统将供者供应的器官识别为外来的抗原,从而产 生了免疫应答近交系小鼠 ：又称纯系小鼠,是通过连续 20 代以上同胞兄弟姊妹交配而育成,同一系内各个体的 遗传背景完全相同,同源染色体都是纯体型同类系小鼠 ：应用两种纯系小鼠不断杂交和回交挑选而育成, 同一系内种个体的 MHC结构有所不同,其他遗传背景完全一样,这种动物对讨论 MHC特别重要移植排斥反应越强相容性越差；相容性越强移植排斥反应越弱引起移植排斥反应的抗

40、原称为 组织相容性抗原引起快而强的排斥反应的抗原称为 主要组织相容性抗原 ,又由于不同个体间的该抗原差异呈多样 性,故又将其称为 主要组织相容性抗原系统 ,编码这一抗原系统的基因称为主要组织相容性复合体 MHCHLA,SLA等其实质为不同种属动物的 MHC分子,都是由各自的 MHC编码MHC的遗传特点：高度多态性、单元型遗传、连锁不平稳；MHC分子分为 I 和 II 两类,二者均由一条 链和 链非共价结合而成, 在细胞表面两条链组装成共 聚体MHC分子包括三个功能单位 ：抗原肽结合单位、 Ig 样单位、跨膜单位MHC分子的组织分布 ：MHCI 类分子主要分布于全部的有核细胞表面（神经细胞、心肌

41、细胞等）,其表达量受肯定因素影响而上调或下调； MHCII 类分子主要分布于抗原提呈细胞 APC表面,APC 主要有：巨噬细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、活化的 T、B细胞等MHC分子的抗原肽结合单位12 / 20 抗体、TCR、MHC分子是特异性识别的三种主要分子MHCI 类分子结合抗原肽的部位是由 1和 2组成的结构域MHCII 类分子结合抗原肽的部位是由 1 和 1组成的结构域抗原肽：不同的 MHC分子所能结合的抗原肽具有不同的特点, 各种 MHC分子所结合的抗原肽在氨基酸序列上的特点称为抗原肽的基序, 每种 MHC分子所结合的抗原肽均有其特殊的基序； 打算基序特征的氨基酸残基称为 锚钉

42、残基,该部位是抗原肽与 MHC分子直接接触并结合的主要部位MHC分子为抗原肽受体 ：MHC分子在细胞膜表面的表达依靠于它们所结合的抗原肽,一般受体不与其配体相结合,但 MHC分子能与抗原肽结合后,特别稳固,不易脱离；MHC分子能够与具有相同基序的多种抗原肽结合没有 MHC分子,绝大部分免疫应答不能发生,这是免疫系统本身的作用方式打算的,TCR只能识别由 MHC递呈的抗原肽片段,这种作用方式也在最大程度上保证了免疫应答的精确性蛋白质抗原的处理与递呈MHC-I和 MHCII 类分子所结合的抗原肽来源有两个： 胞内合成（内源性）内源性（ I 类）抗原递呈途径,内源性蛋白质分子在胞浆内被处理成抗原肽片

43、段并通过MHCI 类分子递呈于细胞表面；胞外合成（外源性）外源性（ II 类）抗原递呈途径,外源性蛋白质分子在 APC内被处理 成抗原肽片段并通过 MHCII 类分子递呈于细胞表面 内源性抗原递呈 ：内源性抗原主要指细胞自身的功能和结构蛋白, 也包括胞内合成的微生物 （如病 毒）蛋白,转肽蛋白 TAP发挥重要作用 外源性抗原递呈途径 ：外源性抗原主要指细胞四周环境中存在的抗原, 恒定链在这一过程中起重要 作用抗原递呈是一个很复杂的过程,主要由APC参加, MHC及其编码的产生在抗原递呈过程中发挥重要的作用,只有经过复杂的抗原递呈免疫细胞才能活化、增殖和分化,进而产生免疫应答超抗原的递呈能直接激

44、活某些 T 细胞或 B细胞克隆的物质, 主要由外源性 （细菌,如葡萄球菌分泌的肠毒素） 和内源性（病毒,主要为逆转录病毒） 的一些物质组成；一般的多肽抗原只能激活万分之一的 T 细胞,超抗原能使 520 个 T 细胞中的一个被激活； 超抗原与 MHC和 TCR的外侧结合,超抗原与 T细胞的相互作用是非特异的,且为非 MHC限制性,超抗原只能与 TCR的 V 结合,只能激活带 V 的 T 细胞递呈脂类和糖类抗原肽的 CD1分子：CD1分子主要表达于专职抗原递呈细胞（ APC）表面,能结合并递呈糖脂成分,内源性和外源性脂类均能被 CD1分子递呈Chapter 8 淋巴细胞T 淋巴细胞：介导细胞免疫

45、应答,并在机体对TD抗原的体液免疫应答中发挥重要的作用13 / 20 T 细胞的表面标志 ：即其膜表面分子,是 T 细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺 激并产生应答的物质基础； 是鉴别和分别 T细胞的重要依据； 某些受体分子的表达障碍或缺失可引 起免疫系统的功能障碍或缺失 T 细胞抗原受体（TCR：TCR为 T 细胞特异性的识别抗原受体, 是全部 T 细胞的特点性表面标志；TCR与 CD3分子结合成 TCRCD3复合物； CD3分子的 5 种肽链胞浆区均含有 ITAM基序,执行信号 转导功能；依据 TCR的组成将 T 细胞分为两类： 型 T 细胞（TCR由 和 链组成）和 型 T

46、 细胞（TCR由 和 链组成）； 链均是免疫球蛋白超家族成员；成熟 其余表达 TCRT 细胞 95%以上表达 TCR,TCR的多样性 ：TCR的多样性类似于抗体分子； 链（相当于抗体的轻链）和 链（相当于抗体的 重链）分别由 V-J-C 及 V-D-J-C 基因重排后所编码； 在 TCR的 V区内同样存在超变区, 又称为互补 打算区,该结构是与 MHC/抗原肽直接接触的部位 与 链编码基因座的 V基因片段较少,但有较丰 富的连接多样性 保守估量不同 T细胞的 TCR差别达到 1017以上 TCR巨大的多样性使得 T 细胞的抗原识别受体能最 大限度的与 MHC/抗原肽相匹配 T细胞表面分子： T

47、 细胞抗原受体、 MHC受体 细胞因子受体： 参加调剂 T 细胞的活化、增殖和分化（ IL-1R ；IL-2R ；IL-4R ；IL-6R ；IL-7R 等）病毒受体 ：CD4是 HIV 包膜蛋白 gp120的受体 丝裂原受体 ：ConA、PHA、PWM可刺激 T 细胞增殖；淋巴细胞转化试验 （lymphocyte transforming test ）：在体外检测细胞免疫功能,可应用PHA等刺激人外周血 T细胞,以观看 T细胞怎知程度；绵羊红细胞受体： CD2；E花环试验 T 细胞表面抗原 MHC抗原：MHC-II 类抗原可视为活化 T细胞的标志；分化抗原（CD抗原）：活化的 T 细胞可表达

48、 MHC-II 类分子、CD25（IL-2R 、转铁蛋白受体（CD71）、CD154（CD40L）等 T 细胞亚群及其功能 型 T 细胞 依据 TCR构成不同：分为 型 T 细胞和 依据 CD4和 CD8的有无：分成 CD4T细胞和 CD8T细胞 依据 型 T 细胞的功能特点：分为 帮助性 T 细胞（TH）、细胞毒性 T 细胞（TCCTL）、迟发型 超敏反应 T 细胞（TDTH）NKT细胞表达 NK细胞表面分子 NK1.1和 TCR-CD3复合物,称为 NK1.1+T细胞（简称 NKT细胞）,IL-7 是其诱导和分化发育的关键因子14 / 20 NKT细胞发挥细胞毒作用 （不同于 CTL）：主

49、要识别由 CD1分子递呈的脂类抗原, 识别作用不受 MHC 限制；TCR多样性不足,主要表现为非特异性杀伤NKT细胞发挥免疫调剂作用：分泌 IL-4 促进 TH0向 TH2转化及 IgE 发生类别转换；分泌 IFN- 促 进 TH0向 TH1转化成熟 T细胞的特点 ：MHC限制性、自身耐受性T 细胞的发育 ：T 细胞起源于骨髓中的造血干细胞, 造血干细胞经淋巴干细胞 （lymphoid stem cell 分化为祖 T 细胞,祖 T 细胞经血液循环到达胸腺, 在胸腺上皮细胞分泌的趋化介质作用下, 进入皮 质区开头其发育过程；T 细胞的分化发育： 1T细胞发育的阳性挑选： 早期胸腺细胞位于胸腺皮

50、质, 其表型为 CD2+、CD5+、CD4-、CD8-,又称为双阴性细胞；随着胸腺细胞逐步向皮质深层迁移,双阴性细胞先后发生 TCR 基因和 TCR 基因重排,并逐步表达功能性 TCR,同时,双阴性细胞逐步转变为 CD4+CD8+ 双阳性细胞（DP）；DP继而经受阳性挑选, 以适当的亲和力与基质细胞表面MHC分子结合,并存活转变成单阳性细胞； 2 ）T细胞发育的阳性挑选：经受阳性挑选的 T 细胞离开深皮质区,向胸腺皮质和髓质 交界处迁移进行阴性挑选；发生于皮质髓质交界处与巨噬细胞或树突状细胞膜表面的 MHC/抗原肽 相互识别, 如发生结合,就该细胞被诱导发生凋亡, 反之就发育成熟, 阴性挑选使

51、 T 细胞获得了自 身耐受性 经过胸腺的挑选作用后, T 细胞获得了两方面的功能特点： TCR的识别功能受 MHC限制,TCR的识 别功能存在自身耐受性【二】B细胞抗原受体（ BCR）：是 B细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础；成熟的 B细胞同时表达 IgM和 IgD,BCR与 Ig 和 Ig 形成复合物 细胞因子受体 ：参加 B细胞的活化、 增殖和分化,主要有 IL-4R、IL-5R 、IL-6R 、IL-7R 及 IFN- R 等 补体受体 ：主要为 CR1和 CR2、EAC花环试验 Fc 受体：表达 IgG 的 Fc 受体,有利于 B细胞捕获抗原,并刺激 B细胞活化 丝裂原受体 ：PW

52、M,LPS B细胞亚群及功能： 依据是否表达 CD5,可将人 B细胞分为 B1（CD5）和 B2（CD5）两个亚群；1）B1细胞主要分布于胸腔、腹腔中；主要针对属于TI-Ag 的多糖类物质,特殊是某些菌体表面共有的多糖抗原（肺炎球菌荚膜多糖）；产生 IgM类低亲和力的抗体；无免疫记忆； 2）B2细胞是参 与体液免疫应答的主要细胞, 其主要功能有： 参加体液免疫应答, 产生高亲和力的抗体, 具有记忆 性、抗原递呈 、免疫调剂NK细胞：NK细胞胞浆内有很多嗜苯胺颗粒, 故又称为大颗粒淋巴细胞 ；主要表面标志为 CD3 CD16 CD56CD57；不表达特异性抗原识别受体（ TCR或 BCR）,无需

53、抗原致敏即可直接杀伤靶细胞NK细胞杀伤靶细胞机制： 释放穿孔素和颗粒酶 、通过 Fas/FasL 途径引起细胞凋亡 、释放细胞因子 、ADCC15 / 20 NK细胞与 T、B细胞的比较： NK细胞不表达 CD3、CD4、CD8等分子,其标志性分子为 CD56和 CD16；NK细胞表面无 TCR、BCR结构,因此,NK细胞不能特异性识别抗原 ；其杀伤靶细胞原理类似于 CTL,可分泌穿孔素（ perforin 或通过 FasL途径杀伤靶细胞 ；也可类似于 Th 细胞分泌大量的 IFN- ,发挥免疫调剂作用NK细胞如何防止对自身正常细胞造成损耗？答：NK细胞表面表达两类受体： KAR（killer

54、 activatory receptor）和 KIR（killer inhibitory receptor 人 NK细胞的 KAR主要有 NKR-P1；KAR的胞外段含糖类蛋白识别受体, 能广泛识别并结合 分布于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体；KAR的胞内段含有免疫酪氨酸活化基序（ ITAM）,可介导活化信号的转导,但此ITAM激活信号途径可被 KIR所产生的抑制信号阻断；人 NK细胞的 KIR 包括 P58和 P70（SFIg 、CD49/NKG2A等,KIR的胞外段的配体是自身 MHC-I 类分子或自身肽 -MHC-I类分子复合物, KIR的胞内段含有免疫酪氨酸抑制

55、基序 （ITIM）,当 KIR与 配体结合后, 胞浆内 ITIM 发生酪氨酸磷酸化, 启动负调剂信号, 阻断 NK细胞活化,抑制其杀伤活 性树突状细胞（DC）：DC是目前所知体内最强的专职 APC,最大特点是能刺激初始 T 细胞（na.ve T cell ）增殖,而其它 APC仅能刺激已活化的或记忆性 T 细胞；DC是机体免疫应答的启动者成熟 DC的生物学特点为 ：高表达 MHC-I类和 II 类分子；高表达共刺激分子 （B7、CD40）、高表达 黏附分子（ ICAM等）；迁移才能强 成熟 DC的表面标志 是 CD1a、CD11c、CD83 DC的生物学功能： 抗原递呈功能： 1. 通过如下机

56、制摄取抗原（ 1）吞（胞）饮（ pinocytosis 作用（2）受体介导的内吞作用（ 3）表面捕获（ 4）吞噬phagocytosis 种细胞因子,如 IL-1 、IL-6 、IL-8 、IL-12 、IFN- 和 GM-CSF等作用 2. 调剂免疫应答：分泌多单核- 巨噬细胞生物学特点 ：较强黏附玻璃或塑料表面的特性；产生多种酶（溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶）；分泌近百种生物活性物质（如细胞因子、补体成分、凝血因子、前列腺素、反应 性氧中间产物（超氧阴离子）、反应性氮中间产物（一氧化氮）、内啡肽等 表面标志 主要有 MHC分 子、黏附分子、共刺激分子、补体受体、 Fc 受体、细胞因子受体

57、等单核- 巨噬细胞的生物学作用： 吞噬消化作用 ；加工递呈抗原 ；双向调剂免疫应答（：正向调剂：分泌 IL-1 、IL-12 、TNF- 等细胞因子诱导免疫细胞活化 ；负向调剂：分泌前列腺素、 TNF- 等抑 制性物质,抑制免疫细胞过度活化） ；介导炎症损耗Chapter 9 免疫应答（Immune Response）免疫应答 ：是指机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性地识别抗原,发生活化、增生、分化 或失能、凋亡,进而表现出肯定生物学效应的全过程； 免疫应答最基本的生物学意义是识别 “ 自己”与“ 非己” ,并在此基础上清除“ 非己” 的抗原性物质,以爱护机体免受抗原异物的侵袭；包括固

58、有免疫应答和适应性免疫应答；免疫应答类型： 1 生理性免疫应答 - 机体对非己抗原产生正应答,并将其清除；机体对自身抗原产 生负应答,即自身耐受 ；2 病理性免疫应答 - 对非己抗原产生过高的应答而导致超敏反应 ； 对“ 非己” 抗原产生过低的应答而导致免疫功能低下, 从而易发反复感染或肿瘤对自身抗原产生正应答而 导致自身免疫病 3 自然免疫非特异性免疫应答 ；获得性免疫特异性免疫应答 4 体液免疫：由 B 细胞及抗体介导 ；细胞免疫：由 T 细胞介导16 / 20 非特异性免疫 特异性免疫 细胞组成 粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、 NK细胞 1.1+T 细胞、 T 细胞、B-1B细胞 T细胞、B

59、细胞、抗原提呈细胞 作用时相 即刻 96 小时内 96 小时后 作用特点 非特异性作用,抗原识别谱较广；不经克隆扩增和分化、即可发挥免疫效应 特异性作用,抗原识别专一；经克隆扩增和分化成为效应细胞、发挥免疫效应 作用时间 无免疫记忆、作用时间短 有免疫记忆、作用时间长1.1+免疫应答基本过程： 抗原识别和抗原递呈 ；免疫细胞活化、增殖和分化 ；免疫效应 T 细胞介导的细胞免疫应答 黏附分子 adhesion molecule ,AM是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质 extracell matrix ,ECM间相互作用和结合的分子；存在可溶性黏附分子形式,参加细胞识别、信号传导、细 胞活

60、化、免疫应答、炎症反应、肿瘤转移等过程依据黏附分子的结构特点分为： 整合素integrin 整体,均由 链构成异源二聚体,其配体主要为家族（介导细胞与 ECM黏附,使细胞附着以形成 ECM蛋白如纤维黏连蛋白、玻连蛋白 ）、挑选素selectin 家族挑选素分子的配体是某些寡糖基团参 , 与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移 、黏蛋白样 mucin-like 家族家族、免疫球蛋白 immunoglobulin 家族、钙黏蛋白 cadherin几种常见的黏附分子及其配体 : LFA-1淋巴细胞功能相关抗原, 属整合素家族 -ICAM-1、2、3细胞 间黏附分子,属免疫球蛋白家族 , LFA-