作用与血液及造血系统药

1、作用与血液及造血系统药第1页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药第三节 纤溶药 第四节 止血药第五节 抗贫血药第六节 血容量扩充药 主要内容第2页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一凝血过程演示第3页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一一、血液凝固 凝血酶原激活物（a,a,Ca2+）凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白第4页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白aaaa IIIaCa2+PF3Ca2+aPF3Ca2+a内源性凝血途径外源性凝血途径第

2、5页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 二、抗凝系统丝氨酸蛋白酶抑制剂（AT）肝素蛋白质C第6页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一三、纤溶系统纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。过程： 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白原,纤维蛋白 降解物第7页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第一节 抗凝血药分类： 体外抗凝血药：枸橼酸钠 肝素 体内抗凝血药：双香豆素 肝素 （抗血栓形成） 第8页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一一、肝素（heparin）第9页，共71页，2022年，5月20日，16

3、点21分，星期一体内过程 1.带大量阴电荷的大分子 2.由分子量不均一的组分组成 3.口服不吸收，常静脉给药 4.肌注可引起局部刺激和出血 5.抗凝活性t1/2随给药剂量增 加而延长第10页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 药理作用 1.抗凝 机制： 加强AT的抗凝活性，加速凝 血酶及多种凝血因子（a、 a、a、a）的灭活。第11页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一AT：主要灭活a和Xa，也灭活a、 a、a、激肽释放酶和纤溶酶等 肝素 AT-IIa 复合物a+ + AT肝素 AT复合物肝 素第12页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，

4、星期一第13页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 特点： 口服无效，静脉、皮下给药。 体内、体外均有效。 作用迅速强大。 分子长短影响抗凝血活性。 第14页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集第15页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 2.弥散性血管内凝血（DIC) 3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝第16页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一不良反应 1.自发性出血 轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射

5、硫酸鱼精蛋白 2. 血小板减少症（5%-6%） 3. 其他 如骨质疏松和自发性骨折 皮疹和发热等第17页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第18页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一低 分 子 量 肝 素 (LMWH)Low molacular weight heparin 特点（与普通肝素相比）： 1. 出血危险减少 2. 不易引起血小板减少 3.t1/2长，给药次数少。第19页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一二、香豆素类抗凝药coumarins香豆素类双香豆素（dicoumarol)华法林(warfarin）醋硝香豆素（ac

6、enocoumarol）第20页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一作用机制 VitK的拮抗剂，竞争性对抗VitK参 与的凝血因子a、a、a、Xa 的生物合成。 凝血酶前体 凝血酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素Kg-羧化酶维生素K环氧化还原酶香豆素类（）第21页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一抗凝特点： 口服有效。 体内有效，体外无效。 起效慢，作用时间长。 血浆蛋白结合率高。第22页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 临床应用： 防治血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，作用时间长 缺点：慢、作用持久，剂量不易控制第23页，共71页

7、，2022年，5月20日，16点21分，星期一不良反应1.自发性出血 治疗：停药，缓慢注射VitK， 严重者输新鲜血。2.胃肠反应、过敏等。第24页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 第二节 抗血小板药一、环氧化酶抑制药 阿 司 匹 林 aspirin 花生四烯酸 环内过氧化物 TXA2阿司匹林PGI2合成酶环加氧酶TXA2合成酶PGI2（）第25页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一利 多 格 雷（ridogrel)1.抑制TXA2合成酶作用强，阻断TXA2受体作用中等2.对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿司匹林和水蛭素。3.不良反应轻。第26页，共7

8、1页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 双嘧达莫（潘生丁） dipyridamol 机制 1. 增加血小板内cAMP浓度 2. 增加PGI2活性 3. 抑制腺苷再摄取 4. 轻度抑制血小板环氧化酶第27页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一环氧化酶TXA2合成酶双嘧达莫（）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG过氧化物TXA2 ATP cAMP 5-AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶双嘧达莫（）（）（）第28页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一噻氯匹啶（ticlopidine)抑制各种原因引起的血小板聚集，强效的血小板抑制剂机制：干扰血小板膜受体与

9、纤维蛋白原的结合。预防脑中风，疗效优于阿司匹林第29页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第三节 纤溶药(fibrinolytics) 链激酶（streptokinase,SK） 尿激酶（urokinase,UK） 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 阿尼普酶（anistreplase）第30页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白 溶解产物t-PA，SK,UK（）纤溶系统的激活与抑制示意图第31页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一纤维蛋白原纤维蛋白降解产物 降解产物 纤溶酶 纤溶酶原 SK链激酶（SK）作用机

10、制：第32页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一临床应用： 治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。不良反应：出血，注射对羧基苄胺对抗。过敏。第33页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一尿激酶（UK）1.抗凝作用机制： 直接激活纤溶酶原纤溶酶。2.无抗原性,过敏反应发生率 链激酶 3.价格高，用于对SK过敏者。第34页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一组织型纤溶酶原激活物 （tissue-type plasminogen activator) 机制：促进纤溶酶原纤溶酶抗凝血。 对血栓部位有选择性 ，出血发生

11、率相对较少。第35页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第四节 止血药Vit K抗纤维蛋白溶解剂： 氨甲苯酸 （aminomethylbenzoic,PAMBA) 氨甲环酸 （tramexamic acid,AMCHA)第36页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第37页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一维生素K药理作用： 作为羧化酶的辅酶在肝脏内参与因子、X的合成使之具有活性与Ca2+结合，再连接磷脂发挥正常凝血作用。第38页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第39页，共71页，2022年，5月20日，16点

12、21分，星期一临床应用凝血酶原过低所致出血对抗抗凝药（香豆素类）所致出血预防长期使用广谱抗生素所致维生 素K缺乏患者第40页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一不良反应K1静注过快：出现面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等 大剂量K3：对新生儿、早产儿发生溶贫及高胆红素血症、黄疸 第41页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一纤溶抑制药氨甲苯酸、氨甲环酸 1.竞争抑制纤溶酶原激活因子。 2.用于纤溶亢进引起出血。 3.过量可致血栓形成。 第42页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第五节 抗贫血药缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血溶血

13、性贫血贫血类型第43页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一贫血：平原地区成年 男性Hb120g/L，RBC4.5*1012/L 和（或）HCT0.42； 女性Hb110g/L、RBC4.0*1012/L 和（或）HCT0.37；为贫血。 是多种不同原因或疾病引起的 一种症状。第44页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一缺铁性贫血的临床表现：1.头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、活动后气短2.儿童青少年发育迟缓、智商低、异食癖3.毛发干枯、指甲扁平、反甲第45页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一巨幼细胞性贫血： 叶酸和（或）VitB1

14、2缺乏引起的细胞核DNA合成障碍所致贫血。临床表现： 1.除贫血一般症状（乏力、活动后心悸、气短）外，有轻度黄疸。 2.腹胀、便秘或腹泻，牛肉舌。 3.手脚对称性麻木、深感觉障碍。第46页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一再生障碍性贫血： 是一组由于化学（引起骨髓抑制的药物、苯）、物理（X线、镭、放射性核素）、生物因素（病毒性肝炎、严重感染）及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少为特征的疾病。临床表现：贫血、出血、感染。治疗：对症，雄激素，免疫抑制剂，造血细胞因子，骨髓移植。第47页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一铁

15、剂(iron preparations)来源： 外源性铁：植物如海带、木耳、 香菇 、豆类 动物如瘦肉、蛋、肝 内源性铁：衰老和破坏的红细胞第48页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一缺铁原因: 1、需要量增多而摄入不足 2、吸收不良： 胃十二指肠次切术 长期严重腹泻等。 3、失血第49页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一体内过程： 吸收 部位：以Fe2+在十二指肠和空肠上段。 促进吸收 胃酸、VitC、还原性物质 妨碍吸收 胃酸缺乏、抗酸药 高磷、高钙、鞣酸 四环素第50页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一转运： 需转铁蛋白，与

16、转铁蛋白受体结合后进入胞内 人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋白的表达控制铁的吸收排泄： 脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液 第51页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一作用： 构成血红蛋白、肌红蛋白、一些酶的重要成分 临床应用： 治疗缺铁性贫血 注意：待Hb正常后再半量服2-3月第52页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 硫酸亚铁枸橼酸铁铵右旋糖酐铁常用药物第53页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一不良反应：胃肠道刺激症 口服铁剂便秘急性中毒（1g/次以上）坏死性肠炎 处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵解毒 第54页，共71页，20

17、22年，5月20日，16点21分，星期一叶酸（folic acid）药理作用: 体内转化为四氢叶酸后,与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位,参与多种生化代谢。 叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血.第55页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一 机体需要量增加: 妊娠、婴儿期、小儿偏食、蒸煮不当可引起叶酸大量破坏。 长期应用叶酸对抗剂： 甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶缺乏原因第56页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一临床应用 1、各种原因引起的巨幼贫 辅以VitB12。 2、抗叶酸药所致巨幼贫 用甲酰四氢叶酸钙 3、恶性贫血 叶酸只能纠正血象，主用B1

18、2。第57页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一Vit B12体内过程： VitB12与“内因子”结合，在空肠吸收。 缺乏的原因： 1、需要量增加 2、吸收障碍 “内因子”缺乏引起恶性贫血第58页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一药理作用 1、参与叶酸的循环利用 2、参与神经髓鞘脂质的合成缺乏时出现： 1、巨幼红细胞的贫血 2、神经损害的症状第59页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 维生素B12 甲基维生素B12甲硫氨酸 同型半胱氨酸第60页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一甲基丙

19、二酰CoA 琥珀酰CoA脱氧腺苷B12琥珀酰CoA进入正常的三羧酸循环，若维生素B12缺乏甲基丙二酰CoA 积聚，导致脂肪酸的异常合成，影响神经髓鞘脂质的合成，出现神经症状。第61页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一临床应用恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用 神经系统疾病、肝病等辅助治疗第62页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一第六节 造血生长因子红细胞生成素（erythropoietin ,EPO） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF，granulocyte colony stimulating) 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF, granulocyte macrophage colony stimulating) 第63页，共71页，2022年，5月20日，16点21分，星期一红细胞生成素 （EPO） 1.增加红细胞和血红