工艺用水管理制度

1、文件编号：QG/JKT-023工艺用水管理制度页 码： 11/11受控状态：受控，非受控修订次数/版本号：0/D 乐清市金康特医疗器材有限公司文件编号：QG/JKT-023工艺用水管理制度修订次数/版本号：0/D受控状态：受控，非受控分 发 号：编 制 人吴宝宏、余荣华编制日期2015-09-29发布日期审 核 人审核日期实施日期批 准 人批准日期页 码 1/11分发范围生产技术部、质量管理部、综合管理部、产品技术文档 乐清市金康特医疗器材有限公司目 录序号卷内文件页码1工艺用水管理规程第2页2工艺用水取样操作规程第4页3纯化水检验标准操作规程第5页4电导率测定标准操作规程第7页5微生物限度检

2、查标准操作规程第9页一、工艺用水管理规程1、目的建立工艺用水（纯化水）管理规程，确保符合生产工艺用水要求。2、范围本规程适用于生产用工艺用水（纯化水）管理。3、职责和权限3.1、质量负责人负责审核专职检验员出具的纯化水检验报告。3.2、生产负责人负责编制纯化水制备设备的操作规程，并指导制水操作工按规定要求实施制水操作。3.3、专职检验员负责纯化水日常取样、监测以及定期取样、监测，并填写相关检验记录。3.4、制水操作工负责按要求进行工艺制水，负责制水设备日常的清洁、消毒。4、管理规定4.1法规依据a、中华人民共和国药典2015版b、医疗器械生产质量管理规范4.2工艺用水范围本公司洁净车间、微生物

3、实验室使用的水为纯化水，使用上海统洁环保科技有限公司安装提供的500L/H二级反渗透纯水设备制备。各使用点分布如下表：4.2.1制水间采样点Z1:总进水口；Z2：总出水口；Z3：总回水口。4.2.2洁净车间采样点C1、C2-1、C2-2、 C2-3：男、女洗手间；C3：洗衣间；C4：洁具间；C5：产品清洗间；C6：器具清洗间。4.2.3化验室采样点C7：阳性一更洗手间；C8：无菌一更洗手间；C9：微生物一更洗手间；C10：准备间洗手台4.3水质要求制备的纯化水应符合中国药典2015版二部纯化水标准要求。4.4取样规定专职检验员负责按下表要求实施纯化水的检测，检测结果记录在“纯化水日常检测记录”

4、或“纯化水全项检测记录”中：取样点取样频率检测项目周期监测总出水口1次/月全项目总回水口1次/月全项目总进水口1次/月全项目各使用点轮流取样，连续生产过程确保每个使用点每个月不少于1次全项目日常监测总出水口工作日每天一次至少性状、电导率备注1、检测项目栏中的“全项目”为中国药典2015版二部纯化水检验标准要求中规定的检测项目，检测结果记录在“纯化水全项检测记录” 中。2、日常监测的检测结果由专职检验员记录在“纯化水日常检测记录”中。4.5异常情况下的取样当发生异常情况或出现检验结果不符合要求的情况下，应查找出异常原因，待解决后，经检测工艺用水全部指标，符合规定要求后才可使用，并应加倍增加取样频

5、次。当因国家法定假日或日常工作安排导致反渗透纯水设备带水储存7天时，应将管路以及储罐中的水排尽。当反渗透纯水设备静置时间（即水排尽后空置的时间）7天时，在设备再开启时应按250L/H反渗透纯化水设备操作规程进行管路、储罐的清洗及消毒，并由质量管理部化验员按中国药典2015年版二部纯化水标准实施全项检测合格后方能投入使用。4.6工艺用水的用途4.6.1饮用水用于纯化水的制备。4.6.2纯化水用于产品清洗、工位器具清洗、洁净区工作台面清洗、洗衣间、实验室用水等。5、支持性文件5.1中国药典2015年版5.2二级反渗透纯水设备操作规程6、记录6.1、纯化水全项检测记录6.2、纯化水日常检测记录二、工

6、艺用水取样操作规程1、目的建立工艺用水取样操作规程，确保取样过程不会污染样品。2、范围本程序适用于本公司工艺用水取样操作。 3、职责与权限3.1专职检验员负责按本规定要求对纯化水实施取样。4、工作程序4.1取样器具取样瓶(带塞，置手提式压力蒸汽灭菌器中121高压灭菌15min，供微生物限度检测取样用)；具塞广口瓶（500ml，供理化检验取样用）；镊子、75%酒精棉（或火焰枪）；样品篮或推车。4.2取样由经授权的熟练人员进行，取样时，应带上取样器具到指定地点取样。在同一个取样点，同时采取数个水样时，用作微生物限度检查的水样应先采取，以免采样点被污染。4.3工艺用水微生物限度检查用样品应按无菌操作

7、的基本要求进行取样，取样使用的器具应无菌并保证在运送过程中不受污染。4.4 取样步骤4.4.1用 75%酒精棉擦拭取样点水龙头表面两遍或用火焰枪灼烧管口进行消毒。4.4.2将工艺用水阀门完全打开，放流35分钟。4.4.3用 75%酒精棉消毒手部及具塞广口瓶外表。4.4.4调节工艺用水阀门，使工艺用水流量调整至适宜流量。4.4.5打开瓶塞（注意瓶塞不要碰任何物品和手掌）将瓶口对准管口水流， 使水直接落入瓶内，装取检验3倍用水量后（注意瓶内水面与塞底部应留一段空隙，以便在检验量可充分振摇混匀水样，做理化检验应冲洗瓶子两次），移开瓶口，立即盖紧瓶塞，关上阀门。4.5标识取样后，专职检验员应在取样瓶中

8、采用记号笔标识取样点、取样时间、取样量等信息。4.6其他一般从取样到检验不应超过2小时，进行微生物学检查时，应于取样后 4小时内接种完毕。三、纯化水检验标准操作规程1、目的规范纯化水的检验操作，保证纯化水质量。2、范围适用于本公司纯化水的检验。3、职责与权限3.1质量负责人负责本规程的制定以及修改，负责纯化水检验记录的复核。3.2专职检验员负责按本规程要求对纯化水实施检验，并出具检验报告。4、工作程序4.1仪器与用具试管、滴管、容量瓶、纳氏比色管、水浴锅、电炉、移液管、蒸发皿、微生物限度仪、一次性使用泵管、超净工作台、培养箱、电导率仪。4.2试药与试液按溶液配制管理制度进行配制。4.3培养基R

9、2A琼脂培养基5、检验项目及检验方法5.1性状取供试品10ml观察，为无色的澄清液体；无臭。5.2酸碱度取供试品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。5.3硝酸盐取供试品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置 15分钟, 溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较。不得更深（0.000006%）。5.4亚硝酸盐取供试品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）

10、1ml与盐酸萘乙二胺溶液（0.1100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。5.5氨取供试品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。5.6电导率取供试品100ml，依电导率测定标准操作规程测定，应符合规定。5.7易氧化物取供试品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。5.8不挥发

11、物取供试品100ml，置105恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。5.9重金属取供试品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%）。5.10微生物限度取供试品1ml，采用薄膜过滤法处理后，依微生物限度检查标准操作规程检查，1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。6、检验记录检验后由检验员填写 “纯化水全项检测记录”（针对周期检验项目）或 “纯化水日常检测记录”，

12、提交质量负责人复核。7、结果判断与报告检品符合质量标准规定，在检验记录中做出合格判定，如检品不符合规定，应在取样点重新取样复检，复检符合规定，判为合格品，复检不符合规定判为不合格品。四、电导率测定标准操作规程1、目的建立纯化水电导率测定标准操作规程，以指导纯化水电导率操作。2、范围适用于本公司纯化水电导率的测定。3、职责与权限3.1质量负责人负责本规程的制定以及修改，负责检验记录的复核。3.2专职检验员负责按本规程要求对纯化水电导率实施检验，并出具检验报告。4、工作程序4.1总则电导率是表征物体电能力的物理学量，其值为物体电阻率的倒数，单位是S/cm或S/4.2仪器与用具电导率仪、小烧杯4.3

13、操作方法量取适量待测样品，置于小烧杯中，将电导率电极和温度电极浸入待测样品中，待显示值稳定后读数,即为溶液的电导率，记录电导率和温度。在表1中，测定温度对应的电导率即为限度值。如测定温度未在表1中列出，则应采用线性内插法计算得到限度值。如测定的电导率值不大于限度值，则判为符合规定；如测定的电导率值大于限度值，则判为不符合规定。内插法的计算公式：=（1-0）+0式中：为测定温度下的电导率限度值；1为表1中高于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；0为表1中低于测定温度的最接近温度对应的电导率限度值；T为测定温度；T1为表1中高于测定温度的最接近温度；T2为表1中低于测定温度的最接近温度；表1

14、温度和电导率的限度（纯化水）温度/ 电导率/S/ 温度/ 电导率/S/ 0 2.4 60 8.1 10 3.6 70 9.1 20 4.3 75 9.7 25 5.1 80 9.730 5.4 90 9.7 40 6.5 100 10.2 50 7.14、注意事项4.1电导率仪每间隔12个月须经校准。5、检验记录检验后由检验员填写 “纯化水全项检测记录”（针对周期检验项目）或 “纯化水日常检测记录”，提交质量负责人复核。6、结果判断与报告检品符合质量标准规定，在检验记录中做出合格判定，如检品不符合规定，应在取样点重新取样复检，复检符合规定，判为合格品，复检不符合规定判为不合格品。五、微生物限度

15、检查标准操作规程1、目的建立科学、规范的微生物限度检查操作规程，以保证纯化水微生物限度检查的合格性。2、范围适用于本公司纯化水的微生物限度检查。3、职责与权限3.1质量负责人负责本规程的制定以及修改，负责检验记录的复核。3.2专职检验员负责按本规程要求对纯化水微生物限度实施检验，并出具检验报告。4、工作程序4.1微生物限度检查环境要求4.1.1微生物限度检查操作应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。单向流空气区、工作台面及环境应定期按环境监测管理规程进行监控。4

16、.1.2用消毒液清洁微生物限度室操作台面，开启微生物限度室紫外灯和层流空气过滤30分钟以上。微生物限度室的无菌程度，常用的沉降菌测定方法为：取胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA）平板3个，置微生物限度室的操作区台面左、中、右位置上，开盖暴露30分钟，在3035培养2天后，计算菌落数。用于无菌检查或微生物限度检查的洁净室，3个平板上生长的菌落数平均不超过1个，否则，不能用于微生物限度检查。4.2检验量一般供试品的检验量为10ml。4.3培养基R2A琼脂培养基4.4供试液检查取供试品不少于1ml，经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，3035培养不少于5天，依法检查（药典2015版通则1105），1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。另取1平行样同法操作。45阴性对照取未经工艺用水过滤的膜作为阴性对照，不得有菌生长。4.6培养和计数培养不少于5天，逐日观