高通量测序在出生缺陷预防中的应用0701课件

1、高通量测序在出生缺陷预防中的应用我的基因我知道 我的健康我做主主讲人：李先卓 山东省脐血库临床应用中心 客户经理目录一、高通量基因测序技术的应用现状二、三级预防基因项目介绍一、高通量基因测序技术的应用现状全球第一的基因组学（研究）中心567出生缺陷三级预防孕前植入前产前新生儿筛查筛查/ 诊断筛查/诊断筛查/诊断二级预防一级预防三级预防未雨绸缪忍痛割爱亡羊补牢+10检测内容23对染色体非整倍体和100KB以上缺失、重复临床意义1、帮助查找中晚孕期流产，死胎，或B超异常、多发畸形胎儿的遗传原因2、辅助患者和疑似患者的临床诊断样本类型流产组织高通量测序在二级预防中的应用无创产前DNA检测产前基因检测

2、的必要性与可行性产前检测的必要性遗传变异的种类定义：遗传物质的改变称为遗传变异，常会导致疾病的产生。具体包括：染色体数目改变、染色体结构改变、基因突变。染色体数目改变：染色体条数增加或减少引起的遗传物质的改变，又称为非整倍体变异。染色体结构改变：染色体上部分片段缺失、重复、易位或倒位引起的遗传物质的改变。基因突变:基因内部碱基的增加、缺失或碱基种类的变化引起的遗传物质的改变。染色体数目改变引起的疾病：染色体非整倍体包括21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕陶氏综合征），以及一些性染色体三体型及X单体型。47，XY，+212047，XY，+18染

3、色体数目改变引起的疾病：唐氏综合征发病原因 只是由遗传因素决定吗？ 由遗传因素和环境相互作用，孕妇年龄(35岁以上)和环境为主导因素，占比70%80%。 环境因素： 食品安全 空气污染 水污染 细菌及病毒感染 电器辐射 药物影响 发病率1/6001/800唐氏综合征发病的遗传学原理错误分裂错误分裂正常分裂正常分裂正常分裂第一次减数分裂第二次减数分裂三体三体单体单体精子（单倍体）精子（单倍体）正常正常三体单体抽取母体血液，检测母体血清中激素，甲胎蛋白等的浓度，结合孕妇的预产期、年龄和采血时的孕周，计算出唐氏儿的危险系数。优势：简单、安全、方便不足：存在30%的误差唐氏筛查12羊水穿刺抽取孕妇羊水

4、，检测羊水中胎儿细胞内的染色体（DNA）数目。优势：准确率高达99.9%。不足：有创伤风险（流产、术后感染）唐筛的安全源自于采集母血羊穿的准确源自于检测胎儿的染色体（DNA）无创之所以安全、准确是因为采集母血、检测胎儿的DNA3无创检测 无创产前基因检测28 1997年香港中文大学医学院卢煜明 (Dennis Lo) 教授发现母体外周血浆中存在游离胎儿染色体，随孕周增加稳定存在，可以作为非创伤性产前诊断的理想材料。结合新一代染色体基因测序技术诞生无创基因检测安心：无创安全、无风险无创基因检测只需抽取5ml母体静脉血即可检测所以：无创伤性。无感染、无流产风险。极大地缓解了孕妇及家属的心理负担贴心

5、：早期便捷、无忧虑早期12周15周20周28周18周唐氏筛查穿刺羊水穿刺：1828周无创产前：1224周相比唐氏筛查提前3-6周即可检测便捷一次筛查一步到位唐氏筛查：1520周无 创 检 查相比提前36周即可检测12周15周20周18周24周唐氏筛查羊水穿刺无创检测舒心：准确私密、有保障准确准确率高达99.7%私密保证对受检者所有信息保密有保障保险知情同意书充分保障产妇利益：高危孕妇免费做穿刺检测结果假阴性，产前2万产后40万巨额保险，从未出现赔付情况。高通量测序在三级预防中的应用新生儿遗传代谢病筛查48项遗传性耳聋基因检测“安馨可”新生儿基因检测新生儿遗传代谢病筛查（48项） 我国每年160

6、0万左右出生人口中约有40-50万的儿童患有遗传代谢病。遗传代谢病主要影响神经系统和运动系统发育，很多患儿因未及时诊断和治疗，造成因脑肝肾等损害而导致智力或身体发育障碍，甚至死亡，给家庭带来莫大的遗憾，给社会造成沉重的负担。 对遗传代谢病的患者而言，越早发现越早治疗越好。新生儿疾病筛查是减少出生缺陷的第三级预防措施，是婴儿迈入健康人生的第一道“安检”。国家母婴保健法及其实施办法已明确规定医疗保健机构应逐步开展新生儿疾病筛查，并将其列入母婴保健技术服务项目。新生儿遗传代谢病筛查（48项） 目前，全国采用传统的生化方法只能对新生儿2-5种疾病进行筛查，而采用串联质谱检测可以做到一滴血几分钟内一次性

7、检测48种遗传代谢病，是目前世界上最先进、最经济、最高效的筛查方法。发达国家普遍采用这一技术进行新生儿代谢病筛查，但我国覆盖度不足5%。近几年的数据表明：采用串联质谱所检测的疾病发病率为1/50001/3000，而有些发病率较高的遗传代谢病（如甲基丙二酸血症、丙酸血症等疾病）只能采用质谱检测。 全面推广质谱检测对新生儿遗传代谢进行更多病种、更高覆盖率的检测是关乎我国人口素质、人力资源的健康存量和经济社会可持续发展的重大公共卫生问题。检测内容适用人群检测意义扩大常规（2-5种）遗传代谢病检测范围，挽救新生儿，降低出生缺陷早筛查、早诊断、早治疗 ，避免或减轻儿童致残分析人群和患者亲属的致病基因携带

8、情况，预估子代潜在患病风险，提供健康保障利用基因检测平台，辅助临床患者诊断，明确致病基因位点，辅助健康再育和植入前诊断新生儿遗传代谢病检测技术平台串联质谱技术 将新生儿足跟血经过萃取、衍生化处理，通过添加同位素内标（IS）对样本中的氨基酸、酰基肉碱进行定量分析，一滴血几分钟内一次性分析五十多种代谢物检测48种遗传代谢病。高通量测序技术 通过高通量基因检测技术平台对外周血样本DNA中目的基因进行捕获测序和生物信息学分析找出可疑致病突变，从基因水平为临床辅助诊断和治疗提供专业指导。耳聋是世界范围内的多发病2022/8/3041亿人年全 球WHO （New Engl J Med，2007）我国耳聋现

9、状2022/8/30在我国，听力残疾（耳聋）占各类残疾之首，成为严重危害我国人口健康及生活质量的疾病。全国第二次残疾人抽样调查，2006我国耳聋现状我国目前耳聋致残人口2780万人每年新生聋儿3.5万名国家非常重视耳聋的预防和康复，在全国范围内开展了新生儿普通听力筛查工作将每年的3月3日定为全国“爱耳日”。耳聋现状如何改善？问：能治疗吗？答：无药可治，听力损失不可逆。 同时一旦出现耳聋，将会面临： 1、由聋致哑-残疾加重 2、人工耳蜗昂贵-生活负担加重 3、再生育风险遗传性耳聋基因检测耳聋致残人群中遗传因素耳聋占比60%以上，成为最主要致聋原因。新生儿普通听力筛查对于遗传因素耳聋存在漏检。耳聋的原因是什么？耳 聋非综合征型（70%）遗传因素 (约60%)常染色体隐性（77%）环境因素（约20%）综合征型（30%）Alport 综合征Pendred综合征Waardenburg综合征BOR综合征Usher综合征等四百余种常染色体显性（22%）X连锁（ 1%）线粒体 ( G1494CT耳聋基因芯片产品社会影响力国家863项目北京国家工程研究中心研制新生儿基因检测 常见遗传病及儿童药物基因组宝宝的第一次体检新生儿基因检测 药物敏感基因检测 20种 （17gene）新生儿常见遗传病 50种 （88gene）遗传代谢病 40种遗传性耳聋 1种