骨质疏松症和骨转换指标课件

1、骨质疏松症和骨转换生化标志物 BMD and BTM 骨转换生化标志物定义 骨转换生化标志物是骨组织本身的代谢（分解与合成）产物，简称骨标志物。 骨标志物分为骨形成和骨吸收标志物，前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。 骨转换标记物反映了骨重塑的动态情况2011年中国指南推荐的骨转化标志物(医院将要使用的三个个新指标）骨代谢四项1.I型胶原羧基末端肽(CTX)2.I型胶原氨基末端肽（TP1NP）3.血清骨钙素4.总维生素D（TOTAL VD）优点：光化学法测定，快捷方便当日出告，指南推荐使用，敏感性强，对于临床监测意义更大。骨

2、代谢四项骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里细胞矿化骨高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细胞骨破骨细胞应力集中点穿孔骨转化标志物的临床应用1 骨丢失速率监测2 预测骨折风险程度3 监测治疗反应4 代谢性骨病的鉴别诊断骨转换标志物的应用 预测绝经后女性骨折风险可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补 充作用骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠骨转换标志物的应用监测药物治疗反应 骨吸收指标通常3-6个月出现下降 骨形成指标落后于骨吸收指标，治疗6-12个 月出现变化 下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸 盐：静脉快于口服）、具体检测标志物骨转换标志物的应用 监测药物

3、治疗反应 据荟萃分析多项随机临床试验： 骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降 40% 骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降 44%Adapted from Hochberg MC et al. J Clin Endocrinol Metab 87:1586-1592; 2002骨转换标志物的应用 监测药物治疗依从性 抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格 口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性 骨标志物的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范在治疗开始前检查一次骨转换指标治疗后3个月和6个月复查一次Source: Delmas PD, et al. Osteop

4、oros Int. 2000;6:S2-S17.骨转换指标IOF推荐检查频率骨转换标志物的其他应用BTM恶性肿瘤的诊断、随访牙周疾病评估、预后肺癌乳腺癌前列腺癌骨转换标志物的局限性变异度1 生物变异度： 昼夜节律 凌晨峰值清晨下降 午后谷值 血清CTX降幅最大 碱性磷酸酶例外（半衰期较长） 季节节律与维生素D变化有关骨转换标志物的局限性变异度2. 个体间差异： 年龄、性别 月经状态及绝经（骨形成：黄体期卵泡期） 局限性骨病、卧床、骨折Endpoint: BMD and BTM change after 12 month阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠的HEAD-HEAD 研究(FACT STUDY )

5、Daily calcium (1000mg) and vitamin D (400IU)Alendronate 70mg weeklyClifford J Rosen, et al. JBMR 2005;20:141-51Randomised, double-blind, active-controlled, BMD and BTM change in PM women with low BMDPM (at least 6 months) women 40 years of age (25 years if surgically menopausal). Low BMD defined by

6、a BMD of 2.0 SD below young normal mean bone mass in at least one of four sitesRisedronate 35mg weekly FACT STUDY 骨转换指标的变化(A) Urine NTX. (B) Serum CTX. (C) Serum BSALP. (D) Serum P1NP. *p 0.05; *p 0.01; *p 0.001. U-NTX S-CTXS-BSALPS-P1NP研究设计994名绝经后骨质疏松妇女入选两项相同的为期3年的III期研究，研究的结果可进行汇总。该研究共延长了3次，为了解延长或

7、中止阿仑膦酸钠治疗的影响，所有对象分组均坚持双盲随机。共有247名妇女完成了所有研究。受试者最初随机分为安慰剂及阿仑膦酸钠5、10、20mg组，其中10mg组接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年。Slide 26 阿仑膦酸钠（福善美）10年研究5.Garnero P et al J Bone Miner Res 1996;11(3):337349. 6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):11891199阿仑膦酸钠10年研究阿仑膦酸钠10mg每天一次*绝经前范围 (Mean 2 SD)070100月骨吸收尿NTx (平均值)骨形成骨特异性碱性磷酸

8、酶 (平均值)102030405060809001224364860728496108120025月510152001224364860728496108120nmol BCE/mmol Crg/L10年中阿仑膦酸钠维持骨转换在正常水平骨转换降低至绝经前正常范围BCE=相当骨胶原的量在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):11891199.10年研究中阿仑膦酸钠持续改善骨密度14骨密度的平均改变（%）阿仑膦酸钠10mg每天一次(n=86)04812

9、039年6101062214578腰椎股骨转子13.7%(p0.001)*10.3%(p0.001)*与基线值相比阿仑膦酸钠10年研究在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响双膦酸盐对于关节置换术后病人的研究结果膝关节置换术后翻修时间延长1倍髋关节置换术后翻修时间延长70%36例骨质疏松患者，平均年龄68.6岁， 接收单节段后路椎体间融合术（Single-level ，PLIF）病人分组： 阿仑膦酸钠组：15例，35mg/w； 阿法骨化醇组：17例,1ug/d 术后1周开始服用，随访1年手术后部分评估指标 新骨生成 手术后椎体稳定

10、性 椎体再发骨折阿仑膦酸钠对后路椎体间融合术愈合的影响研究J Neurosurg Spine. 2011 Apr;14(4):500-7 IF 1.61（2009）结果结论 前瞻性随机对照研究表明： 1、影像学显示的阿仑膦酸钠组局部能够促进骨桥生长； 2、这种益处 超过对骨转换生化指标抑制带来的影响。作者推荐： 接受后路椎体间融合手术治疗的骨质疏松症患者，手术后使用双膦酸盐类药物益处显著。 In conclusion, our study showed that alendronate, which has well-known systemic effects on bone quality and secondary fracture prevention, is also effective in improving screw fixation in the cancellous bone of osteoporotic patients with a hip fra