常用糖皮质激素类药物制剂及特点课件

1、常用糖皮质激素类药物及制剂丽水市人民医院 临床药学科丁 汀糖皮质激素的概念属甾体类化合物，由肾上腺皮质分泌，包括氢化可的松和可的松等。对糖代谢的作用较强，而对水、盐代谢的作用较弱。糖皮质激素的药理作用1、对代谢的影响（影响糖、脂肪、蛋白质、水、电解质代谢）2、允许作用（如增强儿茶酚胺的血管收缩作用）3、抗炎作用4、免疫抑制作用5、抗毒素作用糖皮质激素给药途径全身给药口服给药静脉给药肌内给药局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药全身用糖皮质激素常用药物内源性可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocort

2、isone外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone内源性糖皮质激素可的松C11位羟化内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？氢化可的松可的松氢化可的松可的松在代谢中相互转化肝脏氢化可的松 vs 可的松关联与差异肝功能障碍患者可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态肾上腺危象，哮喘持续状态休克，过敏等使用氢化可

3、的松无需代谢的活性成分，直接发挥作用外源性糖皮质激素糖皮质激素活性4盐皮质激素活性0.8C1=C2双键结构无需肝脏代谢活化亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0糖皮质活性盐皮质活性亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)肝功能障碍患者: 直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生

4、物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受体亲和力增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)可的松0.80.825氢化可的松1120泼尼松40.85泼尼松龙40.85甲泼尼龙50.54地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 轴抑制时间(天)短效糖皮质激素( t1/2 36h )地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636

5、 - 543.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 糖皮质激素的分类作用时间的长短分为：短效激素：可的松、氢化可的松中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙长效激素：地塞米松、倍他米松改变剂型的超长效激素：曲安缩松、得宝松等复方制剂：泰必治糖皮质激素治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期盐皮质激素作用小对HPA轴抑制作用小肝功能不全是否适用具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳甲泼尼龙（甲强龙）有效性安全性水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短对HPA轴抑制作用较弱氢化可的松 x 5倍可长期使用泼尼松龙 x 1.25倍肝功能不全可安全使用地塞米松和倍他米松有

6、效性安全性水钠潴留作用明显降低几乎为 0长效激素，生物半衰期最长大于36小时对HPA轴抑制作用显著增加，最强氢化可的松 x 20-30倍不能长期使用泼尼松龙 x 5-6倍 甲泼尼龙 x 4-5倍肝功能不全可安全使用平衡有效性和安全性长期治疗短效糖皮质激素中效糖皮质激素长效糖皮质激素盐皮质激素活性高血压低血钾水肿肾上腺功能抑制生长抑制HPA 轴抑制YES肾上腺功能减退生理替代治疗其他激素无效短期治疗小 结中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松

7、龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合药品名称醋酸可的松醋酸酯醋酸氢化可的松醋酸酯氢化可的松醋酸泼尼松醋酸酯泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯甲泼尼龙倍他米松地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯种类较少药物脂溶性高，吸收好肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%。全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征药品名称性状氢化可的松(50%乙醇)无色澄清液体倍他米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体地塞米松磷酸钠磷酸钠无色澄清液体氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠白色疏松块状物甲泼尼龙琥珀酸钠琥珀酸钠

8、白色疏松块状物醋酸可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸氢化可的松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸泼尼松龙醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液醋酸地塞米松醋酸酯乳白色微细颗粒混悬液糖皮质激素类药物注射剂种类溶解性 剂型给药途径疗效特点备注IVIM可溶于水无色澄清 溶液YY*起效迅速药效强大作用持续时间短暂常做急救无菌粉末YY不溶于水混悬液NY吸收缓慢起效缓慢 作用持续时间延长临时替代口服治疗有缓释和长效作用*氢化可的松注射液除外(50%乙醇)糖皮质激素类药物注射剂使用特点注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒-乙醇乙醇浓度10%时肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。乙醇浓度60%时（体

9、外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%浓度不易过高，使用前应充分稀释。不能用于静脉和肌肉注射只能用于静脉点滴滴注速度要慢氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂醇溶性制剂含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）水溶性制剂规格2ml:10mg5ml:25mg20ml:100mg50mg/支（按氢化可的松计算）100mg/支（按氢化可的松计算）氢化可的松琥珀酸钠135mg含游离型氢化可的松100mg给药途径不能静注和肌注，肌注有疼痛感，只能静

10、脉滴注可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药给药方式临用前必须充分稀释用前加25倍氯化钠注射液或5葡萄糖注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书）静脉滴注一次100mg用前可用少量溶剂稀释静脉注射时间要求至少30秒给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性给药速度快，可直接入壶，静注药物作用特点液量大，药量小，单位时间内入药量小，起效慢液量小，药量大，单位时间内入药量大，起效快适应证特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，也用于过敏性和炎症性疾病，抢救危重中毒性感染（说明书）急症，大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）半衰期100分钟（说

11、明书）78-114分钟（说明书）注意中枢神经系统抑制和肝功不全慎用注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂防腐剂-苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%苯甲醇有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结（肌注后对注射部位局部组织和肌肉的损伤）。生产厂家不推荐含防腐剂药物做硬膜外给药含苯甲醇药物对神经组织有毒性作用，不建议鞘内给药儿童用药问题甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素常用药物、制剂及特点吸入给药方式评价优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道 病

12、变部位药物浓度高 药物起效迅速全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识吸入型糖皮质激素筛选和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性越强越好亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高到达靶细胞药物要多，停留时间要长全身作用越少越好-药物代谢动力学性质首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低，代谢物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率倍氯米松布地奈德氟替卡松相对亲脂性79432398031622肺生物利用度20%39%30%全

13、身生物利用度15-20%10%l00mg/日 ） 5.冲击治疗（相当于泼尼松500mg/日 ）糖皮质激素剂量分类小剂量 1、相当于泼尼松每日7.5mg以下。 2、激素占据糖皮质激素受体的50以下，完全通过基因 效应发挥作用，ADR趋近于零。 3、多用于自身免疫性疾病、器官移植的维持治疗或肾上 腺皮质功能减退症的替代疗法 。 4、可以长期维持治疗 糖皮质激素剂量分类中剂量 1、剂量相当于泼尼松7.5mg30mg/日 。 2、激素占据糖皮质激素受体的50100，基因效应 呈剂量依赖性，ADR也随剂量与时间的增长而加大。 3、大多数自身免疫性和过敏性疾病、血液病的起始治疗 剂量都会选择中剂量。 4、

14、疗程一般不超过46周。糖皮质激素剂量分类大剂量 1、相当于泼尼松30mgl00mg/日 。 2、由于激素受体的饱和度增加，剂量依赖性越来越小，当达到 100mg/日时几乎全部受体都被结合，糖皮质激素的基因效应达到 最大值。 3、重症自身免疫性疾病、急性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反 应和器官移植起始剂量，常常中、短期应用大剂量激素。 4、大剂量应用激素ADR严重，不能长期使用，疗程一般不超过46 周。糖皮质激素剂量分类超大剂量 1、相当于泼尼松100mg/日 。 2、激素与激素受体全部结合。增加剂量后通过非基因效 应增加疗效。 3、对血糖、血压等生理指标影响巨大，只能短期应用。 4、疗程多在

15、1周左右 糖皮质激素剂量分类冲击治疗 1、相当于泼尼松500mg/日。 2、一般静脉给药，多为甲基泼尼松龙lg/日，连用35天 后减量至1mg/(kg日)， 非基因效应可能起更大作用。 3、应特别注意避免引起感染、高血压、高血糖和类固醇 性肌炎等ADR。糖皮质激素的用法Tid？Qd？Qod？Tid-Qd-Qod？糖皮质激素的用法Tid：短期使用激素（一般不超过2周），可以每日3次口服泼尼松。Qd：较长时间使用激素（如抗风湿治疗），则尽量不要每日3次口服泼尼松，而应该每日1次，在上午8时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松。糖皮质激素的用法Qod：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上午8时一次

16、顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差，主要用于激素的撤药；Tid-Qd-Qod：在疾病的急性期，可以每日3次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。常用糖皮质激素药动学特性比较血浆17-羟类固醇g/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素泼尼松常用糖皮质激素药动学特性比较长效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.daynight24 Hour period24 Hour period糖皮质激素药动学特性比较临床上治疗激素长期使用时主要是选用中效激素（泼尼松、甲强龙等），不应该选用长效激素（地塞米松等），更不应该使用“超长效”激素！糖皮质激素如何撤药？“撤药综合症” 连续使用泼尼松（2030mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾