抗精神药课件

1、抗精神病药Antipsychotic Drugs抗精神失常药分类抗精神病药（本节）抗抑郁药（第4节）抗躁狂症 抗焦虑药(大部分为镇静催眠药)抗精神病药又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 按化学结构分类：按作用分类：1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3,丁酰苯类 4,二苯丁基哌啶类5,二苯并氮卓类典型的：锥体外系副反应非典型的：锥体外系副反应较轻分类典型药物 盐酸氯丙嗪 、氟哌啶醇 结构及命名理化性质体内代谢合成方法结构修饰及改造盐酸氯丙嗪（一）结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐又名：冬眠灵母环吩噻嗪的

2、基本结构-两个苯环，并噻嗪环 （二）理化性质 1、还原性： 吩噻嗪母环，易被氧化,变色，变质 注射剂的抗氧化：用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等3. 鉴别反应本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色代谢过程侧链去N-甲基N-氧化苯环羟基化硫原子氧化侧链的氧化（五）临床应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 X-线衍射结构测定氯丙嗪和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象优势构象：顺式（六）结构优化构效关系3个侧链可以改变用哌嗪环替代形成新的类型

3、改变油水分配系数哌嗪环上仍可取代活性必须原子可用其他吸电子基团取代取代必须在2位可用C替代活性保持可用-CH2CH2-，-CH=CH-替代成七元环,多用于抗抑郁症噻吨类（硫杂蒽类）有双键 存在几何异构体顺式（）和反式（） 抗精神病作用 顺式比反式强7倍 氟奋乃静的长效药物侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯改变脂溶性，延长作用时间 供肌注 ，缓慢吸收，缓慢代谢，释放原药适用于拒服药、以及需长期治疗的患者前药氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周构效关系以3个碳原子最好叔胺结构，六元环碱基活性最好氟原子取代活性最强六元环碱基对位应有取代基羰基被还原，或被O, S原子替代，活性下降。羰基为必须基团。二苯丁基

4、哌啶类特点作用时间长对各类精神分裂症均有效学习要求掌握抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握药物：氯丙嗪（化学名）熟悉药物： 氟哌啶醇了解药物：氯氮平第一课件网（ ）第四节抗抑郁药Antidepressants抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）抗抑郁药分类按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制剂-副作用大选择性5-羟色胺重摄取抑制剂其它类代表药物盐酸丙咪嗪氟西汀盐酸丙咪嗪Imipramine HydrochlorideN，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂卓-5-丙胺 盐酸盐代谢途径2-羟基化失活去

5、甲丙咪嗪(上市药物地昔帕明)起效快,副作用小结构改造中间环和侧链的变化P39 表2-15第一课件网（ ）作用机制：抑制内源性生物胺的重吸收治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿 盐酸氟西汀Fluoxetine hydrochlorideN-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐商品名： “百优解”或“百忧解” 立体结构和代谢含手性碳原子在体内S体的代谢消除较慢，活性较强 临床用外消旋体本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环

6、类抗抑郁药相比疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性2000年，美国最广泛使用的抗抑郁药同类药物帕罗西汀 Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline 西酞普兰 Citalopram 结构差异较大，似无共同的结构但作用机制相似SNRI类抗抑郁药对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药物抑制5-HT和去甲肾上腺素的重摄取文拉法辛(venlafaxine)学习要求熟悉抗抑郁药的分类和作用机制。 掌握药物：丙咪嗪(化学名)熟悉药物：氟西汀1.加FeCl3立即显稳定红色的是（ ）A.氨甲丙二酯B.卡马西平C.苯巴比妥 D.氯丙嗪 E.安定2.氯丙嗪的化学名是（ ）A.5-乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮B.2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-哌嗪丙胺C.2-氯-N，N