生物化学脂质代谢

1、关于生物化学脂质代谢第一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂质的构成、功能及分析The composition, function and analysis of lipids第一节第二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂肪和类脂总称为脂质(lipids) 。 三脂酰甘油 (triacylglycerol, TAG)，也称为甘油三酯 (triglyceride, TG) 胆固醇 (cholesterol, CHOL)胆固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂 (phospholipid, PL)糖脂 (glycolipid)鞘脂 (sphingoli

2、pid) 定义:分类:类脂(lipoid)脂肪 (fat)一、脂质第三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂酸组成的种类决定甘油三酯的熔点，随饱和脂酸的链长和数目的增加而升高。（一）甘油三酯第四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（二）常见的脂肪酸必需脂肪酸：机体必需但自身又不能合成或合成量不足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。 第五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂肪酸（fatty acids）的结构通式为: CH3（CH2）nCOOH第六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月磷脂（phospholipids）

3、由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成。甘油磷脂：由甘油构成的磷脂（体内含量最多75% ）鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油FA PiX 鞘氨醇（三）磷脂分类：第七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物结构： 功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 第八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月机体内几类重要的甘油磷脂第九张，PPT共一百一十

4、四页，创作于2022年6月 胆固醇(cholesterol)结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲（四）胆固醇第十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月动物胆固醇(27碳)第十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月二、脂质的生物学功能（一）甘油三酯是机体重要的能源物质 1g TG = 38KJ1g 蛋白质 = 17KJ1g 葡萄糖 = 17KJ首先，甘油三酯氧化分解产能多。第二，甘油三酯疏水，储存时不带水分子，占体积小。第三，机体有专门的储存组织脂肪组织。甘油三酯是脂肪酸的重要储存库。甘油二酯还是重要的细胞信号分子。 第十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（二）脂肪酸

5、具有多种重要生理功能1. 提供必需脂肪酸人体缺乏9及以上去饱和酶，不能合成亚油酸（18:2，9,12） 、亚麻酸（18:3，9,12,15）和花生四烯酸（20:4，5,8,11,14） 。 2. 合成不饱和脂肪酸衍生物 前列腺素（prostaglandin, PG） 、血栓烷(thromboxane, TX) 、白三烯(leukotrienes, LT)是廿碳多不饱和脂肪衍生物。第十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（二）磷脂是重要的结构成分和信号分子1. 磷脂是构成生物膜的重要成分 磷脂分子具有亲水端和疏水端，在水溶液中可聚集成脂质双层，是生物膜的基础结构。2. 磷脂酰肌醇是第

6、二信使的前体 磷脂酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate，PIP2）是细胞膜磷脂的重要组成，主要存在于细胞膜的内层。在激素等刺激下可分解为甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositol triphosphate，IP3），均能在胞内传递细胞信号。第十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（四）胆固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物学功能固醇类物质的前体胆固醇是细胞膜的基本结构成分胆固醇可转化为一些具有重要生物学功能的固醇化合物可转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D3第十五张，PPT共一百一十四

7、页，创作于2022年6月整理掌握脂质的生物功能，必需脂肪酸的概念及种类。第十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂质的消化与吸收Digestion and Absorption of Lipids第二节第十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月条件 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用； 酶的催化作用 部位主要在小肠上段一、胆汁酸盐协助脂质消化酶消化脂质第十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月乳化 消化酶 甘油三酯食物中的脂类2-甘油一酯 + 2 FFA磷脂溶血磷脂 + FFA磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇 + FFA 胰脂酶 辅脂酶 微团

8、 (micelles)消化脂类的酶第十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6C10C)及短链脂酸(2C4C)构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。消化的产物第二十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月十二指肠下段及空肠上段。中链及短链脂酸构成的TG 乳化 吸收 脂肪酶 甘油 + FFA 门静脉 血循环肠粘膜 细胞 二、吸收的脂质经再合成进入血循环吸收部位吸收方式第二十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月长链脂酸及2-甘油一酯 肠粘膜细胞

9、（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞（酯化成CE）淋巴管 血循环乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL +载脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞（酯化成PL）第二十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月甘油三酯的消化与吸收 第二十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride第三节第二十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月甘油三酯的合成代谢脂肪酸的合成代谢甘油三酯的分解代谢 脂肪动员 甘油进入糖代谢 脂酸的氧化 脂酸的其他氧化方式 酮体的生成和利

10、用本节主要内容第二十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FFA合成脂肪。一、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯 肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成主要场所第二十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（三）合成基本过程第二十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月 CoA + RCOOH RCOCoA

11、 脂酰CoA合成酶ATP AMP PPi 酯酰CoA 转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰CoA 转移酶甘油一酯途径第二十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月甘油二酯途径 酯酰CoA转移酶 CoA R1COCoA 酯酰CoA 转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷酸酶Pi 酯酰CoA 转移酶 CoA R3COCoA 第二十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月3-磷酸甘油主要来自糖代谢。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）ATPADP第三十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再

12、加工延长组 织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长1. 合成部位（一）软脂酸的合成第三十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月NADPH的来源: 磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中苹果酸经苹果酸酶氧化脱羧产生乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料乙酰CoA的主要来源:乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过 柠檬酸-丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。乙酰CoA 氨基酸 Glc（主要）第三十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（1）丙二酸单酰

13、CoA的合成3. 脂肪酸合酶及反应过程乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。第三十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（2）脂酸合成从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂肪酸的过程基本相似。大肠杆菌脂肪酸合酶复合体有7种酶蛋白（酰基载体蛋白、乙酰基转移酶、-酮脂酰合酶 、丙二酸单酰转移酶 、-酮脂酰还原酶、脱水酶和烯脂酰还原酶），聚合在一起构成多酶体系。第三十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月三个结构域：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。哺乳类

14、动物脂肪酸合酶底物进入缩合单位还原单位软脂酰释放单位第三十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月软脂酸合成的总反应: CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+ 7 CO2 + 6H2O+8HSCoA+ 14NADP+ 第三十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。1. 脂肪酸碳链在内质网中的延长（二）软脂酸

15、延长在内质网和线粒体内进行第三十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月以乙酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+供氢，过程与-氧化的逆反应基本相似，需-烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。2. 脂肪酸碳链在线粒体中的延长第三十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月整理掌握甘油三酯的合成原料、部位、合成基本过程（包括甘油一酯和甘油二酯途径）。掌握软脂酸的合成原料、部位和限速酶。第三十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月 定义 脂肪动员(fat mobilization)是指储存在脂肪细胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解释

16、放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。 三、甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要（一）甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始第四十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂解激素对抗脂解激素因子关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。第四十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂肪动员过程：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

17、甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶 甘油FFA甘油一酯脂肪酶 HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶 第四十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用肝、肾、肠等组织 第四十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。第四十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月1904年，努珀（F. Knoop）采用不能被机体分解的苯基标记脂肪酸-甲基，喂养犬，检测尿液中的代谢产物。发现不论碳链长短，如果标记脂肪酸碳原子是偶数，尿中排出苯乙酸；如果标记脂肪酸碳原子是奇数，尿中排出

18、苯甲酸。据此，努珀提出脂肪酸在体内氧化分解从羧基端-碳原子开始，每次断裂2个碳原子，即“-氧化学说”。 （三）-氧化是脂肪酸分解的核心过程第四十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月组 织：除脑组织外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体 部位第四十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月1. 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATP AMP PPi 脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。+ CoA-SH 主要过程第四十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月2.脂酰CoA经

19、肉碱转运进入线粒体肉碱脂酰转移酶（carnitine acyl transferase ）是脂酸-氧化的关键酶。 第四十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月3. 脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA L(+)-羟脂酰CoA酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶反2-烯酰CoAL(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH 第四十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月5第五十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月 N

20、ADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 乙酰CoA彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 第五十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月脂酰CoA脱氢酶L(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰CoA 水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 线粒体膜TAC 第五十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月活化：消耗2个高能磷酸键 -氧化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱

21、氢、硫解产物：1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24. 脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源 以16碳软脂肪酸的氧化为例第五十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月7 轮循环产物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量计算： 生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 净生成ATP 108 2 = 106第五十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月丙酰CoA转变为琥珀酰CoA进行氧化Ile Met Thr Val 奇数碳脂酸胆固醇侧链CH3CH2COCoA 羧化酶 （ATP、生物素）CO2 D-甲基

22、丙二酰CoA L-甲基丙二酰CoA 消旋酶 变位酶 5-脱氧腺苷钴胺素 琥珀酰CoA TAC 第五十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者总称为酮体(ketone bodies)。血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（五）脂肪酸在肝分解可产生酮体第五十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ -羟丁酸脱氢酶HMGCoA

23、 合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA 裂解酶1.酮体在肝生成第五十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体在肝外组织氧化利用 琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）第五十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸HMGCoA D(-)-羟丁酸丙酮 乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA 琥珀酸 2乙酰CoA酮体的生成和利用的总示意图第五十

24、九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月3.酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。第六十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月4. 酮体生成受多种因素调节 （1）餐食状态影响酮体生成（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员 饱 食 胰岛素 进入肝的脂酸 脂酸氧化 酮体生成 饥 饿 脂肪动员 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮体生成 脂酸氧化 第六十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（2）糖代谢影响酮体生成糖代谢

25、旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 乙酰CoA +乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 反之，糖代谢减弱，脂酸-氧化及酮体生成均加强。第六十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移酶，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸氧化减弱，酮体生产减少。（3）丙二酸单酰CoA抑制酮体生成第六十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月整理掌握脂肪动员和激素敏感性甘油三酯脂酶（HSL）的概念。熟悉甘油代谢及甘油激酶。掌握脂肪酸的-氧化概念，-氧化基本过程及脂肪酸氧化中能量计算。掌握酮体的概念，酮体生成和利用的部位、原料和关键酶，酮体生成的生理意义。 。第六十四张，PPT共一

26、百一十四页，创作于2022年6月第四节 磷脂的代谢Metabolism of Phospholipid第六十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月合成部位合成原料及辅因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中间产物（一）甘油磷脂合成的原料来自糖、脂质和氨基酸代谢全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂肪酸（包括多不饱和脂酸从植物油摄取）、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP第六十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月第六十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（二）甘油磷脂合成有两条途径（1）磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过甘油二酯途径合成脂肪肝形成第六十八

27、张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂通过CDP-甘油二酯途径合成 第六十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。在胞质中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，催化不同种类磷脂在膜之间交换，使新合成的磷脂转移至不同细胞器膜上，更新膜磷脂。 第七十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶 (phospholipase , PLA)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解第

28、七十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月第五节 胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol第七十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月含量： 约140克分布：广泛分布于全身各组织中, 大约 分布在脑、神经组织；肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多；肌肉组织含量较低；肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯一、体内胆固醇来自食物和内源性合成 第七十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。细胞定位：胞质、光面内质网膜（一）体内胆固醇

29、合成的主要场所是肝第七十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月1分子胆固醇18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料（三）胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成 第七十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月合成胆固醇的关键酶由乙酰CoA合成甲羟戊酸第七十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月甲羟戊酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇 第七十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年

30、6月关键酶HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成（四）胆固醇合成通过HMG-CoA还原酶调节第七十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。饥饿与饱食胆固醇第七十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制H

31、MG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。激素第八十张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月二、转化成胆汁酸是胆固醇的主要去路 胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。（一）胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸(bile acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。 第八十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月 （二）胆固醇可转化为类固醇激素 器官合成的类固醇激素肾上腺皮质球状带醛固酮皮质束状带皮质醇皮质网状带雄激素睾丸间质细胞睾丸酮卵巢卵泡内膜细胞雌二醇、

32、孕酮黄体（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体7-脱氢胆固醇第八十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月整理熟悉甘油磷脂的组成、分类及合成部位、原料。熟悉甘油磷脂的分解及磷脂酶的作用。掌握胆固醇生成的部位、合成原料、关键酶、调节和胆固醇的转化。第八十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月第六节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢第八十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月一、血脂是血浆所有脂质的统称外源性从食物中摄取 内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血定义：来源：第八十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月血脂含量受膳食

33、、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。组成血浆含量空腹时主要来源mg/mLmmol/L总脂400700(500)甘油三酯10150(100)0.111.69(1.13)肝总胆固醇100250(200)2.596.47(5.17)肝胆固醇酯70250(200)1.815.17(3.75)游离胆固醇4070(55)1.031.81(1.42)总磷脂150250(200)48.4480.73(64.58)肝磷脂酰胆碱50200(100)16.164.6(32.3)肝神经磷脂50130(70)16.142.0(22.6)肝脑磷脂1535(20)4.813.0(6.4)肝游离脂酸520(15)

34、脂肪组织正常成人空腹血脂的组成及含量第八十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 CM 前 二、血浆脂蛋白是血脂的运输及代谢形式（一）血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类第八十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron ( CM)极低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白low density lipoprotein (LDL)高密度脂蛋白high density lipopr

35、otein (HDL)第八十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月血浆脂蛋白的组成及其特点CM含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多；HDL含蛋白质最多血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。第八十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。apo A: A、A、A 、AVapo B: B100、B48apo C: C、C、C、Capo Dapo E（二）血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体1. 血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白种类（20多种）第九十张，PPT共一百一十四

36、页，创作于2022年6月 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶)C激活LPL (脂蛋白脂肪酶)A辅助激活LPLC抑制LPLA激活HL (肝脂肪酶) 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别HDL受体B100，E 识别LDL受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功能：第九十一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月呈球状颗粒结构，具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇构成单分子层为外壳；其借非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。疏水性较强的TG（CM、VLDL）及胆固醇酯(LDL、HDL)位于内核。2. 不同脂蛋白具有相似基本结构第九

37、十二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月来源：小肠合成的TG和合成及吸收的磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、 A 三、不同来源血浆脂蛋白具有不同功能和不同代谢途径（一）乳糜微粒要转运外源性甘油三酯及胆固醇 第九十三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月 代谢过程：第九十四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月运输外源性TG及胆固醇酯。存在于组织毛细血管内皮细胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：第九十五张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月来源：+ apo B100、E肝细胞合成的TG磷

38、脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白主要转运内源性甘油三酯第九十六张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月VLDL的生理功能：运输内源性TG。CEC PL内源性VLDL的代谢第九十七张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月来源：由VLDL转变而来。代谢：LDL受体代谢途径LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。（三）低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇第九十八张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月VLDL受体代谢途径：成分: apo B100、CE酶:

39、蛋白水解酶及胆固醇酯酶胆汁酸或类固醇激素第九十九张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月 LDL的非受体代谢途径血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。第一百张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月LDL 的 代 谢第一百零一张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月转运肝合成的内源性胆固醇。正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。LD

40、L的生理功能：第一百零二张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 HDL1HDL2HDL3来源：（四）高密度脂蛋白主要逆向转运胆固醇分类（按密度）：第一百零三张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月代谢：新生HDL细胞膜 CM 、VLDL 卵磷脂、 胆固醇CM 、VLDLapoC、 apoEHDL3 LCAT HDL2 CM、VLDL磷脂 apoA、 A VLDL、 LDL CECETP LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白PTP：磷脂转运蛋白肝肝第一百零四张，PPT共一百一十四页，创作于2022年6月第一步是胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出，HDL是不可缺少的接受体(acceptor)。 A