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文档简介
1、关于特殊使用抗真菌药物第一张,PPT共二十六页,创作于2022年6月抗真菌药物分类01两性霉素B02棘白菌素类04小结0506三唑类03第二张,PPT共二十六页,创作于2022年6月一、 抗真菌药物分类第三张,PPT共二十六页,创作于2022年6月二、 两性霉素B适应证及临床应用 药代动力学特点不良反应 注意事项 两性霉素B含脂复合制剂 第四张,PPT共二十六页,创作于2022年6月适应证及临床应用本品体外对多种真菌具高度抗菌活性 ,对多数真菌的MIC为0.031mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 主要用于诊断已经确立的深部
2、真菌病,且病情危重呈进行性发展者。 剂量:15mg 根据患者耐受情况 增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加5mg mg/kg 时即可暂停 最高每日剂量不超过1mg/kg ,疗程13个月,也可长至6 个月,视病情及疾病种类而定。 应用时先以灭菌注射用水10mL 配制本品50mg,然后用5%葡萄糖注射液(pH4.2以上)稀释,滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL,避光缓慢静滴,每次滴注时间需6h 以上。 第五张,PPT共二十六页,创作于2022年6月药代动力学特点口服、肌注均难吸收,临床采用缓慢静脉滴注给药。本品分布容积为45L/kg。蛋白结合率为91%95% 。血消除
3、半衰期成人约为24h。本品在肝组织中的浓度最高,占给药总量的27.5,其余依次递减:脾(5.2)、肺(3.2)、肾(1.5)。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的50。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5。 在体内经肾脏缓慢排泄(2 周至数月),每日约有给药量的2%5%以原形排出,停药后自尿中排泄至少持续7 周,在碱性尿液中药物排泄增多。 本品不易为透析清除。 第六张,PPT共二十六页,创作于2022年6月不良反应输注相关不良反应:寒颤、高热肾功能损害:几乎所有患者在疗程中均可出现低血钾、低血镁血液系统毒性反应:最常见正色素性贫血消化系统反应肝毒性:较少见心血管
4、系统反应:多见于静滴过快时 局部反应:血栓性静脉炎 神经系统毒性:感觉神经障碍,尤其滴速过快骨骼肌肉系统 变态反应 第七张,PPT共二十六页,创作于2022年6月注意事项禁用于对本品过敏的患者治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等,如血尿素氮或血肌酐明显升高时,则需减量或暂停治疗,直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。为减少本品的不良反应,给药前可给解热镇痛药或抗组胺药,如吲哚美辛或异丙嗪等,同时给予琥珀酸氢化可的松2550mg 或地塞米松12mg 给药前30min 静脉推注。慎用于肾功能减退患者,老年患者肾功能有生理性减退,宜按肾功能减
5、退的程度减量应用。第八张,PPT共二十六页,创作于2022年6月药物相互作用合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。与a类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用,两者同用时需监测血钾浓度。氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。 氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作用,但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄,从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。 第九张,PPT共二十六页,创作于2022年
6、6月两性霉素B含脂复合制剂第十张,PPT共二十六页,创作于2022年6月两性霉素B 含脂复合制剂的药动学特性比较 两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统,如肝、脾和肺组织中,减少了在肾组织的分布。 第十一张,PPT共二十六页,创作于2022年6月两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高,而不良反应较后者为少见。 肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生,但发生率 较两性霉素B去氧胆酸盐为低,其中以ABCD发生率相对为高两性霉素B含脂复合制剂适用于不能耐受两性霉素B去氧胆酸盐引起的肾毒性或出现与静脉用药相关的严重毒性反应,或两性霉素B去氧胆酸盐治
7、疗无效的患者。L-AmB还适用于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。 第十二张,PPT共二十六页,创作于2022年6月三、 三唑类抗真菌药适应证及临床应用 药代动力学特点不良反应 注意事项第十三张,PPT共二十六页,创作于2022年6月适应证及临床应用第十四张,PPT共二十六页,创作于2022年6月药代动力学特点第十五张,PPT共二十六页,创作于2022年6月不良反应第十六张,PPT共二十六页,创作于2022年6月注意事项第十七张,PPT共二十六页,创作于2022年6月药物相互作用环孢素:可使环孢素AUC 显著,对Cmax 作用不显著。华法林:可使凝血酶原时间显著延长。特非那定、阿司咪唑
8、、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁:使上述药 物的血药浓度增高,从而导致Q-T间期延长,并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。麦角生物碱:引起麦角中毒。他汀类:血药浓度增高增加引起横纹肌溶解的风险。第十八张,PPT共二十六页,创作于2022年6月四、 棘白菌素类适应证及临床应用 药代动力学特点不良反应注意事项第十九张,PPT共二十六页,创作于2022年6月适应证及临床应用第二十张,PPT共二十六页,创作于2022年6月药代动力学特点第二十一张,PPT共二十六页,创作于2022年6月不良反应第二十二张,PPT共二十六页,创作于2022年6月注意事项第二十三张,PPT共二十六页,创作于2022年6月小结(1)第二十四张,PPT共二十六页,创作于2022年6月小结(2)严重不良反应汇总(不良反应分系统排序)胃肠道反应:两性霉素B 伊曲康唑伏立康唑
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