【资料】北京307医院刘晓晴教授幻灯

1、晚期NSCLC一线治疗策略演进及思考解放军307医院肺癌内科 刘晓晴1第一页，共八十二页。对NSCLC认识的演进Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:175-80.2第二页，共八十二页。对NSCLC认识的演进Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:175-80.3第三页，共八十二页。4第四页，共八十二页。 NSCLC治疗策略早期I/II期 及局部IIIA期外科手术治疗+/-化疗放疗不适合手术时局部进展IIIA-IIIB期，无PE化疗铂类为根底的联合化疗方案 +协同或序贯放疗NSCLC进展期IIIB期及PE/IV期 是否适合使

2、用标准方案化疗？ PS 年龄 脑转移灶控制情况 医疗条件一线否是铂类为根底的联合化疗方案老年 身体适合/ PS 2? 老年 身体差/ PS 3 PS 4单药化疗BSC化疗 EGFR靶向治疗 多西紫杉醇 特罗凯 长春瑞滨 吉非替尼 培美曲赛 吉西他滨二线/三线复发5第五页，共八十二页。对NSCLC认识的演进Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:175-80.6第六页，共八十二页。ECOG 1594 - Overall Survival051015202530Months0.00.81.0% SurvivalCis/PaclitaxelCis/

3、GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel(control)晚期铂二联化疗进入平台期7第七页，共八十二页。迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostatic drugs)8第八页，共八十二页。用于肺癌的靶向治疗药物EGFR抑制剂吉非替尼(Iressa)埃罗替尼(Tarceva)Lapatini

4、b 西妥昔单抗(C-225)曲妥珠单抗(Herceptin)Pertuzumab血管生成抑制剂 抗VEGF (bevacizumab)Interferon-/MarimastatZD5416, ZD6474， Su5416, Su6688 EMD121974，SCH221153 内皮抑素(血管抑素)沙利度胺基质金属蛋白酶抑制剂 MarimastatTanomastat Neovastat Prinomastat法尼基转移酶抑制剂sch66336，r115777 蛋白激酶C抑制剂enzastaurin谷胱甘肽S转移酶抑制剂TLK286组蛋白脱乙酰酶抑制剂Pivanex维甲类bexarotene

5、Cox-2抑制剂Celecoxib 反义技术与基因治疗LY900003 Oblimerson (G-3139)野生型P53疫苗gvax 多靶点药物Lapatinib(GW572022)9第九页，共八十二页。化疗联合VEGF单抗一线治疗NSCLC针对VEGF的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是第一个被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物 10第十页，共八十二页。(PC)泰素 200 mg/m2卡铂 AUC = 6(q 3 weeks) x 6 cycles(PCB)PC x 6 cycles+ 贝伐单抗 (15mg/kg q 3 wks) to PD入选标准:NSCLC（非鳞癌）

6、无咯血病史无CNS转移进展后无交叉使用贝伐单抗分层随机:RT vs no RT IIIB期 vs IV 期或复发体重下降 5%Measurable vs non-measurable贝伐单抗+化疗一线治疗非鳞NSCLC： ECOG 4599A.B. Sandler WCLC 2005 (O-086a)11第十一页，共八十二页。贝伐单抗+化疗一线治疗非鳞NSCLC： ECOG 4599(MST)泰素/卡铂泰素/卡铂/贝伐单抗12 mo.24 mo. MS 43.7%16.9% 10.351.9%22.1% 12.3HR: 0.77 (0.65, 0.93)p 0.007ProbabilityA.

7、B. Sandler WCLC 2005 (O-086a)首个证实对此类患者一线治疗中位生存期可超过12个月的III期研究12第十二页，共八十二页。PS 0-1晚期NSCLC患者，化疗+Bevacizumab联合/单用化疗仍是一线治疗的首选13第十三页，共八十二页。西妥昔单抗(C225)是一个独特的EGFR单克隆抗体抑制肿瘤细胞增殖,血管生成和转移,促进肿瘤细胞凋亡诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应(ADCC)，发挥免疫学抗肿瘤作用根底研究显示，C225和顺铂、紫杉醇等细胞毒类药物具有协同抗肿瘤效应不少临床研究也证实了这种联合治疗方案的疗效和平安性 化疗联合EGFR单抗一线治疗NSCLC14第

8、十四页，共八十二页。FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/期NSCLC 的随机、期研究n=557n=56815第十五页，共八十二页。FLEX (EMR 62202-046) 一线治疗b/期NSCLC 的随机、期研究16第十六页，共八十二页。PS 0-2晚期NSCLC患者，满足Cetuximab治疗条件，Cetuximab+Vinoreibine/cispiatin作为一线治疗17第十七页，共八十二页。GARFT=甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶: 参与嘌呤从头合成的酶DHFR=二氢叶酸复原酶: 参与许多叶酸依赖性反响所需要的四氢叶酸的生成反响TS=胸苷酸合成酶: 参与DNA合成所

9、需要的一磷酸脱氧胸腺嘧啶的生成反响三靶点协同抑制作用培美曲塞18第十八页，共八十二页。19第十九页，共八十二页。20第二十页，共八十二页。21第二十一页，共八十二页。22第二十二页，共八十二页。23第二十三页，共八十二页。4月11日，培美曲塞联合顺铂在欧洲被批准用于非鳞NSCLC腺癌和大细胞癌的一线治疗基于JMDB的结果：培美曲塞+顺铂 vs. 健择+顺铂报道链接: :/llynews.lilly /index_prev_issue.cfm?issue=13859月29日，培美曲塞被美国FDA批准为非鳞NSCLC腺癌和大细胞癌的一线治疗JMDB研究：第一项显示不同病理亚型生存有差异的研究24第

10、二十四页，共八十二页。有证据显示，非鳞癌NSCLC患者选择cis/pem疗效和毒性均优于cis/gem25第二十五页，共八十二页。11.8m12.3m11.3mECOG15947.4-8.1m一线化疗为根底晚期铂二联化疗进入平台期26第二十六页，共八十二页。1960s1962年Cohen在小鼠中发现表皮生长因子 (EGF) 1980sMendelsohn将EGFR 作为抗肿瘤靶点1994阿斯利康发现新型EGFR-TKIs1997首次临床试验证实IRESSA的MOA。首次在AACR上发表1998在I期试验中显示出良好的耐受性及史无前例的有效性1977Cohen发现EGF受体1975Cohen(范

11、德比尔特大学)和Gregory(ICI)在人尿液中分离出人EGF 1980EGFR经证明具有内在激酶活性 1984 克隆人EGFR并测序Late 1980s大量证据证实EGFR与肿瘤进展相关，且EGFR激酶活性可在体外被小分子抑制 1990 TKI研究探索发现一种临床上有效的小分子抑制剂，即I 型受体型酪氨酸激酶 (ErbB) EGFR信号通路和吉非替尼的里程碑27第二十七页，共八十二页。在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中进行II期研究 IDEAL1与IDEAL2试验 吉非替尼(500 mg/天)吉非替尼(250 mg/天)持续接受吉非替尼治疗直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应患者IDE

12、AL 1 (n=209)既往接受过1种或2 种化疗方案IDEAL 2 (n=216)既往接受过2种以上化疗方案主要终点肿瘤客观有效症状改善 (IDEAL 2)安全性 (IDEAL 1)随机化IDEAL, IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung cancerFukuoka et al 2003; Kris et al 200328第二十八页，共八十二页。吉非替尼在NSCLC中疗效的II期试验疗效参数(95% CI)IDEAL 1(RoW)250 mg n=103IDEAL 1(RoW)500 mg n=105IDEAL 2(US)250 mg n=102I

13、DEAL 2(US)500 mg n=114ORR (%)18.4(11.5-27.3)19.0(12.1-27.9)11.8(6.2-19.7)8.8(4.3-15.5)疾病控制率 (%)54.4(44.3-64.2)51.4(41.5-61.3)42.2(32.4 52.3)36.0(27.2-45.5)PFS (月)2.7(2.0-2.8)2.8(1.9-3.8)1.9(1.8-2.8)2.0(1.6-2.2)中位OS (月)7.6(5.3-10.1)8.0(6.7-9.9)6.5(4.8-8.0)5.9(4.6-7.2)1年生存率(%)35(25-44)29(20-38)29 (19-

14、38)24 (14-34)CI, 可信区间； RoW, 世界其他地区； PFS, 无进展生存期； ORR, 客观缓解率；OS, 总生存期Fukuoka et al 2003; Kris et al 200329第二十九页，共八十二页。易瑞沙在美国批准上市-2003年5月易瑞沙首次批准上市：-2002年7月，日本30第三十页，共八十二页。化疗EGFR-TKI31第三十一页，共八十二页。问题一EGFR TKI 能否用于晚期NSCLC 一线治疗?32第三十二页，共八十二页。Lynch NEJM 2004Paez Science 20042004年: 发现EGFR基因突变33第三十三页，共八十二页。突

15、变患者使用TKI治疗的前瞻性研究研究人员# screenedEGFR 突变药物RRTTPInoue19916吉非替尼75%9.7 mosPaz-Ares21047127厄洛替尼82%13.3 mosOkamato311832吉非替尼75%NDSutani410038吉非替尼78%9.4 mosMorikawa512346吉非替尼62%9.7 mosSequist69831吉非替尼55%11.4 mos1JCO 2006; 2-5ASCO 2006; 6ASCO 200734第三十四页，共八十二页。对NSCLC认识的演进Pao W, et al. Lancet Oncol, 2022, 12:1

16、75-80.35第三十五页，共八十二页。特罗凯治疗EGFR基因突变晚期NSCLC患者的前瞻性研究西班牙肺癌组研究SLCGMulticenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG) trialMassuti B et al, ASCO

17、2022; Abstract No: 8023.36第三十六页，共八十二页。Massuti B et al, ASCO 2022; Abstract No: 8023.特罗凯 150mg/d(n=217)EGFR突变晚期NSCLC直到进展或出现不可耐受的毒性筛选N=2507EGFR突变N=358(14.3%)入组N=217特罗凯一线单药：EGFR突变患者 (西)37第三十七页，共八十二页。特罗凯西班牙研究最终结果 (2022 vs 2022年报道的结果)Sirera R et al, Ann Oncol 2022; 8(19): 230PD.Massuti B et al, ASCO 2022

18、; Abstract No: 8023.2009 ASCO(N=217)2008 ESMO(N=165)CR12.2%13.2%RR70.6%73.1%TTP14.0M12.0MOS27.0M24.0M38第三十八页，共八十二页。吉非替尼：IPASS研究设计Mok T et al. Annals of Oncology 2022, 19(S8): LBA2. 入组条件：腺癌、不吸烟或少吸烟亚洲国家/地区主要终点为PFS，采用非劣效性检验并有得到优效性结果的可能次要终点为OS总共入组1212例既往未经治疗的晚期NSCLC患者随机入组吉非替尼 250 mg紫杉醇+卡铂最多6个周期 (DC) 主要终

19、点卡铂紫杉醇(DC)生存随访标准治疗疾病进展死亡39第三十九页，共八十二页。Progression-free survival in ITT population609453 (74.4%)608497 (81.7%)NEventsHR (95% CI) = 0.741 (0.651, 0.845) p0.0001GefitinibGefitinib demonstrated superiority relative to carboplatin / paclitaxel in terms of PFSPrimary Cox analysis with covariatesHR 1 impli

20、es a lower risk of progression on gefitinibCarboplatin /paclitaxelCarboplatin / paclitaxelGefitinibMedian PFS (months)4 months progression-free6 months progression-free12 months progression-free5.761%48%25%5.874%48%7%6092127624506081182231036341204812162024Months0.00.81.0Probabilityof PFSAt

21、 risk :40第四十页，共八十二页。Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%)Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111 (86.0%)No. events M- = 70 (82.4%)04812162024Time from randomisation (months)0.00.81.0Probab

22、ilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)缓解率：靶向：突变71.2%野生1.1%化疗：突变：47.3%野生：23.5%Mok T, et al. ESMO LBA 2, 2022.IPASS研究各治疗组内EGFR突变状态不同的患者的RR/PFS41第四十一页，共八十二页。Mut +ve Gefitinib vs CT HR=0.48 p.0001Mut ve

23、Gefitinib vs CT HR=2.85 p.0001Unknown 6.6 vs 5.8 mos HR 0.68 p.000104812162024Time from randomisation (months)0.00.81.0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)Mok et al ESMO LBA 2, 2022

24、Fukuoka et al ASCO 2022 abst 8006Mok et al WCLC 2022 abst B5.51.5IPASS研究各治疗组内EGFR突变状态不同的患者的RR/PFS42第四十二页，共八十二页。Gefitinib, HR=0.19, 95% CI 0.13, 0.26, p0.0001No. events M+ = 97 (73.5%)No. events M- = 88 (96.7%)Carboplatin / paclitaxel, HR=0.78, 95% CI 0.57, 1.06, p=0.1103No. events M+ = 111

25、(86.0%)No. events M- = 70 (82.4%)04812162024Time from randomisation (months)0.00.81.0Probabilityof PFSGefitinib EGFR M+ (n=132)Gefitinib EGFR M- (n=91)Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129)Carboplatin / paclitaxel EGFR M- (n=85)Hazard ratio 1 implies a lower risk of progression in the M+

26、group than in the M- groupM+, mutation positive; M-, mutation negativeIPASS: PFS与EGFR基因突变状态43第四十三页，共八十二页。EU 2022年批准用于EGFR 突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗吉非替尼现已在全世界75个国家批准上市44第四十四页，共八十二页。易瑞沙(n=115)卡铂+紫杉醇(n=115)IIIB/IV期NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOG PS 0-175岁 (N=230)主要终点PFSNEJGSG002研究R易瑞沙(n=88)顺铂+多西他赛(n=89)IIIB/IV期或复

27、发的NSCLCEGFR基因敏感突变既往未化疗ECOG PS 0-175岁 (N=177)主要终点PFSWJTOG 3405研究R男性：36吸烟：38腺癌：93男性：31吸烟：41腺癌：97新英格兰医学杂志2022年全文发表Maemondo M, et al. NEJM 2022; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2022; Published online December 21, 2022 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.柳叶刀肿瘤杂志2022年全文发表两项EGFR基因突变研究的临床设计45第四

28、十五页，共八十二页。两项研究均证实易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率客观缓解率 (%)P0.001P0.0001Maemondo M, et al. NEJM 2022; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2022; Published online December 21, 2022 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.46第四十六页，共八十二页。两项研究均证实易瑞沙较化疗显著延长PFSMaemondo M, et al. NEJM 2022; 362:2380-2388.Mitsudomi T, et

29、al. Lancet Oncol 2022; Published online December 21, 2022 DOL:10.1016/S1470-2045(09)70362-X.NEJGSG002研究WJTOG 3405研究1.00.20.00时间 (月)9无进展生存概率1827HR=0.30 95% CI= 0.22-0.41P0.001时间 (月)0102030401.00.20.0HR=0.48995% CI= 0.336-0.710P0.0001易瑞沙卡铂+紫杉醇N114110中位PFS (月)10.85.4易瑞沙顺铂+多西他赛N8686中位P

30、FS (月)9.26.347第四十七页，共八十二页。IPASS, FIRST-S, NEJ002, WJTOG3405有效率的结果(MUT)100806040200 Gefitinib n=132 Gefitinib n=26 Gefitinib n=98 Gefitinib n=71 T/C n=129 G/C n=16 T/C n=100 D/P n=79 IPASSP0.0001First-SignalP=0.002NEJ002P0.001WJTOG3405P0.0001有效率48第四十八页，共八十二页。IPASS, First-S, NEJ002, WJTOG3405PFS的结果 (M

31、UT)EGFR突变人群 吉非替尼的PFSIPASS 9.5mFirst-S 8.5mNEJ002 10.8m化疗的PFSIPASS 6.3mFirst-S 6.7mNEJ002 5.4mWJTOG 9.2mWJTOG3405 6.3m49第四十九页，共八十二页。Platinum based doublets (SATURN) Taxane/carboplatin (BMS099) Cisplatin/vinorelbine (FLEX) Bevacizumab triplet (updated adeno E4599) Cisplatin/gemcitabine (AVAIL) Cisplat

32、in/gemcitabine (Scagliotti, sq.) Cisplatin/gemcitabine (erlotinib study)Pemetrexed maintenance (non-sq. histology) Pemetrexed cisplatin (Scagliotti, non-sq.)Erlotinib (TORCH) Erlotinib (poor PS) (TOPICAL) Erlotinib maintenance (SATURN) Cetuximab triplet (BMS099) Cetuximab triplet (FLEX)Bevacizumab t

33、riplet (AVAIL) 易瑞沙NEJ002易瑞沙IPASS M+亚组Reck et al, 2022; Pirker et al, 2022; Lynch et al 2022; Cappuzzo et al 2022; Lee ASCO 2022 abtsr 7504; Gridelli ASCO 2022 abstr 7508; Scagliotti et al 2022; Sandler et al 2006 突变患者一线使用易瑞沙中位生存期超越了既往所有研究结果中位生存期月50第五十页，共八十二页。2022年11月9日，易瑞沙在中国获准用于治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶EGFR

34、TK基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。易瑞沙是目前一线EGFR突变适应症唯一的EGFR-TKI。易瑞沙中国NSCLC一线适应症批准51第五十一页，共八十二页。主要终点：PFS次要终点：OS; ORR; QOL; Safety根据突变类型, 吸烟状态, 组织学类型进行分层21个中心，方案入组患者 n=150健择 1000 mg/m2 IV d1, d8；卡铂 AUC 5 IV d1 每3周.比较厄洛替尼与卡铂/吉西他滨一线治疗EGFR突变的中国晚期NSCLC患者的III 期研究OPTIMAL研究 健择 + 卡铂特罗凯150 mg p.o. qd既往未化疗 IIIb/I

35、V期EGFR 突变 PS 02;年龄18岁进展或毒性1:1最多四周期随机分组Zhou C, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA13.Wu YL, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.52第五十二页，共八十二页。OPTIMAL：主要终点PFSZhou C, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA13.Wu YL, et al. Ann Oncol 2022; 21(S8):viii1-viii12. LBA14.基线特

36、征E(n=82)GC(n=72)PCR/PR (%)2/810/36ORR (%)83360.0001SD (%)1346DCR (%)96820.002PD (%)417中位PFS (月)0011.00.2005101520时间 (月)PFS概率4.613.1厄洛替尼 (n=82)吉西他滨卡铂 (n=72)HR=0.16 (0.10-0.26)Log-rank p0.000153第五十三页，共八十二页。2022 NCCN指南推荐病理类型为腺癌、大细胞癌和未分类的NSCLC患者进行EGFR基因检测，突变阳性的患者用EGFR-TKI治疗54第五十四页，共八十

37、二页。EURTAC研究试验设计 Primary endpointProgression-free survival (PFS)interim analysis planned at 88 eventsSecondary endpointsObjective response rateOverall survivalLocation of progressionSafetyEGFR mutation analysis in serumQuality of life*Cisplatin 75mg/m2 d1 / docetaxel 75mg/m2 d1; cisplatin 75mg/m2 d1

38、/ gemcitabine 1250mg/m2 d1,8;carboplatin AUC6 d1 / docetaxel 75mg/m2 d1; carboplatin AUC5 d1 / gemcitabine 1000mg/m2 d1,8RStratificationMutation typeECOG PS (0 vs 1 vs 2)ChemonaveStage IIIB/IV NSCLCEGFR exon 19 deletion or exon 21 L858R mutation ECOG PS 02(n=174)Platinum-based doublet chemotherapy q

39、 3wks x 4 cycles*PDTarceva150mg/dayPD55第五十五页，共八十二页。PFS probabilityErlotinib (n=86)Chemotherapy (n=87)HR=0.37 (0.250.54)p0.0001Time (months)03691215182124273033Patients at riskErlotinib866354322117974220 Chemo 874920854310000Data cut-off: 26 Jan 20221.0首要终点-PFS56第五十六页，共八十二页。EURTAC研

40、究-客观缓解率Erlotinib(n=86)n (%)Chemotherapy(n=87)n (%)Complete response2 (2)0 (0)Partial response48 (56) 13 (15)Objective response rate50 (58) 13 (15)Stable disease18 (21)44 (51)Disease control rate68 (79)57 (66)Progressive disease6 (7)11 (13)No response assessment12 (14)19 (22)Updated analysis(Jan 26,

41、2022)57第五十七页，共八十二页。OS probability1.00.20Time (months)036912151821242730333639Erlotinib (n=77; 35% with event)Chemotherapy (n=76; 36% with event)HR=0.80 (0.471.37)Log-rank p=0.4170Patients at riskErlotinib 7761534134221411921110Chemo76594335251814732220059 pts in chemotherapy arm had PFS eve

42、nt; 51 of these had second-line treatment, of whom 49 had EGFR TKIData cut-off: 2 Aug 2022EURTAC研究-总生存期58第五十八页，共八十二页。 EGFR突变患者 TKI 可做为晚期NSCLC 一线治疗选择! IPASS；NEJ002；WJTOG3405； OPTIMAL；SLCG；FIRST-S; EURTAC EGFR野生型患者首选化疗！59第五十九页，共八十二页。问题二 未经选择的人群，晚期NSCLC 一线能否首选EGFR-TKI治疗？60第六十页，共八十二页。TORCH 研究Oral presen

43、tationInternational multicenter randomized phase III study of first-line erlotinib (E) followed by second-line cisplatin plus gemcitabine (CG) versus first-line CG followed by second-line E in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) C. Gridelli, et al. Phase III trial # 75086161第六十一页，共八十二页。研究设计

44、62ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508试验组厄洛替尼150mg/d顺铂80mg/m2 D1吉西他滨1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles标准组顺铂+吉西他滨顺铂80mg/m2 D1吉西他滨1.2g/m2D1/8, q3w, 6 cycles厄洛替尼150mg/d细胞学或组织学确诊的IIIB*与IV期NSCLCECOG PS 0-1分层因素 组织学 吸烟状态 性别 国家 年龄 种族既往未用化疗(既往曾辅助化疗至少1年以上可入组，但需不含健择方案)RPDPD*锁骨上淋巴结转移或胸腔积液E-GPGP-E62第六十二页，共八十二页

45、。研究终点首要终点：OS次要终点：毒性(NCI-CTCAE v3)RR(RECIST)PFSQOL*药物经济学分析*肿瘤和血液生物标志物分析*63*分析还未完成ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750863第六十三页，共八十二页。患者基线特征(1)64标准组(GP-E)N=380试验组(E-GP)N=380国家意大利306306加拿大7474性别男性252252女性128128年龄70岁36136170岁1919中位年龄(范围)62(34-81)63(27-79)种族东亚1212其他368368吸烟状态从不7978曾,正301302ASCO 2

46、022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750864第六十四页，共八十二页。患者基线特征(2)标准组(GP-E)N=380试验组(E-GP)N=380ECOG PS01851971195183分期IIIB3646IV344334组织学类型腺癌, BAC212210其他16817065ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750865第六十五页，共八十二页。随访12.9月(至2022年5月)两组的OS66ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508一线吉西他滨/顺铂组OS

47、优于一线厄洛替尼组66第六十六页，共八十二页。一线吉西他滨 /顺铂组对不同亚组的疗效显著优于一线厄洛替尼组67ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750867第六十七页，共八十二页。一线吉西他滨 /顺铂组PFS是一线厄洛替尼组的近3倍68ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstract # 750868第六十八页，共八十二页。一线吉西他滨 /顺铂组ORR优于一线厄洛替尼组69标准治疗组(GP-E)N=380试验组(E-GP)N=380客观反应率121(32%)70(18%)健择+顺铂厄洛替尼厄洛替尼健择+顺铂一线CR3(1%)1(1%)一线PR103(27%)36(9%)二线CR1(1%)2(1%)二线PR23(6%)33(9%)无反应259(68%)310(82%)SD124(33%)110(29%)PD64(17%)101(27%)NE 或脱落71(19%)99(26%)ASCO 2022 C. Gridelli, et al., Abstr