医学免疫学重点专业笔记精华版

1、医学免疫学一免疫的概念：机体对“自己”或“非己”的辨认、应答过程中所产生的生物学效应的总和。正常状况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。肩负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫监视这三大功能。二免疫系统的构成免疫器官中枢免疫器官骨髓、法氏囊胸腺外周免疫器官淋巴结、脾、其她免疫细胞造血干细胞淋巴细胞T / B、NK 等抗原呈递细胞（APC）M6、DC、B细胞其他免疫细胞中性粒、嗜酸、嗜碱性、肥大细胞、RBC免疫分子抗体、补体细胞因子、粘附分子等免疫功能功能生理性反映（有利）病理性反映（有害）免疫防御清除病原生物及其她有害 物质超敏反映免疫缺陷免疫自稳清除自身衰老、损伤的组 织细胞自身免疫病免疫监视清除

2、体内突变细胞和被病 毒等微生物感染细胞的能 力肿瘤的发生或持续性感染根据免疫应答辨认的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫和适应性免疫。1固有免疫 (innate immunity )又称天然免疫、非特异性免疫，是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的，个体出生时就具有，可以遗传。固有免疫的特点：非特异性：作用范畴广，并非针对某一种特定抗原；效应迅速性：针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用；无记忆性：其应答模式和强度不随接触病原体的次数而变化。2.适应性免疫(adaptive immunity)又称获得性免疫或特异性免疫，是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能，具有明显的个体差

3、别，不能遗传。适应性免疫的特点：特异性：仅针对特定抗原发挥免疫效应；获得性：其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才干建立；记忆性：免疫系统再次接触相似抗原时，产生比初次迅速、强烈的免疫效应。免疫器官一中枢免疫器官功能：免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场合。涉及骨髓和胸腺。骨髓的功能各类血细胞和免疫细胞发生的场合2.B细胞分化成熟的场合再次体液免疫应答的重要场合胸腺的功能T细胞分化、成熟的场合免疫调节功能二外周免疫器官功能:是成熟T、B淋巴细胞定居的场合，也是免疫应答发生的部位。外周免疫器官涉及:淋巴结、脾脏和黏膜有关淋巴组织。淋巴结的功能:1.T细胞及B细胞定居的场合2.免疫应答发生的场合

4、淋巴结的构造：1皮质1）浅皮质区：细B胞定居的场合2）深皮质区：T细胞定居的场合。2髓质1）髓索：B细胞和浆细胞较多2）髓窦：巨噬细胞较多参与淋巴细胞再循环（二）脾脏的功能1.是免疫细胞定居的场合2.是免疫应答发生的场合3.合成生物活性物质 抗原的概念及其特性4.过滤作用抗原概念：指能与T细胞、B细胞的TCR/BCR特异性接合，促使其增殖、分化，产生抗体 或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原的性能（抗原的特性）：（1）免疫原性：是指抗原分子能诱导机体产生免疫应答的特性。即刺激机体产生抗体或致敏淋 巴细胞的能力。（2）免疫反映性：是指抗原分子能与免疫应答产物，即抗体或效应T细

5、胞发生特异反映的特 性。抗原的异物性与特异性异物性：是抗原物质的首要性质。即“非己”物质。在胚胎期未与机体淋巴细胞充足接触的称 为异物。亲缘关系（即种属关系）越远，异物性越强，免疫原性越强。a.异种物质：多种病原体b.同种异体物质：ABO血型，HLA。c.自身抗原：1隐蔽的自身抗原特异性2修饰的自身抗原3正常的自身抗原特异性：指物质之间的互相吻合性或针对性、专一性。抗原的特异性体现：*免疫原性的特异性 *抗原性的特异性决定抗原特异性的物质基本是抗原分子中的抗原决定簇（抗原表位）。抗原表位（抗原决定簇（AD）概念：抗原分子中的决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。它是与TCR、BCR或抗体特异

6、性结合的基本构造单位。抗原表位的类型：顺序表位（线性表位）：指一段序列相持续的氨基酸片段。构象表位：序列不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的表位。T细胞仅辨认由抗原提呈细胞（APC）解决加工提呈的线性表位。B细胞则可辨认线性表位和 构象表位。T细胞表位和B细胞表位T细胞表位指被T细胞所辨认的抗原表位，可存在于抗原分子的任何部位。B细胞表位指被B细胞所辨认的抗原表位，多位于抗原分子的表面。共同抗原表位与交叉反映共同表位：不同抗原物质具有相似或相似的抗原表位，这种表位称为共同表位；共同抗原（交叉抗原）：带有共同表位的不同抗原称为共同抗原。交叉反映：抗体或致敏淋巴细胞对具有相似和相似表位的不同抗原的

7、反映。影响抗原诱导免疫应答的因素一、抗原分子的理化性质1、化学性质蛋白质：强，含芳香族氨基酸更强。多糖：较强核酸：抗原性很弱；脂类：一般无免疫原性。2、分子量大小：作为完全抗原的物质，其分子量一般在10kDa以上。在一定范畴内，分子量越大，则抗原性越强。3、构造的复杂性明胶分子量虽大，但免疫原性弱，加入2%酪氨酸，则免疫原性提高4、分子构象5、易接近性6、物理性状：环状构造的蛋白质其免疫原性比直链分子强；聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强；颗粒性抗原较可溶性抗原强二、宿主方面的因素1、遗传因素：种属、个体不同MHC2、年龄、性别与健康状态青壮年比幼年和老年对抗原应答强新生儿或婴儿易耐受雄性比雌

8、性免疫应答弱妊娠期免疫克制三、进入机体的途径抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型等 明显影响应答。免疫应答强弱：皮内注射皮下注射肌内注射腹腔注射静脉注射。口服耐受因素：消化酶水解，抗原丧失抗原性抗原的分类一、根据诱生抗体时与否需要T细胞辅助1、胸腺依赖性抗原（TD-Ag）需要在T细胞的辅助下才干刺激B细胞产生抗体。大多蛋白质抗原为TD-Ag2、胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）不需要在T细胞的辅助下就能刺激B细胞产生抗体。如细菌的脂多糖，荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原。二、亲缘关系1、异种抗原：病原及其分泌物；动物免疫血清（抗毒素）；抗生素及化学药物等。2

9、、同种异体抗原：血型抗原、HLA 3、自身抗原：4、异嗜性抗原：存在于不同种属动植物、微生物间的共同抗原。5、独特型抗原三、根据抗原的来源1、外源性抗原：APC细胞之外的抗原。2、内源性抗原：在APC细胞内合成的抗原。免疫球蛋白Ab的概念；是B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结 合的糖蛋白，发挥体液免疫功能。免疫球蛋白的构造（一）轻链和重链Ig基本构造：两对四条肽链通过链间二硫键连接形成Ig的单体构造。两条相似的长链称为重链（H链）；另两条相似的短链称为轻链（L链）。两条重链间，轻链与重链间以二硫键相连，整个Ig分子呈“Y”字型。构造域：由链内二硫键连接形成的环状

10、构造。（二）可变区和恒定区1）可变区（V区）位于L链接近N端的1/2 （约含107个氨基酸残基）和H链接近N端的1/5或1/4 （约含107-130个氨基酸残基）。V区氨基酸排序随抗体特异性不同有较大的变异。L链和H链的V辨别别称为VL和VH。高变区（HVR）：在VL和VH中某些局部区域的氨基酸构成和排序具有更高的变化限度。也 称互补决定区（CDR）因HVR序列与抗原表位互补。2）恒定区（C区）位于L链接近C端的1/2和H链接近C端的3/4区域或4/5区域。这个区 域氨基酸的构成和排序比较恒定。H链具有4-5个构造域（VH、CH1-3或4）； L链具有2个构造域（VL、CL）。每一构造域约由1

11、10个氨基酸构成。（三）铰链区位于CH1和CH2之间，易伸展弯曲，富含脯氨酸残基，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解，该 区称为较链区。IgM和IgE无铰链区。（四）构造域概念：Ig分子可折叠成若干个球型构造，每个球型构造约由110个aa构成，称为构造 域或功能区。每个功能区一般有其独特的功能。轻链有可变区和恒定区，重链有可变区和恒定区。免疫球蛋白的功能：一、Ig V区的功能特异性结合抗原，是Ig最明显的生物学特点，由其V区（特别是V区中的高变区）的 空间构成所决定的；中和作用。二、Ig C区的功能（一）激活补体1、IgG的CH2和IgM的CH3暴露出结合C lq的补体结合点，开始活化补体。2、凝聚

12、的IgA、IgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。（二）结合细胞表面的Fc受体1、调理作用：是指抗体增进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力。中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力FcR，与相应抗原结合后可增 进细胞的吞噬作用。2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后，可与有FcyR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。3、介导I型超敏反映：变应原刺激机体产生的IgE的CH2或CH3可与嗜碱性粒细胞、肥 大细胞表面IgE高亲力受体细胞脱颗粒，释放组胺等，引起I型超敏反映。穿过胎盘和

13、黏膜通过胎盘：在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的Igo IgG能选择性地与胎盘 母体一侧的滋养层细胞结合(输送蛋白FcRn)，转移到滋养层细胞的吞饮泡内，并积极外排 到胎儿血循环中。三、Ig的水解片段：(一)木瓜蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：IgG铰链区H链链间二硫键近N端侧切断2、裂解片段：共裂解为3个片段：2个Fab段(抗原结合段)构成：每个Fab段由一条完整的L链和一公约为1/2的H链构成；功能：一种完整的Fab段可与抗原结合，体现为单价，但不能形成凝集或沉淀胃蛋白酶水解IgG：1、裂解部位：铰链区H链链间二硫键近C端切断。2、裂解片段：(1) F (ab ) 2：涉及一

14、对完整的L链、VH、CH1和铰链区。F (ab )2：具有双价抗体活性，与抗原结合可发生凝集和沉淀反映。双价的F (ab ) 2与抗原结合的亲合力要不小于单价的FabopFc： Fc可继续被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物学活性。不具有任何生 物学活性。免疫球蛋白的功能一、Ig V区的功能特异性结合抗原，是Ig最明显的生物学特点，由其V区（特别是V区中的高变区）的空 间构成所决定的。中和作用：二、Ig C区的功能1、激活补体1）IgG的CH2和IgM的CH3暴露出结合C lq的补体结合点，开始活化补体。2）凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。2、结合细胞表面的Fc受体1

15、）调理作用：是指抗体增进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力。中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力FcR，与相应抗原结合后可增 进细胞的吞噬作用。2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结 合后，可与有FcyR的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK细胞等效应细胞结合，发挥 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用3、穿过胎盘和黏膜通过胎盘：在人类，IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的Ig。各类免疫球蛋白的特性与功能1.IgG（1）合成与分布特点IgG于出生后3个月开始合成，35岁接近成人水平IgG是血清中含量最高的Ig，占血清总Ig 的 75%80

16、%。人IgG有IgG1IgG4 4个亚类。IgG半寿期长，约2023天。为再次免疫应答的重要抗体。（2）重要生物学作用1）抗感染作用2）通过胎盘3）与细胞表面的FcyR结合4）激活补体5）参与自身免疫性疾病与超敏反映2.IgM合成特点合成早：在胚胎发育晚期的胎儿即能产生1观，故脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染(如 风疹病毒或巨细胞病毒等感染)。合成快：在抗原刺激诱导的体液免疫应答中，IgM也是最先产生的抗体。感染过程中血清 IgM水平升高，阐明有近期感染，该指标有助于初期诊断。分布：重要分布于血液中。是五类Ig中分子量最大者，又称巨球蛋白。它是由5个IgM单体借助J 链连接而成(五聚体)。B细胞膜表面IgM是B细胞抗原受体(BCR)，可特异性辨认和结合抗 原。重要生物学作用：抗感染作用：IgM是初次体液免疫应答初期阶段产生的重要Ig，在初期免疫防御中具有重 要作用是血管内抗感染的重要抗体。激活补体：IgM可通过典型途径激活补体。3)参与自身免疫性疾病与超敏反映3.IgA (1)血清型 IgA(2)分泌型IgA (SIgA)： SIgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜固有层中的