药品质量标准制定3

1、第二章 质量标准制定的规范化过程一、确定制定质量标准的类别二、制定质量标准的前提三、制定质量标准的规范化过程 四、质量标准设计原则五、质量标准研究程序第三章 药物质量控制分析方法验证技术一、方法验证的一般原则二、方法验证涉及到的三个主要方面三、方法验证的具体内容四、方法再验证五、方法验证的评价一、方法验证的定义与一般原则定义：根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求 原则：每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证科学性准确性可行性二、方法验证涉及到的三个主要方面（一）需要验证的检测项目（二）分析方法（三）验证内容二、方法

2、验证涉及到的三个主要方面（一）需要验证的检测项目鉴别：杂质检查（限度试验、定量试验）： 葡萄糖输液：5-羟甲基糠醛对人体横纹肌和内脏有损害； 普罗布考：微量杂质会导致严重的眼毒性，其杂质A、B、C限量分别为5106、5105和0.5% 克林霉素磷酸酯：总杂质（BP） 5种杂质；毒性定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）：其他特定检测项目： 防腐剂 苯酚的检测骨肽注射液/动物四肢骨/静脉滴注/2 mL-1020 mL。15mL/次不得添加任何防腐剂。消渴丸标准编号：WS3-B-3476-98【处方】葛根地黄黄芪天花粉玉米须五味子山药格列本脲【性状】本品为黑色的包衣浓缩丸；味苦、酸、微涩。【鉴别】

3、(1) 取本品，置显微镜下观察：纤维成束或散离，直径830m,壁厚,两端常纵裂成帚状。种皮表皮石细胞成片，淡黄色至淡黄棕色，表面观呈多角形或长多角形，直径1850m，壁厚，孔沟极细密，胞腔内含深棕色物；种皮内层石细胞较大,呈类多角形、类圆形或不规则形，直径3283m,壁稍厚，纹孔较大。淀粉粒单粒扁卵形、类圆形、三角状卵形或矩圆形，直径848m，脐点点状、短缝状或人字状，可见层纹。(2) 取本品3g，粉碎，加入乙醇40ml浸泡过夜，滤过，滤液蒸干，用乙醇2ml溶解,作为供试品溶液。另取葛根素对照品2mg,用乙醇制成每1ml含0.4mg的对照品溶液。照薄层色谱法（附录）试验，取上述两种溶液各2l,

4、分别点于同一以0.4羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿甲醇醋酸乙酯水(8:13:1:1)为展开剂,展开,取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点。【检查】格列本脲限度取本品10丸，研成细粉，置100ml碘瓶中，加氯仿25ml,振摇30分钟，滤过，滤渣和滤器用氯仿20ml分次洗涤，合并洗液与滤液，置水浴上蒸发至近干，残渣加氯仿2ml使溶解，作为供试品溶液。照薄层色谱法（附录）试验,吸取上述两种溶液各2l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿环己烷乙醇-冰醋酸(8:13:1:1)为展开剂,展开，取出，晾干，置紫外光灯(

5、254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。供试品斑点面积不得超过对照品斑点面积。其他应符合丸剂项下有关的各项规定（附录）。二、方法验证涉及到的三个主要方面（二）分析方法 化学分析方法 仪器分析方法 分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品溶液制备、测定、计算及测试结果的报告 二、方法验证涉及到的三个主要方面（三）验证内容 方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等鉴别：专属性 杂质检查（限度试验、定量试验）： 专属性、准确度和定量限 定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）： 专属性、准确

6、度和线性 三、方法验证的具体内容（一）专属性（二）线性（三）范围（四）准确度（五）精密度（六）检测限（七）定量限（八）耐用性（九）系统适用性试验三、方法验证的具体内容（一）专属性1、鉴别反应2、杂质检查 3、含量测定 杂质可获得 杂质不可获得：降解三、方法验证的具体内容（二）线性测试结果与供试品中被测物浓度直接呈正比关系的程度 考察的方法: 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，配制一系列不同浓度的测定组分溶液（至少5份）。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。 愈心痛胶囊：吉林奥东集团大连药业股份有限公司独家生产中药三类新药,执行国家药品监督

7、管理局标准(试行) WS-462(Z-055)-2001。该标准于2005年4月18日转正,转正标准为:国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-462(Z-055)-2005(Z)。中国药典2010版一部三、方法验证的具体内容（三）范围 指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间 1、原料药和制剂含量测定： 为测试浓度的80%120% 2、制剂含量均匀度：70%130% 3、溶出度或释放度：20% 4、杂质：20% 氯雷他定(loratadine) ：抗组胺药物/过敏性疾病氯雷他定(A) N-甲基地洛他定(C) 地洛他定(B三、方法验证的具体内容（四）准确度 指用该

8、方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。1、含量测定2、杂质定量试验 回收率% 9/6三、方法验证的具体内容（五）精密度 指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示。1、重复性 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度 2、中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度 3、重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度 中国药典2005年版(一部)项下规定含量限度,确定重复性RSD应不大于5.0%；平均回收率在90.0% 110.0%之间，RSD应不大于

9、5.0%,三、方法验证的具体内容（六）检测限1、直观法2、信噪比法三、方法验证的具体内容（七）定量限1、直观法2、信噪比法维生素C：美国药典32版/比浊法-特定杂质草酸盐-限度检查, 中国药典/欧洲药典三、方法验证的具体内容（八）耐用性 指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。 被测溶液的稳定性 样品的提取次数、时间等。 液相色谱法：流动相的组成和pH值,色谱柱，柱温，流速等。 气相色谱法：色谱柱、固定相，不同类型的担体，柱温，进样口和检测器温度等。 三、方法验证的具体内容（九）系统适用性试验 是对整个系统进行评估的指标。拖尾因子: 主峰的拖尾因子要求在0815之间;重复性:分离度: 相邻峰之间分离度大于15理论塔板数: 根据组分、色谱柱和相对保留时间不同而不同检测限度: 应