放疗联合GP方案序

1、一 研究背景中晚期鼻咽癌：放疗+化疗综合治疗。化疗方案：PF、TP、ADM+DDP、COA等。单药：DDP、CBP、5-FU、BLM、Taxol、ADM、MTX等。吉西他滨单药及GP(GEM+DDP)方案研究较少。放化综合治疗模式同期放化疗：DDP单药或PF等，周疗或3周方案。诱导化疗：2-3程PF、TP、TPF等。辅助化疗。以上三种模式组合，对提高局控率有一定作用，但对提高总生存率、减少远处转移率目前仍有很大争议。目前很难确定：什么是鼻咽癌放化疗的最佳方案和方式？GP序贯放化综合治疗未见国内外相关文献报道。 设计前瞻性临床研究。二 研究目的和内容通过放疗+GP方案序贯放化疗中晚期鼻咽癌的前瞻

2、性临床研究，以探讨鼻咽癌放化疗联合方式、方案及治疗顺序、时间，化疗方案、药物及剂量的选择，近远期疗效，急性毒副作用及远期并发症、后遗症及生存质量等影响，为鼻咽癌放化疗最佳方案的制定和优化提供参考。 三 研究方法初治鼻咽癌病人：WHO 型，UICC2002 、a、b期。 20岁65岁，KPS80，心肺肝肾功能正常。无放疗、化疗禁忌症及严重的药物过敏史。签署知情同意书。入组标准出组标准病人要求退出本研究。 对研究药物过敏、毒性反应难以耐受、治疗中病情恶化等。毒性反应难以耐受者不计入疗效分析，但计入毒副反应分析。排除标准病人不愿意参加本研究。 孕妇及哺乳期妇女。曾有放疗、化疗及其他抗癌治疗史者。同时

3、合并其他恶性肿瘤。序贯放化疗方法放化组合：GP1 RT1 GP2 RT2 GP3 GP4。 GP：Gem 800mg/m2 , D1, D8; DDP 20mg/m2 , D1 D5 , 4周期。放疗：钴机或加速器，常规低溶挡铅放疗技术。 鼻咽DT70Gy，或推量至76Gy80Gy。 颈部DT：N0预防量DT50Gy N1N3 DT 60Gy70Gy检测指标三大常规、生化、心电图等检查。鼻咽电子镜检查。鼻咽+颈MRI。 胸+腹部CT。骨ECT。血VCA-IgA, EA-IgA, EBV DNA 定量。近期疗效放疗结束后3月内评价，指标：临床检查，鼻咽镜，鼻咽+颈MRI，胸+腹CT，骨ECT。

4、UICC标准：CR、PR、MR、NC、PD。 鼻咽癌近期疗效评价标准（参考UICC）。鼻咽癌近期疗效评价标准项目鼻咽原发灶颈淋巴结鼻咽镜+MRI临床+MRICR病变消失，结构正常淋巴结消失PR缩小50%，大部分正常缩小50%MR50%缩小50%，大部分结构未正常50%缩小50%NC缩小25%或增大 25%缩小25%或增大 25%PD1增大25%或局部出现新病灶增大25%或原淋巴结区出现新病灶PD2远处转移原淋巴结区以外出现新淋巴结转移灶远期疗效放疗结束后1、2、3、5年评价，指标：临床检查，鼻咽镜，鼻咽+颈MRI，胸+腹CT，骨ECT 。总生存率、无瘤生存率、复发率、远处转移率。 生存质量评价

5、：鼻咽癌生存质量表（自制）毒副反应评价NCI CTC 3.0标准。共分5级，1级5级。远期并发症及后遗症：RTOG/EORTC标准。 四 结 果80例病人一般情况入组时间：2004年6月2006年3月。性别：男 52，女 28中位年龄：43岁。UICC2002分期： 62 ,a 10 , b 8; T2 8, T3 66, T4 6; N0 10, N1 30, N2 32, N3 8.射线：钴机 36， 加速器 44。 放化疗前放化疗后放化疗前放化疗后近期疗效CR 100%。 急性毒副反应（例）(CTC3.0)分级中性粒贫血血小板呕吐肾功损伤肝功损伤045212327672132164040

6、462281016600310262004006002EBV DNA 定量变化（例）时期103copy103105 copy105 copy放化疗前44432放化疗后7442远期疗效及远期并发症、后遗症及生存质量等正在随访中。 （ 到目前为止，鼻咽局部复发1例，肝转移1例，其他病人均无瘤生存。）五 讨论吉西他滨Gemcitabine商品名健择、誉捷、择菲。分子式：C9H11F2N3O4，抗嘧啶类代谢药物，属细胞周期特异性药物，作用于S期和阻滞G1期进入S期。 杀灭肿瘤细胞，放疗增敏。 用于胰腺癌和非小细胞肺癌的一线治疗。文献：二线治疗鼻咽癌，而一线较少。DDP为周期非特异性药物，与DNA形成链

7、内及链间交叉联结，直接损伤DNA，放疗增敏。GP序贯放化疗GP 缩小肿瘤，放疗增敏，并通过作用靶点不同，与放疗在空间上起到协同作用。 GP4程，减少潜在的远处转移。 近期疗效满意，CR 100%。不良反应骨髓抑制：血小板下降，白细胞下降。 耐受性及依从性较好，均完成治疗。 EBV改变放化疗后明显好转。 机制不明。存在问题及展望远期疗效、并发症及后遗症、生存质量有待继续观察。序贯放化疗延长了总放疗时间，是否对远期疗效构成影响，尚待进一步探讨。GP序贯放化疗方案血小板及白细胞下降较明显，如何防治其毒副作用有待进一步研究。GP序贯放化疗方案抗癌作用机制尚待进一步研究。 存在问题及展望本研究所采用的放

8、疗方法为常规低溶点挡铅放疗技术，今后GP方案如何与IMRT、IGRT等相联合，尚待进一步研究。本试验观察1例复发病人（T4）及1例肝转移病人（N3），对此类病人，是否再附加2程GP方案尚待探讨GP方案对EB病毒VCA-IgA、EA-IgA、EB DNA copy具有明显的影响，吉西他滨是否具有抗EB病毒作用尚待探索。附注：实验组放疗+GP序贯放化疗（30例）与对照组放疗+PF序贯放化疗（30例）及对照组放疗+PF同期放化疗（30例）的随机对照研究工作，正在总结和统计分析中。 六 结论 放疗+GP方案序贯化疗近期疗效确切，但需注意血小板下降等毒副作用。七 课题延续工作：在研课题GP方案+CIK细胞治疗鼻咽癌放疗后肝、肺转移癌的临床研究。 （黎建军，古模发，叶伟军等，2007年省科技计划项目5万元）GP方案+特罗凯靶向治疗鼻咽癌放疗后远处转移癌的研究。（古模发，叶伟军等，2008年省自然科学基金