(精)药学专业知识一讲义药物的体内动力学过程

1、药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程专题四药动学考点专题药动学重要考点药动学常用参数房室模型房室模型的9个公式达坪分数非线性药动学特征统计矩给药方案设计治疗药物监测生物利用度生物等效性计算问题t1/2kVfSS0Xk0BA考点1药动学常用参数药动学参数计算含义-1吸收：ka尿排泄：ke速率常数k（h、min-1）消除kkbkbike速度与浓度的关系，体内过程快慢生物半衰期（t1/2）t1/20.693/k消除快慢线性不因剂型、途径、剂量而改变，半衰期短需频繁给药表观分布容积（V）VX/C表示分布特性亲脂性药物，血液中浓度低，组织摄取多，分布广清除率ClkV消除快慢，具有加和性考点2房室模型

2、考点3房室模型的9个公式QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg静滴速度找k0，稳态浓度双S血管外需吸收，参数F是关键双室模型AB杂，中央消除下标10多剂量需重复，间隔给药找值#公式1、2：单剂量静注QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg#公式3、4：单剂量-静滴k0-滴注速度稳态血药浓度（坪浓度、CSS）QIAN：静滴速度找k0，稳态浓度双S#公式5：单剂量-血管外F：吸收系数吸收量占给药剂量的分数QIAN：血管外需吸收，参数F是关键#公式6、7：双室模型QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10#公式8、9：多剂量给药（重复给药）单室-静注单室-血管外QIAN：多剂量需重复，间隔给药找值

3、考点4达坪分数、fssfss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值n-3.32lg（1-fss）为半衰期的个数n150%n3.3290%n6.6499%n1099.9%静滴负荷剂量0SSXCV考点5非线性药动学特征药动学特征线性非线性生物半t1/2固定，与剂量无关不为常数，随剂量改变，剂量增加，t1/2延长衰期消除线性，一级速率非线性，不是一级速率AUC、血药浓度与剂量成正比与剂量不成正比其他大部分药物合并用药竞争酶或载体，影响动力学过程考点6统计矩原理：药物输入机体后，其体内的转运是一个随机过程，具有概率性，C-T曲线可以看成是统计分布曲线零阶矩血药浓度-时间曲线下面积血药浓度随时间变化

4、过程一阶矩药物在体内的平均滞留时间（MRT）药物在体内滞留情况二阶矩平均滞留时间的方差（VRT）药物在体内滞留时间的变异程度考点7给药方案设计给药间隔t1/2，5-7个t1/2达稳态，首剂加倍生物半衰期短、治疗指数小：静滴个体化方法：比例法、一点法、重复一点法肾功减退患者药物主要经肾排泄时，肾清除率Clr与肌酐清除率Clcr成正比，根据患者肾功，预测Cl、k，调整剂量或考点8治疗药物监测（TDM）特殊药物指征个体差异大三环类抗抑郁药具有非线性动力学特征治疗指数小、毒性反应强治疗作用与毒性反应难以区分特殊情况指征苯妥英钠强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺地高辛特殊人群用药、长期用药、合并用药出现异常

5、反应常规剂量下没有疗效或出现毒性反应诊断和处理药物过量或中毒考点9生物利用度评价指标：达峰时间：tmax峰浓度：CmaxC-t曲线下面积：AUC生物利用程度（EBA）吸收的多少C-t曲线下面积（AUC）T：试验制剂R：参比制剂iv：静脉注射剂生物利用速度（RBA）吸收的快慢达峰时间（tmax）研究方法：血药浓度法、尿药数据法、药理效应法考点10生物等效性（BE）概念：一种药物的不同制剂在相同试验条件下给以相同剂量，反映其参数无统计学差异。吸收程度和速度的主要药动学评价参数：AUC、tmax、Cmax分析方法：方差分析、双单侧检验、置信区间、贝叶斯分析等效标准AUC：80%125%Cmax：75

6、%133%考点11计算问题：1.t1/2及k的计算某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k0.095h1，则该药物消除半衰期t1/2约为正确答案B答案解析直接将数值带入公式t1/20.693/k。某药物以一级速率消除，其半衰期为3h，其消除速率常数为A.1.386h1B.0.693h1C.0.3465h11E.0.125h1正确答案D答案解析t1/20.693/k2.V的计算A：患者静脉注射某药50.0mg（Xo），若其初始血药浓度（Co）为2.5mg/L，则该药的表观分布容积（V）是A.15LB.20LC.25LD.30LE.35L正确答案B答案解析=50.0/2.5=253.fSS的计算某

7、药静滴3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的A.50%B.75%C.87.5%D.90%E.99%正确答案C答案解析n-3.32lg（1-fss）4.X0及k0的计算体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V1.7L/kg，消除速率常数k0.46h1，希望治疗一开始便达到2g/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。正确答案解：负荷剂量X0C0V21.775255（mg）静滴速率k0CsskV20.461.775117.3（mg/h）5.BA的计算对某药进行生物利用度研究时，分别采取静注和口服的方式给药，给药剂量均为400mg，AUC分别为40g.h/ml

8、和36g.h/ml，则该药生物利用度计算正确的是相对生物利用度为55%相对生物利用度为90%绝对生物利用度为55%绝对生物利用度为90%绝对生物利用度为50%正确答案D答案解析36/40=90%专题五基本理论考点专题基本理论重要考点药物剂型的重要性药物制剂稳定性变化易水解药物VS易氧化药物影响药物制剂稳定性的因素药物制剂稳定化方法药物稳定性试验方法药物配伍目的药物配伍变化的类型化学配伍变化药品储存要求新药研发考点1药物剂型的重要性剂型与给药途径相适应变性：硫酸镁口服泻下，外用消炎、静滴镇静变速：注射、吸入急救，丸剂、缓控释长效降低/消除不良反应：缓控释血药浓度平稳靶向：脂质体、微球、微囊浓集于

9、肝、脾提高稳定性：固液影响疗效：制备工艺不同，影响药物释放考点2药物制剂稳定性变化稳定性变化现象特点化学水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧含量、效价、色泽变化物理混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体质量下降，引起化学、老化，片剂崩解度、溶出速度的改变生物变化生物内在-酶解；外部-微生物污染，发霉腐败分解考点3易水解药物、易氧化药物酯类酰胺易水解酚类烯醇易氧化考点4影响药物制剂稳定性的因素处方因素外界因素1.pH1.温度2.广义酸碱催化2.光线3.溶剂3.空气（氧）4.离子强度4.金属离子5.表面活性剂5.湿度和水分6.基质/赋形剂6.包装材料QIAN温室光氧金宝财考点5药物制

10、剂稳定化方法常用方法其他方法控制温度控制水分及湿度3.遮光1.改进剂型与生产工艺：制成固体、制成微囊/包合物、直接压片、包衣4.驱逐氧气2.制成衍生物：改造结构，前体药物5.加入抗氧剂3.改善包装调节pH改变溶剂考点6药物稳定性试验方法稳定化试验方法考点影响因素试验（强化试验）高温、高湿、强光，10天筛选工艺、选择包材、确定贮存条件加速试验化学动力学理论：含量降低与分解速度有关长期试验接近实际贮存条件下贮藏，12年，确定有效期！（留样观察法）考点7药物配伍目的配伍目的考点协同增效复方阿司匹林片、复方降压片提高疗效，延缓或减少耐药性阿莫西林克拉维酸配伍、磺胺药甲氧苄啶拮抗，克服不良反应吗啡阿托品

11、预防或治疗合并症或多种疾病考点8药物配伍变化的类型配伍变化考点溶解度改变氯霉素注射液5%葡萄糖地西泮+葡、氯（溶剂组成改变）物理吸湿/潮解/液化/结中药干浸膏、颗粒、酶、无机盐低共熔混合物块散剂、颗粒剂粒径或分散状态改变乳剂、混悬剂化学浑浊/沉淀、变色、产气、爆炸、产毒、分解破坏、疗效下降药理学协同、拮抗、增加毒副作用考点9化学配伍变化浑浊/沉淀pH改变（盐酸氯丙嗪异戊巴比妥钠）、水解、生物碱盐溶液、复分解变色酚羟基铁盐、VC烟酰胺（VB3）、多巴胺碳酸氢钠、氨茶碱/异烟肼乳糖产气酸碱（溴化铵、乌洛托品）爆炸氯化钾硫、高锰酸钾甘油、强氧化剂蔗糖/葡萄糖产毒朱砂溴（碘）化钾/钠、硫酸亚铁分解破坏

12、、疗效下降VV、甲硝唑+乳酸环丙沙星、红霉素乳糖酸盐葡萄糖氯化钠注射液B12CQIAN化学配伍变化口诀酸碱产气无休止变色羟基遇铁盐胃炎多痰安静躺流感爆发吃点糖浑浊沉淀药效无考点10药品储存要求遮光：用不透光的容器包装。避光：避免日光直射。密闭：防止尘土及异物进入。密封：防止风化、吸潮、挥发或异物进入。熔封/严封：防止空气与水分的侵入并防止污染。常温：1030冷处：210阴凉处：20凉暗处：避光且20考点11新药研发临床前研究主要药效学、一般药理学、药动学、毒理学（GLP）临床研究（GCP）临床研究阶段病例数目的I期20-30选择健康受试者进行人体安全性评价试验：观察耐受程度及药动学特征期100

13、初步药效学评价试验：初步评价有效性及安全性期300扩大的多中心临床试验：进一步验证有效性及安全性IV期2000批准上市后的监测（售后调研）：考察广泛使用后的疗效和不良反应0期6微剂量、少量受试者：评价抗肿瘤药物专题六仿真模拟一、最佳选择题（A型题）适宜作片剂崩解剂的辅料是微晶纤维素甘露醇羧甲基淀粉钠糊精羟丙纤维素正确答案C答案解析羧甲基淀粉钠适宜作片剂崩解剂。关于非无菌液体制剂特点的说法，错误的是分散度大，吸收慢给药途径广，可内服也可外用易引起药物的化学降解携带运输不方便易霉变常需加入防腐剂正确答案A答案解析液体制剂吸收快，所以A错误。可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂是阿拉伯胶西黄蓍胶卵磷脂脂防酸

14、山梨坦十二烷基硫酸钠正确答案C答案解析卵磷脂为透明或半透明黄色或黄褐色油脂状物质，由于分子中有两个疏水基团，故不溶于水，溶于三氯甲烷、乙醚、石油醚等有机溶剂，对油脂的乳化作用很强，是目前制备注射用乳剂的主要乳化剂，也是制备脂质体的主要原料。为提高难溶液药物的溶解度常需要使用潜溶剂，不能与水形成潜溶剂的物质是乙醇丙二醇胆固醇聚乙二醇甘油正确答案C答案解析胆固醇属于两亲物质，其结构中具有疏水与亲水两种基团，其疏水性较亲水性强，不能与水形成潜溶剂。关于缓释和控释制剂特点说法不正确的是减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢性病患者血药浓度平稳，可降低药物毒副作用可提高治疗效果减少用药总量临床用药剂量方便

15、调整肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂正确答案D答案解析缓释和控释制剂临床用药剂量不宜调整，D错误。药物经皮渗透速率与其理化性质有关，透皮速率相对较大的为熔点高药物离子型药物脂溶性大的药物分子极性高的药物分子体积大的药物正确答案C答案解析药物经皮渗透速率与药物理化性质有关，脂溶性大的药物，即脂水分配系数大的药物容易分配进入角质层，因而透皮速率大。固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是分子状态胶态分子复合物微晶态无定形正确答案D答案解析低共熔混合物：药物与载体按适当比例混合，在较低温度下熔融，骤冷固化形成固体分散体。药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。8.无吸

16、收过程，直接进入体循环的注射给药方式是A.肌肉注射B.皮下注射C.椎管给药D.皮内注射E.静脉注射正确答案E答案解析静脉注射药物无吸收过程，直接进入体循环。9.大部分的药物在胃肠道中最主要的吸收部位是A.胃B.小肠C.盲肠D.结肠E.直肠正确答案B答案解析大部分的药物在胃肠道中最主要的吸收部位是小肠。10.下列给药途径中，产生效应最快的是A.口服给药B.经皮给药C.吸入给药D.肌内给药E.皮下注射正确答案C答案解析各种给药途径产生效应由快到慢的顺序一般为静脉注射吸入给药肌内注射皮下注射直肠给药口服给药贴皮给药。随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是零级代谢首过效应被

17、动扩散肾小管重吸收肠肝循环正确答案E答案解析随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是肠肝循环。关于非线性药物动力学特点的说法，正确的是消除呈现一级动力学特征B.AUC与剂量成正比剂量增加，消除半衰期延长平均稳态血药浓度与剂量成正比剂量增加，消除速率常数恒定不变正确答案C答案解析具非线性动力学特征药物的体内过程有以下特点：1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的。2）当剂量增加时，消除半衰期延长。3）AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比。4）其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程。关于线性药物动力学的说法，错误的是A.单室模型静脉注射给药，

18、lgC对t作图，得到直线的斜率为负值单室模型静脉滴注给药，在滴注开始时可以静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速达到或接近稳态浓度单室模型口服给药，在血药浓度达峰瞬间，吸收速度等于消除速度多剂量给药，血药浓度波动与药物半衰期、给药间隔时间有关多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期短的药物容易蓄积正确答案E答案解析多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期长的药物容易蓄积，所以E错误。临床上药物可以配伍使用或联合使用，若使用不当，可能出现配伍禁忌。下列药物配伍或联合使用中，不合理的是磺胺甲噁唑与甲氧苄啶联合应用地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液混合滴注硫酸亚铁片与维生素C片同时服用阿莫西林与克拉维酸联合应用氨苄西

19、林溶于5%葡萄糖注射液后在4h内滴注完正确答案B答案解析地西泮注射液与5%葡萄糖、0.9%氯化钠或0.167mol/L乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀。盐酸氯丙嗪注射液与异戊巴比妥钠注射液混合后产生沉淀的原因是水解B.pH值的变化还原氧化聚合正确答案B答案解析由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH的改变而析出沉淀。例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，能发生沉淀反应。新药期临床试验的目的是在健康志愿者中检验受试药的安全性在患者中检验受试药的不良反应发生情况在患者中进行受试药的初步药效学评价扩大试验，在300例患者中评价受试药的有效性、安全性、利益与风险受

20、试新药上市后在社会人群中继续进行安全性和有效性评价正确答案E答案解析期临床试验是新药上市后的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。病例数不少于2000例。关于药物的脂溶性，说法正确的是脂水分配系数适当，药效为好脂水分配系数愈小，药效愈好脂水分配系数愈大，药效愈好脂水分配系数愈小，药效愈低脂水分配系数愈大，药效愈低正确答案A聚山梨酯80（Tween80）的亲水亲油平衡值（HLB值）为15，在药物制剂中不能用作增溶剂乳化剂润湿剂消毒剂促吸收剂正确答案D答案解析聚山梨酯80（Tween80）不做消毒剂。二、配

21、伍选择题（B型题）水解聚合异构化氧化脱羧盐酸普鲁卡因在水溶液中易发生降解，降解的过程，首先会在酯键处断开，生成有色物质。同时在一定条件下又能发生脱羧反应，生成有毒的苯胺。盐酸普鲁卡因在溶液中发生的第一步降解反应是盐酸普鲁卡因溶液发黄的原因是正确答案A、D答案解析水解时，盐酸普鲁卡因在酯键处断开，分解成对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用；对氨基苯甲酸还可继续发生氧化，生成有色物质，同时在一定条件下又能发生脱羧反应，生成有毒的苯胺，苯胺又可继续被氧化，这是盐酸普鲁卡因注射液变黄的主要原因。解离多、重吸收少、排泄快解离少、重吸收多、排泄慢解离多、重吸收多、排泄慢解离少、重吸收少、

22、排泄快解离多、重吸收多、排泄快在肾小管中，弱酸性药物在酸性尿中的特点是在肾小管中，弱酸性药物在碱性尿中的特点是在肾小管中，弱碱性药物在酸性尿中的特点是正确答案B、A、A答案解析酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。A.3minB.5minC.15minD.30minE.60min普通片剂的崩解时限是泡腾片的崩解时限是薄膜包衣片的崩解时限是正确答案C、B、D答案解析注意记忆。A.分散相乳滴电位降低分散相与连续相存在密度差乳化剂类型改变乳化剂失去乳化作用微生物的作用若出现的分层现象经振摇后能恢复原状，其原因是若出现的絮凝现象经振摇后能恢复原状其原因是正确答案B、A答案解析分层的主要原因是由于分散相和分散

23、介质之间的密度差造成的。絮凝指乳剂中分散相的乳滴由于某些因素的作用使其荷电减少，电位降低，出现可逆性的聚集现象。增溶剂防腐剂矫味剂着色剂潜溶剂液体制剂中，苯甲酸属于液体制剂中，薄荷挥发油属于正确答案B、C答案解析苯甲酸可做防腐剂；薄荷挥发油可做矫味剂。常规脂质体微球纳米囊D.pH敏感脂质体免疫脂质体常用作栓塞治疗给药的靶向性制剂是具有主动靶向作用的靶向制剂是基于病变组织与正常组织间酸碱性差异的靶向制剂是正确答案B、E、D答案解析微球常用作栓塞治疗给药的靶向性制剂免疫脂质体具有主动靶向作用pH敏感脂质体基于病变组织与正常组织间酸碱性差异渗透压调节剂增溶剂抑菌剂稳定剂止痛剂注射剂处方中，亚硫酸钠的

24、作用是注射剂处方中，氯化钠的作用是36.注射剂处方中，泊洛沙姆188的作用是正确答案D、A、B答案解析亚硫酸钠稳定剂（抗氧剂）氯化钠渗透压调节剂泊洛沙姆188增溶剂-环糊精液体石蜡羊毛脂七氟丙烷硬脂醇可用于调节缓释制剂中药物释放速度的是可用于增加难溶性药物溶解度的是以PEG600为滴丸基质时，可用作冷凝液的是正确答案E、A、B答案解析硬脂醇（生物溶蚀性骨架材料）调节缓释制剂中药物释放速度-环糊精增加难溶性药物溶解度PEG600为水溶性的，所以使用液体石蜡作冷凝液。滤过简单扩散易化扩散主动转运膜动转运借助载体，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运，不消耗能量的药物转运方式是扩散速度取决于膜两侧药物的

25、浓度梯度，药物的脂水分配系数及药物在膜内扩散速度的药物转运方式是借助载体或酶促系统，消耗机体能量，从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运的药物转运方式是正确答案C、B、D答案解析考查概念，注意掌握。药物的吸收药物的分布药物的代谢药物的排泄药物的消除药物从给药部位进入体循环的过程是药物从体循环向各组织、器官或者体液转运的过程是正确答案A、BA.清除率B.速率常数C.生物半衰期D.绝对生物利用度E.相对生物利用度45.同一药物相同剂量的试验制剂AUC与参比制剂46.单位用“体积/时间”表示的药动学参数是AUC的比值称为正确答案E、A答案解析清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积，又称为体内总清除率（常

26、用“Cl”表示。Cl是表示从血液或血浆中清除药物的速率或效率的药动学参数，TBCL），清除率单位用“体积/时间”表示，在临床上主要体现药物消除的快慢。A.药物消除速率常数B.药物消除半衰期C.药物在体内的达峰时间D.药物在体内的峰浓度E.药物在体内的平均滞留时间47.Cmax是指48.MRT是指正确答案D、E给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg,测得不同时刻血药浓度数据如下表。初始血药浓度为11.88g/ml。t（h）1.02.03.04.05.06.0C（g/ml）8.405.944.202.972.101.48该药物的半衰期（单位h）是该药物的消除速率常数是（单位h1）是该

27、药物的表观分布容积（单位L）是正确答案C、B、E答案解析药物浓度由11.88到5.94需要的时间是2h，所以半衰期是2h。k=0.693/2=0.3465100/11.88=8.42三、综合分析选择题（C型题）52.患者，男，因哮喘发作，医生使用丙酸氟替卡松吸入气雾剂控制哮喘症状，建议使用2周，患者担心使用糖皮质激素会产生全身性糖皮质激素的作用，因此咨询药师。下列关于丙酸氟替卡松吸入气雾剂的使用方法和注意事项的说法，错误的是使用前需摇匀储药罐，使药物充分混合使用时用嘴唇包绕住吸入器口，缓慢吸气并同时按动气阀给药丙酸氟替卡松吸入结束后不能漱口和刷牙吸入气雾剂中常用特殊的耐压给药装置，需避光、避热，防止爆炸吸入气雾剂中使用抛射剂，在常压下沸点低于室温，需安全保管正确答案C答案解析丙酸氟替卡松吸入结束后需漱口，避免真菌感染。53-54盐酸多柔比星，又名阿霉素，是广谱抗肿瘤药物。其化学结构如下：临床上，使用盐酸多柔比星注射液时，常发生骨髓抑制和心脏毒性等严重不良反应，解决方法之一是将其制成脂质体制剂。盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料有蔗糖，组氨酸等。PEG-DSPE，氢化大豆卵磷脂，胆固醇，硫酸铵，脂质体是一种具有多功能的药物载体，不属于其特点的是具有靶向性降低药物毒性提高药物稳定性组织相容性差具有长效性正确答案D答案解析脂质体是具有