血清肿瘤标志物联合检测对判定贲门癌复发转移的意义及与化疗疗效的关系

1、血清肿瘤标志物联合检测对判定贲门癌复发转移的意义及与化疗疗效的关系摘要目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 72-4 (CA72-4)、糖类抗原-199 (CA-199)水平在贲门癌复 发、转移中的诊断价值及与化疗疗效的关系。方法 收集2009年1月2013年6月在我院化疗的贲门癌术后患者的临床 资料，复发、转移者 90例，无复发、转移者 46例，评估两 组患者血清肿瘤标志物的变化及复发转移组化疗前后肿瘤 标志物变化与客观疗效的关系。结果CEA、CA72-4阳性率在两组间具有显著性差异，CA-199阳性率在两组间没有显著性差异。CEA、CA72-4化疗前后的变化与客观疗效具 有一致性。结

2、论 在贲门癌的复发转移中，CEA、CA72-4对诊断具有意义，而 CA-199对诊断意义不大；化疗后CEA、 CA72-4在判定化疗疗效时有一定的参考价值。关键词贲门癌；CEA ; CA72-4 ; CA-199中图分类号R735.2文献标识码B文章编号 1673-9701 (2014) 15-0133-03Prognostic value of serum tumor markers level in cardiac cancer and the relationship with chemotherapyZHANG Chunzhenl LIShoumiao2I.Department of

3、5 Internal Medicine, the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Anyang Tumor Hospital , Anyang455000 , China; 2.Department of Gastrointestinal Surgery, the Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology Anyang Tumor Hospital , Anyang455000

4、, ChinaAbstract Objective To study the value ofserum CEA,CA-199 and CA72-4 in recurrence and metastasis with cardiac cancer, as well as the relationship with chemotherapy efficacy. Methods Serum levels of CEA,CA-199 and CA72-4 were measured by electrochemiluminescence assay. The clinical data of pos

5、toperative chemotherapy cardiac carcinoma were collected from our hospital from January 2009 to June 2013. The recurrent group included 90 patients, and nonrecurrent group included 46 patients. We evaluated the variation of serum tumor markers in two groups, analyzed the relationship between the cha

6、nges of serum tumor markers pre and post chemotherapy in recurrencen metastasis group and chemotherapy efficacy. Results There were significant differences in positive rates ofCEA,CA72-4 in recurrent group and nonrecurrent group, butthere was no notable difference at CA-199.Variation ofCEA,CA72-4 ha

7、d a high coherence with chemotherapy efficacy.Conclusion There are diagnostic value of CEA and CA72-4 in recurrence and metastasis ofcardiac cancer, but CA-199 not. they have reference value to predict the effect of chemotherapy.Key words Cardiac carcinoma ; CEA ; CA72-4 ; CA-199 贲门癌的一个显著流行病学特征是与食管癌

8、地域性分布的 一致性，在临床特征、流行病分布及致病危险因素等方面与 食管癌明显不同，但在临床病理学方面与胃癌具有相似之 处，又不完全相同1。大量研究表明，CEA、CA-199、CA72-4 是胃癌较敏感的肿瘤标志物，在胃癌的复发、转移及预后方 面具有重要的临床意义2。贲门癌早期症状不典型，术后易 复发，病死率高。本研究通过观察90例贲门癌术后复发、转移患者血清中肿瘤标志物的检测值及相关客观指标的临 床资料，以了解肿瘤标志物变化与客观指标的关系，判定血 清肿瘤标志物对贲门癌复发、转移诊断的意义及与化疗疗效 的关系。1对象与方法研究对象收集2009年1月2013年6月在我院化疗的贲门癌 术后患者的

9、临床资料136例，其中经临床检查、体检、 CT/彩超检查，有客观复发、转移指标者 90例，无复发、转移者46例；其中男86例，女50例，中位年龄63岁。纳入标准：2009年1月2013年6月在我院化疗的贲门癌术后患者；所有病例均由病理学证实；2个月内未接受化疗、放疗；化疗前后均由影像学及血清学CEA、CA-199、CA72-4检测；预计生存期超过 2个月；完成26个周 期化疗。仪器与方法采用罗氏公司提供的 Telecsys2010全自动电化学光免疫 测定仪和罗氏配套试剂盒，按说明书操作、监测。所有患者 于第1周期及第3周期、第5周期化疗前分别抽取清晨空腹 静脉血，监测血清 CEA、CA-199

10、、CA72-4。化疗方案采用 FOLFOX（奥沙利粕，5-氟尿喀陡）、XELOX（奥沙利粕，卡培 他滨）、L-OHP+替吉奥（奥沙利粕，S-1） ,21d为一周期，重 复应用。评价方法肿瘤标志物临界值 CEA 5 ng/mL,CA-19937 u/mL , CA72-46.9 u/mL ;高于正常值为阳性； 26周期后按照 WHO肿瘤客观疗效评价标准3进行评价：完全缓解（CR）: 所有可见病灶均消失，并在至少4周后复测确认；部分缓解（PR）:各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小50%以上，并在至少4周后复测确认；稳定病情（SD）:各病灶最 大双径乘积总和或单径总和增大小于25 %或缩小不足25

11、%,无新病灶由现，并在至少 4周后复测确认；病情进展（PD）:至少其中一个病灶的双径乘积或单径增大25%以上，或由现新病灶。统计学方法计量资料用均数土标准差（xs）表示，比较复发转移组与无复发转移组血清 CEA、CA72-4、CA-199水平之间的 相关性，两组变量之间的相关性使用Mann-Whitney U检验，各肿瘤标志物变化与化疗疗效之间的关系采用配对样本t检验，所用检验均为双尾检验，均用SPSS17.0进行统计分析，P0.05为差异具有统计学意义。2结果诊断分析三项肿瘤标志物在两组间的表达情况见表1。结果显示，CEA、CA72-4阳性率在两组间具有显著性差异（P0.05）。三项联合监测

12、，复发、转移组阳性率 86.7%（78/90）,无复发转 移组12例，阳性率26.1%（12/46）,两组间差异具有统计学意 义（P0.05）。疗效分析对90例复发转移者化疗至少 2周期，有效者继续化疗， 化疗46周期，无效者更换方案或停止化疗，化疗结束后 复查，根据WHO肿瘤客观疗效评价标准评价与肿瘤标志物变化，结果见表 2。稳定组CEA、CA72-4化疗后的变化明 显低于化疗前，进展组化疗后明显高于化疗前，具有显著性 差异（P0.05）。化疗后CEA和CA72-4 稳定组明显低于进展组，差异有统计学意义（P0.05）。3讨论目前临床应用的影像学检查只能发现较大的转移灶，而对存在于血液和组织

13、中的微小转移灶缺乏敏感性，因此，通过免疫学或分子生物学方法监测血液循环中肿瘤细胞相关分子的水平是发现肿瘤早期转移的一条简便途径。肿瘤标志 物是指在肿瘤的发生和增殖过程中由癌细胞的基因表达而 合成分泌的，或是由机体对肿瘤反应而异常产生的反映肿瘤 存在和生长的一类物质，这类物质反映了肿瘤发生、发展过 程及肿瘤相关基因的激活或失活程度4 o有研究表明，CA-199、CEA在胃癌术后复发的检测中有指导意义，在高 表达人群中，提示肿瘤复发较临床影像学检查提前23个月5 o陶四青等6在乳腺癌患者术后随访中发现肿瘤标志物 水平在复发转移组显著高于无复发转移组，且在临床发现转 移前已有持续增高，早于临床灶38

14、个月。CEA是最早在结肠癌中发现的一种胚胎性致癌抗原7,其编码基因位于19号染色体上糖蛋白，主要表达于人体内胚层上皮组织及正常 胚胎的消化管组织中，在正常人血清中也可有微量存在，是 一个广谱性肿瘤标志物，其动态变化能反映由多种肿瘤的存 在、消退及进展情况。徐汪松等8报道其在胃癌患者的血清 中灵敏度、特异性和准确性分别为52.3%、92.3%和63.2%,其含量高低在一定程度上反映了胃癌的生物学特性。国外许 多研究提示CEA与胃癌的转移关系更体现在胃癌的肝转移 方面9。CA72-4多由现在淋巴结、腹膜及肝脏内，是年龄、肿瘤分期之外影响预后的独立因子，其阳性患者死亡风险是阴性患者的3.8倍10。同

15、时CA72-4能较好地反映肿瘤负荷情况，在胃癌根治术后的随访与复发监测中，血清 CA72-4在 检测残余肿瘤和提示早期胃癌复发上有一定作用11。CA72-4水平与胃癌的进展情况有关，随着病程的进展、淋 巴结的转移，患者血清CA72-4浓度增高，与肿瘤细胞浸润、 转移的生物学行为密切相关12 o本研究显示，在贲门癌术后随访过程中，术后复发转移 患者的血清 CEA、CA72-4阳性率分别为 46.7%和40.0% , CA-199阳性率为24.4%,与无复发转移组比较，CEA、CA72-4 均 具有统计学意义（P0.05）。三项联合监测，复发、转移组阳性率 86.7% ,无复发转移组阳性率 26.

16、1% ,两组间差异具有统计学 意义（P0.05）。三种肿瘤标志物敏感性以CEA较高，占45% cCEA水平越高，通过血行转移的几率越高，其中肝脏转移 29例，占69.0%（29/42）。CA72-4增高者腹腔转移 25例，占 70%（25/36） o CA72-4越高，其肿瘤负荷越大，这与文献报道 基本一致。CEA增高是胃癌预后不良的因素 13。马飞等14 报道，CEA的含量与胃癌的预后、 进展程度、分化程度相关， 且与肿瘤大小、浆膜浸润、淋巴结转移相关。CEA联合CA72-4监测阳性率在贲门癌优于胃窦癌，且差异具有统计 学意义。短期CEA的迅速增高，常提示病情进展较快。而 CA-199对诊断

17、意义不大。国外曾有报道，CA-199的水平对可手术切除的胃癌患者不能评价预后，但与其他指标联合应用可提示胃癌的腹膜与种植转移15。三项联合检测，阳性率在两组间具有统计学意义。所以在贲门癌术后随访中，联 合动态检测肿瘤标志物变化，对早期发现肿瘤的复发转移具 有一定的临床意义，可为早期治疗提供临床依据。同时与化 疗的客观疗效比较，CEA、CA72-4化疗后的变化与客观疗 效具有一致性，CEA、CA72-4下降越明显，其客观疗效越 好。因此，CEA、CA72-4在判定化疗疗效方面有一定的参 考价值。综上，贲门癌术后联合动态观察肿瘤标志物的变化对早 期判定肿瘤的复发转移具有一定的临床价值，从而早期诊

18、断，早期治疗。通过肿瘤标志物变化判定化疗疗效有一定的 参考意义。参考文献丁学伟，王晓娜，薛强，等.贲门癌的临床病理特征 分析J.中华肿瘤防治杂志， 2010,17 (10): 770-772.2翟宏，续薇.血清 CAE , CA-125 , CA-19-9 及 CA74-2 在胃癌诊断及复发监测中的应用价值J.国际检验医学杂志，2013, 34 (14) :1897-1899.3周际昌.实用肿瘤内科学M.第2版，北京：人民卫生由版社，2003: 45-47.4胡小苗，肖宝来.四种肿瘤标志物对胃癌复发的判断价值J.中国肿瘤临床与康复杂志，2013,20 (4): 312-314.5穆海玉，郑爱青

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