纯化水系统风险评估方案与报告

1、XX 药业 -验证FX-CS-203-01- / 16类别：设施类风险评估编号： 303-01部门：设备部页数：16 页XX 制药有限公司质量风险评估报告风险项目：二级反渗透纯化水系统编制时间：2017 年 7月风险评估报告起草、审核、审批表项目名称二级反渗透纯化水系统报告编号FX-CS-203-01文件起草部门职务或岗位签名日期设备部经理小组会审部门职务或岗位签名日期质量部QC主管质量部QC质量部QA认证部部长生产部经理二车间主任文件批准部门职务或岗位签名日期质量部质量负责人生效日期颁发部门质量部目录 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark2 o Current

2、 Document 概述 4. HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 风险评估目的：5. HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 相关法规指南和参考文献5. HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 风险评估小组成员及职责6. HYPERLINK l bookmark10 o Current Document 风险识别7. HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 风险分析及评价标准8.8. 风险管理评审结论1.6.二级反渗透纯

3、化水系统风险评估报告.概 述本 系统为河北洁之源水处理技术有限公司生产的1T/h 两级反渗透（RO）纯化水系统，机组型号 JZY-RO-II 。主要由机组原水预处理模块、一级反渗透+二级反渗透模块、管道分配模块、消毒模块、加热模块、控制模块组成。原 水预处理模块：原水为城市自来水，首先进入多介质过滤器去除水中的悬浮物、胶粒等杂质，再进入活性炭过滤器去除水中的有机物、余氯、色、味等杂质，再经软化器去除CA2+、Mg2+等离子。以上设备组成完善的预处理系统。水经预处理，其水质满足RO反渗透进水水质要求，以保证RO反渗透设备长期稳定运行。反 渗透模块：原水经一级RO反渗透膜、二级反渗透膜处理后，去除

4、水中无机盐、有机物、细菌、热源等杂质。系统脱盐率达97% 99%，使水质符合中国药典2015 年版纯化水要求。工艺设计配置执行GMP规范。分 配模块：由纯化水储罐和闭合循环管路系统组成。纯化水储罐为316L 不锈钢材质，内外抛光。 循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道采用卡箍式快开连接，所有用水点采用串联连接。消 毒模块：采用巴氏消毒法，主要为板式换热器加热，保证水质要求。控 制模块：采用就地控制与集中控制系统，系统控制采用PLC控制器、水位传感器、压力传感器来实现对电导率、压力、 水温等重要指标进行控制。系统全自动运行，整套系统便可连续自动供水，操作简便，安全可靠。机 组安

5、装在车间一般生产区内，所生产纯化水供车间使用，该系统以市自来水为原水，经本系统多段设备处理，终端产水达到设计用水标准。系 统基本情况项目技术参数工作压力10-17bar原水压力进预处理2-4bar进 R.O设备1.4-3.4bar一级系统工作压力10-17bar二级系统工作压力10-17bar本 系统流程示意图，见图一。6号4号5号总回水管19号 板式换热器粉碎间北 制粒室北 打浆间北 总混间微粉室糖衣间高效 包衣间包衣 打浆间中控室清洗间洗衣室南 制粒室南 打浆间南 总混间D级洁净区固体制剂车间纯化水制备系统与管道分配系统示意图. 风 险评估目的：为 降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立

6、有效的车间纯化水系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。为 车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。为 车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考。. 相关法规指南和参考文献 药品生产质量管理规范(2010 年修订) GMP实施指南2010版 质量风险管理规程(SMP-ZL-007-01 ) 质量风险管理工具操作规程(SOP-ZL-QA010-01). 风 险评估小组成员及职责姓名成员 / 职务分工职责总经理组员为风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任质量受权人组长负责对参与风险管理人员的资格认可； 全面监督、组织实施风险管理活动； 参与风险分析和评价； 审

7、核批准质量风险评估报告质量管理部QA经理组员负责质量风险项目管理报告的审核、接收、保存、登记，必要时参与处理质量风险的分析评估工作，审核质量风险项目各阶段记录，监督其有效性认证部组员负责对参与风险管理人员的资格认可；参与风险分析和评价；生产部经理组员全面监督、组织实施风险管理活动；参与风险分析和评价；审评风险管理报告设备部组员提供生产设备信息、备选改造方案、操作过程与风险有关的相关信息；参与风险分析和评价车间主任组员提供系统使用过程与风险有关的相关信息；参与风险分析和评价.风 险识别二级反渗透纯化水系统风险识别描述表序号风险识别风险描述1原水水质水质不达饮用水标准2原水供水量供水量不足，供水压

8、力不足3原水储罐容量不足4原水泵扬程及流量不足5石英砂过滤器堵塞或损坏6活性炭过滤器活性炭过滤器损坏7RO 送水泵扬程及流量不足，压力不稳8RO 前保安过滤器过滤精度不够，滤芯破损泄漏9RO 前换热器热交换能力不足10RO 反渗透膜损坏、长期使用或长时间放置后染菌11纯化水储罐容积容量不足12纯化水储罐液位计储罐内液位过低或过高溢出13纯化水储罐内温度储罐温度过低或过高14纯化水储罐呼吸器堵塞、破损，材质不符合要求15喷啉装置喷头不转16纯化水泵流量或扬程不足17纯化水管道材质非不锈钢，导致管道生锈18纯化水循环水泵电机损坏19管路水平倾斜安装水平倾斜安装不合理20纯化水阀门材质结构规格材质、

9、结构、规格不合理21管路密封性密封不严22管路清洁清洁不到位23管路消毒消毒不到位24管路消毒换热器换热能力不足25精密过滤器滤芯损坏或堵塞26电导率仪电导率测量数值发生偏差27流量计浮子脱落28仪器仪表未校验或失准29人员未经培训或培训不到位30文件管理文件或操作文件未制订或不全.风 险分析及评价标准风 险分析根据公司质量风险管理规程(SMP-QA042-0)，对风险等级进行分类。0按 严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度 (S) ：分为四个等级，如下：严重程度(S)描述关键 (4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整

10、性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高 (3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中 (2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低 (1)尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响按 风险发生的可能性程度划分：根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的

11、数值。可能性程度(P) ：分为四个等级，如下：可能性(P)描述极高 (4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高 (3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中 (2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低 (1)发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败可 检测性 (D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性(D)描述极低 (4)不存在能够检测到错误的机制低 (3)通过周期性手动控制可检测到错误中 (2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高 (1)自动控制装置到位，检测错误( 例： 警报 ) 或错误明显( 例： 错误导致不能继续

12、进入下一阶段工艺)风险评价标准通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用 RPN(风险优先系数)进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S P D)。风险等级描述RPN 16 或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性的证据，并监督执行。严重程度分值为4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN 816 RPN 8中等风险水平此风险要求采用控制措施。所采用的措施可以是规程或 技术措施，但也应经过验证或确认。RP

13、N 7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。XX 药业 -验证FX-CS-203-01- / 16.风 险评估结果及控制：风险评估结果风险评估结果项 目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重性S可能性P检测性DRPN 值消除降低风险的措施采取消除降低风险的措施后风险等级评估是否引入新的风险严重性S可能性P检测性DRPN 值1原水水 质水质不达饮用水标准过滤器内石英砂使用期限缩短，进入活性炭过滤器的水质下降33218定期检测原水 质量3126否2原水供 水量供水量不足，供水压力 不足用水量不足2214/2214否3原水储 罐容量不足车间用水量不足2214/2214否4原水

14、泵扬程及流量不足原水供水压力不足2214/2214否5石英砂 过滤器堵塞或损坏石英砂进入活性炭过滤 器中，降低活性炭过滤 器效果，也可能损坏阀 门32212定期检修或更换相关设备2214否6活性炭 过滤器活性炭过滤器损坏活性炭进入软化器中， 使软化器不能正常工作32212定期检修或更换相关设备2214否项 目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重性S可能性P检测性DRPN 值消除降低风险的措施采取消除降低风险的措施后风险等级评估是否引入新的风险严重性S可能性P检测性DRPN 值7RO送水 泵扬程及流量不足，压力 不稳影响一级水质，也可能 损坏一级膜42216定期检修或更换相关设备321

15、6否8RO前保 安过滤 器过滤精度不够，滤芯破 损泄漏过滤精度不够，滤芯破 损泄漏4218定期检查更换3216否9RO前换 热器热交换能力不足热交换能力不足4218检查换热器的 热交换能力3216否10RO反渗 透膜损坏、长期使用或长时 间放置后染菌影响纯水质量42216定期检查、更 换、消毒3216否11纯化水 储罐容 积容量不足影响使用3113/3113否12纯化水 储罐液 位计储罐内液位过低或过高 溢出影响储存2124/2124否13纯化水 储罐内 温度储罐温度过低或过高影响纯水储存和消毒效 果3319日常运行及巴氏消毒中检查储罐内温度3113否项 目风险源风险发生的失败模式风险可能导致

16、的后果严重性S可能性P检测性DRPN 值消除降低风险的措施采取消除降低风险的措施后风险等级评估是否引入新的风险严重性S可能性P检测性DRPN 值14纯化水 储罐呼 吸器堵塞、破损，材质不符 合要求影响纯水储存质量3126定期更换3126否15喷啉装 置喷头不转储水罐清洗不彻底3319检修或更换3216否16纯化水 泵流量或扬程不足影响用水点水压33212检查水泵参数3126否17纯化水 管道材 质非不锈钢，导致管道生 锈影响纯水质量33212检查管道材质3126否18纯化水 循环水 泵电机损坏影响纯水循环33212定期维修或更换3126否19管路水 平倾斜 安装水平倾斜安装不合理影响水流321

17、6定期检查3216否20纯化水 阀门材 质结构 规格材质、结构、规格不合 理影响纯水质量3319检查，确认阀门材质、规格、结构3216否项 目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重性S可能性P检测性DRPN 值消除降低风险的措施采取消除降低风险的措施后风险等级评估是否引入新的风险严重性S可能性P检测性DRPN 值21管路密 封性密封不严漏水，影响水质3319定期检查、修复3216否22管路清 洁清洁不到位影响纯化水质量3319定期检查，清洁3216否23管路消 毒消毒不到位纯化水含菌量超标3319检查巴氏消毒运行是否正常，并进行确认3216否24管路换 热器换热能力不足循环或灭菌温度不

18、足3319检查换热能力3216否25精密过 滤器滤芯损坏或堵塞使纯化水杂质增加3319更换3216否26电导率 仪电导率测量数值发生偏 差纯化水质量下降3319更换或校验3216否成品水电导率仪损坏或 因其它原因未工作不合格水进入储水罐， 影响产品质量3319安装报警装置3216否27流量计浮子脱落无法检测流量3319检修或更换3216否项 目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重性S可能性P检测性DRPN 值消除降低风险的措施采取消除降低风险的措施后风险等级评估是否引入新的风险严重性S可能性P检测性DRPN 值28仪器仪 表未校验或失准影响控制参数准确性3319定期检查、校验确认在有

19、效期内3216否29人员未经培训或培训不到位操作失误，影响洁净区 洁净度32212加强人员培训 并考核、评估2124否30文件管理文件或操作文件未 制订或不全操作随意或失误，影响 洁净区洁净度，32212检查文件系统， 修订完善文件2124否经过风险评价、分析共找出30 个风险点，其中24 个风险点为高风险或中等风险，因此需要对此24 个风险点采取相应降低或消6 个风险点为低风险，可直接接受。评估人：车间：生产部：质量部：认证部：设备部：年月日XX 药业 -验证FX-CS-203-01- / 167.2. 风 险应对措施序号风险降低或消除措施责任部门责任人1定期检测原水质量质量部2定期检修或更换石英砂过滤器设备部3定期检修或