高尿酸血症和心脑血管事件

1、关于高尿酸血症与心脑血管事件第一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血 症的临床试验第二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月前言1951年Gertler等首次提出尿酸与CHD间可能存在相互作用近年，高尿酸血症与心脑血管病之间的关系又成为新热点大多研究支持高尿酸血症作为心脑血管病的独立危险因素第三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月尿酸的来源尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径一是内源性的，由核蛋白分解代谢产生，约占总量80%。二是外源性的，由富含嘌呤食物分解代谢产生。尿酸主要经肠道(1/

2、3)、肾脏(2/3)排泄第四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月人体尿酸来源外源性20%，来自富含嘌呤或核酸蛋白食物内源性80%，核蛋白分解代谢产生高尿酸血症发生主要为内源性第五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸血症 定义： 男性：390mol/L 女性：310mol/L 高尿酸血症为MS家族新成员影响因素：饮食、酒精摄入、运动、利尿剂 第六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高血压者血UA升高机制GFR重吸收肾小管排泌尿酸排泄Lactate ketosis容量（利尿剂）次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶Lactate ketosis第七张，PPT共四十五

3、页，创作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血 症的临床试验第八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Risk Factors in Cardiovascular DiseaseWHO / ISH Guidelines 1999AgeGenderPre-existing CVDSmokingLipids / LipoproteinsObesityPhysical ActivitySocio-economic StatusEthnicityGeographic RegionSBPPulse PressureFibrinogenHom

4、ocysteine LevelLDL Particle SizeApolipoproteinsPlasma Renin ActivityGeneticsUric Acid第九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸血症的流行病学种族和地区发病的差异，我国成年人血尿酸低于欧美日水平，但此后的调查有增高倾势。25-30%的高血压病人伴高尿酸血症。第十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸血症的常见相关因素肥胖高TG血症老年种族IGT（IR）酒精利尿剂铅中毒环孢霉素子痫肾衰第十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸血症发生心脑血管及肾脏损伤的可能机理 交感兴奋高胰岛素血

5、症肾脏对Na+尿酸处理异常血压肾血流尿酸排泄早期高血压性肾小球硬化肾小管萎缩扩张慢性肾间质损伤尿酸盐沉积 嘌呤氧化 氧自由基 LDL氧化 血小板凝集 AT1受体激活慢性肾功能不全高血压性血管损伤心脑血管并发症原发性高血压血尿酸水平第十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸致病的可能机制通过激活RAS和NOS表达下调，引起高血 压、肾脏损害和纤维化促炎症细胞因子产生；在粥样硬化斑块内 形成结晶、后者又促发局部炎症和斑块聚 集；参与AS 发生促进LDL氧化激活血小板，促进血栓形成第十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸血症与高血压（1）10年随访高血压危险性增加10倍。O

6、livetti心脏研究：尿酸每增加1mg/dl、 发生高血压危险增加23%，基础尿酸水平 是高血压发病最强独立预测危险因素。第十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Kaiser Permanent Multiphasic Health Checkup研究：高血压发病随基础尿酸增加而升高，第五分位组（7mg/dl）较第一分位组（4mg/dl）发生高血压危险增加2.19 倍。高尿酸血症与高血压（2）第十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Nhanes I： 随访13.5年，每增加1mg/dl，心血 管死亡增加1.48，其危险性相当于 胆固醇升高40-60mg/dl。Nhanes ：

7、高尿酸血症的HT者发生心脑事件 危险性显著升高，尿酸水平 6mg /dl是冠心病独立危险因素。Chicago：高尿酸血症与多种心血管病高死亡 率相关。高尿酸血症与其他心脑血管事件第十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸血症与其他心脑血管事件SHEP：尿酸是老年ISH心血管事件的独立危险因素利尿剂的治疗导致的血尿酸上升降低了降压 治疗的益处第十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月高尿酸血症与其他心脑血管事件- 与冠心病的关系（1） 研究对象：1017CAD（经造影证实）随访：平均2.2年结果：血尿酸升高是冠心病死亡率的 独立危险因素Bickee等第十八张，PPT共四十五页，

8、创作于2022年6月高尿酸血症与其他心脑血管事件- 与2型DM脑卒中的关系(1)对象：1017例（M 551，F 466）2型DM病 人，4564岁随访：7年主要事件：31例致命性脑卒中；114例（M 55，F 59）发生致命或非致命脑 卒中结论：高尿酸血症是2型DM病人脑卒中强预测 因子，其预测效应独立于其它危险因素第十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Joshua等提出血尿酸水平可作为判 断心衰预后的预测指标。最近研究表明它还是肾脏疾病进展 的独立危险因素。高尿酸血症与其他心脑血管事件第二十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症

9、的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血 症的临床试验第二十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月危险因素综合评估重要性降压相对获益（事件减少百分比）在不 同临床试验大致相同绝对获益（预防并发症例数）差别相当 大，可能与未纠正同存的危险因素有关。纠正同存的危险因素包括高尿酸血症有助于 进一步降低心血管并发症，降低死亡率。第二十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月如何降低高血尿酸水平非药物治疗药物治疗尿酸合成抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌呤醇，0.2 bid促尿酸排泄丙磺舒 0.25-0.5 bid-tid ARB-氯沙坦贝特类：力平脂蛋白结合率达99%，使血UA与血浆蛋白结合率降低，肾

10、小球滤过和排泄增加其他： ACEI 第二十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月滤过重吸收尿酸分泌水平尿酸重吸收水平50404010Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;11:475-82净效应增加尿酸的排泄尿酸的肾脏处理及氯沙坦的作用机制LosLos第二十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月氯沙坦降尿酸机制以一价阴离子形式存在，填充UAT所需 的电荷与尿酸竞争UAT，抑制了尿酸的 重吸收，而其它的ARB以二价形式存在。第二十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月尿酸的一般概念高尿酸血症与心脑血管事件高尿酸血症的治疗科素亚治疗高血压病伴高尿酸血

11、 症的临床试验第二十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月科素亚治疗国人原发性高血压伴高尿酸血症研究 UA研究协作组中国医学科学院 阜外心血管病医院第二十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月研究背景高尿酸血症与高血压是原发性高血压常见的代谢紊乱现象，在无并发症的原发性高血压病人中高尿酸血症患病率约为25%-30%在无症状的高尿酸血症患者10年随访中，发生高血压的危险性较对照组增加10倍第二十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Olivetti心脏研究： 血清尿酸水平每增加1mg/dl，发生高血 压的危险增加23，基础血尿酸水平是高血 压发病的最强的独立预报因子Kaiser

12、 Permanent Multiphasic Health Checkup 研究： 高血压发病随基础尿酸水平增加而升 高，第五分位组（7mg/dl）较第一分位组 （4mg/dl）发生高血压的危险增加2.19倍第二十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月目前状况高尿酸血症可能是心血管疾病的一个独立危 险因子常用的六类抗高血压药物中尚无一种对尿酸 代谢具有有益的作用 氯沙坦具有促进尿酸排泄的作用，但尚无严 格的临床试验验证其对血尿酸水平的影响第三十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月研究目的观察氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻、中度原发性高血压患者血尿酸水平的影响 比较氯沙坦与伊贝沙

13、坦对伴高尿酸血症的轻、中度原发性高血压患者的降压疗效观察氯沙坦与伊贝沙坦对伴高尿酸血症的轻、中度原发性高血压患者血脂和血糖水平的影响第三十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月研究设计随机、双盲双模拟、平行对照试验试验分四个阶段： 筛选期1周 单盲安慰剂洗脱期2周 治疗期4周 剂量调整期4周 第三十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月入选标准1-2级原发性高血压患者（1999WHO标准） SBP140-159和/或DBP90-109 mmHg 男女不限，年龄18岁高尿酸血症 男性：SUA406mol/l；女性310mol/l签署知情同意书第三十三张，PPT共四十五页，创作于202

14、2年6月排除标准继发性高血压近期痛风发作者及近2年内曾患肾结石的患者近3月内有充血性心力衰竭、脑卒中、TIA、不稳定心绞痛或心肌梗死病史房颤、心动过缓（HR11mmol/l）研究者认为不适合者第三十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 -2W04W8WLos 50mg/d Irb 150mg/dLos 100mg/d Irb 300mg / dif BP not well controlled (SiDBP 90mmHg or SiSBP 140mmHg )placebo-3Wscreening试验流程图Los:氯沙坦；Irb:伊贝沙坦Randomize第三十五张，PPT共四十五页，创

15、作于2022年6月观察项目询问病史、体格检查 血压、心率观察 实验室： 测定筛选期、基线、4周末、8周末血清 尿酸浓度 测定基线、8周末血肝功能、肌酐、脂、 糖、电解质第三十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月研究结果筛选约600例病人351病人进入随机（Los：176；Irb：175）325合格的病人完成试验（Los：162；Irb：163）第三十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Characteristics Losartan Irbesartan N 162163Sex(Male/Female ) 94/6894/69Age(years)57.9 11.556.2 12

16、.0Weight (kg ) 73.6 10.573.1 10.8BMI (kg/m2)26.6 2.9926.3 2.8SiSBP SiDBP 151.4 11.1150.5 11.892.0 7.192.2 7.6Heart rate (bmp)73.8 7.175.26.9 Serum uric acid 430.9 75.2430.5 84.6BS (mmol/l)5.6 1.15.6 1.2Tcho (mmol/l)5.4 1.15.4 1.0TG (mmol/l)2.0 1.21.9 1.1HDL (mmol/l)1.3 0.31.3 0.14Serum K+ (mmol/l)4.

17、2 0.44.3 0.4Values are expressed as mean SD , (p 0.05)两组基线特征比较Values are expressed as meanSD.No significant difference was found between the two treatment groups (P0.05). 第三十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Serum urate(mol/L血清尿酸水平比较P0.0001P=NSP0.0001P0.0001第三十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月血清尿酸水平变化比较 mol/l9080706050403

18、020100Week 4Week 8TIMELosIrb SUA P0.0001P0.0001第四十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月SiSBP(mmHg)坐位收缩压比较P0.0001P0.0001P=NSP=NSP=NS第四十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月SiDBP(mmHg)坐位舒张压比较P=NSP=NSP=NSP0.0001P0.0001第四十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 实验室指标比较 项目 基线 8周末Losartan Irbesartan LosartanIrbesartan BS (mmol/l) 5.61.1 5.61.2 5.61.2 5.71.0 Tcho (mmol/l) 5.41.1 5.41.0 5.20.8 5.40.9 TG mmol/l 2.01.2 1.91.2 2.01.3 1.81.0 HDL mmol/l 1